蛇床子素β-环糊精包合物分散片的制备及大鼠体内药动学研究

目的制备蛇床子素β-环糊精包合物以提高蛇床子素的水溶性,并考察体外释药特性及大鼠体内的药动学行为。方法采用逆向混合搅拌法制备蛇床子素β-环糊精包合物,以崩解时限、硬度及溶出度为综合指标L9(34)正交实验,高效液相色谱法测定大鼠体内的血药浓度。结果最终确定优选处方的辅料比例为10%微晶纤维素(MCC),6%低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和12%交联聚维酮(PVPP);所制备的包合物分散片的崩解时间(52.7±2.4)s,硬度(5.13±0.47)kg,1 h内的累积溶出度(93.1±1.2)%;大鼠体内原料药组的Tmax为2.65 h,Cmax为2.87μg/mL,AUC0-24为21.32μg.h/mL,包合物分散片组的Tmax为2.14 h,Cmax为36.64μg/mL,AUC0-24为272.41μg.h/mL,经配对t检验,Tmax、Cmax、AUC0-24差异均有显著性(P<0.05)。结论蛇床子素包合物分散片具有溶散快,分散均匀,有效成分溶出速率快的特性,并能提高其大鼠体内生物利用度。

蛇床子素β-环糊精包合物的制备

目的 研究蛇床子素 β-环糊精包合物的制备工艺。方法 紫外分光光度法测定包合物中蛇床子素的含量 ,以包合物的包合率为考察指标优选蛇床子素β-环糊精包合物的制备工艺。结果 主、客分子投料最佳配比1 :1 ,搅拌 6h,包合温度为 5 0℃为最佳包合条件 ,包合率为 71 .1 6%。结论 β-环糊精包合蛇床子素可以显著提高蛇床子素在水中的溶解度。

蛇床子素β-环糊精包合物的制备及稳定性考察

目的:制备蛇床子素β-环糊精包合物,并考察其稳定性。方法:采用逆向混合搅拌法制备蛇床子素β-环糊精包合物,用紫外分光光度法测定包合物中蛇床子素的含量、溶解度、溶出度;以蛇床子素含量为考察指标,对蛇床子素β-环糊精包合物进行强光照射、高温和高湿试验。结果:经显微镜观察、紫外光谱、热分析等方法证明包合物确已形成,包合物的溶解度约是原药的34倍,120min时包合物的累积溶出量约是原药的2.5倍。在光、热、湿等因素影响下,包合物中蛇床子素含量没有明显变化,而蛇床子素与β-环糊精物理混合物的含量明显下降。结论:包合物能显著改善蛇床子素的溶解度和溶出度,蛇床子素β-环糊精包合物具有较好的抗光照性、热稳定性和湿稳定性,其稳定性明显优于蛇床子素混合物。

蛇床子素及其β-环糊精包合物在不同溶出介质中的溶出速率研究

目的:考察蛇床子素及其β-环糊精包合物在不同溶出介质中的溶出行为。方法:用紫外分光光度法测定蛇床子素和包合物分别在人工胃液、人工肠液、15％乙醇、30％乙醇、0．2％十二烷基硫酸钠的人工胃液、0．5％十二烷基硫酸钠的人工胃液中的溶出速率。结果:蛇床子素和包合物在人工胃液、人工肠液中溶出太少,不能满足测定务件,在0．5％十二烷基硫酸钠的人工胃液中,溶出很快,不能完全区分二者的溶出度差异,用含0．2％十二烷基硫酸钠的人工胃液作溶出介质,效果较好。结论:介质对蛇床子素及包合物的溶出有很大影响,但在所有溶出介质中包合物的溶出速率均快于蛇床子素,且具有显著性差异(P<0．05)。

