蛋白脂蛋白1基因突变对少突胶质细胞功能的影响

蛋白脂蛋白1(PLP1)相关性疾病是X连锁隐性遗传的一类中枢神经系统髓鞘形成障碍性疾病谱系,致病基因为PLP1,在这类疾病谱系中基因型与表型存在明显的相关性。PLP1蛋白在少突胶质细胞表达,是髓鞘形成相关蛋白。新近研究表明PLP1不同突变类型通过不同的机制使得少突胶质细胞功能障碍,从而影响髓鞘正常发生发展过程,进而改变了突触功能与信息传导通路,最终导致疾病的发生。在分子水平上探讨PLP1突变对少突胶质细胞功能影响可以阐明其可能的分子机制,这些研究结果将有可能了解本病及类似疾病的共同发生机制,并为它们的治疗提供新的靶点,也为早期干预提供理论依据。

一个佩梅病大家系蛋白脂蛋白1基因突变分析

目的分析并确定佩梅病(PMD)一大家系蛋白脂蛋白1(PLP1)基因突变及遗传特征。方法收集先证者及其家系成员临床资料,采用多重连接依赖的探针扩增(MLPA)方法进行PLP1基因重复突变检测、DNA直接测序进行PLP1基因点突变检测,分析基因型与表型的关系。结果本家系先证者(Ⅴ∶4)符合临床诊断PMD。PLP1基因检测结果发现先证者(Ⅴ∶4)存在第2外显子c.96C>G(p.F32L)的半合子改变,先证者之母(Ⅳ∶16)、外祖母(Ⅲ∶20)与曾外祖母(Ⅱ∶7)存在与先证者相同的c.96C>G(p.F32L)杂合改变,为表型正常的携带者。结论本家系中先证者为PLP1基因c.96C>G(p.F32L)半合子突变致病,明确了本家系PLP1基因突变与遗传特征,为准确的遗传咨询和进一步的产前诊断打下了基础。

佩梅病2家系临床及蛋白脂蛋白1基因突变分析

目的 探讨佩梅病的临床表现及蛋白脂蛋白1(PLP1)基因突变情况。方法 收集2例佩梅病先证者及其家系成员的临床资料及基因分析结果。结果 2例先证者均为男性,均自幼发育落后,生后不久发现眼球震颤;先证者1在2岁时出现阵发性痉挛发作并伴进行性消廋;2例先证者的头颅磁共振成像(MRI)均显示脑白质发育落后,髓鞘形成不良。2例先证者各有一兄长,均有类似表现。基因测序结果发现先证者1的PLP1基因存在第2外显子c.137T>C(p.Leu46Pro)半合子突变;先证者2的PLP1基因存在第2外显子c.62C>T(p.Ala21Val)半合子突变。2例先证者母亲的均表型正常,但均存在与先证者相同的杂合变异;2例先证者之兄均存在与先证者相同的半合子突变。2例先证者突变位点未见报道,且通过ACMG致病性分析,均证实为致病位点。结论 明确2家系PLP1基因突变与遗传特征,ClinVar数据库未收录该变异位点,丰富了PLP1致病突变谱。

糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1对胶质瘤生长及巨噬细胞浸润的影响

目的探讨糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)对胶质瘤生长及巨噬细胞浸润的影响。方法首先,利用TCGA数据库分析人GPIHBP1在胶质瘤样本中的表达及巨噬细胞浸润情况,并在临床组织样本中验证上述生物信息学分析结果;通过构建稳定过表达GPIHBP1的胶质瘤细胞系,进一步探讨GPIHBP1过表达对胶质瘤细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。最后,通过荷瘤实验验证GPIHBP1过表达对肿瘤生长及巨噬细胞浸润的影响。结果TCGA数据库分析显示,GPIHBP1在低级别胶质瘤中的表达高于正常组织,在高级别胶质瘤中的表达低于正常组织。此外,低级别胶质瘤中GPIHBP1的表达水平高于高级别胶质瘤,这一结果通过免疫组织化学(IHC)实验得到验证。Western blot分析验证了过表达GPIHBP1的胶质瘤细胞系构建成功。CCK-8、流式细胞术、划痕实验和Transwell实验结果显示,该稳转细胞株的增殖能力减弱,迁移能力和侵袭能力降低。荷瘤实验进一步表明,该稳转细胞株的肿瘤生长能力降低,巨噬细胞浸润减少。结论GPIHBP1在不同分级胶质瘤中的表达差异可能与肿瘤进展相关。过表达GPIHBP1可抑制胶质瘤生长,其可能是通过影响肿瘤微环境,促进巨噬细胞向具有抗肿瘤作用的M1型极化,进而抑制胶质瘤生长。

