线粒体蛋白质运输机制

线粒体的大多数蛋白质是由核基因编码、细胞质合成,而最终运输到线粒体。在此过程中,需要线粒体外膜和内膜的蛋白质运输机器(至少三种主要的移位酶复合物)来保证前体蛋白质的正确运输。

脂筏结构在细胞内蛋白质运输中的作用

在细胞膜中存在由胆固醇、鞘糖脂以及蛋白质等成分组成的液态有序的结构,叫做脂筏。从内质网到高尔基体再到细胞质膜,脂筏结构在细胞膜中所占的比例越来越高。脂筏在高尔基体到细胞质膜的物质转运以及细胞内吞、再循环过程中发挥着重要的作用。本文将就脂筏结构在物质从高尔基体到质膜的转运和细胞内吞过程中的作用及其分子机制做一综述。

拟南芥NHX5和NHX6:离子平衡与蛋白质运输

拟南芥(Arabidopsis thaliana)AtNHX5和AtNHX6离子转运特性和生物功能的研究取得了重要进展.AtNHX5和AtNHX6属于内膜Na^+,K^+/H^+反向交换体(NHX),定位于高尔基(Golgi),反面高尔基网(TGN)和多胞体/液胞前体(MVB/PVC).研究表明,AtNHX5和AtNHX6在调控细胞Na^+,K^+和pH平衡以及耐盐胁迫和钾营养等方面起着重要的作用.AtNHX5和AtNHX6跨膜结构域存在保守的酸性氨基酸残基;这些保守的酸性氨基酸残基调控着AtNHX5和AtNHX6的离子转运活性,从而调节植物的生长发育.最近研究发现,AtNHX5和AtNHX6调控着蛋白质向液胞的运输过程.并且发现,AtNHX5和AtNHX6在许多环节上调控着蛋白质的运输过程:AtNHX5和AtNHX6可能调控着液胞分选受体(VSR)与运输物的结合、VSR的循环运输过程以及SNARE复合物的亚细胞定位3个不同的细胞过程.本文将结合本研究组近年的研究工作,综述目前关于AtNHX5和AtNHX6的离子转运特性和生物功能方面的研究进展.

我科学家在稻米蛋白质品质研究中取得新进展

近日，中国农业科学院作物科学研究所万建民科研团队最新研究发现，一种植物特有的GPA3蛋白质作为调控水稻贮藏蛋白质运输的关键凶子。参与稻米蚩白质品质的形成。科研人员还从细胞牛物学和分子遗传学的角度阐叫了GPA3在水稻旷藏蚩白质定向分选过程中的关键作用，为育种家改良稻米蛋白质品质提供了重要的理论基础，

关于蛋白质合成、加工与运输的若干问题答疑

高中生物学教材与教参中有关蛋白质的合成、加工与运输的知识内容较少,师生存在些许疑问。参考国内外权威教材和最新文献,重点对真核生物蛋白质的合成场所、分选与运输方式、加工与修饰方式等问题进行了解答。

酵母分泌系统工程化改造研究进展

酵母真核表达系统具有生长迅速、安全性好、发酵密度高等优点,对于外源蛋白的大规模工业化生产具有重要的意义。由于外源蛋白的产量常常受到一些内源性因素的影响,因此针对发酵工艺、载体系统及宿主菌株等方面的工程化改造已成为研究的重点,其中通过遗传修饰对菌株的工程化改造可以有效克服酵母分泌途径中的不足。目前的菌株改造策略主要针对外源蛋白酵母分泌系统、蛋白酶降解及糖基化修饰等方面,其中酵母分泌系统涉及许多互相影响制约的因素,对其进行的遗传修饰也最为复杂困难。本文针对最新的酵母分泌系统工程化改造策略及其优点进行综述。

