前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型在心肌梗死及缺血再灌注中的研究进展

目前,前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型(PCSK9)抑制剂已经作为一种快速、有效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的药物广泛地应用在临床领域,除了可以通过调节LDL-C来影响动脉粥样硬化的进程外。临床数据表明,PCSK9在缺血心脏中上调,并且降低PCSK9的表达对梗死范围、梗死后炎症和重构以及缺血再灌注后的心功能不全存在益处。在心血管风险增加的受试者中,PCSK9抑制与心肌梗死、中风和冠状动脉血运重建的发生率降低以及内皮功能改善相关。本文综述了在心肌梗死以及心梗后的缺血再灌注中PCSK9起到的作用。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型在血脂代谢外的作用

降脂新药前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)抑制剂可通过有效降低LDL-C水平来降低心血管事件风险,是2019年欧洲心脏病学学会/欧洲动脉粥样硬化学会血脂管理指南中新Ⅰ类推荐的降LDL-C和抗动脉粥样硬化药物。人体血液循环中的PCSK9蛋白主要来源于肝脏,且在中枢神经系统、肠道、肾脏和胰腺中均有表达。PCSK9主要参与LDL-C的代谢,同时也参与了脂质代谢外的多种生理过程。PCSK9抑制剂(单克隆抗体)具有强大的降脂效应且不良反应轻微,但其长期应用的安全性尚需进一步观察。本文对PCSK9在血脂代谢外的生理学作用进行综述,探讨长期应用PCSK9抑制剂可能带来的药物不良反应及降脂外的临床获益。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)在大脑中作用及与卒中关系

长期以来前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin,PCSK9)在肝脏中的表达已经被研究。随着PCSK9在小脑神经元细胞凋亡中的作用被证实,其在中枢神经系统中的功能开始被探索。PCSK9已被证明参与神经元分化、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)受体家族代谢、细胞凋亡和大脑炎症等多个方面,但目前的体外和体内研究结果呈现了部分矛盾的结论。PCSK9在成人大脑中的表达较低,但在疾病状态下显著上升。且已经发现,脑脊液中PCSK9浓度与人类患者的神经管缺陷和神经退行性疾病相关。而遗传研究表明,功能获得PCSK9变异的患者具有更高的低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和更高的缺血性卒中发生风险。本综述的目的是阐明PCSK9在大脑中的作用,特别是其在卒中发病中的作用及潜在治疗价值。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型抑制剂对极高危动脉粥样硬化的防治效果观察

目的探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)抑制剂对极高危动脉粥样硬化的防治作用。方法回顾性分析80例动脉粥样硬化性心血管疾病(arteriosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)极高危患者的临床资料,根据治疗方法将患者分为对照组(常规治疗,n=40)与观察组(常规治疗+PCSK9抑制剂,n=40),比较两组患者三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、颈动脉内膜中层厚度(IMT)与斑块面积、不良反应发生率。结果两组患者TC、LDL-C、HDL-C低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05),两组患者颈动脉内膜斑块面积小于治疗前,且观察组小于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者TG水平、IMT检测结果、不良反应总发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在ASCVD极高危患者的血脂管理中,PCSK9抑制剂有助于改善TC、LDL-C、HDL-C等血脂指标,缩小斑块面积,且用药过程的安全性良好。

冠心病患者二肽基肽酶-4、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶-9、同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变严重程度的相关性分析

