生物降解多肽和蛋白质药物的控制释放研究

用具有生物降解性和血液相容性的聚乳酸 ( PLA)为载体材料 ,以牛血清白蛋白 ( BSA)为多肽 -蛋白质药物的模型化合物 ,分别用相分离法 ( PSM)和溶剂萃取法 ( SEM)制备出了平均粒径为 5 0～ 90 μm的 PLA/ BSA微球 .研究了不同制备方法 ,BSA用量 ,载体中明胶的加入及载体材料的构型对 BSA释放速度的影响 .结果表明 ,用 PSM和 SEM制备的 PLA/ BSA微球的包埋效率分别为 94 .1 %和 35 .2 % ,含明胶和不含明胶的 PLA/ BSA微球在 1 2 d内 BSA的累积释放量分别为 4 7.0 %和 84 .9% ,用上述两种方法制备的 PLA/ BSA微球均具有可控释放 BSA的功能 ,含明胶的 PLA/ BSA微球具有更长的

低分子量壳聚糖纳米粒子缓释蛋白质药物性能的研究

低分子量壳聚糖 (LCS)和三聚磷酸钠 (TPP)以一定的浓度和体积配比在室温下搅拌 ,制得了LCS和经聚乙二醇修饰的LCS纳米粒子 .用透射电镜观察纳米粒子的形貌 ,傅立叶红外光谱和X 衍射图谱表征其结构 .并利用牛血清蛋白 (BSA)作蛋白质模型药物 ,研究LCS纳米粒子包封和缓释蛋白质药物的性能 ,包封率达 90 %以上 ,在pH 7.4的磷酸盐缓冲溶液中 ,释放达 1周以上 .并将LCS纳米粒子和高分子量壳聚糖 (HCS)纳米粒子进行对比 ,粒径分别为 2 0nm和 2 10nm ,蛋白质包封率分别为 91.1%和 93.2 % ,8d内总释放率分别为 73.9%和17.6 % .增加聚乙二醇的用量可降低蛋白质的包封率 。

多肽、蛋白质药物的聚乳酸及其共聚物微球研究进展

综述了以可生物降解的合成高分子材料——聚乳酸及其共聚物为载体的多肽、蛋白质药物微球的制备方法和影响因素 。

以人血清白蛋白为载体的长效蛋白质药物的研究进展

基因工程和蛋白质工程的发展极大地促进了以胰岛素、干扰素、白介素和单克隆抗体等为代表的多肽和蛋白质类药物的研究与开发，使之成为现代医药产品研究发展的方向。同传统的化学小分子药物相比，这类新型的生物技术药物具有生理活性强、免疫原性低、疗效高、副作用低、不积蓄毒性等诸多优点，然而它们也容易被酶水解、被肾脏及肝脏等器官清除，需要频繁给药以保持药物在体内的药效，

蛋白质药物的聚乙二醇修饰

蛋白质药物经聚乙二醇修饰后其性质会发生多种变化。本文综述了该项技术的国内外研究现状 ,包括聚乙二醇修饰的原理与方法 ,修饰对蛋白质性质的影响 ,修饰方法的生物优化 ,有关的鉴定与检测方法及修饰产品的开发与临床应用状况。

pH-敏感型水凝胶在多肽和蛋白质药物给药系统研究中的应用

目的:介绍pH敏感型水凝胶在多肽和蛋白质药物给药系统研究中的应用。方法:检索分析文献资料,并进行综合、整理与归纳。结果:综述了pH-敏感型水凝胶用作多肽和蛋白质药物给药系统在材料选择、制作方法、具体应用研究等方面的进展。结论:pH-敏感型水凝胶非常适合用作多肽和蛋白质药物给药系统,值得并有待进行广泛和深入的研究。

蛋白质药物新剂型的研究和进展

论述了蛋白质药物新剂型和制剂技术的进展,指出了蛋白质药物及其制剂存在的主要问题,展望了蛋白质药物开发的前景。

蛋白质药物的功能分类及发展趋势

经过半个多世纪的快速发展,生命科学的理论体系更加丰富,生命科学领域的新概念、新进展不断涌现。以基因克隆、DNA重组为代表的分子生物学及生物技术体系逐步完善;基因组、蛋白质组、转录组、代谢组等各种“组学”（-omics）的海量数据库及生物信息学的广泛运用；分子医学进步带来的对疾病病因、病理及发病机制认识的逐步深入；

