1例新型FGA基因纯合突变导致的遗传性纤维蛋白缺陷症家系分析

纤维蛋白原(FIB)是一个由Aα链,Bβ链和γ链3对多肽链组成的,由29个链间二硫键连接而成的相对分子质量为340×10^(3)的糖蛋白。3条肽链分别由FIB α链(FGA)、FIBβ链(FGB)和FIBγ链(FGG)3个同源基因编码^([1])。遗传性FIB缺陷症(CFD)主要分为Ⅰ型和Ⅱ型两种类型,Ⅰ型为FIB数量减少,包括低纤维蛋白血症和无纤维蛋白血症;Ⅱ型则为患者血浆中FIB数量正常或减少,但活性水平不成比例的显著降低.

citrin蛋白缺陷导致的肝内胆汁淤积症10例临床观察

目的总结citrin蛋白缺陷导致的肝内胆汁淤积症患儿的临床表现和实验室检查的特点。方法对10例肝内胆汁淤积和黄疸患儿进行常规实验室检查,结合血串联质谱分析及基因检查诊断为新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)。对确诊患儿的临床表现、常规实验室检查、血氨基酸谱和酰基肉碱谱等进行分析。结果 NICCD患儿黄疸出现较早,迁延不退并加重,食纳下降,生长发育迟缓。实验室改变包括γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶以及甲胎蛋白升高,高胆红素血症,低蛋白血症,凝血酶原时间延长,明显低血糖,均有轻度高氨血症。肝活检病理提示大部分肝细胞呈空泡样变性,肝细胞内胆汁淤积,胆管区胆小管扩张。串联质谱分析发现多数患儿有特异性瓜氨酸、蛋氨酸、苏氨酸和酪氨酸升高,以及游离肉碱、C2、C3和长链酰基肉碱升高。结论不明原因黄疸患儿鉴别诊断应考虑到NICCD,早期进行串联质谱分析对明确NICCD的诊断及预后具有重要意义。

希特林蛋白缺陷症1例

病例患儿,女,5/12岁,因＂全身皮肤黄染4个月＂,于2011年5月6日入院。患儿出生后半月因＂病理性黄疸＂在我院住院7 d,黄疸消退后出院。出院后黄疸再次复发且持续不退,无恶心、呕吐、腹胀、腹泻,无咳嗽、咳痰,无呼吸困难，无发热、盗汗等不适，大便2次／d，偶见陶土色稀便，小便黄，量正常。门诊以“病理性黄疸”收入院。入院查体：生命体征平稳，全身皮肤黄染，皮肤弹性好，无皮疹及出血点。全身浅表淋巴无肿大，经皮测胆红素14．7mg／dl。头颅无畸形，前囟0．5cm×0．5cm，张力不高，巩膜黄染，心肺检查未见异常。腹软，未见胃肠型蠕动波，肝肋下2cm，质中，

膜蛋白和胞浆蛋白缺陷的原发性免疫缺陷病基因研究进展

本文从膜蛋白缺陷,胞浆蛋白缺陷的角度综述了原发性免疫缺陷病的基因研究进展,显示了分子生物学在原发性免疫缺陷病发病机制,诊断和今后基因治疗应用的重要性。

1例Merosin蛋白缺陷型先天性肌营养不良患儿的康复管理

目的探讨Merosin蛋白缺失型先天性肌营养不良的康复管理及治疗。方法对1例Merosin缺失型先天性肌营养不良患儿的临床特征及相关评定结果进行全面分析,制定多学科团队协作的康复管理方案,包括物理治疗、作业治疗、辅助器具与环境改造、呼吸训练等,综合康复后观察疗效。结果经过全面的康复管理,患儿的精细运动、适应性、语言、个人-社交能力均有不同程度的提高,大运动能力进展缓慢,除挛缩外暂未出现明显的进行性功能障碍和并发症。结论对Merosin蛋白缺陷型先天性肌营养不良的患儿实施多学科团队协作的康复管理及个性化的治疗方案,有利于减少相关并发症的发生,提高患儿的生存质量。