目的分析冠心病患者二肽基肽酶-4(DPP-4)、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶-9(PCSK-9)、同型半胱氨酸(Hcy)水平与冠状动脉病变严重程度的相关性。方法选择2018年1月至2019年12月在宁波大学附属人民医院与宁波市医疗中心李惠利医院接受诊治的冠心病患者120例作为冠心病组,另选择60例同期行体检的健康人群作为对照组,比较冠心病组与对照组DPP-4、PCSK-9、Hcy水平差异。根据SYNTAX积分将冠心病组患者分为低危组42例、中危组38例、高危组40例,比较不同冠状动脉病变程度患者DPP-4、PCSK-9、Hcy水平差异。另采用Spearman法对冠心病患者DPP-4、PCSK-9、Hcy水平与冠状动脉病变程度进行相关性分析。结果冠心病组患者DPP-4、PCSK-9、Hcy水平均明显高于对照组(t=8.601、10.009、13.654,P<0.05)。低危组、中危组和高危组间比较差异有统计学意义(F=57.224、17.562、153.047,P<0.05)。冠心病患者DPP-4、PCSK-9、Hcy水平与冠状动脉病变程度呈正相关(r=0.709、0.487、0.839,P<0.05)。结论冠心病患者血清DPP-4、PCSK-9、Hcy水平随冠状动脉病变严重程度的增加而升高,可用于评估冠状动脉病变的严重程度。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9抑制剂在降脂治疗中的研究进展

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9(PCSK9)已成为调节低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的重要靶点,PCSK9抑制剂能显著降低血浆LDL-C水平,他汀类药物也可降低LDL-C水平但会导致PCSK9水平升高。临床试验已证实他汀类药物与PCSK9抑制剂联合使用的疗效和安全性。尽管不同类型的PCSK9抑制剂作用方式不同,但其在患者中发挥的效果是一致的,目前仍在进行的临床试验将进一步证明其安全性和降低心血管风险的作用。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9及其抑制剂对中枢神经系统影响的研究进展

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)在调控血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)中扮演着重要角色,其抑制剂可将血清LDL-C降低至较低水平,目前逐渐被应用于缺血性卒中的二级预防。但PCSK9及其抑制剂对中枢神经系统的作用不止于此,PCSK9可能参与多种神经系统疾病的病理生理过程,并涉及炎性反应、血小板活化等机制,PCSK9抑制剂也具有多效性。该文对PCSK9进行介绍,并对PCSK9及其抑制剂对中枢神经系统的影响进行综述。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9及其抑制剂在动脉粥样硬化中的作用研究进展

动脉粥样硬化(AS)严重威胁着人类的生命健康。低密度脂蛋白胆固醇通过促进泡沫细胞的形成及炎症反应在AS的发生、发展中发挥重要作用。低密度脂蛋白受体(LDLR)是负责清除血液中低密度脂蛋白(LDL)的主要分子之一。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)能够通过多种途径促进LDL介导的AS的发生和发展,其已被证实是治疗AS的重要靶点,目前已有多种类型的PCSK9抑制剂应用于AS的临床治疗或临床试验研究。本文综述了PCSK9的分子调节机制及其在AS中的作用,以及靶向PCSK9抑制剂的研究进展。

血浆前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9水平升高是维持性血液透析患者心血管疾病死亡的危险因素

目的分析维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血浆前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(proprotein convrtase subtilisin/kexin 9,PCSK9)水平与心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)死亡的关系。方法纳入2019年1月~2020年12月连云港市第一人民医院收治的84例MHD患者作为研究对象,另纳入同期医院体检的84例健康志愿者作为对照。血浆PCSK9水平与临床和实验室指标的关系采用Spearson相关分析。影响MHD患者CVD死亡的危险因素采用Logistic多因素回归分析。血浆PCSK9水平对MHD患者CVD死亡的预测价值通过绘制ROC曲线评价。结果MHD组患者血浆PCSK9水平高于健康对照组(t=8.775,P<0.001)。MHD存活组患者血浆PCSK9水平低于MHD死亡组(t=7.638,P<0.001)。MHD患者血浆PCSK9水平与Kt/V(r=﹣0.421,P<0.001)、白蛋白(r=-0.402,P<0.001)、高密度脂蛋白胆固醇(r=-0.387,P=0.001)呈负相关,与低密度脂蛋白胆固醇(r=0.355,P=0.006)、总胆固醇(r=0.395,P<0.001)、三酰甘油(r=0.324,P=0.011)、白细胞计数(r=0.399,P<0.001)呈正相关。高血浆PCSK9水平是影响MHD患者CVD死亡的独立危险因素(OR=2.054,95%CI:1.421~6.293,P=0.002)。血浆PCSK9水平预测MHD患者CVD死亡的AUC为0.822(95%CI:0.711~0.904),灵敏度、特异度分别为79.26%和72.55%,最佳截断值为255.65ng/ml。结论血浆PCSK9水平在MHD患者以及MHD并发CVD死亡患者中显著升高。血浆PCSK9水平是影响MHD患者CVD死亡的独立危险因素,且对MHD患者并发CVD死亡有一定预测价值。

