胃癌细胞诱导凋亡过程中蛋白激酶B的表达意义

蛋白激酶B(PKB／Akt)是一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶家族，其与蛋白激酶A，蛋白激酶C有着广泛的同源性，多种细胞外因子均可以诱导PKB／Akt活性，调节细胞生长代谢活动。PKB／Akt的生物学功能之一是能够与细胞内的一些凋亡相关因子相互作用，抑制细胞凋亡，维持细胞生长。因此探讨蛋白激酶PKB／Akt在肿瘤诱导凋亡过程中的表达状况，

七氟醚预处理对缺血-再灌注损伤中心肌细胞凋亡及Akt/NF-κB表达水平的影响

目的:探讨七氟醚预处理对大鼠心脏缺血-再灌注损伤(IRI)中细胞凋亡的影响及Akt/NF-κB表达水平的影响。方法:选择健康SD大鼠30只,按随机数字表法分为假手术组(P组)、IR组和七氟醚预处理组(S组),每组各10只。P组不进行任何IR处理。S组予吸入2%七氟醚30 min,洗脱15 min,IR组在该45 min内不作预处理的,然后阻断两组大鼠冠状动脉前降支20 min,随后再灌注2 h。采用TUNEL法检测原位凋亡细胞,计算细胞凋亡指数。采用蛋白免疫印迹法检测p-Akt和NF-κB蛋白表达水平。结果:与P组相比,IR组和S组的细胞凋亡指数增加,p-Akt和NF-κB蛋白表达明显上调(P均<0.01);与IR组比较,S组的细胞凋亡指数下降,p-Akt蛋白表达水平进一步升高,NF-κB蛋白表达水平则下降(P均<0.01)。结论:七氟醚预处理能够抑制IR所致的心肌细胞凋亡,其作用机制可能与上调p-Akt表达,抑制NF-κB的活性有关。

CD44及p-AKT蛋白在宫颈癌癌变过程中的表达及意义

目的:研究CD44和p-AKT蛋白在宫颈癌组织中的表达及其与临床病理学的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法检测130例宫颈石蜡包埋组织、Western blotting法检测30例宫颈癌及癌旁宫颈组织中CD44和p-AKT蛋白的表达水平。用χ2和t检验分析CD44和p-AKT蛋白在宫颈组织中表达的意义及其与临床病理特征间的关系。结果:免疫组化结果显示在宫颈癌癌变过程中CD44和p-AKT蛋白表达阳性率呈递增趋势(P=0.001,P=0.003);CINⅢ及原位癌组与宫颈癌组CD44和p-AKT蛋白表达阳性率比较差异有统计学意义(P=0.036,P=0.048)。CD44和p-AKT蛋白表达阳性率与宫颈癌患者的年龄无明显相关性,但均与临床分期及组织学分级相关(P(CD44)=0.037,P(CD44)=0.001;P(p-AKT)=0.018,P(p-AKT)=0.002)。p-AKT蛋白的表达与盆腔淋巴结转移有关(P=0.023)。Western Blotting结果显示宫颈癌组织中CD44和p-AKT蛋白表达水平明显高于癌旁组织(P=0.002,P=0.003)。结论:CD44和p-AKT蛋白表达水平在一定程度上可能提示了从CIN向宫颈癌转化的潜能。

Gβγ亚基介导的MAPK信号转导通路在吗啡依赖中的作用

阿片μ-受体是G-蛋白偶联受体超家族的成员，介导吗啡镇痛和成瘾作用。μ-受体被激活后与G-蛋白结合，引起Gβγ亚基与Gβγ亚基分离。Gβγ亚基是多种信号转导通路的独立活化因子。在u-受体信号转导通路中，Gβγ亚基介导的MAPK信号级联可能发挥重要作用。P13K是Gβγ亚基介导的NAPK信号级联的早期媒介物，P13K可通过酪氨酸激酶和PIP3／SH2的相互作用等激活MAPK信号通路。PkB／Akt作为联系P13K和细胞生存与增殖的中介因子，参与细胞生存的调控过程。另外，NAPK信号级联可能通过调制神经元间突触联系，参与海马长时程增强的诱导过程。因此，MAPK信号通路通过多条途径参与GPCRs介导的细胞调节过程，并可能在吗啡依赖的发生、发展过程中发挥一定的作用。

化痰通脉饮对多囊卵巢综合征大鼠IRS-1-PI3K/Akt及NF-κB信号串流的影响

目的:观察化痰通脉饮对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型胰岛素受体底-1-磷脂酰肌醇-3激酶(IRS-1-PI3K)/丝苏氨酸蛋白激酶(Akt)及核转录因子-κB(NF-κB)信号串流的影响,为中药复方多靶点多通路作用起效模式的论证提供科学的依据,为治疗PCOS开辟新的思路。方法:将大鼠分为正常组、模型组、二甲双胍组(二甲双胍0. 16 g·kg-1·d-1)和化痰通脉饮低、中、高剂量组(8,16,24 g·kg-1·d-1),每组8只,利用“胰岛素(INS)联合绒毛膜促性腺激素(HCG)诱导大鼠PCOS模型”方案对非正常组大鼠进行造模,完成后采用蛋白免疫印迹法(Western blot)及酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠肝脏中IRS-1,PI3K,Akt,NF-κB p65,NF-κB抑制蛋白(IκB)等蛋白表达和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β)的变化。结果:与正常组比较,模型组肝脏中IRS-1,Akt,PI3K,IκB蛋白表达明显降低(P <0. 05),NF-κB p65蛋白的表达明显升高(P <0. 05);与模型组比较,化痰通脉饮高剂量组大鼠的肝脏中IRS-1,Akt,PI3K,IκB蛋白表达明显升高(P <0. 05),NF-κB p65蛋白表达明显降低(P <0. 05)。模型组大鼠血清中TNF-α,IL-1β水平较正常组明显升高(P <0. 05);化痰通脉饮低、中、高剂量组大鼠血清中TNF-α,IL-1β水平较模型组明显降低(P <0. 05)。结论:PCOS发病过程中IRS-1-PI3K/Akt与NF-κB通路有交叉作用,化痰通脉饮对涉及的IRS-1-PI3K/Akt与NF-κB通路异常均有较好的回调作用。