期刊文献+
共找到196篇文章
< 1 2 10 >
每页显示 20 50 100
抗体-药物偶联物毒性的发生机制与优化方法研究进展
1
作者 贾艳丽 李小钰 +5 位作者 范厚武 段文清 胡丽霞 周健 冉凤鸣 董爽 《肿瘤防治研究》 CAS 2024年第7期606-612,共7页
自2000年抗体-药物偶联物(ADC)——针对CD33的Gemtuzumab ozogamicin(吉妥珠单抗)获批以来,到目前为止,获得FDA批准的药物已经有13种。该类药物虽然明显改善了多种类型晚期癌症患者的生存,但其明显的毒性却导致患者的治疗获益受损。ADC... 自2000年抗体-药物偶联物(ADC)——针对CD33的Gemtuzumab ozogamicin(吉妥珠单抗)获批以来,到目前为止,获得FDA批准的药物已经有13种。该类药物虽然明显改善了多种类型晚期癌症患者的生存,但其明显的毒性却导致患者的治疗获益受损。ADC药物的不良反应具有复杂性,包括靶内和靶外毒性,其中载荷药物是决定因素,但抗体、连接剂均可能影响毒性程度。随着联合治疗成为抗肿瘤治疗的重要策略,在增加疗效的同时,治疗相关不良反应也相应增加。因此,本综述全面分析了当前ADC药物的毒性发生机制,并提出通过多方面优化策略来减小ADC药物毒性,如优化连接分子、升级抗体设计、改变给药策略等。 展开更多
关键词 抗体- 靶向治疗 毒性 优化策略
下载PDF
氮杂环卡宾-钯功能化的配位聚合物(NHC-Pd@Zn-L):合成、表征及催化Suzuki-Miyaura交叉偶联反应 被引量:6
2
作者 郭杰 张帆 +2 位作者 谢世玉 由立新 孙亚光 《化工学报》 EI CSCD 北大核心 2022年第8期3608-3614,共7页
以1,3-二(1-羧乙基)咪唑盐(HL)和Zn(NO_(3))_(2)·6H_(2)O反应合成二维配位聚合物[Zn(L)_(2)]_(n)(Zn-L),产物再与K_(2)PdCl_(4)在四氢呋喃溶液中反应引入氮杂环卡宾-钯(NHC-Pd)催化位点,制得催化剂NHC-Pd@Zn-L,并通过PXRD、TGA、IC... 以1,3-二(1-羧乙基)咪唑盐(HL)和Zn(NO_(3))_(2)·6H_(2)O反应合成二维配位聚合物[Zn(L)_(2)]_(n)(Zn-L),产物再与K_(2)PdCl_(4)在四氢呋喃溶液中反应引入氮杂环卡宾-钯(NHC-Pd)催化位点,制得催化剂NHC-Pd@Zn-L,并通过PXRD、TGA、ICP、SEM、EDS和XPS进行表征。结果表明,NHC-Pd@Zn-L具有良好的热稳定性且修饰后晶体的框架结构没有发生变化,Pd以NHC-Pd的形式结合在Zn-L中,并均匀分散在配位聚合物中。将NHC-Pd@Zn-L用于催化Suzuki-Miyaura交叉偶联反应,当以苯硼酸和溴苯为底物,催化剂用量为15 mg,乙醇为溶剂,碳酸钾为碱的条件下60℃反应6 h,产率达到>99%,而且催化剂易于回收并可循环使用3次。 展开更多
关键词 氮杂环卡宾- Suzuki-Miyaura交叉反应 催化 配位聚合物 后合成修饰
下载PDF
抗体-药物偶联物在尿道上皮癌治疗中的应用
3
作者 焦念辉 《中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生》 2023年第10期13-16,共4页
尿道上皮癌(UC)是泌尿科常见的恶性肿瘤,临床上迫切需要更有效和安全性更好的治疗策略。抗体-药物偶联(ADC)是一种全新的免疫疗法,它通过化学连接体将高特异性的单克隆抗体与高活性的细胞毒性药物共价结合在一起,可以实现对抗癌药物的... 尿道上皮癌(UC)是泌尿科常见的恶性肿瘤,临床上迫切需要更有效和安全性更好的治疗策略。抗体-药物偶联(ADC)是一种全新的免疫疗法,它通过化学连接体将高特异性的单克隆抗体与高活性的细胞毒性药物共价结合在一起,可以实现对抗癌药物的选择性递送。这种靶向递送策略不仅融合了精确性和有效性,而且能通过减少正常组织对抗癌药的暴露,从而大大降低对患者治疗中脱靶毒性的风险,所以有潜力拥有比传统化疗更大的治疗窗口。一些代表性的ADC正处于开发和批准的后期阶段,例如用于难治性非肌层侵袭性膀胱癌的oportuzumab monatox,以及用于治疗转移性UC的enfortumab vedotin和sacituzumab govitecan;还有一些抗人表皮生长因子受体2的ADC处于早期开发阶段,例如RC48-ADC。它们良好的安全性和有效性已经被临床试验证实,有利于与免疫检查点抑制剂联用。本文综述了最近临床试验中有关ADC的令人鼓舞的结果,展示了ADC对治疗UC的良好的前景。 展开更多