前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型抑制剂在缺血性卒中二级预防中的临床应用专家共识

近30年来,我国卒中的患病率和发病率逐年攀升,已成为我国全因死亡的首要疾病[1-2]。2013年对全国31个省份进行的一项入户调查显示,我国卒中患病率为1115/10万人年,发病率为247/10万人年,死亡率为115/10万人年,在各卒中亚型中,缺血性卒中约占70%[3]。缺血性卒中复发率高,流行病学数据显示中国缺血性卒中患者1年内再发心脑血管事件发生率达11.8%,故有效的二级预防至关重要[4]。降脂治疗是卒中二级预防的基石之一。强化降低胆固醇预防卒中(Stroke Prevention by AggressiveReduction in Cholesterol Levels,SPARCL)研究显示,对于非心源性缺血性卒中或TIA的患者,强化阿托伐他汀(80 mg/d)治疗5年,可使患者卒中复发相对危险降低16%(HR 0.84,95%CI 0.71~0.99,P =0.03)[5]。

前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型及其与脂类物质代谢紊乱、动脉硬化性疾病关系的研究进展

脂类物质代谢紊乱与心血管疾病、肥胖、糖尿病、脂肪肝和肿瘤等有关,其发病机制尚未完全清楚。血液中胆固醇等脂类物质之间通过非共价键结合形成脂蛋白复合物,通过载脂蛋白受体(APR)进入胞内,并在细胞器内内化,再通过APR以循环再利用。前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型(PCSK9)属于蛋白酶K分泌型蛋白,主要由肝脏分泌,具有促进肝细胞再生、神经分化,以及调节细胞凋亡、炎症反应和胆固醇内化等功能。近期研究发现,PCSK9是在胆固醇内化的同时保障APR不受损害的关键蛋白,PCSK9基因突变及其编码蛋白变异,可导致胆固醇与APR的亲和力增强,促使细胞器内的APR降解,导致APR的数量异常减少,从而影响胆固醇的循环利用,诱发高胆固醇血症,在动脉硬化的发生和发展中发挥重要作用。PCSK9已在动脉硬化性疾病的早期识别、临床进展机制及药物靶标方面成为研究热点。本文就PCSK9及其与脂类物质代谢紊乱、动脉硬化性疾病关系的研究进展进行综述。

前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型抑制剂在缺血性卒中治疗中的研究进展

血脂异常与动脉粥样硬化的发展及缺血性卒中事件的发生有密切关联,较低水平的LDL-C可以有效降低心脑血管疾病风险。前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是一种全新的降低LDL-C的治疗靶点,PCSK9抑制剂可以显著降低血液中LDL-C水平,并可延缓动脉粥样硬化进程。临床研究表明使用PCSK9抑制剂的患者动脉粥样硬化性心血管疾病和缺血性卒中事件发生率显著降低;另外,PCSK9基因多态性与高胆固醇血症、动脉粥样硬化及缺血性卒中密切相关。

