蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11对人类果蝇相关基因钾通道的调控作用

目的由人类果蝇相关基因(Human ether-a-go-go-related gene,HERG)编码的钾通道电流的改变可引起长QT综合征,HERG钾通道受到蛋白酪氨酸激酶和磷酸酶的调节,且蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型12(protein tyrosine phosphatase non-receptor type 12,PTPN12)具有负性调控HERG钾通道的作用。文中旨在探讨PTPN11对HERG钾通道电生理特性的影响。方法应用PCR技术,构建携带pc DNA3.1-PTPN11-EGFP的质粒;利用脂质体Lipofectamine2000,将各质粒转染进入HEK293细胞;应用膜片钳技术,分别检测对照组(pc DNA3.0-HERG-EGFP单独转染HEK293细胞)、PTPN11过表达组(pc DNA3.0-HERG与pc DNA3.1-PTPN11-EGFP共转染HEK293细胞)以及抑制剂组(pc DNA3.0-HERG与pc DNA3.1-PTPN11-EGFP共转染HEK293细胞基础上加入蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂正钒酸钠)的HERG钾通道的脉冲电流最大电流密度、尾电流最大电流密度及去激活时间常数Tau等。结果成功构建了pc DNA3.1-PTPN11-EGFP质粒。在荧光显微镜下可观察到各组中带有增强型绿色荧光蛋白的质粒表达。膜片钳检测发现,PTPN11过表达组的脉冲电流最大电流密度[(31.85±5.54)p A/p F]、尾电流最大电流密度[(73.82±11.31)p A/p F]较对照组[(45.92±3.18)、(108.43±7.98)p A/p F]均降低(P<0.05);而抑制剂组脉冲电流、尾电流最大电流密度[(48.08±4.32)、(120.06±8.02)p A/p F]较对照组与PTPN11过表达组均明显增大(P<0.05)。PTPN11过表达组去激活时间常数Tau[(622.16±46.49)ms]较对照组[(440.70±49.49)ms]明显升高(P<0.05)。结论 PTPN11对心脏HERG钾通道的电流具有负性调控作用,而酪氨酸磷酸酶抑制剂能逆转PTPN11过表达的HERG钾通道电流的减小,这一发现为应用HERG钾通道的某些调控酶作为治疗长QT综合征的治疗思路提供了一定的理论基础。

酪氨酸磷酸酶基因ptpn11对乳腺肿瘤生长的影响

乳腺癌是威胁妇女健康和生命的头号恶性肿瘤,但其发生发展的机制及诊疗仍然没有长足的进展。蛋白酪氨酸磷酸酶11(PTPN11)是一个易于突变的基因,参与乳腺肿瘤的发生,但目前关于PTPN11调控乳腺癌的体内证据仍然缺乏。为了明确PTPN11在体内对乳腺癌发生发展的调控作用,利用大鼠乳腺肿瘤的动物模型,用PTPN11蛋白酶活性抑制剂Phps1处理,然后观察乳腺肿瘤发生的情况。结果发现Phps1处理后可延长DMBA诱导的大鼠乳腺肿瘤的潜伏期,延迟肿瘤的发生,并显著降低了DMBA诱发肿瘤的比率(P<0.05),但对肿瘤生长的抑制作用不显著。证明了PTPN11参与调控体内乳腺肿瘤的发生,为理解和诊治乳腺癌提供了一个可能新的靶点。

蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2在肺癌中作用的研究进展

蛋白质可逆磷酸化修饰是细胞信号传导的主要事件。蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2是由非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶11基因编码的蛋白酪氨酸磷酸酶,参与多条信号通路的活化。SHP2在肿瘤中特异性高表达,在肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及耐药等方面都发挥了重要的作用,是肿瘤防治的一个潜在靶点分子。本文就SHP2与肺癌的发生、侵袭转移及耐药相关研究予以综述。

蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2与疾病关系的研究进展

细胞进行各项代谢活动都离不开细胞内外的信号转导,这些信号转导的过程大多是通过各种介质间的相互作用实现的。磷酸化和去磷酸化是蛋白质常见的化学修饰之一。蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)非受体(PTPN)11型基因编码的Src同源酪氨酸磷酸酶(SHP)-2包含N末端的两个Src结构域和C末端的1个PTP结构域,在静息条件下SH2催化结构域被自我抑制。

