蛋白激酶C-βⅡ在糖尿病肾病中的研究进展

蛋白激酶C-βⅡ(PKC-βⅡ)是单个多肽链,包含由5个可变区(V1~V5)间隔的4个保守结构域(C1~C4)。高糖环境可导致组织中二酰甘油水平普遍升高,进而激活PKC-βⅡ。而PKC-βⅡ能够激活一系列下游信号通路,引发多组织器官发生病变,导致糖尿病并发症发生,如糖尿病肾病等。PKC-βⅡ抑制剂LY333531可以通过抑制PKC-βⅡ的激活来阻断下游信号通路,从而起到治疗糖尿病肾病的作用。近年来关于PKC-βⅡ在糖尿病肾病中的研究越来越多,本文就其相关研究进展作一综述。

肺癌中蛋白激酶C-α、βⅡ及δ的表达及意义

目的检测PKCα-、β-Ⅱ、-δ在肺癌中的表达以探讨其与肺癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化SP法分别检测84例肺癌原发灶及30例非小细胞肺癌淋巴结转移灶中PKC-α、-βⅡ、-δ的表达,分析其在肺癌的不同组织类型、不同分化程度以及原发灶与淋巴结转移灶之间表达的差异及意义。结果PKC-α、-βⅡ与-δ在84例肺癌的阳性率分别为61.9%、70.2%和66.7%,在不同肺癌组织类型之间差异无显著性。PKC-α阳性率在小细胞癌(SCLC,58.3%)与非小细胞肺癌(NSCLC,62.5%)及其高中分化组(70.2%)与低分化组(48.0%)之间差异无显著性。PKC-βⅡ阳性率在SCLC(41.7%)与NSCLC(75.0%)及其高中分化组(74.5%)之间差异有显著性,在SCLC与低分化组(48.0%)之间差异无显著性。PKC-δ阳性率在SCLC(41.7%)与NSCLC(70.8%)及其高中分化组(78.7%)之间差异有显著性,在SCLC与低分化组(56.0%)之间差异无显著性。比较PKC-α、-βⅡ与-δ在30例淋巴结转移NSCLC的原发灶与转移灶的表达,3组阳性率差异无显著性。结论PKC-α、-βⅡ与-δ的异常激活,在肺癌发生、发展过程中起重要作用。但3种亚型的作用各有不同,PKC-βⅡ可能是促进癌前病变的增生;PKC-α过表达与PKC-δ表达降低促进癌细胞增殖与凋亡减少,而癌分化降低、恶性程度增加。

LY333531对高糖所致心肌微血管内皮细胞通透性上调的拮抗作用

目的:观察LY333531对高糖所致心肌微血管内皮细胞通透性上调的拮抗作用,并探讨其机制。方法:将分离培养并鉴定后的大鼠心肌微血管内皮细胞分为正常组,高糖组(葡萄糖浓度25mmol/L),高糖(葡萄糖浓度25mmol/L)+LY333531(10μmol/L)组,高糖(葡萄糖浓度25mmol/L)+生理盐水组,通过离体血管通透性检测试剂盒检测单层细胞通透性,TUNEL法检测细胞凋亡,免疫荧光和Western blot法检测PKCβⅡ的表达。结果:与正常组比较,高糖组单层细胞通透性明显上调(400.0±20.00vs223.3±25.17;P<0.01),凋亡率升高(55.00%±5.000%vs2.333%±1.155%;P<0.01),PKCβⅡ的表达增加(0.4767±0.07506vs0.1733±0.02082;P<0.01);LY333531可明显降低PKCβⅡ的表达(0.2800±0.070vs0.4767±0.07506;P<0.01)并拮抗上述病理性通透功能上调(360±17.32vs400.0±20.00;P<0.05)和凋亡率升高(25.00%±5.000%vs55.00%±5.000%;P<0.01),而生理盐水对细胞通透性、凋亡率和PKCβⅡ表达的影响不明显。结论:高糖损害心肌微血管内皮细胞的通透功能,LY333531可拮抗此损伤作用。