氧化低密度脂蛋白通过PCSK9/LRP1信号途径促神经细胞凋亡的双向调节

目的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是多种危险因素引起的中枢神经系统退行性疾病,其中神经细胞凋亡是其主要病理基础之一。高脂血症是AD发生的高危因素,可导致脑组织内氧化低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,ox-LDL)水平增高。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin kexin type 9,PCSK9)是一个与血脂代谢密切相关的蛋白酶,但有研究显示其与AD发生可能相关。本研究旨在探索PCSK9在介导ox-LDL促神经细胞凋亡中的作用及其机制,进一步阐述高脂血症导致AD等神经退行性疾病的发生机制。方法首先用不同浓度ox-LDL(0、25、50、75、100 mg/L)处理PC12细胞24 h,油红O染色检测PC12细胞脂质蓄积,Hoechst33258染色和流式细胞术检测PC12细胞凋亡,ELISA检测PC12分泌的β淀粉样肽(amyloidβ-peptide,Aβ)含量,蛋白质印迹(Western blot)法检测SREBP2、PCSK9和LRP1的表达。然后用75 mg/L ox-LDL处理PC12细胞不同时间(0、6、12、24、48 h),Western blot检测SREBP2、PCSK9和LRP1的表达情况。最后,100 nmol/L PCSK9 siRNA转染PC12细胞48 h后,用75 mg/L ox-LDL处理PC12细胞24 h,Hoechst33258染色和流式细胞术检测PC12细胞的凋亡率,Western blot检测PCSK9、LRP1、PI3K、AKT、P-PI3K、P-AKT、NF-κB、Bcl-2、Bax、Caspase-9和Caspase-3的表达,ELISA检测PC12细胞的Aβ分泌量。结果ox-LDL可以增加PC12细胞脂质蓄积,促进PC12细胞凋亡和Aβ分泌,同时增加PC12细胞中SREBP2和PCSK9的表达,减少LRP1的表达。敲低PCSK9的表达可以通过PI3K/AKT通路和NF-κB-Bcl-2/Bax-Caspase-9/3通路减弱ox-LDL诱导的PC12细胞凋亡,同时增加PC12细胞中Aβ的分泌。结论ox-LDL通过诱导PC12细胞中PCSK9表达增加,降低LRP1的表达,进而影响下游的不同信号途径,从而在ox-LDL诱导PC12细胞凋亡中发挥双向调节作用。

六个佩梅病家系的蛋白脂蛋白1基因突变分析与产前诊断

目的对6个佩梅病（Pelizaeus-Merzbacher disease，PMD）家系进行蛋白脂蛋白1（proteolipid protein1，PI。P1）基凶突变分析，明确基因突变类型，并进行遗传咨询和产前诊断。方法研究对象为2006年7月至2011年11月期间，在北京大学第一医院儿科就诊的6例佩梅病先证者及其家系。采集外周血提取基因组DNA，应用多重连接依赖的探针扩增（multiplex ligation—deperdent probe amplification，MLPA）技术检测PLP1重复突变；应用DNA直接测序技术检测PLPl点突变，确定基因突变类型，明确基因诊断。对女性PLP1突变携带者所妊娠的胎儿进行产前诊断，通过绒毛活检或羊膜腔穿刺采集标本，提取胎儿的基因组DNA进行PLP1突变分析。结果先证者1、2、3、4为PL用重复突变，4例先证者的母亲和先证者1的姨母均为PLP1重复突变携带者；先证者5和6为PLPl点突变，基因突变的位点分别为c．96C〉G（P．F32L）和c．623G〉T（P．G208V），其母亲均为相应位点基因突变的携带者。7例女性PLP1突变携带者均再次妊娠，共9例胎儿接受了产前诊断，发现PLP1重复突变与点突变患儿各1例（均为男性），PLP1重复突变携带者1例（女性），PLP1野生型6例（男性3例、女性3例）。1例男性PLP1野生型胎儿存在X染色体部分交换。结论对佩梅病患儿及其家系成员进行PLP1突变分析，可明确基因诊断，检出家系中的女性PLP1突变携带者，提供准确的遗传咨询并进一步实施产前诊断，对于预防患儿出生具有重要意义。

