表观扩散系数在非小细胞肺癌酪氨酸激酶抑制剂治疗效果评价中的应用

目的研究扩散加权成像(DWI)技术中表观扩散系数(ADC)值在非小细胞肺癌(NSCLC)应用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗效果评估中的价值。资料与方法前瞻性收集2014年5月-2015年12月经病理证实的19例拟接受TKI的晚期NSCLC患者,于靶向治疗前、治疗1周后以及治疗4周后进行3次CT及MRI扫描,比较不同时间点肿瘤长径、平均ADC值的变化;分析不同时间点肿瘤平均ADC值与肿瘤最大径及最大径变化率的相关性;比较有效组及无效组各个时间点ADC值组内及组间差异。用Bland-Altman分析法分析操作的可重复性。结果治疗1周后ADC值较治疗前显著增加(t=-6.329,P<0.05),而治疗1周后肿瘤最大径与治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,治疗4周后ADC值明显升高(t=-4.878,P<0.05),肿瘤最大径与治疗前差异有统计学意义(t=7.054,P<0.05)。靶向治疗前肿瘤ADC值与治疗4周后的最大径变化率呈负相关(r^2=-0.474,P<0.05)。有效组内靶向治疗前与治疗1周后ADC值差异有统计学意义(P<0.05),治疗4周后有效组与无效组间ADC值差异有统计学意义(P<0.05)。Bland-Altman分析显示操作者间可重复性好。结论靶向治疗1周后的ADC值能较肿瘤最大径更敏感地反映肿瘤治疗后的改变,并且治疗前的ADC值在预测靶向治疗4周后的最大径变化趋势方面有一定的价值,具有可重复性。

视网膜新生血管中受体酪氨酸激酶及其抑制剂的开发利用

目的:视网膜血管性疾病的发生是多生长因子相互作用的结果,细胞内的酪氨酸激酶级联反应可调控基因表达、调节细胞的有丝分裂和增殖分化。为此本文就视网膜血管性疾病与受体酪氨酸激酶进行综述。资料来源:应用计算机检索PUBMED 1997-01/2006-05期间的相关文章,检索词为“retina,neovascularization,growthfactor,receptor,inhibitor,receptor tyrosine kinase”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索万方数据库2000-01/2006-05期间的相关文章,检索词为“视网膜,新生血管,受体酪氨酸激酶,信号传导,生长因子,抑制剂”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与视网膜血管性疾病或受体酪氨酸激酶相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到198篇相关文献,31篇文献符合纳入标准,排除的167篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的31篇文献中,2篇涉及视网膜新生血管与酪氨酸激酶的相关性,2篇涉及酪氨酸激酶信号传导途径,15篇涉及视网膜血管性疾病中生长因子及其受体的表达,14篇涉及视网膜新生血管与生长因子间的相互作用及酪氨酸激酶抑制剂的研究。资料综合:在视网膜血管性疾病中,视网膜中表达多种血管生长因子及酪氨酸激酶受体,通过细胞内的受体酪氨酸激酶的信号传导途径,调控基因表达、调节细胞的有丝分裂和增殖分化,从而参与视网膜新生血管的生成。从阻断多种生长因子的酪氨酸激酶信号传导途径着手,开发了一系列酪氨酸激酶抑制剂。结论:对受体酪氨酸激酶信号传导机制的深入研究及开发利用受体酪氨酸激酶抑制剂,将为视网膜新生血管疾病的治疗提供一种新的、安全、有效的途径。

酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性髓性白血病进展及临床应用

慢性髓性白血病（CML）在血液系统恶性肿瘤中占较高比例，而近10年来酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的出现及发展改变了CML的治疗理念。TKIs通过抑制激酶的自磷酸化和下游的信号转导从而达到抗肿瘤目的。近年来，国内外许多大型的医疗机构正在不断进行TKIs的临床实验研究，深入了解TKIs的研究进展及在CML治疗中如何选择TKIs，对临床治疗CML有极大意义。

