蛇床子-补骨脂配伍引经药对乳腺癌骨转移裸鼠CXCL12-CXCR4轴的影响

目的:观察蛇床子-补骨脂配伍引经药桔梗对裸鼠乳腺癌骨转移趋化因子12-趋化因子受体4(CXCL12-CXCR4)生物轴的影响,并探讨其机制。方法:采用左心室注射乳腺癌MDA-MB-231BO细胞法建立乳腺癌骨转移裸鼠模型,分别ig"蛇床子(1.28 g)-补骨脂(1.28 g)"煎液、"蛇床子(1.28 g)-补骨脂(1.28 g)-桔梗(0.32 g)"煎液、"蛇床子(1.28 g)-补骨脂(1.28g)-牛膝(0.32 g)"煎液,观察其对裸鼠模型上肢和下肢骨转移损伤、骨转移程度的影响,逆转录-PCR(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测上下肢骨转移灶中CXCL12,CXCR4 mRNA和蛋白的表达。结果:"蛇床子-补骨脂"对裸鼠上肢、下肢骨转移程度、骨损伤程度、骨转移组织中CXCL12和CXCR4 mRNA的表达均有一定的抑制作用(P<0.05),上行引经药桔梗可增强"蛇床子-补骨脂"对上肢骨转移程度、骨损伤程度、骨转移组织中CXCL12和CXCR4 mRNA和蛋白表达的抑制作用(P<0.05)。下行引经药牛膝对上述指标无明显影响。结论:桔梗可增强"蛇床子-补骨脂"对乳腺癌骨转移裸鼠上肢骨转移的治疗作用,其机制可能与其增强"蛇床子-补骨脂"下调上肢骨转移灶中CXCL12,CXCR4 mRNA和蛋白表达有关。

药对蛇床子—补骨脂对乳腺癌骨转移裸鼠生存时间与骨损伤的影响

目的研究药对蛇床子—补骨脂对裸鼠乳腺癌骨转移生存时间、破骨细胞活性及骨损伤的影响,探讨该药对治疗乳腺癌骨转移的最佳配伍关系。方法用左心室注射MDA-MB-231BO细胞法对裸鼠进行造模,观察蛇床子—补骨脂药对(2.56 g/只)的作用,以唑来膦酸(0.2 mg/kg)作为阳性对照药。将84只裸鼠模型随机分为A、B组,每组42只,每组再随机分为模型组、唑来膦酸组和蛇床子—补骨脂4∶0、0∶4、1∶3、2∶2、3∶1组,每组6只,实验B组另配正常组裸鼠6只。实验A组观察不同配比药对干预后各组模型的生存时间;实验B组不同配比药对干预6周后取材,TRACP染色观察各组破骨细胞的形态和数量,检测骨转移灶M-CSF、PTHrP的基因与蛋白的表达。结果各干预组均能显著延长裸鼠模型的生存时间(P<0.05,P<0.01),中药组以2∶2配伍最好,疗效接近唑来膦酸组;各干预组均可在一定程度上抑制乳腺癌骨转移裸鼠骨转移组织中破骨细胞的活性(P<0.05,P<0.01),中药组以2∶2配伍最好,疗效接近唑来膦酸组;各干预组均可不同程度地下调M-CSF、PTHrP的基因与蛋白的表达(P<0.05,P<0.01),中药组以2∶2配伍最好。结论基于温肾法的蛇床子—补骨脂药对可以抑制乳腺癌骨转移,该药对最佳疗效配伍比例可能是2∶2。