蛋白脂蛋白1相关性疾病的基因型和表型研究进展

蛋白脂蛋白1（PLP1）相关性疾病是指PLP1基因突变所致的一组临床宽泛且重叠的疾病谱系,连续的疾病谱系包括从严重脑白质病变的佩梅病（PMD,MIM# 312080）到症状相对温和的痉挛性截瘫（SPG2,MIM# 312920）.PLP1相关性疾病的致病基因型处于不断发现和更新当中,其临床表型之间存在明显的异质性,同时与PLP1相关性疾病表型相似的疾病众多,因此,临床准确诊断这一组疾病存在巨大挑战.现将PLP1相关性疾病的表型和基因型及其之间的关系综述如下,希望能对临床医师诊断这一复杂谱系疾病有所帮助。

一个佩梅病大家系的蛋白脂蛋白1基因的变异分析

目的确定一个佩梅病家系PLP1的基因变异及遗传特征.方法收集先证者及其家系成员的临床资料,采用多重连接探针扩增方法进行PLP1基因重复变异检测,分析基因型与表型的关系.结果先证者及其3个舅舅均为PLP1全基因重复变异.先证者母亲、姐姐、姨母、外祖母和姨外祖母均为PLP1重复变异携带者.结合家族史、临床表现和基因检测结果,确认该家系为经典型佩梅病.结论对佩梅病患儿及其家系成员进行PLP1变异分析可明确其基因诊断,检出家系中的女性PLP1变异携带者对提供准确的遗传咨询和进一步实施产前诊断具有重要意义.

过表达磷脂转运蛋白对小鼠脂蛋白上鞘氨醇-1-磷酸含量的影响

目的:探讨血浆脂蛋白上鞘氨醇-1-磷酸(S1P)和磷脂转运蛋白(PLTP)的相互作用及机制。方法:检测雄性10周龄PLTP转基因(PLTP-Tg)及野生型(WT)小鼠血浆S1P和脂蛋白上S1P含量,转运实验检测PLTP对S1P的转运作用,免疫印迹检测S1P载体载脂蛋白M(apoM)含量。结果:PLTP-Tg小鼠血浆S1P含量较WT小鼠下降21.1%(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL)组分上S1P含量下降约35.1%,而低密度脂蛋白(LDL)组分上S1P比例则增加了127.4%。转运实验表明,在37℃时D-Hanks缓冲液中PLTP能够促进S1P从红细胞转运至重组脂质体。PLTP-Tg小鼠血浆中apoM含量与WT小鼠比较无变化。结论:生理水平PLTP对保持HDL上S1P含量有重要意义,过表达PLTP可显著降低HDL上S1P,同时升高LDL上S1P,其机制可能与PLTP介导S1P转运有关。

何首乌二苯乙烯苷对拟痴呆大鼠学习记忆和海马组织CA1区脑啡肽酶及低密度脂蛋白相关受体1表达的影响

目的探讨何首乌二苯乙烯苷(TSG)对拟痴呆大鼠学习记忆能力及海马组织CA1区脑啡肽酶(NEP)及低密度脂蛋白相关受体(LRP)-1表达的影响。方法采用随机数字表法将60只大鼠分为A^F组,每组10只。A组为对照,背部皮下注射0.9%氯化钠溶液300 mg/kg,连续6周,1次/d。B^F组背部皮下注射D-半乳糖300 mg/kg拟阿尔茨海默病(AD)模型,连续6周,1次/d。造模同时,C组采用盐酸多奈哌齐0.9 mg/kg灌胃,D^F组分别给予TSG 0.05、0.10和0.20 g/kg灌胃,连续12周,1次/d。采用Morris水迷宫实验观察大鼠空间记忆能力,前5 d进行定位航行实验,训练大鼠学习能力,第6天进行空间探索实验,记录大鼠入水角度及穿越平台次数。采用避暗实验观察大鼠被动回避记忆功能,第1天进行训练,24 h后进行测试,记录5 min内大鼠进入暗室的次数和潜伏期。大鼠麻醉后眼眶取血,采用放射免疫法检测血清β淀粉样蛋白(Aβ)1-42水平。大鼠处死取脑,采用免疫组化染色,以累计光密度反映海马CA1区NEP和LRP-1的表达水平。结果各组大鼠入水角度和穿越平台次数比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中,B组大鼠入水角度大于A组及C^F组(P<0.05);B组穿越平台次数低于A组及C^F组(P<0.05)。各组大鼠潜伏期及遭电击次数比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中,B组大鼠潜伏期短于A组及C^F组(P<0.05);B组大鼠遭电击次数多于A、E组(P<0.05)。各组大鼠血清Aβ1-42水平及海马CA1区NEP、LRP-1累计光密度比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中,B组血清Aβ1-42水平高于A、E、F组(P<0.05);B组NEP累计光密度低于A组及D^F组(P<0.05);B组LRP-1累计光密度低于A、E组(P<0.05)。结论何首乌TSG可改善拟痴呆大鼠的学习记忆能力,提高大鼠海马组织CA1区NEP、LRP-1的表达,增强对Aβ的降解和转运。

