蛋白酪氨酸磷酸酶受体R型对胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响

目的探索蛋白酪氨酸磷酸酶受体R型(PTPRR)对胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响。方法应用UALCAN网站对癌症基因组图谱(TCGA)数据库中胶质瘤样本PTPRR的表达情况进行分析。取20例胶质瘤患者术中切除的新鲜脑胶质瘤组织及20例创伤性脑出血患者的正常脑组织,培养人胶质瘤细胞株及人星形胶质细胞系,取U87细胞分别转染PTPRR的过表达质粒pcDNA3.1/PTPRR(pcDNA3.1/PTPRR组)和空白对照质粒pcDNA3.1(pcDNA3.1组)。实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测胶质瘤细胞系及胶质瘤组织的PTPRR mRNA表达;CCK-8实验检测细胞活性;集落形成实验检测细胞增殖能力;Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力;并进行细胞凋亡实验。结果UALCAN网站分析显示胶质瘤中PTPRR mRNA表达水平低于正常脑组织,且高级别胶质瘤低于低级别胶质瘤;PTPRR低/中表达者的生存期较高表达者更短。qRT-PCR结果显示,PTPRR mRNA在胶质瘤细胞系及胶质瘤组织中均呈低表达;CCK-8实验结果显示,过表达PTPRR后24 h、48 h的胶质瘤细胞活性较pcDNA3.1组均降低。集落形成实验、Transwell迁移及侵袭实验结果显示,过表达PTPRR后胶质瘤细胞集落形成个数、迁移及侵袭能力较pcDNA3.1组均降低。细胞凋亡实验结果显示,过表达PTPRR后胶质瘤细胞凋亡率升高。结论PTPRR在胶质瘤中呈低表达,且作为抑癌基因抑制胶质瘤细胞的活性、增殖、迁移及侵袭能力,促进胶质瘤细胞凋亡。

妊娠期糖尿病患者胎盘组织胰岛素受体底物1、蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达及意义

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者胎盘组织胰岛素受体底物1(IRS-1)、蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)表达及意义。方法选择GDM孕妇49例(GDM组),正常足月妊娠孕妇50例(正常组)。两组均于孕24~28周检测空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG),采用胰岛素稳态模型评估法(HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、胰岛β细胞功能(HOMA-β%)、胰岛素敏感指数(HOMA-ISI);两组分娩后取胎盘组织,采用免疫组化ABC法检测胎盘组织IRS-1、PTP 1B。结果 GDM组FPG、FINS、HOMA-IR均高于正常组(P均<0.01),HOMA-ISI、HOMA-β%均低于正常组(P均<0.01)。正常组胎盘组织IRS-1阳性表达率为100%,GDM组为63.26%,两组比较P<0.01。正常组胎盘组织PTP 1B阳性表达率为56.00%,GDM组为91.83%,两组比较P<0.01。GDM患者胎盘组织PTP 1B与IRS-1表达呈负相关(r=-4.85,P<0.01);IRS-1与HOMA-IR呈负相关(r=-0.552,P<0.01),与HOMA-β%和HOMA-ISI无相关性(P>均0.05);PTP 1B与HOMA-IR呈正相关(r=0.563,P<0.01),与HOMA-β%和HOMA-ISI无相关性(P>均0.05)。结论 GDM患者胎盘组织IRS-1表达降低,PTP 1B表达升高,且均与HOMA-IR相关;胰岛素信号传导系统中信号蛋白表达异常可能与GDM发病有关。

尖锐湿疣组织中蛋白酪氨酸磷酸酶-1和表皮生长因子受体的表达

目的:探讨蛋白酪氨酸磷酸酶-1(SHP-1)和表皮生长因子受体(EGFR)在尖锐湿疣组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法检测30例尖锐湿疣患者组织和20例正常人包皮组织中SHP-1和EGFR的表达。结果:①尖锐湿疣组织中SHP-1的阳性表达率与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);但阳性表达强度显著低于正常对照组(P<0.01);②尖锐湿疣组织中EGFR的阳性表达强度显著高于正常对照组(P<0.01);③尖锐湿疣组织中SHP-1和EGFR的表达呈负相关。结论:SHP-1和EGFR在尖锐湿疣组织中异常表达,可能与尖锐湿疣细胞的过度增殖有关。