关键词 抗体- 皮癌治疗
下载PDF
半抗原-载体蛋白偶联物的三种电泳鉴定方法 被引量:9
4
作者 雷红涛 庞杰 +4 位作者 贺丽苹 杨金易 孙远明 秦毅兰 梁明标 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期565-570,共6页
【目的】建立一种简单方便的半抗原-载体蛋白偶联物电泳鉴定方法。【方法】选用SDS-PAGE、非变性琼脂糖凝胶电泳、高效毛细管区带电泳3种方法对载体蛋白、偶联剂变性的载体蛋白、半抗原-载体蛋白进行比较鉴定,同时与光谱法结果比较。【... 【目的】建立一种简单方便的半抗原-载体蛋白偶联物电泳鉴定方法。【方法】选用SDS-PAGE、非变性琼脂糖凝胶电泳、高效毛细管区带电泳3种方法对载体蛋白、偶联剂变性的载体蛋白、半抗原-载体蛋白进行比较鉴定,同时与光谱法结果比较。【结果】对分子量差异较小的载体蛋白和半抗原-载体蛋白偶联物,SDS-PAGE不能有效分辨;但偶联前后载体电荷有变化时,非变性琼脂糖凝胶电泳却能有效分辨游离的载体蛋白和半抗原-载体蛋白偶联物,相对SDS-PAGE表现出更高的分辨灵敏度;毛细管区带电泳能高效分辨载体和半抗原-载体蛋白偶联物,结果直观,但需较贵重的专用仪器。琼脂糖电泳和毛细管电泳法与可见-紫外光谱法鉴定结果一致。【结论】3种电泳方法各有优缺点,非变性凝胶电泳简便、廉价、有效,较适合普通实验室使用。 展开更多
关键词 半抗原-载体蛋白 SDS-PAGE 非变性琼脂糖凝胶电泳 毛细管区带电泳
下载PDF
α-银环毒素-转铁蛋白偶联物镇痛作用的研究 被引量:3
5
作者 班建东 廖共山 +2 位作者 李晓飚 舒雨雁 汤圣希 《临床荟萃》 CAS 北大核心 2002年第9期497-498,共2页
目的研究α-银环毒素 -转铁蛋白偶联物镇痛作用。方法应用生物素 -亲和素桥联作用 ,使α-银环毒素 (α-BGT)与转铁蛋白 ( transferrin)偶联 ,形成偶联物 ( Tf- α- BGT)。采用小鼠热板法测定 Tf- α- BGT的镇痛作用以及阿托品、甲基阿... 目的研究α-银环毒素 -转铁蛋白偶联物镇痛作用。方法应用生物素 -亲和素桥联作用 ,使α-银环毒素 (α-BGT)与转铁蛋白 ( transferrin)偶联 ,形成偶联物 ( Tf- α- BGT)。采用小鼠热板法测定 Tf- α- BGT的镇痛作用以及阿托品、甲基阿托品对其镇痛作用的影响。用荧光示踪实验观察其在中枢神经系统 ( CNS)中的结合位点。结果 Tf- α- BGT可通过血脑屏障产生中枢镇痛作用 ,阿托品能部分拮抗其镇痛作用 ,甲基阿托品对其镇痛作用的影响无显著差异。结论 Tf-α- BGT经受体转运透过血脑屏障产生中枢性镇痛作用 ,该镇痛作用可能与 Ach 展开更多
关键词 α-银环毒素 转铁蛋白 血脑屏障 镇痛
下载PDF
叶酸受体靶向的人血清白蛋白-叶酸偶联物的制备、标记及生物性能评价 被引量:3
6
作者 张亚东 庞燕 +3 位作者 陆洁 魏晓焱 杨文江 朱美霖 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1999-2004,共6页
