蚕豆萎蔫病毒中国分离物RNA2全序列及多聚蛋白切割位点

对蚕豆萎蔫病毒2(BBWV2)分离物B935 RNA2全序列进行了测定,全长由3601个核苷酸组成(不包括3′端Poly(A))。RNA2包含一个长的开读框,该开读框起始于231位,终止于3428位,编码一个分子量为119 ku的多聚蛋白。对外壳蛋白亚基N端氨基酸序列测定表明外壳蛋白大亚基(LCP)和小亚基(SCP)是由119 ku多聚蛋白中谷酰胺与甘氨酸及谷酰胺与丙氨酸之间的切割产生的,LCP含有402个氨基酸,SCP含有197个氨基酸。与蚕豆病毒属(Fabavirus)病毒基因组核苷酸及编码的蛋白质氨基酸序列比较表明,B935与BBWV2分离物及广藿香轻花叶病毒具有很高的同源性,而与BBWV1分离物的同源性较低。B935与豇豆花叶病毒属(Comovirus)和线虫传多面体病毒属(Nepovirus)的基因组结构相似,但序列同源性很低。B935与豇豆病毒属病毒的LCP和SCP氨基酸具有共同的保守序列。用4株单克隆抗体进行TAS-ELISA测定表明B935与BBWV1分离物(NRS和PH3)抗原上有差异。

天然产物来源的β位淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1抑制剂的研究进展

目的 对天然产物来源的β位淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1(BACE1,又称β-分泌酶)抑制剂的研究进展进行总结。方法 通过收集文献中报道的具有抑制BACE1活性的天然产物信息,对其BACE1抑制活性进行总结,根据化学结构、来源植物、半抑制浓度等信息对化合物进行分类。结果 根据结构类型将文献中报道的天然产物来源的BACE1抑制剂分为黄酮类、三萜及甾体类、香豆素类、蒽醌类、鞣质多酚类及生物碱类。结论 梳理天然产物来源的BACE1抑制剂的研究进展,为基于该靶点的创新药物研发奠定基础。

钙离子调控微丝切割蛋白中A6亚基解折叠的单分子力谱研究

在生命活动中,金属离子扮演了非常重要的角色.微丝切割蛋白(adseverin)需要钙离子的活化才能行使其切割肌动蛋白微丝的功能.本文通过基于原子力显微镜的单分子力谱研究了微丝切割蛋白C端末的A6亚基在结合钙离子前后的力学解折叠机理.实验结果显示:在未结合钙离子时,A6的解折叠表现为两态过程;在结合钙离子后A6力学稳定性显著提高;同时,钙离子的结合使得A6解折叠过程中出现稳定的中间态.通过对中间态的链长的分析,我们推测了中间态对应着A6的N端部分解折叠.而这一部分的解折叠可以使得掩藏在该结构后的A5亚基中肌动蛋白微丝结合位点暴露,从而促使微丝切割蛋白执行功能.我们的实验结果为理解微丝切割蛋白的工作原理提供了新的实验证据.

榄香烯注射液辅助顺铂方案在非小细胞肺癌术后患者中的疗效及对错配切割修复蛋白表达的影响

目的:研究榄香烯注射液辅助顺铂方案在非小细胞肺癌术后患者中的疗效以及对错配切割修复蛋白(ERCC1)表达的影响。方法:选取2013年6月至2016年2月我院收治的肺癌术后患者73例,按照随机数字表法分为观察组(n=40例)与对照组(n=33例),对照组采用顺铂方案进行化疗,观察组在对照组的基础上加榄香烯注射液静脉滴注。观察比较两组患者临床治疗效果、远期生存率情况、ERCC1表达情况以及毒副反应情况。结果:治疗后,观察组患者近期总有效率为80%,对照组患者总有效率为72.7%,两组比较无显著差异(P>0.05)。观察组ERCC1的阳性率为100%(40/40),高表达率为65%(26/40),对照组阳性率为78.8%(26/33),高表达率为24.2%(8/33),两组阳性率和高表达率比较差异均显著(P<0.05)。两组患者均出现胃肠道反应、骨髓抑制、过敏反应及肾功能损害等毒副反应,但观察组的各毒副反应发生率较对照组显著更低[(55%)、(45%)、(2.5%)、(20%) vs(84.8%)、(75.8%)、(9.1)、(45.5%)],两组各毒副反应比较差异显著(P <0.05)。随访2年,观察组总生存率为37.5%,中位生存期为19.5个月,1年生存率为67.5%。对照组总生存率为18.2%,中位生存期为9.2个月,1年生存率为42.4%,两组生存率比较差异显著(P <0.05)。结论:在非小细胞肺癌患者术后化疗时辅以榄香烯注射液,能减轻患者毒副反应提高治疗效果,还能降低癌细胞耐药性使错配切割修复蛋白的表达增加。

