Nrf2是调控解毒、抗氧化、抗炎等细胞保护机制的重要转录因子--它的活性可被保健食物及其他因素增强(英文)

转录因子Nrf2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2)可激活人类基因组中500多种基因的转录,这些基因大多数具有细胞保护功能。Nrf2通过解毒机制产生细胞保护作用,这些机制增强了有害异物和有毒金属的解毒和排泄。Nrf2经20多种基因的作用来增加高度协调的抗氧化活性;Nrf2也具有重要的抗炎作用;Nrf2促进线粒体的生物合成抑或提高线粒体功能;Nrf2增强细胞自噬以清除毒性蛋白的聚集体和功能异常的细胞器。有益健康的营养素和其他因素,包括酚类抗氧化剂、γ-和δ-生育酚和三烯生育酚、长链Ω-3脂肪酸DHA和EPA、类胡萝卜素(其中番茄红素可能活性最强)、十字花科蔬菜中的异硫氰酸酯、葱蒜类蔬菜中的硫化物、及萜类化合物,至少部分是通过增加Nrf2活性起作用的。其他一些有益健康并增加Nrf2活性的因素包括低水平的氧化应激[毒物兴奋效应(hormesis)]、锻炼和热量限制。现已发现,增加Nrf2活性可预防和/或治疗模型动物和/或人类许多慢性炎症性疾病,包括各种心血管疾病、肾脏疾病、肺脏疾病、中毒性肝损伤疾病、癌症(预防)、糖尿病/代谢综合征/肥胖、败血症、自身免疫性疾病、炎性肠病、HIV/AIDS及癫痫。较少证据提示增加Nrf2活性可降低其他16种疾病的风险,这些疾病中的大多数可能是NO/ONOO-环有关的疾病,而Nrf2可削弱NO/ONOO-环元素的多种作用。已知最健康的饮食(地中海和冲绳地区的传统饮食)富含促进Nrf2活性的营养素,这就像我们的祖先在旧石器时代的饮食一样。Nrf2是否同时具有延长寿命和促进健康的作用是有争议的。Nrf2活性过度的可能负面作用也被讨论。Nrf2不是一个灵丹妙药,但可能对于促进健康非常重要,特别是对于那些日常暴露于有毒化学药品的人。