以人血清白蛋白为连接剂和药物载体,制备了人血清白蛋白-叶酸偶联物(HSA-FA),其偶联数n≈3.以SnCl2·H2O作为还原剂,采用直接标记法制备99mTc-HSA-FA标记配合物,其放射化学纯度大于90%.体外细胞结合实验结果表明,99mTc-HSA-FA能被... 以人血清白蛋白为连接剂和药物载体,制备了人血清白蛋白-叶酸偶联物(HSA-FA),其偶联数n≈3.以SnCl2·H2O作为还原剂,采用直接标记法制备99mTc-HSA-FA标记配合物,其放射化学纯度大于90%.体外细胞结合实验结果表明,99mTc-HSA-FA能被叶酸受体高表达的KB细胞特异性摄取.荷瘤S180小鼠体内生物分布的研究结果表明,与99mTc-HSA相比,99mTc-HSA-FA在小鼠体内的生物分布发生明显变化,其在肿瘤中的放射性浓集明显增加(t=12.03,P<0.05),并表现出较高的摄取[(4.37±1.12)%ID/gat1h]和滞留[(3.40±0.69)%ID/gat4h];经注射过量稳定配体使99mTc-HSA-FA受到抑制后,其在肿瘤和肾中的摄取明显降低(t=24.17和17.87,P<0.05),表明人血清白蛋白-叶酸偶联物对叶酸受体有特异性结合. 展开更多
关键词 叶酸受体 叶酸-人血清白蛋白 99mTc-HSA-FA 分布
下载PDF
荧光光谱法在半抗原-载体蛋白偶联物鉴定中的应用 被引量:2
7
作者 张丽芳 李伟岭 +3 位作者 江兆玲 王米 郑文丽 薛飞群 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2014年第7期81-83,共3页
对苯甲酸-牛血清白蛋白偶联物和苯胺-牛血清白蛋白偶联物进行荧光光谱鉴定。结果显示,对苯甲酸-牛血清白蛋白偶联物和苯胺-牛血清白蛋白偶联物的荧光光谱与其半抗原和载体蛋白相比均发生变化,苯甲酸-牛血清白蛋白偶联物和苯胺-牛血清白... 对苯甲酸-牛血清白蛋白偶联物和苯胺-牛血清白蛋白偶联物进行荧光光谱鉴定。结果显示,对苯甲酸-牛血清白蛋白偶联物和苯胺-牛血清白蛋白偶联物的荧光光谱与其半抗原和载体蛋白相比均发生变化,苯甲酸-牛血清白蛋白偶联物和苯胺-牛血清白蛋白偶联物合成成功。研究表明,荧光光谱法是一种鉴定半抗原-载体蛋白偶联物的可行的方法。 展开更多
关键词 荧光光谱 半抗原-载体蛋白
下载PDF
新型抗体-药物偶联物T-DM1在乳腺癌治疗中应用的研究进展
8
作者 刘海燕 朱大江 +6 位作者 杨韵 朱婧 刘杰 陈红宇 赵林 韩丽娟 王宁霞 《当代医药论丛》 2023年第3期27-30,共4页
T-DM1作为新型抗体-药物偶联物,可特异性地将强效抗微管化疗药物DM1释放在HER-2阳性的肿瘤细胞中,能够进一步改善HER-2阳性乳腺癌患者的预后。目前CSCO指南推荐将使用T-DM1作为既往接受过抗HER-2治疗失败后的HER-2阳性乳腺癌的首选治疗... T-DM1作为新型抗体-药物偶联物,可特异性地将强效抗微管化疗药物DM1释放在HER-2阳性的肿瘤细胞中,能够进一步改善HER-2阳性乳腺癌患者的预后。目前CSCO指南推荐将使用T-DM1作为既往接受过抗HER-2治疗失败后的HER-2阳性乳腺癌的首选治疗方案。文章综述了T-DM1的研究背景及理念、T-DM1的作用机制、逆转耐药的机制及不良反应,旨在协助指导T-DM1的临床应用。 展开更多
关键词 乳腺癌 T-DM1 HER-2 抗体-
下载PDF
“精准医疗”时代从乳腺癌分子分型探讨抗体-药物偶联物的临床价值及最新研究进展 被引量:1
9
作者 王雪儿 王永胜 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1073-1082,共10页
乳腺癌的发病率目前已位居女性恶性肿瘤之首。乳腺癌具有高度异质性,可分为luminal A、luminal B、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)过表达及三阴性型4种分子分型。然而既往的分子分型方法导致处... 乳腺癌的发病率目前已位居女性恶性肿瘤之首。乳腺癌具有高度异质性,可分为luminal A、luminal B、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)过表达及三阴性型4种分子分型。