重组蛋白质纯化中切割蛋白酶的选择与应用进展

在社会的发展下,人们对于药品质量的要求也越来越高,为了提升药品的质量,就需要采取科学有效的措施提升蛋白 质的天然性,而使用切割蛋白酶就能够很好的达到这一目标,本文主要从凝血酶、凝血因子十、肠激酶与3C 蛋白酶的角度来 分析重组蛋白质纯化中切割蛋白酶的选择与应用进展。

树鼩BACE1全长编码序列的克隆及分子特征分析

目的获取树鼩β-淀粉样前体蛋白切割酶BACE1(beta-site APP cleaving enzyme-1)的全长编码序列并进行分子特征分析,为开展AD疾病的机制研究提供依据。方法提取树鼩大脑及其他脏器组织总RNA,通过RACE(rapid-amplification of cDNA ends)实验得到的序列与中间序列进行拼接得到树鼩BACE 1全长编码序列,使用DNAMAN、MEGA 10.0.5、PyMOL等生物信息学软件,对其序列和分子特征进行分析。结果树鼩BACE 1除在脑组织表达外,在外周组织也有表达。树鼩BACE 1核酸序列和蛋白质分子整体结构与人类高度相似,树鼩与人类的BACE1蛋白在膜内结构区均存在一个高度保守的DXXLL的ACDL分选内吞基序,两者具有相同的胞外域、跨膜域及胞内域,但树鼩BACE1蛋白质相比人少一个潜在的乙酰基化位点,并且在折叠结构上存在差异。结论本研究获得树鼩BACE 1基因完整编码序列,其蛋白基本结构与人的基本相似,提示树鼩可能是作为研究AD病理改变或药物研究潜在的理想模型。

重组蛋白质纯化中切割蛋白酶的选择与应用进展

现代生物医药的发展越来越依赖大分子药物的开发与应用,其中蛋白质药物所占的比重越来越高,生产需求进一步加大。重组蛋白质技术作为一种方便的蛋白质生产来源,日益得到广泛运用。重组蛋白质纯化过程中往往使用到融合亲和纯化标签,然而这些冗余的标签在蛋白质精细化生产中,尤其是作为蛋白质医药存在时,是必须被予以去除的。切割蛋白酶发挥着不可替代的作用。本文就现有的各种常用切割蛋白酶进行比较和总结,为重组蛋白质生产与科研者提供参考。

骨关节炎患者血清与膝关节滑液中骨桥蛋白和凝血酶切割的骨桥蛋白水平及其意义

目的初步探讨骨关节炎（OA）骨桥蛋白（OPN）及其下游产物与骨关节炎影像学的关系。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测22例OA患者血清和膝关节滑液中及21例健康人血清中OPN和凝血酶切割的骨桥蛋白（NTOPN）水平，分析其与影像学及各临床指标的相关性。结果OA患者血清OPN水平为（1．7±1．1）μg／L，略低于健康人[（1．8±0．5）μg／L]；OA患者血清NTOPN水平为（21．1±11．7）μg/L，明显高于健康人[（14．7±3．6）μg／L；P〈0．05]，女性OA者血清中NTOPN水平为（23．2±11．8）μg／L，高于男性[（11．1±4．9）μg,／L；P〈0．05]。OA患者膝关节滑液中OPN水平为（7．75±2．33）μg／L，NTOPN水平为（0．91±0．49）μg／L；NTOPN／OPN为0．12±0．08。OA患者血清OPN水平与C反应蛋白呈正相关（r=0．574，P=0．005）；OA患者膝关节滑液中NTOPN／OPN与骨关节炎Kellgren-Lawrence分级呈正相关（r=0．535，P：0．022）。结论血清OPN水平与全身炎症程度相关，膝关节液中OPN向NTOPN的转化率与OA严重程度相关，NTOPN作为OPN的下游产物可能参与OA发病，NTOPN是否可作为OA关节病变程度及炎症状态的预测指标值得进一步探讨。