灯盏生脉胶囊口服结合运动训练对肾性高血压大鼠脑低密度脂蛋白相关受体蛋白-1、高度聚糖化作用终产物受体和β淀粉样蛋白1-42表达的影响

目的:探讨灯盏生脉胶囊口服结合运动训练对肾性高血压大鼠脑低密度脂蛋白相关受体蛋白-1(LRP-1)、高度聚糖化作用终产物受体(RAGE)蛋白和β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)表达的影响。方法:雄性SD大鼠分为假手术(A)组、高血压生理盐水治疗(B)组、高血压灯盏生脉胶囊治疗(C)组、高血压运动训练(D)组、高血压灯盏生脉胶囊治疗联合运动训练(E)组,每组10只。双肾双夹法制作肾性高血压大鼠模型。灯盏生脉胶囊溶解于0.9%生理盐水中。A组只进行假手术,B组按照20mg/d·kg体重每天灌胃给生理盐水,连续4周。C组给予同剂量灯盏药液灌胃,D组跑笼运动训练,E组给予药液灌注与运动训练。采用伊文思蓝(EB)示踪法监测血脑屏障损伤程度。Western blot分析LRP-1和RAGE蛋白水平变化。ELISA法检测大鼠海马区Aβ1-42的表达。结果:与假手术组比较,各高血压组大鼠脑组织EB水平、海马区RAGE蛋白表达和Aβ1-42水平升高,而海马区LRP-1蛋白表达显著减少,差异显著(P<0.001)。给予灯盏生脉胶囊或者/和运动训练可逆转这一现象,以灯盏生脉胶囊口服结合运动训练效果最为显著(P<0.001)。结论:灯盏生脉胶囊口服结合运动训练能够改善高血压大鼠血脑屏障通透性,调节脑LRP-1和RAGE蛋白的表达,减少高血压大鼠海马区Aβ1-42沉积。

冠心病患者可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1的表达变化及临床意义

目的观察冠心病患者血浆可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1（sLRP1）浓度的变化,并分析其与基质金属蛋白酶9（MMP-9）和高敏C反应蛋白（hsCRP）浓度变化的相关性。方法选取2013年8～10月北京安贞医院心内科住院的12例稳定型心绞痛（SAP）、32例急性冠脉综合征（ACS）,同期冠脉造影阴性的患者8例为对照组。于介入术前空腹检测血浆sLRP1、MMP-9和hsCRP的浓度,比较三组之间差异。介入术后第一天空腹检测患者血浆sLRP1,并与术前相比较,分析冠心病患者sLRP1与MMP-9、hsCRP的相关性。结果术前ACS组sLRP1、MMP-9和hsCRP浓度显著高于SAP组和对照组,差异有统计学意义（均P〈0.01）,而SAP组和对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。ACS组患者介入术前和术后sLRP1差异无统计学意义（P〉0.05）。ACS患者sLRP1与hsCRP浓度显著正相关（r=0.713,P=0.000）,与MMP-9浓度无相关性。结论sLRP1可能是反映ACS炎症状态的一个指标。

电针对APP/PS1转基因小鼠海马低密度脂蛋白受体相关蛋白-1及其mRNA表达的影响

目的:研究电针是否是通过影响LRP1mRNA水平、提高LRP1的表达,从而促进脑内Aβ清除。方法:将4月龄APP/PS1转基因鼠,随机分为模型组、电针治疗组,以同窝同背景转基因阴性小鼠为正常对照组。电针干预"涌泉"、"百会"0.1 m A,15 min/次,隔日1次,治疗6周。治疗后,以免疫组化法观察脑组织LRP1阳性表达,以Western blotting法检测海马LRP1表达,以Real-time PCR法检测海马LRP1mRNA表达。结果:LRP1表达于脑微血管内皮细胞、胶质细胞、神经元等处。模型组海马LRP1蛋白、LRP1mRNA相对表达量低于正常对照组(P<0.05),电针治疗组海马LRP1及LRP1mRNA比模型组有上升趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:电针干预可能影响5月龄APP/PS1转基因小鼠海马内所有细胞LRP1及LRP1mRNA表达,可能是电针干预AD发病的潜在靶点,但实验方案还需进一步完善。