纳米药物递送系统在蛋白质药物中的应用

纳米技术是指用单个原子、分子制造或将大分子物质加工成粒径在1～100 nm范围内的物质的技术。由于其应用于药物制剂领域具有诸多优点,如增强药物的靶向性、提高药物生物利用度、改善药物稳定性等,因此在药物制剂领域,尤其在药物递送系统的研究中被广泛应用。蛋白质药物递送是药物研发中非常重要的内容,通过用合适的递送系统来改变其自身不足和缺点,成为蛋白质药物制剂研发的热点。本文对纳米药物递送系统在蛋白质药物方面的应用进行综述,并对下一步的研究方向进行展望。

多肽、蛋白质药物的微球缓释/控释系统

近年来多肽和蛋白质类药物的缓释或控释给药系统发展很快,尤其倾向于使用以生物可降解聚合物 (biodegradable polymer) 制成的毫微球剂、微球剂为载体来制备长效注射剂。本文综述了近年来多肽、蛋白质药物微球给药系统概况,生物降解型微球的制备方法,释药理论,各种多肽、蛋白质药物的进展和研究中存在的问题。

纳米凝胶作为蛋白质药物载体的研究进展

本文主要综述了纳米凝胶的特性、制备方法、不同的种类作为蛋白质药物载体方面的应用。

壳聚糖微粒载蛋白质药物:黏膜传输蛋白质及抗体的明星材料

背景:载蛋白质、肽类药物及靶向传输是药物载体研究的热点与难点,壳聚糖作为一种天然阳离子聚合物,生物降解性、相容性、力学性能俱佳,是生物大分子及活性物质的最佳载体材料之一。目的:分析壳聚糖在蛋白质载体领域的优势,综述壳聚糖及其衍生物在载蛋白质及肽类药物方面的研究成果。方法:检索中国知网、elsevier、willey等中外文全文数据库有关壳聚糖载蛋白质药物、释药及微粒制剂的内容,检索时间为2005/2010,英文检索词为"chitosan/chitin,microspheres,biomaterial,biopolymer,drug carrier,drug delivery,cell adhesion,ECM,peptide,chemical modification,bioactivity,protein drug,gene delivery,micro-and nanoparticles";中文检索词为"甲壳素/壳聚糖,微球/微粒/微囊,载体,生物大分子,基因治疗,蛋白质药物,细胞外基质,生物活性,生物相容性,生物降解"。结果与结论:蛋白质及肽类药物具有疗效好、剂量小、毒副作用小的显著优势,但蛋白质稳定性差、难吸收、体内生物半衰期短的缺点是此类药物使用的巨大障碍。聚合物载药的研究虽多见报道,但在传输蛋白质、肽类药物方面依然面临诸多困难。壳聚糖及壳聚糖衍生物因其卓越的促进吸附性能称为黏膜传输蛋白质及抗体的明星材料,但在制剂的稳定性及定量精确释放等方面仍存在很多挑战。

动物细胞表达的基因重组蛋白质药物

介绍了美国FDA 1996年至今批准的利用动物细胞表达的重组蛋白质药物 ,主要介绍了组织型纤溶酶原激活剂突变体、β 干扰素、新型红细胞生成刺激蛋白、凝血因子Ⅶ ,并对它们的结构改造、生物活性、临床适应证、分离纯化等做了介绍。

蛋白质药物在高聚物基质中的扩散行为

本文概述了药物分子在聚合物共混膜基质中扩散的两个理论模型：“自由体积”（ｆｒｅｅｖｏｌｕｍｎ）和“配分”（ｐａｒｔｉｔｉｏｎ）机理，实验测定了不同分子量蛋白质药物在ＰＨＥＭＡ／ＰＶＡｃ共混膜中扩散系数．发现当基质水化度（Ｈ）大于２０％时，蛋白质分子扩散行为符合“自由体积”机理，当Ｈ小于２０％时，则“配分”机理起了主要作用．