巨细胞病毒感染性肝炎并Citrin蛋白缺陷致婴儿肝内胆汁淤积症1例

巨细胞病毒（cytomegaoviyns,CMV）感染性肝炎是婴儿期最常见的胆汁淤积性肝病。Citrin缺陷病是一种常染色体隐性遗传疾病,包括成年发作的Ⅱ型瓜氨酸血症和Citrin蛋白缺陷所致的婴儿肝内胆汁淤积症,可通过基因筛查得以诊断。现报告1例CMV感染性肝炎合并Citrin缺陷所致的婴儿肝内胆汁淤积症。患儿,男,3个月,皮肤及巩膜黄染40余天,腹泻1d入院。

希特林蛋白缺陷病并自身免疫性溶血1例及文献复习

目的对1例临床诊断为新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)合并自身免疫性溶血的患儿及家系进行SLC25A13基因突变分析,以达到早确诊早治疗的目的。方法结合患儿的临床特点及靶向捕获二代测序(NGS)检测结果总结患儿的遗传特点进行确诊。结果患儿表现为皮肤、巩膜黄染等症状,伴血乳酸、甲胎蛋白等明显升高,临床诊断为NICCD。基因检测结果提示患儿SLC25A13基因5号外显子及5号内含子存在长片段纯合变异,父母均为携带者。结论 NICCD合并自身免疫性溶血病患临床上较为罕见,本文报告了该疾病致病基因新的突变形式,为日后疾病的及时诊疗提供案例参考。

抗凝蛋白缺陷与反复自然流产的相关性研究

目的探讨抗凝蛋白缺陷与不明原因的反复自然流产(RSA)的相关性。方法采用血液凝固法、发色底物法检测102例RSA患者和36例经产健康体检妇女血浆中蛋白S(PS)、蛋白C(PC)及抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)的活性水平。结果 RSA组PS、PC及AT-Ⅲ缺陷的发生率分别为28.4%、1.9%及21.2%,PS缺陷及AT-Ⅲ缺陷与健康对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),PC缺陷与健康对照组间差异无统计学意义(P>0.05);RSA晚期流产组(孕周大于或等于12周)的PS和AT-Ⅲ缺陷发生率分别为48.9%和35.6%,与健康对照组比较均有统计学差异(P<0.01),RSA早期流产组(孕周小于12周)的PS和AT-Ⅲ缺陷发生率与健康对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论抗凝蛋白缺陷可能与RSA的发生,特别是晚期流产的发生有关。

下肢深静脉血栓形成患者抗凝蛋白缺陷的临床研究

目的探讨中国人群下肢深静脉血栓形成(LDVT)患者抗凝蛋白缺陷的发生率。方法检测100例LDVT患者和100例健康成人的抗凝血酶(AT)、蛋白S(PS)、蛋白C(PC)活性及活化蛋白C抵抗性(APCR)。结果与正常对照组相比,LDVT组AT、PS、PC活性明显降低,APCR阳性率明显升高,差异有高度统计学意义(P<0.01);本组100例LDVT患者抗凝蛋白缺陷的总发生率为25%(25100),以PS缺陷的发生率最高,为13%(13100),其次是PC,为8%(8100),AT缺陷占5%(5100),APCR缺陷的发生率最小,为4%(4100)。结论先天性或获得性抗凝蛋白缺陷是中国人群LDVT发病和复发的重要机制之一,因此有必要对LDVT病人进行抗凝蛋白水平的筛选。

希特林蛋白缺陷病的诊断及治疗进展

现阶段,在世界范围内,希特林蛋白缺陷病(CD)比较常见,根据相关研究了解到,SLC25A13基因突变类型较多,而且人群中存在的种族差异性较大。其基因突变携带者,相比于我国北方地区,南方地区更多,所以其地区存在着明显的差异性。本研究结合近年来发表的关于CD,综合文献报道内容,对希特林蛋白缺陷病的诊断及治疗进展进行综述,报道内容如下。

Tamm-Horsfall蛋白缺陷小鼠的进行性肾乳头钙化与输尿管结石形成

哺乳动物的尿液含有一定的对肾结石形成起关键作用的大分子蛋白质，其中Tamm-Horsfall蛋白（THP）是迄今为止认为含量最丰富的尿蛋白。THP在体外实验证明是一种有效的晶体聚集抑制剂，在现有的两种THP的敲除小鼠模型之一容易发生自发性肾内钙结晶，然而THP在肾结石的作用依然存在争议。通过对250多只THP缺陷小鼠和野生型对照的长期观测，作者展示了肾钙化与THP缺陷表型小鼠的高度一致，并且与年龄和基因敲除剂量相关，但与性别和遗传背景无关。THP缺陷小鼠的肾钙化是进行性的，

