提高蛋白溶栓药物口服生物利用度的方法

血栓性疾病是一种常见的心脑血管疾病,死亡率高居全球疾病死亡率榜首,严重威胁着人类的健康。溶栓疗法是治疗血栓病最有效的方法之一。溶栓药物的发展已历经三代,当前主要集中在两大方面:(1)通过生物技术改造的新型纤溶酶原激活剂;(2)新型天然来源的溶栓药,主要是来自微生物和植物的抗凝血和溶栓成分。新型天然溶栓药物的研究已经取得了突破性的进展,克服了以往溶栓药物副作用大、药效低、价格昂贵等缺陷,但是至今为止还未克服溶栓药物不能口服的缺陷。因此,在新型溶栓药物的基础上开发口服溶栓药物是新型天然溶栓药物研究发展的必然趋势。本文将综述提高蛋白溶栓药物口服生物利用度的方法。

吸血蝙蝠纤溶酶原激活剂α2的原核表达及抗体制备

利用人工合成的吸血蝙蝠唾液纤溶酶原激活剂α2(DSPAa2)基因,研究了其在细菌中的表达及表达产物的纯化和抗体制备。首先人工合成 DSPAa2基因,并构建原核表达载体转化大肠杆菌。经 IPTG 诱导后,DSPAa2在细菌中得到了高效表达。SDS-PAGE 结果显示,以包涵体的形式存在的 DSPAce2重组蛋白占到细菌总蛋白的32%。包涵体裂解后经亲合层析柱纯化,100mL 菌液中能得到2.2mg 纯的重组蛋白。用纯化的 DSPAa2分别免疫大鼠和小鼠,经 ELISA 检测,获得了效价达到1:12800以上的高质量的抗血清。West-ern blot 结果显示抗体能与 DSPAα2特异性地结合。