补脏通络方对糖尿病大鼠肾组织Ⅳ型胶原、转化生长因子-β表达及基质金属蛋白酶-9/金属蛋白酶抑制剂-1平衡的影响

目的观察补脏通络方对糖尿病(DM)大鼠肾组织Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、转化生长因子(TGF)-β表达及基质金属蛋白酶(MMP)-9/金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1平衡的影响。方法大鼠以脂肪乳灌胃21 d后一次性尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg造模,后予补脏通络方治疗。于第8周末取左肾,测算肾重指数;SABC-FITC免疫组织化学荧光法检测肾组织Ⅳ-C、TGF-β表达;免疫印迹法分析肾组织MMP-9、TIMP-1蛋白含量。结果病理组较正常组肾重指数增加(P<0.01),各治疗组较病理组肾重指数降低(P<0.01)。病理组肾小球体积增大,系膜区扩大病变经治疗后均有不同程度改善。病理组较正常组,肾组织Ⅳ-C、TGF-β、TIMP-1表达增高(P<0.01),MMP-9表达和MMP-9/TIMP-1比值下降(P<0.01);各治疗组较病理组,肾组织Ⅳ-C、TGF-β、TIMP-1表达下降(P<0.01),MMP-9表达和MMP-9/TIMP-1比值上升(P<0.01);中、高剂量组降低TIMP-1表达,升高MMP-9/TIMP-1比值的作用优于低剂量组(P<0.01)。结论下调肾组织TGF-β表达,调节MMP-9/TIMP-1平衡,促进胶原降解,可能是补脏通络方保护DM肾脏作用的机制之一。

血清基质金属蛋白酶-9及转化生长因子β_1与糖尿病肾病的关系

目的 观察 2型糖尿病患者 (T2DM)血清基质金属蛋白酶 9(MMP 9)、转化生长因子β1(TGF β1)、IV型胶原 (CIV)的变化 ,探讨其在糖尿病肾病 (DN)进展中的作用。 方法 根据尿白蛋白排泄率 (UAER)将 6 4例T2DM患者分为正常白蛋白尿 (NA)组、微量蛋白尿 (MA)组、临床白蛋白尿 (ODN)组 ,分别检测各组的MMP 9、TGF β1、CIV。 结果 血清MMP 9含量在MA组及ODN组较正常对照 (NC)组明显升高 (P <0 .0 1) ,且ODN组较MA组明显升高 (P <0 .0 1)。血清TGF β1含量NA组、MA组及ODN组均较NC组明显升高 (P <0 .0 1) ,MA组及ODN组较NA组升高明显 (P<0 .0 1)。血清CIV含量ODN组明显高于其他三组 (P <0 .0 1) ,NA组、MA组虽较NC组升高但无显著差异 (P >0 .0 5 )。 结论 血清MMP 9、TGF β1升高在DN的发生。

加减参芪地黄汤对糖尿病肾病患者氧化应激指标及血清转化生长因子β1、基质金属蛋白酶-9、金属蛋白酶组织抑制剂1水平的影响

目的探讨加减参芪地黄汤对糖尿病肾病患者氧化应激指标及血清转化生长因子β1(Transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂1(Tissueinhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)水平的影响。方法选取2019年12月—2020年12月期间商洛市第二人民医院收治的96例Ⅳ型糖尿病肾病患者为研究对象,按随机数字表法将其分为研究组和对照组,每组各48例。对照组给予基础治疗加胰岛素,研究组在对照组治疗基础上给予加减参芪地黄汤治疗。治疗6个月后,观察比较两组患者治疗前后对肾功能[血肌酐(Serum creatinine,SCr)、尿β2微球蛋白(Urinaryβ2-microgloblin,β2-MG)、尿蛋白定量(Urine protein,UTP)],氧化应激指标[丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化物(Superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione Peroxidose,GSH-Px)],血清TGF-β1、MMP-9、TIMP-1水平,并观察治疗后临床疗效。结果两组患者治疗后头晕耳鸣,多食易饥,倦怠乏力,盗汗自汗,五心烦热、口渴喜饮,心烦失眠、SCr、β2-MG、UTP、MDA、TGF-β1、TIMP-1水平均降低,SOD、GSH-Px、MMP-9水平较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);研究组头晕耳鸣,多食易饥,倦怠乏力,盗汗自汗,五心烦热、口渴喜饮,心烦失眠、SCr、β2-MG、UTP、MDA、TGF-β1、TIMP-1水平均较对照组明显降低,SOD、GSH-Px、MMP-9水平较对照组升高,总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论加减参芪地黄汤能够有效改善糖尿病肾病患者临床症状,调节氧化应激指标及TGF-β1、MMP-9、TIMP-1水平,防止肾脏纤维化,值得临床推广使用。