Citrin蛋白缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症病例报道

瓜氨酸血症是常染色体隐性遗传病,属于尿素循环障碍的一种,分为Ⅰ型和Ⅱ型[1]。现将本科室近期收治的1例Citrin蛋白缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(瓜氨酸血症Ⅰ型)患儿报道如下,供临床工作者参考。1临床资料患儿,男,年龄1个月17 d,以“发现皮肤黄染1个月”入院。患儿为第2胎第2产,足月剖宫产,出生体质量3 kg,否认有出生时窒息缺氧史。母亲血型A型,产检无特殊。非近亲结婚,否认有家族遗传疾病史及特殊病史。

Citrin蛋白缺陷所致婴儿肝内胆汁淤积症20例基因分析及早期血胆汁酸谱特征

目的 探讨Citrin蛋白缺陷所致婴儿肝内胆汁淤积症患儿的基因表型及早期血胆汁酸谱特征。方法收集2019年10月至2022年2月湖北省妇幼保健院儿童内分泌遗传代谢科收治的胆汁淤积症患儿的临床资料,将基因诊断为Citrin蛋白缺陷所致的婴儿肝内胆汁淤积症的患儿20例作为NICCD组,病因未明的31例患儿作为特发性胆汁淤积症(INC)组,选取5名健康婴幼儿作为正常对照(NC)组,回顾性分析NICCD组临床特点及基因结果。同时采用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)检测3组15种胆汁酸成分,比较NICCD组与INC组及NC组的胆汁酸谱结果并进行统计学分析。结果 NICCD组患儿中共发现8种突变位点,其中新发位点3个,分别为c.1043C>T(p.P348L)、c.1216dupG(p.A406 Gfs*13)、c.135G>C(p.L45F)。胆汁酸谱结果显示牛磺结合型鹅脱氧胆酸(TCDCA)、甘氨结合型鹅脱氧胆酸(GCDCA)、牛磺胆酸(TCA)在NICCD组中明显升高,差异具有统计学意义(F=33.117、15.021、10.175,P<0.05)。结论 新发突变位点扩展了SLC25A13基因谱系,为该病提供更多的遗传咨询。胆汁酸谱分析或可作为鉴别胆汁淤积性肝病的一种潜在检测方法,TCA、TCDCA及GCDCA有助于鉴别NICCD。

PROS1基因新同义突变致以脑梗死起病的遗传性蛋白S缺陷症家系调查

目的调查一个以急性脑梗死起病的遗传性蛋白S缺陷症家系的临床特征,分析其PROS1基因的突变特点。方法收集先证者及其直系亲属的临床资料,采集血标本,检测蛋白S活性水平并对PROS1基因进行测序。结果该家系直系亲属三代8人,其中3名确诊为遗传性蛋白S缺陷症,先证者及其兄均表现为急性脑梗死,余家系成员尚未发生血栓事件。检测蛋白S活性:先证者、先证者之兄、先证者母亲分别为16.8%、38.0%、31.8%,父亲正常。基因分析发现先证者、先证者之兄、先证者母亲PROS1基因第11外显子均存在c.1323G>A杂合变异,父亲为野生型。结论本家系为一个新发现的由PROS1基因c.1323G>A同义突变引起的遗传性蛋白S缺陷症家系;此突变可能导致青年缺血性脑卒中的发生。