染料木素羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其对睾丸电离辐射损伤的保护作用

目的制备染料木素羟丙基-β-环糊精包合物,并探究包合物能否提高染料木素对睾丸电离辐射损伤的保护作用。方法使用超声法按染料木素与β-环糊精的摩尔比为1∶2,1∶2.5和1∶3制备包合物,通过高效液相色谱法、水中溶解度测定、显微镜成像法和扫描电子显微镜观察法对其进行表征。60只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、单独照射组、包合物低、中、高剂量组(分别以35,70,140 mg/kg的包合物灌胃)、染料木素混悬液组(70 mg/kg的染料木素灌胃),每组10只;另选取30只C57B/L雄性小鼠进行生育实验,随机分为正常对照组、单独照射组和包合物组(140 mg/kg的包合物灌胃)。单独照射组、包合物低、中、高剂量组和染料木素混悬液组小鼠均接受4 Gy X射线一次全身辐射。各治疗组给予相应剂量的药物灌胃,每天1次,辐射前和辐射后分别连续给药2周。辐射后21 d观察睾丸组织病理变化,检测精子活力。辐射后36 d开始将生育实验的各组雄鼠与正常雌鼠连续合笼,记录受孕率和窝仔数。结果当染料木素与羟丙基β-环糊精的摩尔比为1∶3时制备的包合物包合率最高,3批次的包合率分别为94.49%,92.87%和91.63%,溶解度提高了405倍,显微镜成像图片与扫描电子显微镜图片均提示包合物与物理混合物在结构和微观形貌上均有着明显差异,说明包合物制备成功。睾丸组织病理结果显示,与正常对照组比较,单独照射组小鼠睾丸生精小管萎缩明显,生精上皮出现大量空泡结构;与单独照射组比较,染料木素混悬液组小鼠睾丸生精上皮空泡占视野面积比例无差异,而包合物低、中、高剂量组小鼠睾丸生精上皮空泡占视野面积比例减小(P<0.05)。小鼠精子活力结果显示,与正常对照组比较,单独照射组小鼠精子活力下降(P<0.05);与单独照射组比较,染料木素混悬液组小鼠精子活力有升高的趋势,但差异没有统计学意义,而包合物低、中、高剂量组小鼠精子活力升高(P<0.05)。雌鼠生育情况统计结果显示,与正常对照组比较,单独照射组雌鼠受孕率和平均窝仔数降低(P<0.05);与单独照射组比较,包合物组受孕率和平均窝仔数升高(P<0.05)。结论染料木素羟丙基-β-环糊精包合物制备成功,并且显著提高了染料木素对睾丸电离辐射损伤的保护作用。

荧光光谱法研究蛇床子素与β-环糊精及其衍生物的包合作用

目的通过荧光光谱法探讨β-环糊精(β-CD)、磺丁基-β-环糊精(SBE-β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)、甲基β-环糊精(M-β-CD)对蛇床子素的包合作用。方法固定1×10-4mol/L蛇床子素磷酸缓冲溶液浓度不变,分别加入不同体积的浓度为0.01 mol/L的β-CD、M-β-CD、HP-β-CD、SBE-β-CD溶液,观察蛇床子素的荧光强度的变化,并用荧光双倒数法对包合常数进行计算。结果当β-环糊精及其衍生物的浓度由0-2.2×10-4mol/L不断改变时,蛇床子素的荧光强度不断增强,说明了有包合物生成。结论β-环糊精及其衍生物与蛇床子素的包合具有良好的线性关系,蛇床子素可以进入到β-环糊精及其衍生物的疏水空腔内,形成包合比为1∶1的包合物。

二次正交旋转组合设计法优化蛇床子素羟丙基-β-环糊精包合工艺

目的确定蛇床子素羟丙基-β-环糊精包合工艺。方法采用不饱和水溶液-冷冻干燥法制备包合物,以二次正交旋转组合设计法设计羟丙基-β-环糊精包合工艺,采用高效液相色谱法测定包封率。结果确定最佳包合工艺为:羟丙基-β-环糊精与药物比例为4.5∶1,电动搅拌机35℃,恒温水浴搅拌210 min,进行包封。结论所确定的制备工艺合理可行,具有良好的开发应用前景。

β-环糊精包合荧光法监测蛇床子素的血药浓度

用 β 环糊精 (β CD)为包合试剂的荧光法对兔体血浆中蛇床子素的血药浓度进行 2 4h的监测 ,达峰时间为 0 75h ,血中蛇床子素的含量在 3 0 2× 10 -6～ 7.2 6× 10 -6g/ml之间 ,方法简便、快速。

