受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)是一种多结构域丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。它通过磷酸化特定的蛋白质,引起下游的信号转导和生物效应。近年来,随着对RIPK1的深入研究,学者发现其在自身免疫性疾病、...受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)是一种多结构域丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。它通过磷酸化特定的蛋白质,引起下游的信号转导和生物效应。近年来,随着对RIPK1的深入研究,学者发现其在自身免疫性疾病、神经退行性疾病,以及多种实体瘤和血液肿瘤中具有重要意义。一方面,RIPK1通过激活特定通路如核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等促进细胞存活及炎症反应。另一方面,RIPK1通过与胱天蛋白酶-8(cysteinyl aspartate specific proteinase-8,caspase-8)作用促进凋亡,或与RIPK3和混合谱系激酶结构域样假激酶(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)作用促进坏死性凋亡的发生。RIPK1作为上游信号在不同肿瘤患者中表达水平不同。其支架功能和激酶活性可以调节癌症进展,也可以启动机体适应性免疫,抑制肿瘤进展;此外,还能产生免疫抑制性肿瘤微环境而促进肿瘤的发展。其双重作用在调节癌症的发生、发展及机体免疫反应方面都有所展现,可以作为新的治疗靶点控制癌症进展。该文从RIPK1的结构入手,深入探讨其功能,特别是其在调节癌症进展和免疫反应方面的功能,为癌症靶向药物的开发提供新的思路。展开更多
背景瑞芬太尼痛觉过敏是指应用瑞芬太尼所导致的机体对伤害性刺激的反应增强，其发生机制与N－甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-asparticacid，NMDA）受体一蛋白激酶c（proteinkinaseC，PKC）通路介导的脊髓中枢敏化相关。蛋白激酶cα相互...背景瑞芬太尼痛觉过敏是指应用瑞芬太尼所导致的机体对伤害性刺激的反应增强，其发生机制与N－甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-asparticacid，NMDA）受体一蛋白激酶c（proteinkinaseC，PKC）通路介导的脊髓中枢敏化相关。蛋白激酶cα相互作用蛋白（protein interacting with Cα kinase，PICKl）是PKC。的靶蛋白之一，也是在PKCα和突触后膜受体蛋白间起重要作用的衔接蛋白。目的探讨PICKl在瑞芬太尼痛觉过敏发生及维持中的作用。内容对PICKl的结构、功能及其在瑞芬太尼痛觉过敏中的研究进行综述。趋向通过PICKl在瑞芬太尼痛觉过敏中的研究，为瑞芬太尼痛觉过敏的预防及治疗提供新的靶点。展开更多
文摘受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)是一种多结构域丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。它通过磷酸化特定的蛋白质,引起下游的信号转导和生物效应。近年来,随着对RIPK1的深入研究,学者发现其在自身免疫性疾病、神经退行性疾病,以及多种实体瘤和血液肿瘤中具有重要意义。一方面,RIPK1通过激活特定通路如核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等促进细胞存活及炎症反应。另一方面,RIPK1通过与胱天蛋白酶-8(cysteinyl aspartate specific proteinase-8,caspase-8)作用促进凋亡,或与RIPK3和混合谱系激酶结构域样假激酶(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)作用促进坏死性凋亡的发生。RIPK1作为上游信号在不同肿瘤患者中表达水平不同。其支架功能和激酶活性可以调节癌症进展,也可以启动机体适应性免疫,抑制肿瘤进展;此外,还能产生免疫抑制性肿瘤微环境而促进肿瘤的发展。其双重作用在调节癌症的发生、发展及机体免疫反应方面都有所展现,可以作为新的治疗靶点控制癌症进展。该文从RIPK1的结构入手,深入探讨其功能,特别是其在调节癌症进展和免疫反应方面的功能,为癌症靶向药物的开发提供新的思路。
文摘背景瑞芬太尼痛觉过敏是指应用瑞芬太尼所导致的机体对伤害性刺激的反应增强，其发生机制与N－甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-asparticacid，NMDA）受体一蛋白激酶c（proteinkinaseC，PKC）通路介导的脊髓中枢敏化相关。蛋白激酶cα相互作用蛋白（protein interacting with Cα kinase，PICKl）是PKC。的靶蛋白之一，也是在PKCα和突触后膜受体蛋白间起重要作用的衔接蛋白。目的探讨PICKl在瑞芬太尼痛觉过敏发生及维持中的作用。内容对PICKl的结构、功能及其在瑞芬太尼痛觉过敏中的研究进行综述。趋向通过PICKl在瑞芬太尼痛觉过敏中的研究，为瑞芬太尼痛觉过敏的预防及治疗提供新的靶点。
