蛋白质和多肽类药物口服给药研究进展

蛋白质和多肽类药物具有良好的选择性和生物活性,已成为治疗众多疾病的首选药物。由于胃肠道内酶的降解作用以及肠道粘膜的低通透性,蛋白质和多肽类药物口服生物利用度极低,其常规给药一直以注射为主。为了使蛋白质和多肽类药物能够广泛应用于临床,研究人员对蛋白质和多肽类药物口服给药系统做了大量研究。目前用于提高蛋白质和多肽类药物口服生物利用度的方法主要有微粒给药系统、内源性细胞转运系统、应用酶抑制剂和黏附给药系统等。文章就这些方法在蛋白质和多肽类药物口服给药中的应用进行了综述。

内外表面修饰介孔材料的制备及其在低分子量蛋白质富集中的应用

介孔材料由于其具有高度规则的孔径结构和一系列优良的物理化学性质,使其对复杂基质中选择性萃取低分子量蛋白质和多肽方面具有较大的优势和发展潜力。本研究采用共沉淀法结合后修饰法制备了一种介孔内表面修饰反相苯基基团、外表面修饰烷基二醇基的硅基介孔材料,并对其结构及选择性富集性能进行了考察。傅立叶变换红外光谱图表明,苯基和烷基二醇基成功修饰到介孔材料上;萃取实验结果表明,内外表面的双重修饰使其对标准蛋白、人血浆等复杂样品中低分子量蛋白质(分子量小于10 kDa)具有良好的富集选择性。

蛋白/多肽类药物肺吸入制剂的研究进展

蛋白/多肽类药物的给药途径选择和处方设计一直存在难度,主要原因在于维持蛋白质天然结构的作用力较弱,使得其空间结构容易发生变化。此外,它们对胃肠道蛋白酶的敏感性也为口服给药带来了困难。人们试过多种给药途径,如眼部、皮肤、鼻和口腔等,但都很难代替传统的注射途径。然而,将蛋白质制成气雾剂进行肺部给药的研究取得了较好的进展。本文介绍了蛋白质吸入给药发挥全身治疗作用的概况及进展。

包裹多肽二氧化硅纳米颗粒的制备和性能研究

目的研究在不同钙离子存在条件下二氧化硅的性质和对蛋白包裹能力有无变化,来确定其是否有作为口服载体的性能。方法研究包裹多肽二氧化硅纳米颗粒的制备、包裹多肽二氧化硅纳米颗粒的体外释放实验、包裹不同多肽的二氧化硅纳米颗粒的表征、包裹含有不同量的氯化钙和不同结构的多肽二氧化硅纳米颗粒性能。结果以含有His标签的增强绿色荧光蛋白(enhance green fluorescent portein,EGFP;PI 5.99)为模型,采用反相微乳液体系中加入适量氯化钙,钙离子既和二氧化硅纳米粒子内部的氧原子形成离子键,又和His标签形成络合作用,这样就将蛋白质固定在二氧化硅纳米粒子内部,经过多次洗涤泄露较少。酶切、加热、尿素变性等试验均显示其具有良好的稳定性。结论通过在传统的反相微乳液体系中加入适量的钙离子,就可以达到良好的包裹效果,且其在酸性条件下不易释放,而在碱性条件则相对容易释放,符合用于口服药物载体的基本要求。

包裹^(125)I标记多肽的二氧化硅纳米颗粒的动物实验研究

目的探讨纳米二氧化硅是否可作为生物大分子药物口服载体。方法研究钙离子的量对二氧化硅纳米颗粒形态的影响、不同钙离子存在下二氧化硅纳米颗粒对蛋白或多肽的包裹率、蛋白或多肽从二氧化硅纳米颗粒中释放情况、二氧化硅包裹蛋白酶解情况、以及二氧化硅纳米颗粒包裹125I标记多肽在小鼠体内释放情况。结果实验表明合成的二氧化硅纳米颗粒包裹多肽在小白鼠体内可以顺利通过胃酸到达小肠,有作为生物活性大分子口服药物载体的潜力。结论蛋白或多肽比较容易在碱性条件下释放,在pH 2的酸性条件下释放极少(胃酸的pH值),制备的二氧化硅纳米颗粒有作为口服药物载体的潜力。