稳定型心绞痛患者血浆可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1水平的变化对远期预后的预测价值

目的探讨稳定型心绞痛(SAP)患者血浆中可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1(sLRP-1)水平的变化与发生主要不良心脑血管事件(MACCE)的相关性。方法选择2013年1月至2014年1月于承德医学院附属医院诊断为SAP患者325例,就诊时采集患者外周血4 ml,12个月后再次采集外周血4 ml,分别检测血浆中sLRP-1水平,第二次sLRP-1水平与第一次sLRP-1水平的差值即为△sLRP-1。完成第二次采血时开始随访,随访时间为5年,随访终点为MACCE。根据受试者工作特征(ROC)曲线确定△sLRP-1预测MACCE的最佳临界值,分为高△sLRP-1组和低△s LRP-1组。结果ROC曲线结果显示△sLRP-1预测5年MACCE临界值是1.54μg/ml(曲线下面积为0.815,敏感度为83.3%,特异度为65.1%)。纳入的325例患者中160例△sLRP-1≥1.54μg/ml,归为高△s LRP-1组,165例△sLRP-1<1.54μg/ml,归为低△sLRP-1组。两组间吸烟、高血压病、糖尿病、HDL-C、△sLRP-1、阿司匹林、他汀类药物、β受体阻滞剂比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。随访结果显示,325例患者共发生MACCE 96例(29.54%),高△sLRP-1组MACCE发生率高于低△s LRP-1(P<0.05)。生存分析显示,高△s LRP-1组非MACCE累计生存率均小于低△sLRP-1组(F=72.521,P=0.000)。多因素Cox回归显示△sLRP-1(HR=1.773,95%CI 1.562~2.012,P=0.000)与SAP患者5年发生MACCE独立相关,△s LRP-1≥1.54μg/ml(HR=4.607,95%CI 2.603~8.153,P=0.000)是SAP患者5年发生MACCE的独立危险因素。结论SAP患者血浆中sLRP-1水平的变化与发生MACCE独立相关,可能有助于预测远期预后。

血浆可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1对急性冠状动脉综合征患者预后的预测价值

目的探讨血浆可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1(sLRP-1)对急性冠状动脉综合征(ACS)患者预后的预测价值。方法前瞻性观察性研究。连续入选2018年6~12月在承德医学院附属医院心内科首次确诊的ACS患者315例,均接受冠状动脉造影。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血浆中sLRP-1水平。依据sLRP-1三分位数将患者分为低sLRP-1组(1.09~3.73μg/ml,107例)、中sLRP-1组(3.74~6.45μg/ml,103例)和高sLRP-1组(6.46~9.85μg/ml,105例)。随访1年,终点事件为主要不良心血管事件(MACE)。结果3组间sLRP-1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随访结果显示,高sLRP-1组MACE发生率(17.1%)高于低sLRP-1组(5.6%)和中sLRP-1组(8.7%)(均为P<0.05)。生存分析显示,高sLRP-1组无MACE累计生存率均小于低sLRP-1组和中sLRP-1组(F=8.909,P=0.012)。sLRP-1以5.64μg/ml为截断值时,预测MACE的敏感度为78.8%,特异度为62.8%,受试者工作特征曲线下面积为0.732(95%CI:0.641~0.824,P=0.000)。Cox回归显示,sLRP-1(HR=1.315,95%CI:1.191~1.585,P=0.004)与ACS患者发生MACE独立相关。sLRP-1≥5.64μg/ml(HR=2.334,95%CI:1.025~5.317,P=0.044)是ACS患者发生MACE的独立危险因子。结论sLRP-1是ACS患者发生MACE的独立预测因子,对ACS患者预后有一定的预测价值。