稳定表达Keap1的H460-N5细胞株的建立及增敏抗肿瘤药物作用的研究

目的:建立野生型Keap1过表达的H460细胞株降表达Nrf2,检测Nrf2-ARE信号通路对肿瘤细胞耐药性的影响。方法:H460细胞转染mKeap1-pEGFP后经过长期筛选得到稳定表达Keap1蛋白质的细胞株,通过Western blotting和荧光定量PCR的方法进行检测;并通过多次继代培养,细胞株H460-N5稳定表达mKeap1,Nrf2及其调控基因均显著降表达;用MTS法检测抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对细胞增殖抑制率。结果:H460细胞转染mKeap1-pEGFP后筛选建立Nrf2降表达的稳定细胞株H460-N5。MTS数据显示,与对照组相比,抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对H460-N5细胞的抗增殖作用更显著。当奥沙利铂和依托泊苷分别在93μmol/L和100μmol/L浓度作用于对照组细胞株H460-N0时,药物作用接近半数抑制率(IC50);而在H460-N5细胞株中,两种抗癌药物的IC50分别为42μmol/L和30μmol/L。阿霉素对H460-N0细胞的IC50>3 mg/L,而对H460-N5细胞的IC50约为2 mg/L。结论:Keap1过表达的H460-N5细胞Nrf2及调控基因显著降低并增敏抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对肿瘤细胞的增殖抑制作用。

编委推荐

Cell|发现新型冠状病毒抑制宿主防御的新机制近一年来,新型冠状病毒SARS-CoV-2在全球肆虐,引起的新冠肺炎已达3615万例,患者死亡已超过105万例。尽管疫情紧迫,但人们对SARS-CoV-2的致病机制仍知之甚少。美国加州理工大学Guttman及南加州大学Majumdar团队通过综合研究SARS-CoV-2的病毒蛋白与人类RNA之间的相互作用,发现SARS-CoV-2可破坏宿主细胞mRNA的剪接加工、蛋白质翻译及蛋白质运输等过程,从而抑制宿主防御(2020年10月8日在线发表,doi:10.1016/j.cell.2020.10.004)。

科学无止境——一个全球性的征程

Natasha Raikhel院十全家在1979年7月从苏联列宁格勒搬至英国格鲁占亚的雅典小镇。 1986年，她来到密歇根州立大学植物研究实验室，从事分泌系统细胞内蛋白质运输机制的研究。

1型糖尿病大鼠肾脏衔接蛋白p66Shc的表达

目的观察1型糖尿病大鼠肾脏衔接蛋白p66Shc的表达及活性氧的水平。方法以链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型，分为糖尿病组和正常对照组。采用双缩脲法检测24h尿蛋白；免疫组化、Westem blot方法检测肾脏p66Shc表达；二氢乙啶染色检测肾组织活性氧。结果与对照组相比，糖尿病大鼠24h尿蛋白明显增高（P〈0．01），肾脏特别是肾小管p66Shc的表达显著增高（P〈0．05），活性氧含量明显增高。结论糖尿病大鼠肾脏p66Shc表达增强，活性氧含量增加，p66Shc可能在糖尿病肾病肾组织氧化损伤的发生发展过程中扮演重要角色。

儿童急性白血病Livin基因表达及意义

目的探讨Livin基因的表达与儿童急性白血病发生以及临床治疗效果的关系及意义。方法采用逆转录聚合酶链式扩增反应对53例急性白血病患儿骨髓液细胞中的LivinmRNA的表达进行检测。结果53例急性白血病患儿中Livin基因的表达率高于对照组（P〈0.05）；初治组中Livin阳性率低于复发组（P〈0.05）；Livin表达阳性组的耐药率高于阴性组（P〈0.05）。结论Livin基因的过表达可能与儿童急性白血病的发生有关，并可能是影响其治疗效果和预后的重要因素。