复合杂合突变导致遗传性蛋白C缺陷症一家系调查

目的调查复合杂合突变导致遗传性蛋白C缺陷症家系的临床特征与基因突变情况,并分析其基因型与临床表型的关系。方法采集先证者及其家系成员(3代5人)外周静脉血,检测蛋白C活性、蛋白S活性和抗凝血酶活性等指标以明确表型诊断。采用PCR对先证者PROC基因所有外显子及侧翼序列进行扩增,PCR产物纯化后进行直接测序。运用ClustalX-2.1-win软件分析突变的保守性;使用在线生物信息学软件预测突变的致病性。结果家系中有4人存在遗传性蛋白C缺陷症,先证者临床表现为肺栓塞和下肢深静脉血栓栓塞,其他家系成员无明显的血栓形成事件表现。基因测序发现先证者PROC基因第7号外显子存在c.541T>G杂合错义突变(p.Phe181Val)和c.577-579delAAG杂合缺失突变(p.Lys192deletion),其父亲为c.541T>G突变杂合子,母亲和妹妹为c.577-579delAAG突变杂合子。保守性分析显示Phe181和Lys192在同源物种间均高度保守,生物信息学软件预测该2个突变位点均为有害突变。结论该遗传性蛋白C缺陷症家系存在c.541T>G杂合错义突变和c.577-579delAAG杂合缺失突变,该复合杂合突变可能引起先证者蛋白C活性明显降低,从而导致反复深静脉血栓栓塞和肺栓塞。

一个家族性多囊肾伴纤维蛋白原缺陷症家系的基因诊断、临床特征及文献回顾

目的:分析一个家族性多囊肾伴纤维蛋白原缺陷症家系的基因诊断及相关临床表现,研究其发病机制并为临床治疗提供指导。方法:将患者外周血样本中分离出基因组DNA,进行全外显子组测序,Sanger法对多囊肾病1(polycystic kidney disease 1,PKD1)和纤维蛋白原β链(fibrinogen beta chain,FGB)基因突变结果进行验证。肾脏超声检查多囊肾,Clauss法检测血浆纤维蛋白原活性,免疫比浊法检测血浆纤维蛋白原抗原。检索国内外2种疾病相关的文献并进行分析总结。结果:PKD1在第15外显子发生c.6586C>T,p.Q2196X杂合无义突变,FGB在第2外显子发生c.130C>T,p.R44C杂合错义突变。患者超声结果诊断为多囊肾,纤维蛋白原抗原正常(2.3 g/L)、活性降低(1.25 g/L)。文献检索结果显示2种突变在国外均有报道,在国内首次报道。结论:PKD1 p.Q2196X和FGB p.R44C杂合突变分别导致该患者的多囊肾和异常纤维蛋白原血症。目前临床表型主要由多囊肾引起,应以多囊肾治疗为主,定期随访,保护肾功能。

体外膜氧合联合介入取栓救治蛋白C基因突变所致高危肺栓塞一例

遗传性蛋白C缺陷症是由蛋白C基因突变引起的一种染色体遗传病,可导致静脉血栓形成,多与外显子4~9和内含子8的突变有关。蛋白C基因突变引起的致死性肺栓塞罕见,治疗面临巨大挑战。本文报道1例由蛋白C基因8号外显子移码突变引起的致死性肺栓塞,采用体外膜氧合进行呼吸、循环支持,并成功实行介入取栓的救治经验,为该疾病的诊断及救治提供参考。

静脉血栓患者抗凝蛋白缺陷研究

目的 探讨中国静脉血栓患者抗凝蛋白缺陷发生率。方法 87例非急性期且无获得性抗凝蛋白缺陷的深静脉血栓患者分别测定血浆抗凝血酶Ⅲ (ATⅢ )、蛋白C (PC)、蛋白S(PS)水平和活化蛋白C敏感比值 (APC SR) ,并对获得性狼疮抗凝物 (LA)和抗心磷脂抗体 (ACL)进行检测。用PCR 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法检测FV Leiden变异。结果 2 5例患者有抗凝蛋白缺陷 :ATⅢ缺陷 3例 ,PC缺陷 5例 ,PS缺陷 10例 ,活化蛋白C抵抗 (APC R) 2例 ,ATⅢ +PC 1例 ,ATⅢ +PS 1例 ,PC +PS 1例 ,APC R +PC1例 ,APC R +PS 1例。ATⅢ、PC和PS缺陷总发生率达 2 6 4%。抗凝蛋白缺陷患者与无缺陷患者比较 :首次发生血栓的平均年龄小 (35 2± 9 7,42 1± 10 9) (岁 ) ;(P <0 0 1) ,血栓发生次数多 (P <0 0 5 ) ,肺栓塞发生率高 (4 4 0 % ,16 1% ;P <0 0 1)。结论 中国静脉血栓患者ATⅢ、PC和PS缺陷发生率高于西方国家 ,其静脉血栓易栓症病因可能与西方国家不同。