p53蛋白三维空间结构改变与甲状腺乳头状瘤p21^WAF1/CIP1蛋白定量表达关系的研究

目的:从结构分子生物学深度探讨p53蛋白三维空间结构改变与甲状腺乳头状癌(PTC)及甲状腺滤泡性腺瘤(TFA)中p21WAF1/CIP1蛋白定量表达的关系。方法:采用PCR-SSCP、DNA序列分析、计算机重构p53蛋白三维空间结构和有关分析软件、免疫组织化学和图像分析等技术进行研究。根据p53基因Exon5-8突变与否把PTC划分为Ⅰ组(p53基因突变组)和Ⅱ组(无p53基因突变组),再根据突变型p53蛋白三维构象改变的空间位点不同,把Ⅰ组分为ⅠA和ⅠB组。结果:Ⅱ组和ⅠA组的阳性细胞的平均积分光密度值(MOD)差异无统计学意义,两者均数差1.26,P>0.05。Ⅲ组(TFA组)和Ⅱ组、Ⅲ组和ⅠB组、Ⅲ组和ⅠA组之间,尤其是ⅠB组和ⅠA组之间的MOD的差异有统计学意义,均数差分别为12.57、25.80、13.84和-1.96,P<0.01。结论:p53蛋白空间构象的改变与p21WAF1/CIP1蛋白定量表达的变化之间存在着质变与量变的关系。

p53、p21^WAF1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 检测原发性非小细胞肺癌中ｐ５３、ｐ２１＾ＷＡＦ１蛋白表达与临床病理及预后的相关性。方法 应用免疫组织化学（ＳＰ法）方法。结果 共检测非小细胞肺癌１４７例，其中鳞癌６３例，腺癌６６例，腺鳞癌１４例，大细胞癌４例。ｐ５３蛋白总阳性率为６１．２％（９０／１４７），鳞癌阳性率为６３．５％（４０／６３），腺癌为５７．６％（３８／６６），腺鳞癌为７１．４％（１０／１４），大细胞癌２例阳性。ｐ２１＾ＷＡＦ１蛋白总阳性率为４０．１％（５９／１４７），鳞癌为４１．３％（２６／６３），腺癌为４２．４％（２８／６６），腺鳞癌２８．６％（４／１４），大细胞癌１例阳性。肺腺癌ｐ５３蛋白阳性表达与其预后相关，６６例腺癌中，生存率低于３年组和高于３年组的ｐ５３蛋白阳性率分别为７５％（２１／２８）和４４．７％（１７／３８）。

大肠肿瘤P21^(WAF1)、P53表达及其意义

目的 :探讨P2 1WAF1蛋白和P5 3蛋白在大肠癌发生发展中的作用及其临床意义。方法 :应用免疫组织化学S P法 ,对 4 1例大肠腺癌标本及 10例正常大肠粘膜的细胞周期调控因子P2 1WAF1蛋白和突变型P5 3蛋白进行了检测 ,应用流式细胞术检测了对应的大肠癌和正常大肠粘膜新鲜标本的DNA含量。结果 :P2 1WAF1与P5 3阳性表达率呈负相关 ;在正常大肠粘膜、高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌中P5 3阳性表达率逐渐增高 ,P2 1WAF1阳性表达率逐渐降低 ,SPF值逐渐升高 ;Dukes分期越晚 ,P2 1WAF1表达率越低 ,P5 3表达率越高 ,SPF越高。结论 :P2 1WAF1和P5 3表达在肿瘤发生发展中起着调控点的作用 ;P2 1WAF1、P5 3蛋白表达和DNA含量可以作为判断大肠癌预后的指标。

胰腺癌中P53通路相关蛋白的表达及其临床意义

背景与目的:P53通路在胰腺癌的发生发展中发挥重要作用,然而关于此通路是如何启动、如何作用的研究较少,故本研究探讨P53通路相关基因(ATM/P53/Mdm2/P21WAF/CIP1)蛋白在167例胰腺癌发生、发展中及与预后的关系。方法:应用组织芯片和免疫组化法研究ATM、P53、Mdm2和P21WAF/CIP1在167例胰腺外分泌恶性肿瘤和101例癌旁组织以及11例胰腺良性病变中的表达情况。结果:ATM、P53、Mdm2和P21WAF/CIP1在癌组织中的阳性率分别为67.7%、57.5%、64.1%和39.5%,在非癌组织中阳性率分别为82.1%、6.3%、5.4%和71.4%。与非癌组织相比,癌组织中P53和Mdm2表达明显升高(P<0.01),而ATM和P21WAF/CIP1的表达明显降低(P<0.05)。P21WAF/CIP1的阳性表达与发病年龄、神经受累显著相关(P<0.05);P53的阳性表达与肿瘤的分化、淋巴结转移和神经受累均显著相关(P<0.05);Mdm2的阳性表达与肿瘤的分化显著相关(P<0.05);ATM的阳性表达与年龄相关(P<0.05);四者阳性表达两两之间统计学上具有关联性(P<0.05)。44例获1年以上随访者中ATM+/Mdm2+/P53+P21WAF/CIP1+、ATM-/Mdm2-/P53-/P21WAF/CIP1-、ATM+Mdm2+/P53+分别为9、11、5例,平均生存期依次为9.3、26.1、20月。Kaplan-Meier分析显示全阳性组预后较全阴性组和P21阴性组预后差。结论:P53和Mdm2的过表达以及ATM和P21WAF/CIP1的缺失表达可能会导致胰腺癌的形成和进展;4种蛋白可能以ATM-P53-Mdm2-P21WAF/CIP1通路的方式作用于细胞的转化和肿瘤的形成;联合检测P53和Mdm2的表达可用于评定胰腺癌的恶性程度。