急性高血压性脑出血患者血清CCCK-18水平与预后的相关性分析

目的探讨急性高血压性脑出血(AHCH)患者血清gaspase切割的细胞角蛋白18(CCCK-18)水平与预后的相关性分析。方法选取2016年1月至2018年4月在收集佛山市第一人民医院神经外科住院的AHCH患者70例作为观察组,另选取同期健康体检者30例作为对照组,比较两组血清CCCK-18水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者入院第1天血清CCCK-18水平;3个月后采用改良Rankin量表评分(mRS)评估患者的预后,分为预后良好亚组(mRS≤2分)和预后不良亚组(mRS>2分),采用多因素Logistic回归方法分析影响患者预后的独立危险因素。结果观察组患者血清CCCK-18水平(245.47±52.84)U·L^-1明显高于对照组(81.90±35.73)U·L^-1,差异有统计学意义(t=15.483,P=0.000)。预后不良亚组NHISS评分、血肿体积、纤维蛋白原、D-二聚体、CCCK-18水平明显高于预后良好亚组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,NIHSS评分、血清CCCK-18是影响脑出血患者预后的独立危险因素。结论血清CCCK-18与AHCH患者的预后存在相关性。

血栓性血小板减少性紫癜发病机理研究进展

血栓性血小板减少性紫癜(TTP)是一种以广泛血小板微血栓形成为特征的血栓性微血管病。近年来对该病的发病机理作了深入的研究,取得了突破性的认识:vWF切割蛋白酶在该病发病中起着关键作用,籍此在一定程度上与溶血尿毒综合征的关系进一步得以阐明,为该病提供了更加光明的治疗前景。

遗传性痉挛性截瘫4型发病机制的研究进展

遗传性痉挛性截瘫(HSP)是一类具有显著临床和遗传异质性的神经退行性疾病,主要临床表现为缓慢进展的双下肢无力和痉挛性截瘫,其中以痉挛性截瘫4型(SPG4)最为常见。迄今,已发现78个HSP致病基因相关位点,59个致病基因被克隆。基因SPAST编码的微管切割蛋白(spastin)对于调节微管长度、数量和活力,以及对各种细胞器的发生、发展都具有重要意义。过去认为SPAST基因突变导致所编码的蛋白功能部分或全部丧失,是疾病发生的主要机制。目前认为,SPAST基因编码的2种异构体(M1、M87)可能存在获得性的突变蛋白的神经毒性作用,也是重要致病机制之一。该文就SPG4的发病机制进行综述。

干扰海马spastin表达通过抑制突触传递介导小鼠认知功能障碍

目的:探讨微管切割蛋白spastin对小鼠认知功能的影响。方法:构建干扰spastin的重组腺相关病毒载体,通过立体定位注射至C57BL/6小鼠海马CA1区。利用新事物认知实验和Morris水迷宫实验分析小鼠的认知功能;利用高尔基染色法分析海马CA1区锥体细胞的形态;采用脑片膜片钳技术分析CA1区神经元的突触传递功能。结果:新事物认知实验显示干扰海马spastin的表达后,小鼠对新事物的探索时间及次数均减少(P<0.05);水迷宫实验显示干扰组小鼠在目标象限的持续时间及穿越目标象限的次数均减少(P<0.05);高尔基染色实验显示,干扰spastin的表达可使基树突和顶树突的树突棘密度显著降低且成熟树突棘显著减少(P<0.05);膜片钳检测可见,干扰spastin的表达后,小鼠海马CA1区锥体细胞的微小兴奋性突触后电流(mEPSC)的振幅和频率以及诱发的EPSC最大幅度均显著降低且长时程增强(LTP)受损(P<0.05)。结论:干扰海马CA1区spastin的表达可抑制突触传递而介导小鼠认知功能障碍。