PTPN11基因及幽门螺杆菌与广西柳州地区胃癌易感性关系的研究

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11(PTPN11)基因的多态性及幽门螺杆菌(Hp)感染与广西柳州地区人群胃癌易感性的关系。方法胃癌组(238例)及健康对照组(112例)均来自广西柳州地区。运用聚合酶链反应(PCR)及两步法聚合酶链反应(PCR-CTPP)技术对Hp的尿素酶B亚单位(UreB)基因及PTPN11基因第3内含子2460位点的单链构象多态性进行分析。结果胃癌组Hp阳性率高于健康对照组(59.7%vs 48.2%,P<0.05)。胃癌组等位基因A频率低于对照组,等位基因G频率高于对照组(P<0.05)。2组间PTPN11基因第3内含子2460位点各基因型(G/G型、G/A型和A/A型)频率差异无统计学意义(P>0.05)。与G/G型比较,A/A型和G/A型胃癌易感性在2组间差异无统计学意义(A/A型:OR=0.399,95%CI 0.097～1.641;G/A型:OR=0.642,95%CI 0.397～1.039);但A/A型和G/A型合并后再与G/G型比较,含A基因者胃癌易感性显著降低(OR=0.620,95%CI 0.388～0.992)。结论广西柳州地区的人群中PTPN11第3内含子2460位点携带A基因者胃癌易感性低,而该位点为G/G型及Hp感染者胃癌的易感性高。

胃癌与PTPN11基因多态性及幽门螺杆菌感染的相关性研究

目的探讨胃癌中蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11（PTPN11）基因多态性与幽门螺杆菌（Hp）感染的相关性。方法选取我院胃镜检查诊断为胃癌的238例及慢性胃炎112例患者为研究对象。收集两组患者的胃黏膜标本,通过PCR检测Hp的尿素酶B亚单位（UreB）基因;两步法聚合酶链反应（PCR-CTPP）对PTPN11基因第3内含子2460位点进行单链构象多态性分析（SSCP）。并比较这些基因多态性在胃癌组和对照组的分布差异。结果胃癌组Hp阳性者为142例（59.66%）,阴性者96例（40.34%）;对照组Hp阳性者54例（48.21%）,阴性者58例（51.79%）,Hp感染率在两组间差异有显著性（P〈0.05）。胃癌组和对照组PTPN11的等位基因分布差异有显著性（P〈0.05）。将G/A型和A/A型合并后与G/G型相比,G/G基因型的个体患胃癌的风险增加（OR=0.620,95%CI：0.388~0.992）。G/G基因型合并Hp阳性的个体相对于A基因携带者患胃癌的风险增加到0.52倍（OR=0.521,95%CI：0.274~0.990）。结论 PTPN11基因第3内含子2460位点G/G基因型增加胃癌的发病风险,Hp感染与该位点G/G基因型之间存在交互作用。

PTPN11和IL-4基因多态性及幽门螺杆菌感染与广西柳州地区胃癌易感性的研究

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11(PTPN11)和白细胞介素4(IL-4)基因多态性及幽门螺杆菌(H.pylori)感染与广西柳州地区胃癌易感性的相关性。方法研究对象为广西柳州地区238例胃癌患者及112例健康对照者,通过PCR检测H.pylori的尿素酶B亚单位(UreB)基因,两步法聚合酶链反应(PCR-CTPP)对被研究者的PTPN11基因第3内含子2460位点进行单链构象多态性分析(SNP),同时以半巢式聚合酶链式反应(Semi-nestedPCR)对IL-4-588位点进行多态性分析。结果胃癌组和对照组H.pylori(+)者分别为142例(59.7%)和54例(48.2%),H.pylori(-)者分别为96例(40.3%)和58例(51.8%),H.pylori感染率在两组间差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组和对照组PTPN11基因、IL-4-588基因在该位点的基因型频率分布符合遗传平衡状态且差异无统计学意义(P>0.05),但两组间的PT-PN11等位基因分布差异存在统计学意义(P<0.05)。对PTPN11基因研究发现:与G/G型相比,G/A型和A/A型不能减低胃癌的发病风险;但将G/A型和A/A型合并后与G/G型相比,带有A基因的个体患胃癌的风险显著降低。对IL-4基因研究发现:与C/C型相比,C/T型和T/T型的个体患胃癌的风险在胃癌组和对照组之间均无明显差异,且在对胃癌易感性的相关分析中该位点多态性与H.pylori感染因素之间不存在交互作用。结论广西柳州地区PTPN11基因第3内含子2460位点A基因携带者能明显降低胃癌的发病风险,G/G基因型和H.pylori感染能增加胃癌的易感性,H.pylor感染与该位点G/G基因型之间存在交互作用,而IL-4-588基因多态性与广西柳州地区胃癌的发病风险无关,且在对胃癌易感性的相关分析中该位点多态性与H.pylori感染因素之间不存在交互作用。

非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶-11通过低氧诱导因子-1α调控破骨细胞分泌和骨吸收