激酶锚定蛋白12/蛋白原转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin型6信号通路对糖尿病肾脏疾病小鼠足细胞线粒体自噬保护作用的研究

目的 探讨激酶锚定蛋白 12(AKAP12)/蛋白原转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin型 6(PCSK6)信号通路对DKD小鼠足细胞线料体自噬的保护作用.方法 20 只C57/B6 背景的AKAP12 KO(AKAP12-/-)小鼠和20 只野生型(WT)同窝出生小鼠,随机分为WT小鼠对照组(Ctrl+WT组)、AKAP12-/-小鼠对照组(Ctrl+AKAP12-/-组)、WT小鼠诱导DKD模型组(DKD+WT组)和AKAP12-/-小鼠诱导DKD模型组(DKD+AKAP12-/-组),每组各10 只.从AKAP12-/-小鼠和WT小鼠获得原代足细胞,并暴露于高糖(HG,30 mmol/L)或甘露醇(Mannitol)24 h,分为Mannitol+WT组、HG+WT组、Mannitol+AKAP12-/-、HG+AKAP12-/-组,观察足细胞线粒体分裂和自噬情况.采用sh-PCSK6 转染AKAP12-/-足细胞以敲低PCSK6 表达,将细胞分为Mannitol+阴性对照组(Mannitol+sh-NC组)、Mannitol+PCSK6 敲除载体组(Mannitol+sh-PCSK6 组)、HG+sh-NC组和HG+sh-PCSK6组.采用Mito-Tracker染色分析足细胞中线粒体的形态.Western blot法检测线粒体分裂蛋白(FIS1和DRP1)、线粒体自噬(PINK1 和Parkin)和自噬相关(LC3 和p62)蛋白表达.结果 与HG+WT组比较,HG+AKAP12-/-组足细胞中单个线粒体数量、FIS1、DRP1、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ、p62 蛋白表达升高(P<0.05),线粒体平均分支长度降低(P<0.05).与HG+sh-NC组比较,HG+sh-PCSK6组足细胞单个线粒体数量、FIS1、DRP1、PINK1、Parkin和LC3Ⅱ蛋白表达降低(P<0.05 或P<0.01),线粒体平均分支长度升高(P<0.01).结论 AKAP12/PCSK6 信号通路介导了HG环境下足细胞中线粒体分裂过程和线粒体自噬的调节.

急性心肌梗死治疗中应用前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型抑制剂对对比剂所致急性肾损伤的影响

目的探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)抑制剂在急性心肌梗死患者行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗过程中对对比剂所致急性肾损伤(CI-AKI)的作用。方法回顾性分析行PCI手术的急性心肌梗死患者235例,并于术后24~72 h内复查血肌酐。按照有无应用PCSK9抑制剂依洛尤单抗进行分组,比较相关指标;按照有无发生CI-AKI进行分组,对数据进行单因素分析,筛选出导致CI-AKI发生的可疑影响因素,然后纳入可疑影响因素及业界公认的影响因素进行多因素logistic回归分析。结果按照有无应用依洛尤单抗分组,与对照组比较,依洛尤单抗组CI-AKI发病率降低(7.8%比20.0%,χ^(2)=7.21,P<0.01)。多因素logistic回归分析发现应用依洛尤单抗是CI-AKI发生的保护因素(OR=0.28,95%CI 0.11~0.71,P<0.01)。结论急性心肌梗死患者行PCI治疗中应用PCSK9抑制剂可降低CI-AKI的发生率。