蛋白酪氨酸磷酸酶受体D（PTPRD）在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶受体（PTPRD）基因表达与食管鳞状细胞癌（ESCC）患者临床病理特征及预后的关系。方法应用免疫组织化学SP染色法分析236例ESCC标本中PTPRD基因产物表达情况和定位，收集所有患者的临床病理资料并进行了术后5年随访用于统计分析。结果统计分析显示PTPRD在ESCC组织中的表达明显低于在正常食管鳞状上皮中的表达（22．0％VS57．2％，P=0．000）。而且PTPRD的表达与分化程度、浸润深度和有淋巴结转移有关。PTPRD的表达强度在分化好的组高于分化差的组（P=0．013），在浸润浅的组高于浸润深的组（P=0．025），在无淋巴结转移组高于有淋巴结转移组（P=0．019）。PTPRD的表达强度与性别、年龄无关（P=0．170，0．787）。随访资料生存分析显示PTPRD表达强的患者预后较好。结论PTPRD与ESCC的发生发展和预后密切相关，可能是ESCC发生相关的新的潜在的抑癌基因，其表达水平可作为估计临床预后的一个可能参考指标。

非受体蛋白质酪氨酸磷酸酶14在胆管癌组织的表达及临床意义

目的检测非受体蛋白质酪氨酸磷酸酶14(PTPN14)蛋白在胆管癌组织中的表达,探讨PTPN14与胆管癌临床病理特征间的关系,并分析PTPN14的表达与胆管癌患者预后的关系。方法用免疫组织化学染色检测胆管癌组织及癌旁组织中PTPN14蛋白的表达;利用统计学分析软件分析PTPN14蛋白与胆管癌患者临床病理特征之间的关系;利用生存分析曲线分析PTPN14蛋白与胆管癌患者术后5年生存率的关系。结果 PTPN14蛋白在胆管癌组织中的阳性表达率为49.1%,在癌旁组织中的阳性表达率为75.4%;PTPN14蛋白的表达与胆管癌临床分期及分化程度密切相关,与胆管癌患者性别、年龄无显著相关性;PTPN14蛋白阳性表达的胆管癌患者术后5年生存率显著高于阴性表达的患者。结论 PTPN14在胆管癌组织低表达,且PTPN14低表达与胆管癌的良性临床病理特征及总体生存率呈负相关。

蛋白酪氨酸磷酸酶H型受体的生物学功能及其在肿瘤中的研究进展

蛋白酪氨酸磷酸酶H型受体(protein tyrosine phosphatase H receptor,PTPRH)基因是一种编码胃癌相关蛋白的基因,通过翻译后COOH-末端区域的酪氨酸磷酸化修饰发挥其生物学功能。PTPRH在多种肿瘤中呈异常表达,其生物学功能与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。