鱼腥草素β-环糊精包合物的研究

目的：研究鱼腥草素β环糊精包合物的制备方法及包合前后鱼腥草素物理性能变化。方法：采用研磨法制备鱼腥草素β环糊精包合物，含量测定方法是将鱼腥草素与铜（Ⅱ）于氨性介质中形成鳌合物，于（３００±１）ｎｍ波长处测定螯合物氯仿提取液吸光度，测定了包合物及鱼腥草素的溶解度、溶出速度，比较了二者Ｘ射线衍射图谱、紫外吸收光谱变化及其在水中溶解稳定性。结果：鱼腥草素β环糊精包合物的主客分子比为１∶１，包合后，鱼腥草素的溶解度增大了１１．４倍，鱼腥草素及包合物的溶出速度参数Ｔ５０％分别为１．７，１．０ｍｉｎ，Ｔｄ分别为３．０，１．４ｍｉｎ，二者紫外吸收光谱完全一致，包合后鱼腥草素的晶体衍射峰消失。结论：鱼腥草素与β环糊精形成了新的物相，包合后，鱼腥草素溶解度、溶出速度及稳定性增强，并可掩盖其不良气味。

水飞蓟素羟丙基-β-环糊精包合物在大鼠体内的生物利用度

目的:研究水飞蓟素的羟丙基-β-环糊精包合物在大鼠体内的相对生物利用度。方法:给大鼠口服单剂量水飞蓟素羟丙基-β-环糊精包合物(受试样品)和水飞蓟宾胶囊剂(参比样品),用反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中水飞蓟宾的浓度,并采用3P97程序进行统计学分析。结果:口服水飞蓟素后大鼠血浆药物浓度-时间曲线符合二室模型。受试样品中水飞蓟宾的Cm ax,tm ax,t1/2,AUC0-∞分别为(0.9±0.3)mg.L-1,(0.50±0.21)h,(12.6±3.7)h,(4.2±0.9)h.mg.L-1,参比样品中水飞蓟宾的Cm ax,tm ax,t1/2,AUC0-∞分别为(0.4±0.3)mg.L-1,(1.0±0.6)h,(31.2±15.0)h,(3.0±0.8)h.mg.L-1。受试样品中水飞蓟宾的相对生物利用度为(142.0±38.4)%。结论:与参比样品相比,受试样品的生物利用度较高。

大蒜素-β-环糊精包合物的制备及大蒜素的含量测定

采用研磨法制备了大蒜素-β-环糊精包合物,用正交设计对包合物制备条件进行了优化.大蒜素-β-环糊精包合物制备的最佳条件:β-环糊精12g,大蒜素1mL;温度25℃;反应介质pH=6;研磨时间2h.用气相色谱法测定了包合物中大蒜素的含量.

染料木素-β-环糊精包合物的制备和鉴定

目的 制备染料木素β-环糊精包合物,提高药物的水溶性及稳定性。方法 通过饱和水溶液法制备出染料木素-β-环糊精包合物,并用紫外光谱、红外光谱、差示扫描量热和X-射线衍射分析等方法加以鉴定。结果 建立了一种制备染料木素β-环糊精包合物的方法。结论 β-环糊精包合物在水中的溶解度明显大于单体染料木素。

用β-环糊精包含荧光法研究水煎剂中蛇床子素的药动学

目的 为了研究蛇床子素的药代动力学。方法 用 β 环糊精包含荧光法。结果 经实用药代动力学计算程序 3P87的数据处理 ,得到系列药动学参数。结论 蛇床子素的清除半衰期长 。

白杨素-羟丙基-β-环糊精包合物的制备与表征

目的为提高白杨素的水溶性和生物利用度,用羟丙基-β-环糊精对其进行包合,拓宽白杨素的药用途径。方法利用研磨法制备白杨素-羟丙基-β-环糊精包合物,通过粉末X射线衍射分析、差示扫描量热分析和红外光谱分析等方法对制备的白杨素-羟丙基-β-环糊精包合物进行鉴定和表征;应用紫外分光光度法对包合物的溶解度进行测定。结果白杨素与羟丙基-β-环糊精形成包合物,包合前后溶解度考察表明,形成包合物后白杨素的溶解度增加了120.7倍。结论羟丙基-β-环糊精对白杨素具有良好的增溶作用,白杨素环糊精包合物的制备方法简捷实用,达到了增加药物溶解度的目的,有助于白杨素的进一步开发利用。