然而既往的分子分型方法导致处于HER2低表达状态患者的治疗选择十分有限。近年来,随着抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)的飞速发展,使HER2低表达乳腺癌患者获得了新的治疗选择,并促进了当前国内外指南中对HER2表达状态判定标准的更新——基于免疫组化(immunohistochemistry,IHC)和原位杂交(in situ hybridization,ISH)检测技术,将HER2的表达分为HER2阳性(IHC 3+或IHC 2+/ISH+)、HER2低表达(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)以及HER2阴性(IHC 0)3种情况。ADC是一种由连接子将单克隆抗体与细胞毒性物质偶联而成的免疫偶联物。在乳腺癌领域,多项大型临床试验已经证明了以HER2为靶点的ADC恩美曲妥珠单抗(T-DM1)、德曲妥珠单抗(T-DXd)以及以滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell surface antigen 2,TROP2)为靶点的ADC戈沙妥珠单抗在不同分子分型乳腺癌患者中的临床获益。随着DESTINY-Breast03等Ⅲ期临床试验发现T-DXd在晚期HER2阳性乳腺癌患者中的临床疗效优于T-DM1(完全缓解率约为T-DM1的2倍,中位无进展生存期约为T-DM1的4倍),T-DXd现今已经替代T-DM1成为HER2阳性乳腺癌二线治疗唯一推荐的药物,也是脑转移局部治疗后二线治疗的选择。Ⅲ期临床试验DESTINY-Breast04证实T-DXd同样可使HER2低表达的乳腺癌患者获益,这进一步改变了晚期乳腺癌的治疗格局,并支持重新定义HER2阴性乳腺癌分子亚型的必要。Ⅲ期临床试验ASCENT证实戈沙妥珠单抗可显著改善三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)患者的生存情况及生活质量,且Ⅱ期临床试验NeoSTAR发现该药在TNBC新辅助治疗中也可能具有良好的抗肿瘤作用。基于循证医学证据,目前T-DM1、T-DXd和戈沙妥珠单抗均已在国外和中国陆续获批上市。其他如HER3-DXd、Dato-DXd及中国研发的纬迪西妥单抗(RC48)等ADC药物也正在乳腺癌等肿瘤中广泛地开展临床研究。此外,尚有多种其他分子靶点的ADC仍正在积极地研发中。本文旨在从不同分子分型乳腺癌患者的ADC药物治疗出发,介绍最新的相关研究进展并探讨ADC在乳腺癌中的临床应用价值。 展开更多
关键词 乳腺癌 分子分型 人类表皮生长因子受体2 抗体-
下载PDF
天冬酰胺类抗体-药物偶联物连接子的合成新工艺
10
作者 林子健 曹小冬 《浙江理工大学学报(自然科学版)》 2023年第5期612-617,共6页
为了提高抗体-药物偶联物(Antibody-drug conjugate,ADC)的连接子4-N-(N-(L-丙氨酰-L-丙氨酰)-N′-三苯甲基-L-天冬酰胺酰基)-氨基苯甲醇(NH_(2)-AAN(Trt)-PAB)的合成效率,设计了一条新的合成路线。以N-芴甲氧羰基-N′-三苯甲基-L-天冬... 为了提高抗体-药物偶联物(Antibody-drug conjugate,ADC)的连接子4-N-(N-(L-丙氨酰-L-丙氨酰)-N′-三苯甲基-L-天冬酰胺酰基)-氨基苯甲醇(NH_(2)-AAN(Trt)-PAB)的合成效率,设计了一条新的合成路线。以N-芴甲氧羰基-N′-三苯甲基-L-天冬酰胺为起始原料,经过氨基酸缩合、氨基脱保护4步反应,高效合成了NH_(2)-AAN(Trt)-PAB。LCMS、1H NMR分析表征结果表明成功合成了NH_(2)-AAN(Trt)-PAB。该研究具有操作简便、条件温和可控、合成效率高、总产率较高等特点,有利于NH_(2)-AAN(Trt)-PAB的放大生产及其在ADC药物研发中的应用,同时对其他蛋白酶可裂解连接子的合成具有借鉴意义。 展开更多