GPR17同源二聚体结构与功能的研究

目的表征GPR17同源二聚体的结构,揭示GPR17同源二聚体形成对GPR17功能的影响。方法采用结构预测软件I-TASSER预测GPR17单体结构,并在脂膜环境下采用分子动力学模拟进行结构优化,通过荧光寿命成像的荧光共振能量转移(FLIM-FRET)获得细胞膜表达GPR17分子间的距离约束,采用Xplor-NIH计算GPR17同源二聚体结构;基于结构模型进行相互作用关键位点的突变,采用免疫共沉淀和FLIM-FRET实验,结合全原子分子动力学模拟,研究关键位点突变对同源二聚体结构稳定性的影响;比较野生型和关键位点突变的GPR17功能变化。结果免疫共沉淀和FLIM-FRET检测发现,GPR17能够形成同源二聚体,二聚体结构显示2个GPR17分子之间的相互作用界面为TM5,而2个TM5的F229和F233之间,能够形成π-π相互作用;将F229和F233进行突变,发现与野生型GPR17相比,GPR17/F229A/F233A之间的二聚体结构变得不稳定;免疫共沉淀和FLIM-FRET显示,GPR17/F229A/F233A不能形成同源二聚体,但仍参与异源寡聚体;在配体UDP-glucose的作用下,GPR17能够偶联Gαi抑制细胞内cAMP水平,能够偶联Gαq,使细胞内钙离子增加、ERK1/2激活及受体发生内化。与野生型相比,GPR17/F229A/F233A突变后,UDP-glucose诱导的细胞内钙离子增加、ERK1/2激活和受体内化显著抑制,而抑制cAMP的作用未受影响。结论GPR17能够通过TM5的2对F229和F233之间的π-π相互作用形成同源二聚体,GPR17的同源二聚体介导配体激活引起的Gαq偶联和受体内化。

高血压脑出血GSN、CCCK⁃18、NSE水平变化对神经功能的影响

目的探究高血压脑出血(HCH)患者凝溶胶蛋白(GSN)、Caspase切割的细胞角蛋白18(CCCK⁃18)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平变化情况,并分析其对患者神经功能的影响。方法选取本院HCH患者108例,根据出院时神经功能恢复情况分为恢复良好组(85例)与恢复不良组(23例),比较两组一般资料、研究组不同病情患者入院时血清GSN、CCCK⁃18、NSE水平,分析各指标临床意义。结果恢复不良组年龄、发病至入院时间、出血量(>30 mL)、神经功能缺损程度(重度)、合并糖尿病(是)、房颤史(有)均大于恢复良好组,差异均有统计学意义(P<0.05);血清CCCK⁃18、NSE水平随出血量增加、神经功能缺损程度增加呈逐渐升高趋势,GSN水平随出血量增加、神经功能缺损程度增加呈逐渐降低趋势(P<0.05);Spearman相关性分析显示,入院时血清CCCK⁃18、NSE水平与出血量(r=0.766、0.711)、神经功能缺损程度(r=0.767、0.704)呈正相关,血清GSN与出血量、神经功能缺损程度(r=-0.846、-0.872)呈负相关(P<0.05);恢复不良组入院时、治疗7 d后血清CCCK⁃18、NSE水平高于恢复良好组,GSN水平低于恢复良好组,差异有统计学意义(P<0.05);恢复良好组治疗7 d后血清CCCK⁃18、NSE水平低于入院时,GSN水平高于入院时(P<0.05);Logistic回归分析显示,年龄、发病至入院时间、合并糖尿病、房颤史、入院时、治疗7 d后血清GSN、CCCK⁃18、NSE是HCH患者神经功能恢复的影响因素(P<0.05)。结论HCH患者GSN、CCCK⁃18、NSE水平变化是神经功能恢复的影响因素。