厄洛替尼治疗NSCLC致急性间质性肺疾病的临床分析

报道1例厄洛替尼治疗非小细胞肺癌导致急性间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD),并通过文献检索收集到24例病例报道。在这24例病例中,急性间质性肺疾病发生于服用厄洛替尼后的5天-1年,75.0%(18/24)的病例在服药后5-39天出现ILD。ILD的危险因素包括高龄、男性、吸烟史、基础肺疾病史、放化疗史。11例死于呼吸衰竭,合并高危因素的患者死亡率更是高达50%。

阿法替尼在NSCLC治疗中的研究进展

全球每年有100万例死于肺癌,在癌症相关病死率中居于首位。肺癌中约85%为非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）,其中80%的患者在确诊时已属晚期（Ⅲb或Ⅳ期）。自2004年表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor,EGFR）突变发现以来,酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）的快速发展彻底改变NSCLC患者的治疗模式。

第54届美国血液学年会研究热点报道——Bruton酪氨酸激酶抑制剂基础与临床应用研究进展

在过去十年，淋巴系统肿瘤治疗模式发生了显著改变，由传统非特异性抗增殖化学治疗转向针对特异分子信号通路的靶向治疗与传统化疗的结合。单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂的成功鼓舞着科学家和临床医师对淋巴肿瘤其他信号途径抑制剂进行深入研究。

Janus酪氨酸激酶及其抑制剂与皮肤病的研究进展

Janus蛋白酪氨酸激酶是一种非受体酪氨酸激酶,参与了许多细胞因子、生长因子的信号传导,在多种细胞分化过程中发挥重要作用,与多种炎症、免疫性及肿瘤性皮肤病有关.Janus蛋白酪氨酸激酶活性的改变既可导致信号通路过度活化,也能出现信号通路失活,两种状态均能导致疾病.Janus蛋白酪氨酸激酶也是研发药物的一个重要靶点.不同的皮肤病会有不同的Janus蛋白酪氨酸激酶的异常活化,针对不同的Janus蛋白酪氨酸激酶而研发的多种抑制剂对多种皮肤病有较好的疗效.

自噬相关蛋白在EGFR-TKI耐药NSCLC患者中的表达及其相关性

目的探讨自噬相关蛋白在表皮生长因子酪氨酸激酶受体抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者中的表达及其相关性。方法选取对吉非替尼敏感(EGFR-S组)和耐药(EGFR-R组)的晚期肺腺癌患者肿瘤组织标本各40例,采用免疫组织化学、Western blot和RT-qPCR检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3Ⅱ和p62的表达,并与EGFR耐药进行相关性分析。结果免疫组织化学和Western blot检测显示,与EGFR-S组比较,Beclin1和LC3Ⅱ蛋白在EGFR-R组中表达更低;p62蛋白在EGFR-R组中表达更高(均P<0.05)。RT-qPCR检测显示,EGFR-R组较EGFR-S组Beclin1 mRNA表达下调为(0.55±0.65),LC3ⅡmRNA表达下调为(0.54±0.43),p62 mRNA表达上调为(2.54±0.86)倍(均P<0.05)。Beclin1和LC3Ⅱ蛋白(r=-0.723,r=-0.705)及mRNA(r=-0.462,r=-0.417)表达与EGFR耐药负相关(均P<0.01),p62蛋白(r=0.742,P<0.01)及mRNA(r=0.460,P<0.01)表达与EGFR耐药正相关。结论自噬水平的低下与EGFR-TKI耐药密切相关,自噬表达水平与EGFR-TKI耐药的出现呈负性相关。

甲磺酸阿帕替尼对二线治疗失败的晚期卵巢癌的近期疗效观察

目的观察甲磺酸阿帕替尼治疗二线治疗失败的晚期卵巢癌患者的临床疗效及不良反应。方法回顾性分析接受甲磺酸阿帕替尼治疗的23例二线治疗失败的晚期卵巢癌患者的临床资料。患者初始剂量为500mg/d,若出现严重不良反应,予减量至250 mg/d。治疗4周后通过影像学检查和糖基抗原125(carbohydrate antigen125,CA125)检查结果评价近期疗效。结果 23例患者中,完全缓解0例,部分缓解9例,疾病稳定8例,疾病进展6例,客观有效率39.3%(9/23),疾病控制率73.9%(17/23)。治疗4周后血清CA125水平下降患者例数多于升高者。不良反应主要是高血压、纳差乏力和蛋白尿,发生率分别为34.8%(8/23)、34.8%(8/23)和21.7%(5/23),无因严重不良反应(Ⅳ级)停药患者。结论甲磺酸阿帕替尼对二线治疗失败的晚期卵巢癌近期疗效尚可,不良反应可控。