电针对阿尔茨海默病小鼠海马晚期糖基化终末产物受体和低密度脂蛋白受体相关蛋白1的影响及机制

目的 探讨电针（EA）对阿尔茨海默病（AD）小鼠海马晚期糖基化终末产物受体（RAGE）和低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP）1的影响及机制。方法 复制AD小鼠模型,小鼠随机分为对照组,模型组,治疗组（多奈哌齐0.001 g/kg）,EA（针刺肾俞、百会、大椎）,8只/组。采用小鼠双侧海马微量注射（10μg）β-淀粉样蛋白1~42（Aβ_（1~42）,2 g/L）诱导AD小鼠,1次/d,持续30 d。采用Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力,电镜观察海马结构,检测小鼠脏器指数。采用双抗体夹心法测定海马APP、Aβ_（1~40）和血清Aβ_（1~40）,海马组织RAGE和LRP1。采用RT-PCR检测海马RAGE和LRP1 mRNA表达。结果 与模型组比较,EA组小鼠海马学习记忆能力明显改善（P〈0.05）,海马神经元结构明显改善,脾和胸腺脏器指数明显增加（P〈0.05）,海马APP、Aβ_（1~40）和RAGE水平明显降低（P〈0.05）,血清Aβ_（1~40）和海马LRP1明显增加（P〈0.05）。结论 EA通过下调海马RAGE和上调海马LRP1表达改善AD小鼠学习记忆能力、海马电镜结构、脾指数、胸腺指数和海马Aβ_（1~40）水平。

低密度脂蛋白受体相关蛋白1与胎盘植入及新生儿结局的关系

目的探讨产妇血清低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)表达及其与胎盘植入和新生儿结局的关系。方法选取30例胎盘植入产妇(观察组)以及30例健康产妇(对照组),比较两组血清LRP1、Caspase-3、Bax、bcl-2表达并进行。根据LRP1将30例胎盘植入产妇分为低表达组(n=17)与高表达组(n=13),比较两组受试产妇血清LRP1、Caspase-3、Bax、bcl-2表达以及产妇产后情况、新生儿结局。结果观察组低密度LRP1表达低于对照组。观察组Caspase-3、Bax表达高于对照组、bcl-2表达低于对照组(P <0.05)。高表达组Caspase-3、Bax表达水平低于低表达组、bcl-2表达高于低表达组。高表达组产后出血率、产后输血率、子宫切除率高于低表达组。高表达组娩出新生儿病死率高于低表达组。结论胎盘植入产妇LRP1表达降低,其可对产妇及新生儿结局造成不良影响。

2型糖尿病患者载脂蛋白B和载脂蛋白A-1比值与胰岛素抵抗的相关分析

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者载脂蛋白B(ApoB)/载脂蛋白A-1(ApoA-1)比值与血清胰岛素抵抗(IR)的关系。方法南平市第一医院2009年4月至2012年12月住院并已确诊为T2DM的患者180例,检测三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ApoA-1、ApoB、空腹血清葡萄糖(GLU)、空腹血清胰岛素(FINS)、空腹血清c肽(Cp)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平,计算ApoB/ApoA-1比值及IR指数(Homa-IR)。根据ApoB/ApoA-1的四分位值将患者分为A、B、C、D 4组,比较4组患者Homa-IR差异。结果与血糖控制良好患者相比,血糖控制不良患者的TC、LDL-C、ApoB、GLU、Homa-IR及ApoB/ApoA-1比值均明显增高,比较差异有统计学意义(P<0.05)。ApoB/ApoA-1比值较高的组Homa IR明显高于ApoB/ApoA-1比值较低的组,比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论在T2DM患者中ApoB/ApoA-1比值与IR密切相关,ApoB/ApoA-1比值增高是IR发生的重要标志。

低密度脂蛋白受体相关蛋白1在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病的主要病理学特征之一是β-淀粉样蛋白(Aβ)过度沉积,基于β-淀粉样蛋白级联学说,降低Aβ水平是对抗阿尔茨海默病的有效策略。本文对低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)介导的细胞对Aβ的摄取及降解以及LRP1介导的外周与中枢神经系统中Aβ转运及清除的具体机制的研究进展作一综述。

低密度脂蛋白受体相关蛋白-1:一种多重黏附调节因子调节肿瘤细胞的侵袭

低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(low-density lipoprotein receptor-related protein-1,LRP-1)是一类结构、功能与低密度脂蛋白受体相似的内吞型受体,可以介导多种细胞外基质中的分子内吞及代谢的过程。由于通过LRP-1介导的内吞可以减少细胞外基质中蛋白酶的积累,因此一度被认为是抑制肿瘤细胞侵袭的一种关键受体分子。但是随着对肿瘤微环境的研究深入,研究人员发现LRP-1可以促进肿瘤细胞的黏附,从而促进肿瘤的侵袭。本文就LRP-1在肿瘤细胞的侵袭过程中的功能及相关机制作一综述。