酪氨酸磷酸酶蛋白受体σ在成年大鼠视皮层可塑性再激活过程中的作用

背景研究表明硫酸软骨素蛋白多糖（CSPGs）是促进视皮层可塑性终止的关键因子，而最新发现酪氨酸磷酸酶蛋白受体盯（PTPa）是CSPGs发挥抑制性作用的受体，但PTPσ及其下游分子是否参与成年大鼠视皮层可塑性的再激活尚不明确。目的观察成年大鼠视皮层可塑性再激活后PTPσ、神经元周围网络（PNNs）及其下游分子N—cadherin和B—catenin的表达变化。方法选择健康SPF级LongEvans大鼠54只，按出生后周龄分为出生后1、3、5、7、9周组，各组分别有6、6、6、24、12只大鼠，其中出生后7周组12只大鼠双眼上下睑缝合14d建立视皮层可塑性再激活模型。采用免疫组织化学法观察视皮层中PTPσ、PNNs的表达情况，采用实时荧光定量PCR（real—timeQ—PCR）法分别观察PTPσ、N—cadherin和B—cateninmRNA随大鼠发育以及成年大鼠视皮层可塑性再激活后的表达变化。结果出生后9周组大鼠视皮层PTPcrmRNA的表达量明显高于正常出生后7周组和同龄双眼形觉剥夺组大鼠，差异均有统计学意义（t=1．965、3．526，P〈0．01）。大鼠视皮层中PTPσ的阳性表达定位于细胞膜、细胞质及轴突，出生后9周组大鼠视皮层Ⅱ-Ⅲ层、Ⅳ层及V～Ⅵ层PTPσ阳性细胞密度明显高于正常出生后7周组大鼠（t=24．593、23．444、13．556，P〈0．01）及双眼形觉剥夺组大鼠，差异均有统计学意义（t=44．111、43．000、16．556，P〈0．01）。出生后9周组大鼠视皮层Ⅳ层、V～Ⅵ层PNNs阳性细胞密度值较出生后7周组明显增加，差异均有统计学意义（t=1．926，P〈0．01；t=1．370，P〈0．05），而Ⅱ～Ⅲ层PNNs阳性细胞密度值比较差异无统计学意义（t=0．889，P〉0．05）。双眼形觉剥夺组大鼠视皮层Ⅱ-Ⅲ层、Ⅳ层PNNs阳性细胞密度较出生后9周组大鼠明显下降，差异均有统计学意义（t=2．556、4．185，P〈0．01），但V～Ⅵ层的PNNs阳性细胞密度值差异无统计学意义（t=1．037，P〉0．05）。与出生后1周组大鼠比较，出生后3、5、7、9周组大鼠视皮层组织中的N—cadherinmRNA表达量明显降低，差异均有统计学意义（t=28．932、28．988、27．083、28．908，P〈0．01），出生后7周组大鼠N—cadherinmRNA表达量升高，与出生后3、5、9周组比较差异均有统计学意义（t=1．848、1．904、1．825，P〈0．01）。出生后9周组和同龄双眼形觉剥夺组比较，N—cadherinmRNA表达差异无统计学意义（t=0．072，P〉0．05）。出生后1周组大鼠视皮层β—cateninmRNA表达明显高于其他各组，差异均有统计学意义（t=3．918、3．534、2．645、4．652，P〈0．01），双眼形觉剥夺组B—cateninmRNA表达量较出生后9周组明显升高，差异有统计学意义（t=0．570，P〈0．01）。结论PTP盯、PNNs及其下游通路分子β—catenin参与了成年大鼠视皮层可塑性再激活的过程。

蛋白酪氨酸磷酸酶受体J在非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的常见类型,随着现代医学技术的发展,癌症的诊断和治疗已进入“精准医学”的发展阶段,然而肺癌患者5年生存率依然很低。蛋白酪氨酸磷酸化参与肿瘤发生发展过程,蛋白酪氨酸磷酸酶受体J(PTPRJ)作为酪氨酸磷酸酶家族中的一员,通过对蛋白的去磷酸化作用抑制NSCLC发病的多种机制,包括抑制肿瘤细胞的增殖、迁移、调控肿瘤发生的上游信号通路等,是新的肿瘤抑制因子。同时,在临床上,PTPRJ具有独立预测NSCLC患者死亡风险的能力,与患者肿瘤分期和临床特征相关,是NSCLC预后评估和治疗的新工具。