番茄红素β-环糊精包合物的制备

番茄红素是一类非常重要的类胡萝卜素,具有优越的生理功能。其分子中含有11个共轭及两个非共轭碳一碳双键,导致了它极不稳定,在光、热和氧的作用下很容易被氧化降解。近年来,环糊精包合技术在食品及医药中应用日益广泛,本文将此法用于番茄红素的包埋,实验结果表明,包合后可明显提高番茄红素的水溶性,改善它的稳定性。但由于主客分子比过大,包合物中番茄红素的含量偏低。

异甘草素羟丙基-β-环糊精包合物的透皮吸收研究

目的研究羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合异甘草素后对异甘草素透皮吸收的影响。方法采用Franz扩散装置,观察异甘草素HP-β-CD包合前后制成软膏中异甘草素的累积透过量和透皮稳态流量(Jss),以此为指标评价羟丙基-β-环糊精包合对异甘草素透皮吸收的影响。结果异甘草素HP-β-CD包合物的累积透过量和透皮稳态流量均高于异甘草素单体。结论 HP-β-CD能促进异甘草素经皮吸收。

木犀草素羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其鉴定

目的制备木犀草素-羟丙基-β-环糊精包合物并加以鉴定,考察木犀草素与羟丙基-β-环糊精构成的摩尔质量比。方法用溶液-搅拌法和冷冻干燥法制备木犀草素-羟丙基-β-环糊精包合物;用红外光谱分析法和差示扫描量热分析法对木犀草素-羟丙基-β-环糊精包合物进行鉴定。结果形成的包合物主客分子比为1∶1;木犀草素与羟丙基-β-环糊精形成包合物后,使其溶解度由8.51μg.mL-1增加至104.9mg.mL-1,增加了12326倍。结论应用羟丙基-β-环糊精对木犀草素包合的方法可显著增大药物的水溶性。

美他环素与β-环糊精形成包合物的荧光光谱研究及其分析应用

用荧光光谱法研究了美他环素(MTC)与β-环糊精(β-CD)形成包合物的荧光光谱特性。对美他环素与β-环糊精形成包合物的条件、作用机理进行了研究,探讨了可能的包合方式,测定了包合物的包合常数和热力学参数ΔH、ΔS和ΔG,验证了包合反应驱动力。实验结果表明:MTC与β-CD可形成1∶1的包合物,包合物的包合常数为382.19mol/L。包合过程中,ΔH=-99.10kJ/moL,ΔS=-286.42J·moL-1·K-1,常温下ΔG<0。说明包合反应为自发反应,且是一个焓驱动过程。在Tris-HCl缓冲溶液中,β-CD的加入生成包结物可显著增强美他环素的荧光强度,据此建立了测定药物制剂中美他环素的新方法。该方法的定量线性范围为1.93×10-7～1.45×10-5mol/L,检出限为1.45×10-8mol/L,相对标准偏差为1.2%(n=13)。对药物制剂中美他环素的含量进行了测定,测定结果与标示量吻合,平均回收率为102%。

芒柄花素-β-环糊精包合物的制备工艺

采用饱和水溶液法,通过调节溶液pH值制备出芒柄花素-β-环糊精包合物,并用紫外光谱和红外光谱分析等方法加以鉴定.制备芒柄花素-β-环糊精包合物的产率为73.24±0.39%,包合物在水中的溶解度明显大于芒柄花素单体.

紫草总色素β-环糊精包合物的定性鉴别及左旋紫草素含量测定

目的建立定性鉴别紫草总色素β-环糊精包合物有效成分的薄层色谱(TLC)法和测定左旋紫草素含量的高效液相色谱(HPLC)法。方法采用TLC法进行定性鉴别,展开系统为环己烷-甲苯-乙酸乙酯-甲酸(5∶5∶0. 5∶0. 1,V/V/V/V);采用HPLC法测定包合物中有效成分左旋紫草素的含量,流动相为甲醇-0. 025 mol/L磷酸(82∶18,V/V)。结果 TLC鉴别中,供试品溶液与对照品溶液在相应位置上显相同颜色斑点,且斑点清晰,阴性对照无干扰;HPLC图中,供试品溶液与对照品溶液色谱出峰时间一致,分离度好,阴性对照无干扰,含量测定中有效成分的线性关系良好,平均加样回收率为102. 09%,RSD为1. 87%(n=6)。结论该方法操作简便、结果准确、专属性强、重复性好,可用于该产品的质量控制。