关键词 抗体- 连接子 天冬酰胺 氨基酸缩合 氨基脱保护 可裂解连接子
下载PDF
2-磺酸-4-硫代丁酸类抗体-药物偶联物连接子的合成
11
作者 杨丽萍 曹小冬 《浙江理工大学学报(自然科学版)》 2023年第3期374-378,共5页
设计并合成成本低廉但功能相近的Sulfo-SPDB类似物2-磺酸基-4-(三甲苯基硫代)丁酸,以降低抗体-药物偶联物(Antibody-drug conjugate, ADC)亲水性连接子2-磺酸基-4-(2-吡啶二硫代)丁酸(Sulfo-SPDB)的制备成本。以4-巯基丁酸为起始原料,... 设计并合成成本低廉但功能相近的Sulfo-SPDB类似物2-磺酸基-4-(三甲苯基硫代)丁酸,以降低抗体-药物偶联物(Antibody-drug conjugate, ADC)亲水性连接子2-磺酸基-4-(2-吡啶二硫代)丁酸(Sulfo-SPDB)的制备成本。以4-巯基丁酸为起始原料,通过取代、磺酰化、还原、巯基保护等四个步骤制得Sulfo-SPDB类似物。通过优化反应条件,目标产物的总产率可达85%;采用质谱、紫外、^(1)H-NMR对产物的结构进行表征和分析,结果显示产物确为目标产物。该合成路线具有原料易得、反应条件温和、操作简便、能耗低等特点,对Sulfo-SPDB衍生物的合成具有借鉴意义。 展开更多
关键词 抗体- 连接子 2-磺酸基-4-(2-吡啶二硫代)丁酸 2-磺酸基-4-(三甲苯基硫代)丁酸 巯基保护 磺酰化
下载PDF
牛血清白蛋白-三聚氰胺偶联物修饰的表面等离子体激元共振芯片检测三聚氰胺含量 被引量:5
12
作者 刘珊珊 衣馨瑶 王建秀 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2014年第5期695-700,共6页
基于竞争反应模式,建立了表面等离子体激元共振( Surface plasmon resonance, SPR)技术检测三聚氰胺的方法。首先在羧甲基葡聚糖修饰的芯片表面引入牛血清白蛋白-三聚氰胺偶联物( BSA-melamine),随后流动注射待测三聚氰胺与适量三... 基于竞争反应模式,建立了表面等离子体激元共振( Surface plasmon resonance, SPR)技术检测三聚氰胺的方法。首先在羧甲基葡聚糖修饰的芯片表面引入牛血清白蛋白-三聚氰胺偶联物( BSA-melamine),随后流动注射待测三聚氰胺与适量三聚氰胺单克隆抗体的混合溶液。基于溶液中三聚氰胺与芯片表面固定的BSA-melamine偶联物和溶液中固定浓度的三聚氰胺单克隆抗体之间的竞争反应,通过检测芯片表面结合的抗体所产生的SPR信号,对溶液中三聚氰胺进行定量分析。随着溶液中待测三聚氰胺浓度的增大,SPR信号随之降低。三聚氰胺检测的线性范围为0.25~13 nmol/L及13~250 nmol/L。通过流动注射NaOH溶液可实现芯片的再生,从而大大提高了样品分析通量。本方法解决了SPR技术不易直接检测低浓度小分子的缺陷,具有方便、快捷、成本低等优点。 展开更多
关键词 表面等离子体激元共振 牛血清白蛋白-三聚氰胺 三聚氰胺 竞争反应
下载PDF
质谱法测定4种真菌毒素与载体蛋白偶联物的结合比 被引量:6
13
作者 王莹 王希春 +3 位作者 金福源 何成华 郑浩 张海彬 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2012年第2期219-223,共5页