全柱成像毛细管等电聚焦电泳分析蛋白质药物电荷异质性

评价了cIEF-WCID检测多肽与蛋白质药物等电点的应用效果。测定标准多肽的等电点,验证了cIEF-WCID具有高的准确度和良好的重复性(相对标准偏差<0.50%)。人血红蛋白的4种主要异构体实现了基线分离;甘赖胰岛素的重复测试均只检出单一特征峰(p I 5.95±0.01);比较重组人生长激素原液和成品,等电点特征峰比例差异明显,且成品有新特征峰出现;对比进口及国产贝伐单抗,发现厂家1、3与原研药基本一致,厂家1的主成分迁移规律与原研药高度一致,厂家2的重链C末端K缺失、N末端焦谷氨酸环化或脱酰胺修饰影响了电荷异质性;通过考察尿素浓度、电解质范围和聚焦时间,优化了检测重组人促卵泡素等电点条件:2 mol/L尿素,两性电解质pH 2.5~5.0与pH 3.0~10.0按1∶1混合,聚焦电压1 000 V(1 min)~1 800 V(4 min)~2 200 V(1 min)。cIEF-WCID可快速、准确测定具有电荷异质性的蛋白类药物等电点,分辨率和重复性好,尤其是可以跟踪聚焦过程中样本的迁移特征,特别适合蛋白类药物复杂电荷异质性的检测。

推动科技成果转化，促进医药产业创新--访全国政协委员、抗肿瘤蛋白质药物国家工程实验室主任罗永章教授

据统计。我国2014年研发经费投入总量为13015．6亿元，占当年国内生产总值的2．05％，由此我国成为仅次于美国的全球第二科技经费投入大国。然而．我国科技投入的产出效率却不尽人意，一个主要原因就是科技成果转化率低。2013年，时任国家发改委副主任张晓强公布，我国科技成果转化率仅为10％，而发达国家已达到40％以上。

改善蛋白质药物PELA控释微球释放性能的研究

开展了以乙酸乙酯(EA)与二氯甲烷(MC)的混合溶液为有机溶剂、以单甲氧基聚乙二醇-聚-DL-乳酸(PELA)为膜材的W／O／W复乳-分步固化法制备蛋白质药物控释微球的研究。为解决微球突释率高、且突释后的释药速度缓慢的问题,实现后期快速释放,以溶菌酶为模型蛋白,重点考察了膜材组成、内水相体积以及外水相盐浓度对微球释药速率的影响。结果表明,当外水相盐浓度增大至1.5％时可将释放率由22％提升至45％,是一种较好的加快微球释药速率的途径,因此可通过选择适当的外水相盐浓度,达到所期望的药物释药速率。

可注射性荧光水凝胶用于抗癌蛋白质药物控制释放的综合实验设计

高分子水凝胶的制备、性能表征和应用是大学材料化学和生物药学专业学习的重要内容。设计水凝胶制备的综合实验对培养大学生学习兴趣、科技创新能力和独立解决问题能力具有十分重要意义。本文主要设计一个新型的基于光控"点击化学反应"的可注射性荧光水凝胶的教学综合实验。详细介绍了可注射性荧光水凝胶的制备方法、流变分析和在抗癌蛋白质药物控制释放中的应用。本综合实验设计新颖、方法可行性高、实验现象明显、应用性强,必能很好地用于大学生实验教学。

一种新型的负载蛋白质药物微球的制备和释药性能

为了制备具有蛋白药物结肠靶向释放性能的新型药物载体,采用了水相溶液滴定反应法,分别以牛血清白蛋白(BSA)和乳铁蛋白(LF)为模型蛋白质药物,制得壳聚糖/纤维素磷酸钠(NaCS)/三聚磷酸钠(TPP)载药微球。利用电镜SEM和显微镜观测拍照,对微球的表面和截面形貌进行了表征,发现微球球形规则且颗粒大小均一。同时进行了体外药物模拟释放试验,考察了载药微球先后经过模拟胃液、模拟小肠液和模拟结肠液时的释药性能,及不同的释放条件和制造条件对于微球释药性能的影响,尤其考察了不同蛋白药物和不同干燥方式的影响。结果表明由临界点干燥法制得的负载乳铁蛋白(LF)微球在模拟胃液和小肠液释放量中5 h内只释放出不到20%的蛋白药物,而后在结肠模拟液中4 h内释放出蛋白药物80%以上。这些结果表明,壳聚糖/NaCS/TPP体系具有一定的作为结肠靶向药物释放载体的应用潜力。