拟南芥富含亮氨酸重复序列类受体激酶AtLRR78A的定位及其分选序列研究

富含亮氨酸重复类受体蛋白激酶(LRR-RLKs)是类受体蛋白激酶家族中已知的最大的亚家族。目前的研究表明:LRR-RLKs包含一个胞外的LRR结构域和一个胞内丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)激酶结构域,能够充当胞外信号的受体从而参与各种环境及发育信号的感知和传递。虽然所有的相关报道都显示LRR-RLKs定位于细胞质膜,但LRR-RLK在胞内分拣运输的机制仍不是很清楚。在本研究中,我们分析了一种典型的LRR-RLK(AtLRR78A),它进行反式高尔基网络(TGN)、液泡前体(PVC)和液泡(vacuolar)的分拣运输。At LRR78A的N端共960 aa(NT960)在质膜的形成过程中扮演着重要的角色,但其C端共1 056 aa(CT1056)不是质膜定位所必需的。同时我们发现AtLRR78A的NT960可以引导AtVSR2从PVC转位到液泡膜(TP),并且仅AtVSR2的CT1056就能使定位在质膜的AtLRR78A分拣运输到PVC和液泡膜。

细胞内的“邮务”

1999年10月11日,瑞典卡罗琳外科医学研究院诺贝尔奖评选委员会决定将1999年度的诺贝尔生理学或医学奖授予美国洛克菲勒大学的细胞生物学与分子生物学家京特·布洛贝尔(Gnter Blobel),以表彰他在细胞内蛋白质输运的信号理论和分子机理方面所做的杰出贡献。 众望所归的得奖者 1936年5月21日,京特·布洛贝尔出生于德国的瓦尔特斯多夫,1960年在德国吐宾根大学获医学博士学位后赴美,1967年在威斯康星—麦迪逊大学获得肿瘤学博士学位,同年,他来到洛克菲勒大学的乔治·帕拉德(1974年诺贝尔奖得主)。

COG6基因复合杂合突变所致先天性糖基化障碍一例并文献复习

目的分析COG6基因复合杂合突变所致先天性糖基化障碍(congenital disorder of glycosylation caused by compound heterozygous mutation of the COG6 gene,COG6-CDG)的临床表现和基因突变特点。方法回顾解放军总医院第七医学中心附属八一儿童医院2019年8月收治的1例COG6-CDG患儿的临床资料。以"先天性糖基化障碍ⅡL型、先天性糖基化缺陷ⅡL、COG6、COG6-CDG、congenital disorders of glycosylation typeⅡL、congenital disorders of glycosylationⅡL"为关键词,检索中国知网、万方数据库、维普数据库、Pubmed及Web of Science等数据库自建库以来至2020年7月收录的文献。总结COG6-CDG的临床特征及基因突变特点。结果(1)临床资料:患儿为男婴,胎龄27周+5,出生体重1180 g,生后59 d入院,主要表现多系统受累,包括不明原因进行性肝脾肿大伴黄疸、腹水,血小板持续低下,小头畸形、四肢张力低,皮肤少汗、角化过度,反复发热、感染、低血糖,合并心、胃肠道、肺、肾、眼底、凝血系统等功能异常。转入本院后予呼吸机辅助呼吸、抗感染、腹腔穿刺置管引流、输注血制品等积极对症支持治疗,患儿临床表现进行性加重,于生后192 d死于多器官功能衰竭。核心家系全外显子组检测发现COG6基因(NM_020751.2)存在复合杂合突变,外显子7存在c.662C>T(p.T221M)错义突变,来源于母亲;外显子5存在c.443T>C(p.I148T)错义突变,来源于父亲。这2个突变均未在人类基因突变库中收录,为未报道的新突变。(2)文献复习:共检索到8篇相关文献。文献报告的20例主要表现为不同程度的神经系统异常和生长发育迟缓,合并肝脏、心脏、胃肠道、血液、免疫、牙齿和骨骼等系统功能异常,且均有智力障碍和生长发育落后,9例至文献报道时已死亡。文献共报道了11个基因突变位点,深度内含子c.1167-24A>G的剪接突变最多(7例),其次分别是c.1646G>T(4例)和c.511C>T(3例)。结论COG6-CDG临床上主要表现为多系统、多器官功能障碍,总体临床预后不良,基因检测有助于明确诊断。本例的基因突变为c.662C>T(p.T221M)和c.443T>C(p.I148T)复合杂合突变,为未报道的新突变,拓宽了COG6基因的突变谱。