采用基质辅助激光解吸-电离飞行时间质谱法(matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight massspectrometry,MALDI-TOFMS)对由3种真菌毒素伏马菌素B1(FB1)、赭曲霉毒素A(OTA)、脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)与两种载体蛋白... 采用基质辅助激光解吸-电离飞行时间质谱法(matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight massspectrometry,MALDI-TOFMS)对由3种真菌毒素伏马菌素B1(FB1)、赭曲霉毒素A(OTA)、脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)与两种载体蛋白卵清白蛋白(OVA)、血清白蛋白(BSA)分别偶联制备得到的4种小分子-载体蛋白偶联物FB1-OVA、FB1-BSA、OTA-BSA、DON-OVA的偶联结合比进行测定,并与紫外吸收光谱法进行比较。基质辅助激光解吸-电离飞行时间质谱法测得偶联物FB1-OVA、FB1-BSA、OTA-BSA、DON-OVA的结合比分别为5:1、11:1、3:1、0;紫外吸收光谱法测得OTA-BSA的结合比为4.4:1,DON-OVA的结合比为3.4:1,无法测定FB1-OVA、FB1-BSA结合比。 展开更多
关键词 基质辅助激光解吸-电离飞行时间质谱法 紫外吸收光谱法 真菌毒素 载体蛋白 结合比
下载PDF
3-氧代齐墩果酸氨基酸偶联物的合成、水溶性的测定及抗肿瘤活性研究 被引量:13
14
作者 孙华 胡春 方唯硕 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2008年第1期11-15,共5页
目的设计合成3-氧代齐墩果酸氨基酸偶联物,并测试其水溶性和体外抗肿瘤活性。方法利用HPLC法测定具有代表性结构的偶联物的水溶性,并采用MTT法测试这些偶联物对KB和KB/V两种癌细胞的抑制活性。结果共合成9个新化合物,其结构经核磁共振... 目的设计合成3-氧代齐墩果酸氨基酸偶联物,并测试其水溶性和体外抗肿瘤活性。方法利用HPLC法测定具有代表性结构的偶联物的水溶性,并采用MTT法测试这些偶联物对KB和KB/V两种癌细胞的抑制活性。结果共合成9个新化合物,其结构经核磁共振氢谱和质谱确证。结论被测试的6个偶联物的水溶性与3-氧代齐墩果酸相比有不同程度的改善,水溶性大小顺序是5e>5g>5c>5d>5a>5b和3-氧代齐墩果酸。初步体外抗肿瘤活性结果表明,水溶性较高的偶联物(5e,5g,5c)仍保持抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 合成 抗肿瘤活性 3-氧代齐墩果酸 水溶性
下载PDF
靶向抗肿瘤抗体-药物偶联物研究进展 被引量:6
15
作者 杨跃梅 张伯彦 +1 位作者 黎燕 沈倍奋 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 2014年第1期45-50,4,共6页
靶向治疗已成为当今肿瘤研究领域的热点。抗体-药物偶联物(antibody drug conjugates,ADC)兼具抗体的高特异性和细胞毒药物对肿瘤的高毒性,代表了新一代抗体技术的发展方向。ADC由"弹头"药物(细胞毒药物)、抗体以及偶联抗体... 靶向治疗已成为当今肿瘤研究领域的热点。抗体-药物偶联物(antibody drug conjugates,ADC)兼具抗体的高特异性和细胞毒药物对肿瘤的高毒性,代表了新一代抗体技术的发展方向。ADC由"弹头"药物(细胞毒药物)、抗体以及偶联抗体和药物的偶联链3部分组成。ADC利用抗体作为载体将"弹头"药物送至靶部位,并通过细胞内吞效应进入溶酶体,释放出细胞毒性药物,从而达到专一性杀死癌细胞而不损伤正常组织细胞的作用。本文综述近年来ADC研制和发展趋势,并探讨ADC研发过程中的几个可能的关键影响因素。 展开更多
关键词 靶向治疗 抗体- 细胞毒素
下载PDF
4-羧基苯氧乙酸锰配位聚合物[Mn(p-CPOA)(H_2O)_3]_n的合成与晶体结构 被引量:5
16
作者 谷长生 高山 +3 位作者 霍丽华 朱志彪 赵辉 赵经贵 《无机化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第7期853-856,共4页
