基于四臂聚乙二醇-刷状聚赖氨酸星形嵌段共聚物的蛋白药物载体研究

目的:合成一系列四臂聚乙二醇(4-arm-PEG)-刷状聚赖氨酸(PLL)星形嵌段共聚物,研究其作为蛋白药物载体的性能。方法:用4-arm-PEG末端氨基引发氨基酸酸酐开环聚合制备目标共聚物(4-arm-PEG-b-(PELG-g-PLL));通过对磷酸缓冲液透析法测定星形嵌段4-arm-PEG-b-(PELG-g-PLL)对模拟蛋白药物胰岛素的装载与释放。结果:成功合成4-armPEG-b-(PELG-g-PLL)系列共聚物,通过静电作用实现对模拟蛋白药物胰岛素有效装载。结论:合成的4-arm-PEG-b-(PELG-g-PLL)可用作潜在的蛋白药物载体。

羟基磷灰石纳米带作为蛋白质药物载体的研究

研究采用水热合成法,在不添加任何模板剂的情况下制备出分散均匀的羟基磷灰石纳米带(HNBs),并采用XRD、FTIR和SEM对其进行表征。然后将HNBs作为蛋白质药物载体,在不同实验条件下,对牛血清白蛋白(BSA)进行吸附及释放实验。结果表明,pH值、离子强度和PO_4^(3-)浓度会影响HNBs的吸附性能;HNBs对BSA的吸附过程可用准二级吸附动力学方程来描述,并符合Langmuir等温吸附模型;负载BSA的HNBs具有一定的体外蛋白缓释性能。

纳米凝胶作为蛋白质药物载体的研究进展

本文主要综述了纳米凝胶的特性、制备方法、不同的种类作为蛋白质药物载体方面的应用。

玉米醇溶蛋白/壳聚糖复合纳米微球的制备及性能研究

以生物相容性的玉米醇溶蛋白(Zein)和壳聚糖(Chitosan)为原料,利用溶剂-非溶剂相分离法成功制备了玉米醇溶蛋白/壳聚糖复合纳米微球(NSZ/CS),运用FT-IR、SEM和TEM等对复合纳米微球进行了表征。采用罗丹明B(RB)为模型药物分子,研究了复合纳米微球的药物释放性能。与玉米醇溶蛋白纳米微球(NSZ)相比,复合纳米微球NSZ/CS对RB和Dox·HCl的包封率显著上升,分别可达83.5%和75.3%。NSZ/CS对RB的累积释放量也大幅度提高。在模拟人工胃液和人工肠液中,NSZ/CS对RB释放36 h后,累积释放量分别为85.2%和95.4%。进一步将NSZ/CS用于负载抗癌药物盐酸阿霉素(Dox·HCl),发现Dox@NSZ/CS在p H=7.4的磷酸缓冲液(PBS)中的累积释放量达91.0%。复合纳米微球NSZ/CS有望作为水溶性药物载体应用于生物医药领域。

Aβ25-35诱导大鼠心肌细胞内质网应激和细胞凋亡的研究

目的 研究β淀粉样蛋白25-35（Aβ25-35）对培养大鼠心肌细胞的凋亡及内质网应激相关蛋白的影响,探讨内质网应激在A β25-35所致心肌损伤中的作用.方法 体外培养大鼠心肌细胞,给予不同浓度Aβ25-35刺激,用MTT方法观察心肌细胞的存活率,采用Hoechst33258染色观察心肌细胞的形态,流式细胞术检查细胞凋亡率,采用Western blot方法检测内质网应激蛋白X盒结合蛋白-1（XBP-1）、葡萄糖调节蛋白78 （GRP78）和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）的水平,以及凋亡蛋白cleaved caspase-3和cleaved PARP的水平.结果 Aβ25-35可以降低体外培养大鼠心肌细胞的存活率,促进凋亡,且呈现浓度依赖的方式.给予Aβ25-35后内质网应激蛋白XBP-1、GRP78和CHOP表达增加,同时凋亡蛋白cleaved caspase-3和cleaved聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）表达也增加.结论 Aβ25-35可以导致体外培养的大鼠心肌细胞发生凋亡,而内质网应激可能参与了心肌细胞发生凋亡过程,为有效防治AD相关性心肌损伤提供新思路.