Hcy、TIMP-1、CCCK-18与高血压性脑出血病情及预后的相关性分析

目的分析血清同型半胱氨酸(Hcy)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、caspase切割的细胞角蛋白18(CCCK-18)水平与高血压性脑出血(HICH)患者病情严重程度及预后评估的相关性。方法将该院2018年1月至2019年8月收治的80例HICH患者作为观察组,同期在该院体检的50例体检健康者作为对照组。患者治疗3个月后采用改良Rankin量表对预后质量进行评估;检测并比较观察组与对照组不同病情严重程度、不同预后质量患者血清中Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平;采用Logistic回归模型分析Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平与HICH患者病情及预后的相关性。结果观察组患者血清Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。随着HICH患者病情严重程度的升高,患者血清中Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平随之升高,差异有统计学意义(P<0.05)。预后不佳组患者血清中Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平明显高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。患者血清中Hcy、TIMP-1及CCCK-18水平升高是影响HICH患者病情严重程度和预后的独立危险因素(P<0.05)。结论Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平与HICH患者病情和预后密切相关,且均为影响患者病情严重程度及预后的独立因素。

补肾活血汤对乳腺癌骨转移模型裸鼠Bax/Bcl-2及cleaved Caspase-3蛋白表达的影响

目的:观察补肾活血汤对乳腺癌骨转移模型裸鼠细胞凋亡及B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)/Bcl-2及切割型胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)蛋白表达的影响,探讨其抑制骨质破坏的作用机制。方法:将30只BALB/c雌性裸鼠随机分成空白组6只、造模组24只。将乳腺癌细胞株4T1经裸鼠右下肢胫骨注射构建乳腺癌骨转移模型,将成膜裸鼠随机分为模型组、补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组,每组6只。补肾活血汤组予以补肾活血汤中药灌胃36.67 g·kg^(-1),每日1次,唑来膦酸组予以皮下注射100μg·kg^(-1),每周2次,联合用药组给予相同剂量补肾活血汤组灌胃联合唑来膦酸皮下注射,正常组和模型组予以等体积蒸馏水灌胃,连续14 d,次日脊柱脱臼法处死,观察裸鼠一般情况及体质量变化,截取每组裸鼠右下肢,称重,X射线扫描及苏木素-伊红(HE)染色观察裸鼠骨组织形态学变化、原位末端标记法(TUNEL)检测裸鼠骨组织凋亡情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测裸鼠骨组织中Bax/Bcl-2及cleaved Caspase-3蛋白表达情况。结果:与空白组比较,模型组第5~15天裸鼠体质量显著减轻(P<0.01),右下肢组织质量显著增加(P<0.01),与模型组比较,补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组第10~15天裸鼠体质量显著增加(P<0.01),右下肢组织质量显著降低(P<0.01)。HE染色显示与空白组比较,模型组、补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组裸鼠肿瘤细胞异型性明显,核染色深,骨转移明确。X射线扫描示与空白组比较,模型组裸鼠右下肢出现明显溶骨性破坏,胫骨近段、膝关节完整结构基本丧失,与模型组比较,补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组右下肢溶骨性病变明显减少,部分结构完整,对骨质破坏具有抑制作用。TUNEL染色显示与空白组比较,模型组骨转移瘤细胞凋亡率降低,与模型组比较,补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组裸鼠骨转移瘤中细胞凋亡率显著升高(P<0.01)。Western blot显示,与空白组比较,模型组骨转移瘤中Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达显著降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.01),与模型组比较,补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组骨转移瘤Bax蛋白含量明显升高(P<0.01),cleaved Caspase-3蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论:补肾活血汤组对乳腺癌骨转移模型裸鼠具有抑制骨质破坏作用,其机制可能和上调Bax,下调Bcl-2,激活cleaved Caspase-3诱导细胞凋亡相关。