The coordination polymer of [Mn(p-CPOA)(H2O)3]n (p-CPOA=4-carboxylphenoxyacetate) was synthesized and characterized by elemental analysis, IR, X-ray single crystal diffraction. The title complex crystallizes in mono-c... The coordination polymer of [Mn(p-CPOA)(H2O)3]n (p-CPOA=4-carboxylphenoxyacetate) was synthesized and characterized by elemental analysis, IR, X-ray single crystal diffraction. The title complex crystallizes in mono-clinic with space group P21/c, a=0.699 8(1) nm, b=1.623 5(3) nm, c=1.014 3(2) nm, β=99.55(3)°. V=1.136 5(4) nm3, Z=4, Dc=1.772 g·cm-3, μ=1.193 mm-1, F(000)=620, R=0.026 8, wR=0.074 5. The manganese atom is seven-coordinate involving four oxygen atoms of different p-CPOA2- ligands and three coordinated water, forming a distorted pentagonal bipyramindal environment. Two manganese atoms are bridged by p-CPOA2- ligand, forming a one-dimensional zigzag chain structure along b axis. The adjacent distance of Mn...Mn atoms is 1.021 0 nm. The three-dimensional hydrogen bonding network was formed by the intermolecular hydrogen bonds. CCDC: 219358. 展开更多
关键词 4-羧基苯氧乙酸桥多核配合 锰配合 配位聚合物 合成 晶体结构
下载PDF
抗-CEA单抗-β-葡萄糖苷酶偶联物特异性激活苦杏仁苷对LoVo细胞的细胞毒作用研究 被引量:12
17
作者 连彦军 陈道达 +3 位作者 许天文 郑勇斌 黄韬 柯茂林 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2005年第2期138-141,共4页
 目的 探讨一种新的前药苦杏仁苷在抗体导向酶解前药疗法中对人大肠癌细胞株LoVo的特异目的 探讨一种新的前药苦杏仁苷在抗体导向酶解前药疗法中对人大肠癌细胞株LoVo的特异性杀伤作用。方法 利用苦杏仁苷作前药,台盼蓝拒染法体外...  目的 探讨一种新的前药苦杏仁苷在抗体导向酶解前药疗法中对人大肠癌细胞株LoVo的特异目的 探讨一种新的前药苦杏仁苷在抗体导向酶解前药疗法中对人大肠癌细胞株LoVo的特异性杀伤作用。方法 利用苦杏仁苷作前药,台盼蓝拒染法体外观察抗 CEA单抗 β 葡萄糖苷酶偶联物对苦杏仁苷的特异性激活以及对LoVo细胞的靶向细胞毒作用。结果 苦杏仁苷毒性低,而被抗 CEA单抗 β 葡萄糖苷酶偶联物作用后,细胞毒性增加约40倍,对表达CEA的LoVo细胞具有靶向细胞毒作用; 将LoVo细胞与MCF 7细胞以不同比例同培养发现,此细胞毒作用具有细胞选择性,细胞存活率随 LoVo细胞比例的增加而降低。结论 抗 CEA单抗 β 葡萄糖苷酶偶联物能特异性激活苦杏仁苷,对 LoVo细胞产生靶向杀伤作用,有可能成为一种新的肿瘤治疗方法,降低化疗的毒、副作用。 展开更多