蛋白酪氨酸磷酸酶受体J在乳腺癌组织中的表达及其与临床预后的相关性

目的:探讨蛋白酪氨酸磷酸酶受体J(PTPRJ)在乳腺癌中的表达,并分析其与临床病理指标和预后的关系。方法:应用免疫组化SP法检测198例乳腺癌组织及其配对癌旁正常组织中PTPRJ的表达情况,并分析PTPRJ表达与乳腺癌临床病理指标及预后的关系。结果:免疫组化染色结果显示PTPRJ在癌旁正常组织中的表达显著高于乳腺癌组织(P=0.003),PTPRJ表达水平与淋巴结转移(P=0.014)、TNM分期(P=0.003),ER状态相关(P=0.048)。Kaplan-Meier生存分析显示PTPRJ低表达组患者的总生存率明显低于PTPRJ高表达组(P=0.002)。多因素COX比例风险模型分析显示TNM分期和PTPRJ表达是影响患者总生存的独立预后因素。结论:PTPRJ在乳腺癌中低表达,与肿瘤进展密切相关,可作为评价乳腺癌患者预后的有效指标之一。

胰岛素受体底物和酪氨酸磷酸酶在2型糖尿病大鼠肌肉组织中的蛋白表达及其意义

目的研究2型糖尿病对胰岛素产生抵抗的分子机制。方法用Western杂交检测2型糖尿病模型(OLETF大鼠)肌肉组织内IRS-1及SH-PTP2的蛋白表达水平,并以同种属的Wistar大鼠做比较。结果OLETF糖尿病大鼠的空腹和餐后血糖水平较对照组明显增高(P<0.05);Western杂交显示OLETF大鼠肌肉组织内IRS-1蛋白表达较对照组减少(P<0.05);而SH-PTP2的蛋白表达则较对照组增加(P<0.05)。结论IRS-1及SH-PTP2蛋白表达的异常改变,可能是引起2型糖尿病产生胰岛素抵抗的分子机制之一。

蛋白酪氨酸磷酸酶-1和表皮生长因子受体在尖锐湿疣组织中的表达及意义

目的：探讨蛋白酪氨酸磷酸酶-1和表皮生长因子受体在尖锐湿疣组织中的表达及临床意义。方法：随机选择2013年1-12月我院收治的24例尖锐湿疣患者作为观察组，同期正常人群20例作为对照组，应用免疫组化方法检测尖锐湿疣组织和正常人包皮组织中蛋白酪氨酸磷酸酶-1和表皮生长因子受体的表达情况。结果：尖锐湿疣组织中蛋白酪氨酸磷酸酶-1阳性表达率为83．33％，主要在棘细胞层和颗粒层表达；正常包皮组织蛋白酪氨酸磷酸酶-1阳性表达率为95．00％，染色以基底层和棘层下部胞膜，组间差异无统计学意义（P〉0．05）。而尖锐湿疣中蛋白酪氨酸磷酸酶-1表达量低于对照组，差异有统计学意义（P〈o．05）；表皮生长因子受体均有表达，其表达量显著高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；观察组蛋白酪氨酸磷酸酶-1阳性表达率为83．33％，表皮生长因子受体阳性表达率为100．00％，差异有统计学意义（P〈0．05）；两者在尖锐湿疣组织中的表达呈负相关（r=-0．72，P〈0．05）。结论：蛋白酪氨酸磷酸酶-1和表皮生长因子受体在尖锐湿疣组织中表达异常，且与尖锐湿疣细胞过度增殖密切相关。