阿法替尼在NSCLC中的应用与展望

在全球肿瘤病死率中,肺癌病死率居首,5年生存率很低,只有15%。肺癌主要分为非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）、小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）。NSCLC最常见,约占肺癌85%。

对比EGFR-TKIs治疗EGFR突变状态未明晚期NSCLC疗效研究

目的探讨对比表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)一线、维持及二线治疗EGFR突变状态未明晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的疗效。方法回顾性分析接受EGFR-TKIs治疗的57例EGFR突变状态未明晚期NSCLC,按照接受EGFR-TKIs治疗的时机分为EGFR-TKIs治疗一线组(19例)、维持组(18例)和二线组(20例),按照RECIST标准进行疗效评价。结果一线组、维持组和二线组客观有效率(52.6%vs 38.9%vs 35.0%,P=0.098)、中位无进展生存期(4.0月vs 7.8月vs 2.2月,P=0.417)差异无统计学意义,但一线组患者总生存期较维持组和二线组差(8.7月vs 20.0月vs 19.1月,P=0.009)。结论 EGFR突变状态未明晚期NSCLC EGFR-TKIs一线、维持和二线治疗的客观有效率和中位无进展生存期相似,但EGFR-TKIs一线治疗总生存期较短,建议EGFR-TKIs用于维持或二线治疗EGFR突变状态未明晚期NSCLC。

转移性肾癌靶向治疗研究新进展

肾细胞癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，居泌尿系统肿瘤的第2位，其发生率以每年2％～3％的频率增加[1]。

预后营养指数对接受靶向治疗的晚期肺腺癌患者的预后评估研究

目的探讨预后营养指数(prognostic nutritional index,PNI)对接受靶向治疗的晚期肺腺癌患者的预后意义。方法回顾性分析77例接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗的晚期肺腺癌患者的临床资料,计算PNI值,采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险回归模型分析不同PNI水平对晚期肺腺癌预后的影响。结果全组患者PNI值为(46.17±8.83)。低PNI组(PNI<46.17)39例(50.6%),高PNI组(PNI≥46.17)38例(49.4%)。两组在患者的年龄、PS评分和吸烟状况方面比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。高PNI组疾病控制率(disease control rate,DCR)为82.6%(31/38),与低PNI组的64.1%(25/39)比较,差异无统计学意义(P=0.085)。两组中位OS分别为25.7个月(95%CI:21.5~29.1)和19.1个月(95%CI:16.7~22.9),差异具有统计学意义(P=0.011)。Cox多因素分析显示,PNI值和PS评分为影响晚期肺腺癌靶向治疗预后的独立因素(均P<0.05)。结论治疗前PNI水平可作为晚期肺腺癌靶向治疗的一项预后评估指标。

地西他滨对MPN患者JAK2基因表达及突变的影响及临床意义

目的探讨地西他滨对骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)患者非受体型酪氨酸激酶JAK2(Janus kinase 2,JAK2)基因表达及突变的影响及临床意义。方法选取17例MPN初治患者作为研究对象,健康采血者15例作为对照组。治疗前、后采用PCR方法检测JAK2-V617F基因突变及JAK2 mRNA表达。结果JAK2-V617F基因突变检测结果显示,10例MPN患者存在JAK2-V617F基因突变,阳性率为58.8%(10/17)。其中,真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)患者(PV组)的JAK2-V617F基因突变阳性率为80.0%(8/10),原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)患者(ET组)为28.6%(2/7)。治疗4个周期后,PV组总缓解率为60.0%(6/10);ET组为57.1%(4/7)。与对照组比较,PV组和ET组治疗前外周血JAK2 mRNA表达水平均升高(均P<0.05)。PV组和ET组在治疗4个周期后JAK2 mRNA表达均低于治疗前(均P<0.05),并且PV组降低程度高于ET组(P<0.05)。治疗4个周期后,JAK2-V617F基因突变在PV组中的转阴率为37.5%(3/8),在ET组中转阴1例。结论地西他滨治疗MPN能取得很好的疗效,并能促进JAK2-V617F基因突变转阴和降低JAK2基因的表达。