关键词 LOVO细胞 苦杏仁苷 细胞毒作用 -CE 单抗 特异性 Β-葡萄糖苷酶 EA 激活
下载PDF
载紫杉醇的大黄酸偶联物胶束对MCF-7细胞的毒性与细胞摄取研究 被引量:6
18
作者 王晓颖 王夏英 +2 位作者 邱梁桢 欧阳惠枝 徐伟 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期33-37,共5页
通过MTT法评估了羧甲基壳聚糖-大黄酸偶联物(CR偶联物)和载紫杉醇(PTX)的CR偶联物胶束(PTX/CR偶联物胶束)对MCF-7细胞的细胞毒性,结果显示,CR偶联物具有良好的安全性;PTX/CR偶联物胶束24 h内表现出优于Taxol?的抗肿瘤活性。通过包载环... 通过MTT法评估了羧甲基壳聚糖-大黄酸偶联物(CR偶联物)和载紫杉醇(PTX)的CR偶联物胶束(PTX/CR偶联物胶束)对MCF-7细胞的细胞毒性,结果显示,CR偶联物具有良好的安全性;PTX/CR偶联物胶束24 h内表现出优于Taxol?的抗肿瘤活性。通过包载环境响应型荧光探针P4,考察了共载P4和PTX的CR偶联物胶束[(P4+PTX)/CR偶联物胶束]在MCF-7细胞中的摄取情况,结果显示,MCF-7细胞对其具有较好的摄取效果,(P4+PTX)/CR偶联物胶束组与其加维拉帕米组摄取量无显著性差异,提示CR偶联物胶束可以保护其所载荧光探针和/或药物不被P-gp外排到细胞外。该研究结果为CR偶联物及PTX/CR偶联物胶束的进一步体内研究奠定了基础。 展开更多
关键词 紫杉醇 羧甲基壳聚糖-大黄酸 聚合物胶束 抗肿瘤 细胞摄取
下载PDF
抗CEA单抗-β-葡萄糖苷酶偶联物/苦杏仁甙前药系统对裸鼠结直肠癌移植瘤的疗效观察 被引量:10
19
作者 连彦军 许天文 +4 位作者 郑勇 柯茂林 李治 黄韬 陈道达 《华中医学杂志》 CAS 2005年第1期49-50,F003,共3页
目的 观察β 葡萄糖苷酶/苦杏仁甙前药系统对裸鼠人结直肠癌移植瘤的靶向治疗作用。方法 建立表达癌 胚抗原(CEA)的人结直肠癌荷瘤裸鼠模型,将抗CEA单抗 β 葡萄糖苷酶偶联物于成瘤后以1000U/kg自尾静脉注射,72h 后按50mg/kg给予苦杏... 目的 观察β 葡萄糖苷酶/苦杏仁甙前药系统对裸鼠人结直肠癌移植瘤的靶向治疗作用。方法 建立表达癌 胚抗原(CEA)的人结直肠癌荷瘤裸鼠模型,将抗CEA单抗 β 葡萄糖苷酶偶联物于成瘤后以1000U/kg自尾静脉注射,72h 后按50mg/kg给予苦杏仁甙前药,每周1次,共3次,6周后计算肿瘤体积、瘤重抑制率,并观察肿瘤组织的凋亡变化及该系统 对裸鼠主要脏器的毒性。结果 抗CEA单抗 β 葡萄糖苷酶偶联物/苦杏仁甙前药系统,能有效抑制裸鼠移植瘤的生长,在试 验用的治疗剂量下未发现对主要脏器有明显的毒性作用。结论 抗CEA单抗 β 葡萄糖苷酶偶联物能发挥良好的导向作用, 有效激活苦杏仁甙前药发挥抗肿瘤作用,具有潜在的肿瘤治疗价值。 展开更多
关键词 前药 苦杏仁甙 单抗 结直肠癌 裸鼠 移植瘤 Β-葡萄糖苷酶 脏器 发现
下载PDF
米托蒽醌-胰岛素偶联物的制备 被引量:4
20
作者 刘文胜 张志荣 黄园 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2004年第1期4-6,共3页
目的 探讨以胰岛素为抗癌药物导向载体的米托蒽醌 -胰岛素偶联物的合成方法。方法 直接偶联以及通过间隔基连接米托蒽醌和胰岛素。结果 中间产物及偶联产物经1HNMR、IR、MS、HPLC等确证。结论 直接偶联产物的溶解性不好 ,通过间隔... 目的 探讨以胰岛素为抗癌药物导向载体的米托蒽醌 -胰岛素偶联物的合成方法。方法 直接偶联以及通过间隔基连接米托蒽醌和胰岛素。结果 中间产物及偶联产物经1HNMR、IR、MS、HPLC等确证。结论 直接偶联产物的溶解性不好 ,通过间隔基连接的偶联产物溶解性良好。 展开更多
关键词 米托葸醌-胰岛素 制备 合成 抗癌药
下载PDF
上一页 1 2 10 下一页 到第
使用帮助 返回顶部