血清CCCK-18表达对脑梗死患者r-tPA静脉溶栓后出血转化的风险预测价值分析

目的探讨血清Caspase切割的细胞角蛋白18(CCCK-18)表达水平对脑梗死患者重组组织型纤溶酶原激活剂(r-tPA)静脉溶栓后出血转化(HT)风险的预测价值。方法93例脑梗死r-tPA静脉溶栓患者,根据是否发生HT分为HT组(42例)及未HT组(51例)。利用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血清CCCK-18水平,比较两组的年龄、性别、体质量指数、吸烟史、饮酒史、高脂血症史、糖尿病史、高血压史、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血清CCCK-18水平及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,并利用多因素Logistic回归分析脑梗死患者溶栓后发生HT的危险因素;利用受试者工作特征曲线(ROC)评价血清CCCK-18水平、NIHSS评分对溶栓后发生HT的诊断价值。结果两组患者年龄、性别、体质量指数、TG水平及吸烟史、饮酒史、高脂血症史、糖尿病史比例比较,差异无统计学意义(P>0.05);HT组患者TC水平低于未HT组、高血压史比例高于未HT组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后3 d,HT组患者血清CCCK-18、NIHSS评分均高于治疗前,未HT组患者血清CCCK-18、NIHSS评分均明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗后3 d HT组患者血清CCCK-18(241.76±28.46)U/L、NIHSS评分(14.73±2.69)分均高于未HT组的(156.73±26.59)U/L、(7.21±1.32)分,差异有统计学意义(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析,结果显示有高血压史、治疗前高CCCK-18水平、治疗前高NIHSS评分是脑梗死患者静脉溶栓后发生HT的危险因素(P<0.05)。ROC结果显示,治疗前血清CCCK-18、NIHSS评分预测脑梗死r-tPA静脉溶栓后HT的曲线下面积(AUC)分别为0.820(95%CI:0.726,0.872)、0.824(95%CI:0.731,0.875),二者联合预测的AUC为0.902(95%CI:0.821,0.947)。结论脑梗死r-tPA静脉溶栓后HT患者血清CCCK-18水平呈高水平表达,对患者有一定的预测价值,可能成为指示脑梗死r-tPA静脉溶栓后发生HT的潜在指标,且二者联合预测的价值更高。

丝组二肽--现代蛋白酶分子进化过程中的原始雏形

系统阐述了我们实验室近十五年来对丝组二肽的生物活性的研究.丝组二肽是目前报道的具有多种切割活性的最小活性肽,它不仅能够切割DNA,而且可以切割蛋白质及羧酸酯.丝组二肽是迷你的磷酸酯酶和蛋白水解酶,是现代蛋白酶分子进化过程中的原始雏形.

七氟醚致幼鼠认知功能障碍与Tau/TTLL6/Spastin信号通路的相关机制

探讨多次暴露于吸入性麻醉药七氟醚后,七氟醚是否通过Tau/类微管蛋白酪氨酸样连接酶6(TTLL6)/微管切割蛋白(Spastin)信号通路引起幼鼠神经元树突棘重塑。方法选取幼年[出生6 d(P6)]及成年[出生60 d(P60)]小鼠44只,采用随机数字表法将小鼠分为4组(每组11只):幼年对照组(P6con组)、幼年麻醉组(P6sevo组)、成年对照组(P60con组)、成年麻醉组(P60sevo组)。P6sevo组和P60sevo组给予3%七氟醚+60%氧气3 d,每天2 h;P6con组和P60con组给予60%氧气3 d,每天2 h。造模结束后当天取小鼠海马组织采用免疫印迹法(Western blot)检测突触后致密蛋白95(PSD95)、Tau、TTLL6、Spastin水平,免疫荧光检测Tau、TTLL6、Spastin表达及Tau、TTLL6共定位情况。结果与P6con组比较,P6sevo组海马PSD95水平较低(P<0.05),Spastin水平较高(P<0.05),Tau、TTLL6水平差异无统计学意义(均P>0.05);P60con组与P60sevo组海马组织PSD95、Tau、TTLL6、Spastin水平比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。免疫荧光染色结果显示,P6con组和P6sevo组小鼠海马组织Tau和TTLL6存在共定位,P60con组和P60sevo组小鼠海马组织Tau和TTLL6共定位不明显;与P6con组比较,多次七氟醚处理可使P6sevo组海马中Tau、TTLL6及Spastin阳性细胞明显增加(均P<0.05),而在成年小鼠中变化不明显(P>0.05)。结论七氟醚通过Tau/TTLL6/Spastin信号通路引起幼鼠神经元树突棘重塑。