β_1转化生长因子刺激兔耳皮肤瘢痕增生中蛋白酪氨酸激酶活性的变化

目的 观察 β1转化生长因子 (transforminggrowthfactorβ1,TGF β1)对兔耳皮肤瘢痕组织酪氨酸激酶 (proteintyrosinekinase,PTK)活性的影响 ,探讨受体PTK在TGF β1刺激瘢痕增生中的信号作用。方法 在兔耳腹侧伤口外用或瘢痕内注射TGF β1(5 μg/L) ,观察瘢痕变化。用3 2 P掺入法测定伤口伤前皮肤、上皮化及其后 14、30、4 5、6 0d非增生性瘢痕组织的PTK活性。结果 增生性瘢痕组织的PTK活性 [(4.4 0± 1.31)～ (4.91± 1.32 ) pmol·min-1·mg-1]高于正常皮肤组织 [(2 .87± 0 .96 ) pmol.min-1·mg-1](P <0 .0 0 1或 0 .0 1) ,而非增生性瘢痕仅在上皮化时 [(2 .81± 0 .87) pmol·min-1·mg-1]高于伤前 [(4.35± 1.2 6 )pmol·min-1·mg-1](P <0 .0 1) ,上皮化后 ,增生性瘢痕的PTK活性均高于非增生性瘢痕 (P <0 .0 0 1或 0 .0 1)。上皮化前后使用TGF β1不改变PTK活性 (P >0 .0 5 ) ,但显著刺激瘢痕增生 (P <0 .0 5或 0 .0 1)。结论 TGF β1没有改变PTK活性 ,提示TGF β1不经活化PTK刺激瘢痕增生。

新型查耳酮衍生物的合成及其初步抗蛋白酪氨酸激酶(PTKs)活性研究

目的设计合成一系列全新的查耳酮类衍生物,并初步测试其蛋白酪氨酸激酶(PTKs)抑制活性。方法以间二甲苯为原料,经硝化、还原、水解、甲氧甲基保护等反应得到中间体取代苯乙酮,该中间体再与取代苯甲醛发生羟醛缩合反应后脱保护基得到目标化合物。采用酶联免疫吸附法(ELISA),以金雀异黄素为阳性对照,对目标化合物进行体外PTKs抑制活性检测。结果与结论合成了10个查耳酮衍生物,其中9个是未见报道的新化合物,10个化合物的结构经核磁共振氢谱和质谱确证。化合物6a及新化合物6b、6c和6d对PTKs具有良好的抑制活性。

慢性粒细胞白血病的细胞凋亡分子机制及临床治疗研究进展

慢性粒细胞白血病(CML)以染色体移位形成BCR／ABL融合基因为标志,编码的融合蛋白 P210BCR／ABL具有较强的蛋白酪氨酸激酶活性,可激活Ras-Raf-MAPK、STAT-Bcl-XL、PI3K-AKT、 NFκB等多条信号转导途径,直接或间接作用于细胞凋亡的开关——线粒体,使BCR／ABL阳性细胞耐受凋亡,导致肿瘤疾病发生。因此诱导凋亡是目前临床治疗慢性粒细胞白血病的重要方法之一,本文就慢性粒细胞白血病的细胞凋亡分子机制,以及在此基础上临床新近发展的一些治疗策略作一简述。