酪氨酸蛋白磷酸酶非受体6型蛋白对胶质瘤干细胞成瘤的影响

目的通过研究酪氨酸蛋白磷酸酶非受体6型蛋白(PTPN6)在胶质瘤干细胞(GSC)成瘤方面发挥的作用,探索新的肿瘤治疗相关标志物或治疗靶点,从而为临床胶质瘤的靶向治疗提供依据。方法利用Sun Brain数据库的数据,对PTPN6在正常脑组织和多形性胶质母细胞瘤(GBM)组织中的表达水平进行分析,比较二者表达水平的差异,并利用TCGAGBMLGG数据库比较不同级别胶质瘤组织中PTPN6表达水平的差异;根据TCGA-GBM数据库以及Rembrandt数据库的数据进一步分析PTPN6表达水平的高低与脑胶质瘤患者预后之间的关联。通过低氧培养条件对GSC及其分化后的肿瘤细胞进行培养,对比分化前和分化后的GSC细胞中PTPN6表达水平的差异;在GSC中敲低PTPN6,观察敲低后对肿瘤球形成的影响;利用免疫荧光技术检测GSC中PTPN6的细胞定位。结果PTPN6基因在GBM组织中的表达水平(mRNA)要高于正常脑组织(P<0.01);PTPN6 mRNA表达水平随胶质瘤恶性程度的增高而升高(Ⅲ级与Ⅱ级比较,P<0.05;Ⅳ级与Ⅱ级比较,P<0.01;Ⅳ级与Ⅲ级比较,P<0.01);PTPN6 mRNA高表达患者的生存期显著低于低表达患者(P<0.01)。低氧培养的GSC中PTPN6表达水平明显提高,并且增加水平与低氧时间呈正相关;在GSC中敲低PTPN6显著抑制了肿瘤球的形成;PTPN6在GSC中定位于细胞核。结论PTPN6在GSC中的高表达是胶质瘤细胞生长的一个相关因素,提示高水平PTPN6有利于GSC成瘤。

蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2在肺癌中作用的研究进展

蛋白质可逆磷酸化修饰是细胞信号传导的主要事件。蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2是由非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶11基因编码的蛋白酪氨酸磷酸酶,参与多条信号通路的活化。SHP2在肿瘤中特异性高表达,在肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及耐药等方面都发挥了重要的作用,是肿瘤防治的一个潜在靶点分子。本文就SHP2与肺癌的发生、侵袭转移及耐药相关研究予以综述。

T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶和内皮脂酶基因多态性与出血性脑卒中的相关性研究

目的探讨当地汉族人群T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPN2）基因rs2847281和内皮脂酶（LIPG）基因rs2000813单核苷酸多态性与出血性脑卒中的相关性。方法采用病例对照研究方法,收集出血性脑卒中患者264例（出血性脑卒中组）,健康体检者390例（对照组）,采用sequenom飞行时间质谱平台进行单核苷酸多态性基因分型检测,分析2组等位基因和基因型分布频率的差异,并且按照性别进行分层分析。结果出血性脑卒中组与对照组rs2000813等位基因和基因型分布频率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。2组rs2000813在男性和女性中的等位基因和基因型分布频率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。2组rs2847281在女性中的等位基因分布频率比较差异有统计学意义,C等位基因是出血性脑卒中的保护因素（OR=0.590,95%CI：0.356~0.979,P=0.040）;2组rs2847281在男性中的等位基因和基因型分布频率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 rs2000813位点多态性与出血性脑卒中易感无关。rs2847281位点多态性与出血性脑卒中的相关性存在性别特异性：与女性出血性脑卒中易感相关,C等位基因是保护因素。

脂肪非典型钙黏蛋白4及O型蛋白酪氨酸磷酸酶受体与胃癌预后的关系研究

目的分析脂肪非典型钙黏蛋白4(FAT4)及O型蛋白酪氨酸磷酸酶受体(PTPRO)与胃癌预后的关系。方法收集112例胃癌患者的胃癌组织及正常胃组织(距肿瘤≥5 cm),对比不同组织中FAT4及PTPRO表达情况,分析影响胃癌预后的危险因素。结果正常胃组织中FAT4及PTPRO阳性表达率均高于胃癌组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。预后良好与预后不良患者TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况、FAT4表达情况、PTPRO表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。非条件多因素Logistic回归模型分析显示,TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、分化程度为低分化、淋巴结转移、FAT4阴性、PTPRO阴性均是胃癌患者预后不良的独立危险因素(P﹤0.05)。结论FAT4、PTPRO在胃癌组织中表达下调,为影响预后的独立危险因素,与预后密切相关。

蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型23在肝细胞癌组织中的表达及其与TACE治疗疗效的关系