糖尿病大鼠肾小球基质金属蛋白酶2和9的表达

目的 :对糖尿病大鼠模型的肾组织中的基质金属蛋白酶 2 ( MMP- 2 )、基质金属蛋白酶 9( MMP- 9)、 型胶原 ( C- )和转化生长因子 β1( TGF- β1)的表达进行定量和定位研究 ,探讨糖尿病肾病的发病机理。方法 :SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素 ( 70 mg/ kg)诱发糖尿病 ,肾标本行常规病理检查 ,用 MMP- 2、MMP- 9、C- 单克隆抗体及TGF- β1多克隆抗体标记进行免疫组织化学染色、图象分析仪分析。结果 :正常大鼠 MMP- 2、MMP- 9主要表达在肾小球系膜细胞、内皮细胞、包曼氏囊壁层上皮细胞、肾小管上皮细胞 ,偶见浸润的巨噬细胞和中性粒细胞表达。造模后 2、4、8周时糖尿病组大鼠肾小球 MMP- 2较对照组明显下降 ( P<0 .0 5 ) ,而 TGF- β1和 C- 则均较对照组明显上升 ( P<0 .0 5 ) ,且 MMP- 2与 TGF- β1、C- 均呈负相关 ( r=- 0 .4 5、- 0 .6 9,P<0 .0 5 )。肾小球 MMP- 9在三组各时点均未显示显著性差异 ,糖尿病组肾小球 MMP- 9较正常对照组似有升高趋势 ,但无统计学差异 ( P>0 .0 5 )。结论 :糖尿病时伴有肾小球 MMP- 2表达水平的下降可能与 TGF- β1水平的升高有关 ,MMP- 2的减少导致 C- 降解减少 ,可能是引起细胞外基质积聚的原因之一。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9与稳定性冠心病患者冠状动脉病变严重程度的关系研究

目的:探讨人血浆前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(proprotein convrtase subtilisin/kexin 9,PCSK-9)水平与稳定性冠心病(stable coronary artery diseases,SCAD)患者冠状动脉病变严重程度的关系。方法:选取郑州大学第一附属医院确诊为SCAD且冠状动脉造影结果阳性的患者173例为观察组,根据冠状动脉病变Syntax评分评估冠状动脉病变严重程度并分组,其中低危组61例,中危组54例,高危组58例。另选同期健康体检者55例作为对照组。检测血浆PCSK-9、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和三酰甘油(TG)等指标并分析这些指标与Syntax评分的关系。结果:SCAD各组PCSK-9水平均高于对照组,且SCAD高危组血浆PCSK-9水平明显高于中危组与低危组,中危组血浆PCSK-9水平明显高于低危组,差异均有统计学意义(P<0.05)。4组中,hs-CRP以及TG比较差异无统计学意义(P>0.05);Spearman相关性分析发现,人血浆PCSK-9水平与Syntax评分及Gensini积分呈正相关(r=0.612,P<0.05;r=0.481,P<0.05);SCAD患者PCSK-9水平与LDL-C、TC呈正相关(r=0.426,P<0.05;r=0.319,P<0.05);而hs-CRP、TC、TG和LDL-C与Syntax评分无相关性(P>0.05)。结论:SCAD患者血浆PCSK-9水平升高且可预测冠状动脉病变的严重程度。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin-9在肾病综合征相关性高胆固醇血症中的作用

肾病综合征中,肾脏足细胞损害可导致严重的高胆固醇血症,迫切需要新的治疗方法。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin-9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9）逐渐成为血浆总胆固醇水平和治疗目标的重要调节因子。