肺癌靶向治疗药物进展

近年来分子靶向治疗是抗肿瘤研究的热点,本文就酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(gefifinib)、小分子TKI化合物tarceva、单克隆抗体西妥昔(cetuximab)、抗肺癌血管生成靶向药物内皮抑素(endostatin)、整合素拮抗剂西仑吉肽(cilengitide)、金属蛋白酶抑制剂(TIMP)等靶向治疗药物做一综述。

晚期NSCLC靶向新药阿法替尼的研究进展

肺癌是当前全球癌症相关死亡最常见的原因之一,严重威胁人类的健康-（[1]）。肺癌以多学科综合治疗为主,经手术、化疗及放疗后,5年生存率仍〈15%。肺癌主要组织学亚型分为小细胞和非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）,后者约占肺癌患者的85%。

舒尼替尼联合放疗治疗1例肾癌脑多发转移并文献复习

近年来,随着肾癌发病分子机制的深入研究,多种治疗晚期肾癌的分子靶向药物相继问世,很大程度上提高了晚期肾癌患者的总缓解率,并延长其中位无疾病进展生存期（PFS）。多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂——舒尼替尼在一线、二线治疗晚期转移性肾恶性肿瘤中取得显著疗效[1]。有研究表明,舒尼替尼能够穿透血-脑脊液屏障到达颅内发挥抗肿瘤效应[2]。因此,舒尼替尼是否可用于肾癌脑转移的治疗备受关注。

TrkA-siRNA增强人乳腺癌MCF-7细胞对紫杉醇的敏感性

目的探讨靶向抑制TrkA基因表达后,人乳腺癌细胞MCF-7对化疗药物紫杉醇敏感性的变化。方法8μmol/L紫杉醇作用于乳腺癌MCF-7亲本细胞株和TrkA-siRNA转染细胞株24、48小时后,MTT法检测细胞增殖抑制效应,Western blot检测凋亡蛋白caspase-3的活化。倒置显微镜观察细胞株生长的形态学变化。结果紫杉醇作用24、48小时后,其对TrkA-siRNA细胞株的生长抑制均高于MCF-7亲本细胞株(P<0.05),且48小时抑制率高于24小时(P<0.05)。Western blot结果显示,caspase-3蛋白在紫杉醇作用24小时后被激活,其在TrkA-siRNA细胞株中的表达高于MCF-7亲本细胞株(P<0.05)。结论 TrkA-siRNA能增加乳腺癌细胞对化疗药物紫杉醇的敏感性。

阿帕替尼治疗二线及以上化疗失败的晚期卵巢癌临床疗效

目的观察甲磺酸阿帕替尼治疗二线及以上治疗失败的晚期卵巢癌患者的临床疗效及安全性。方法回顾性分析接受甲磺酸阿帕替尼治疗的31例二线治疗失败晚期卵巢癌患者的临床资料。初始剂量为500 mg/d,若出现3~4级不良反应,每次下调125 mg,逐渐减量至250 mg/d,将不良反应控制于2级及以下。治疗4周后通过CT检查结果评价近期疗效,并观察患者接受阿帕替尼治疗至出现肿瘤进展或死亡的时间(PFS)。结果31例患者中,达到PR 11例、SD 9例、PD 11例,RR为35.5%,DCR为64.5%;治疗时间35~188 d,全组患者的中位PFS为101.6 d;患者不良反应为1~4级,出现1例4级蛋白尿,予逐渐减药至250 mg后,降为2级;常见不良反应为乏力58.1%、高血压51.6%、蛋白尿41.9%,3级不良反应包括乏力(9.7%)、高血压(6.5%)、蛋白尿(6.5%)、手足综合征(6.5%)、腹泻(6.5%)。结论单药阿帕替尼多线治疗后的晚期卵巢癌患者有一定疗效,安全性可耐受。