【目的】探讨蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型23(PTPN23)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其与经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗疗效的关系。【方法】选择在两院接受救治的102例HCC患者作为研究对象,用蛋白质免疫印迹法检测HCC组织中PTPN23蛋白表达水平,用实体瘤疗效评价标准的修订标准(mRECIST)评价TACE治疗疗效。分析HCC组织中PTPN23水平与TACE治疗疗效的关系。【结果】102例HCC患者经TACE治疗后18例(17.65%)完全缓解,33例(32.35%)部分缓解,21例(20.59%)疾病稳定,30例(29.41%)疾病进展。治疗无效组(30例)患者PTPN23蛋白水平为0.80±0.18,明显低于治疗有效组(72例)的1.07±0.23,且差异有统计学意义(P<0.05)。PTPN23评价TACE治疗疗效的ROC曲线下面积、敏感度和特异度分别为0.819、70.00%和79.17%。多因素Logistic回归分析结果显示,肿瘤直径≥5cm、PTPN23<0.90是TACE治疗疗效的独立危险因素(P<0.05)。【结论】检测HCC组织中PTPN23表达水平有助于判断TACE治疗疗效,HCC组织中PTPN23表达水平低是影响TACE治疗疗效的独立危险因素。

非特异性抑制脊髓蛋白酪氨酸磷酸酶的活性对炎性疼痛的影响及其机制

目的研究脊髓蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatases,PTPs)在炎性疼痛中的作用及其机制。方法昆明种♂小鼠,左后足底皮下注射完全弗氏佐剂(CFA),建立炎性疼痛动物模型;24 h后,鞘内给予PTPs抑制剂正钒酸钠(sodium orthovanadate,Na3VO4),观察对缩足阈值的影响;免疫印迹法检测正钒酸钠对损伤侧脊髓背角NMDA受体NR2B亚基第1472位酪氨酸(NR2B-Y1472)磷酸化水平的影响。结果鞘内注射正钒酸钠50、100和200 ng,虽然不影响正常动物的痛阈,但却能够剂量依赖性地缓解CFA诱发的机械性痛觉超敏,给药后30 min,炎性疼痛小鼠的缩足阈值从(0.24±0.07)g分别升高至(0.17±0.06)g(P>0.05,n=4)、(1.07±0.51)g(P<0.05,n=4)和(1.38±0.47)g(P<0.05,n=4);同时,CFA诱发的脊髓NR2B-Y1472的磷酸化也被正钒酸钠100 ng所完全阻断。结论 PTPs抑制剂正钒酸钠,通过降低脊髓NR2B的酪氨酸磷酸化,逆转炎性疼痛动物的NMDA受体功能亢进,产生明显的镇痛作用。

蛋白酪氨酸磷酸酶1B在肿瘤中的两面性作用研究进展

癌症严重降低人类生活质量和寿命,对其发生发展过程中分子机制的研究已成为热点。蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是一种典型的非跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶,近年来研究表明其在不同肿瘤中发挥不同作用,在一些肿瘤中PTP1B作为抑癌基因发挥肿瘤抑制作用,但在另一些肿瘤中PTP1B作为促癌基因存在。本文对PTP1B在肿瘤中的表达情况、调控肿瘤发生的分子机制进行综述。

高脂饮食诱导肥胖模型大鼠骨骼肌组织蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B和胰岛素受体底物2的表达

背景:外周组织的胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病因。目的:观察高脂饮食诱导的肥胖大鼠骨骼肌中蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B和胰岛素受体底物2的表达。方法:将20只SD大鼠随机等分为对照组和高脂组,分别给予常规饲料和高脂饲料喂养12周。结果和结论:与对照组相比,高脂组大鼠胰岛素敏感指数显著降低(P<0.01),大鼠葡萄糖耐量受损,胰岛素释放试验提示葡萄糖刺激的胰岛素第一时相分泌受损,骨骼肌组织中蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B蛋白表达水平明显增加(P<0.01),骨骼肌中胰岛素诱导的胰岛素受体底物2磷酸化程度降低(P<0.01)。提示高脂饮食诱导的肥胖大鼠骨骼肌中蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B蛋白表达量升高,使胰岛素诱导的胰岛素受体底物2磷酸化程度降低,可能是肥胖导致胰岛素抵抗的机制之一。