目的 探讨人破骨细胞中非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶11（PTPN11）的表达及其作用机制.方法 收集不同年龄组健康志愿者（青年组28例：20~45岁;中年组33例：46~60岁;老年组31例：61~80岁）外周血单个核细胞,诱导成破骨细胞.将细胞分为对照组、空白组、Adv-PTPN11转染组.利用实时定量反转录聚合酶链反应（RT-qPCR）检测PTPN11、低氧诱导因子-1α（HIF-1α） mRNA的表达,利用Western blot检测PTPN11、HIF-1α蛋白的表达,噻唑蓝（MTT）法测定细胞存活,利用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定基质细胞衍生因子-1（SDF-1）、白细胞介素（IL）-6、巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）、B细胞激活因子（BAFF）分泌量,同时检测骨吸收.结果 与青年组（mRNA：4.468±1.441,蛋白：1.000±0.055）和中年组（mRNA：4.673±1.469,蛋白：1.021±0.076）比较,老年组破骨细胞中PTPN11 mRNA（7.510±1.941）和蛋白（1.556±0.123）表达明显上升.破骨细胞转染Adv-PTPN11后24、48、72h存活率比较差异无统计学意义.Adv-PTPN11转染组HIF-1α mRNA和蛋白的表达量明显高于对照组和空白组.Adv-PTPN11转染组SDF-1[（94.2±10.3）ng/ml]、IL-6[（25.1±3.2）ng/ml]、MIP-1α[（31.2±3.9）ng/ml]、BAFF[（39.8±3.7）ng/ml]表达量增高,同时骨陷窝数量和面积也增加.HIF-1α抑制剂YC-1处理则抑制破骨细胞中SDF-1[（73.8±7.5）ng/ml]、IL-6[（17.9±2.5）ng/ml]、MIP-1α[（19.8±1.6）ng/ml]、BAFF[（23.5±2.7）ng/ml]表达及骨吸收.结论 PTPN11可通过HIF-1α影响破骨细胞细胞因子表达和骨吸收.

PTPN11基因在成人初治急性髓系白血病的临床意义

目的 探讨非受体型蛋白酪氨酸磷酸酯酶11(PTPN11)基因突变在成人初治急性髓系白血病(AML)的临床意义。方法 比较14例PTPN11突变型AML和145例PTPN11野生型AML患者的临床和实验室资料总结PTPN11阳性成人初治AML患者的临床特征及预后。结果 PTPN11阳性AML占同期连续收治的成人初治AML的比例为8.8%。PTPN11突变型AML患者初诊时的外周血白细胞计数高于PTPN11野生型AML患者(P <0.05)。与野生型相比PTPN11突变型AML患者的诱导化疗完全缓解率更低(P <0.05)在强化诱导治疗的患者中差异更为突出(P <0.05)。PTPN11突变型AML患者的总生存(OS)和无复发生存(RFS)均短于PTPN11野生型AML患者(均P <0.05)。PTPN11阳性AML患者中,6例接受异基因造血干细胞移植,移植患者的OS和RFS较未移植者均显著提高(均P <0.05)。结论 PTPN11阳性成人初治AML患者起病时高白细胞血症多见,诱导化疗的完全缓解率低,生存时间短,异基因造血干细胞移植有望改善PTPN11突变型成人初治AML患者的预后。

蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2：一种新的白血病相关细胞原癌基因和抗白血病药物靶分子

蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2是一种由PTPN11基因编码的蛋白酪氨酸磷酸酶。近年来的系列研究发现，由PTPN11基因突变产生的Shp2突变体与幼年型儿童粒单细胞白血病及其他类型白血病发病有关。Shp2异常活化参与成年人白血病细胞恶性增殖病理过程，可能是一个新的抗白血病药物靶分子。本文就Shp2在白血病发病中的作用与分子机制，以及作为抗白血病药物靶分子的可行性进行综述。

维生素D_(3)联合美沙拉嗪对轻中度溃疡性结肠炎患者血清CCL11、PTPRO表达的影响研究

目的研究维生素D_(3)与美沙拉嗪联合方案治疗轻中度溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血清CC趋化因子配体11(CLL11)、肠粘膜受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)表达的影响。方法收集2020年1月-12月在新疆医科大学第一附属医院消化病内科就诊住院的103名轻、中度UC患者作为研究对象随机分为两组,治疗组(n=52例)和对照组(n=51例),对照组患者给予美沙拉嗪单药物进行治疗,治疗组患者在对照组的基础上加用维生素D_(3)药物进行治疗,疗程均为8周。分别于治疗前后检测两组的临床表现及血清CC趋化因子配体11(CLL11)水平、肠粘膜受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O表达量(PTPRO)及内镜下Mayo评分。结果与治疗前比较,治疗后两组患者血清CLL11水平、PTPRO蛋白表达量及Mayo评分均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组治疗后比较,治疗组患者上述三项研究指标下降程度较大,差异有统计学意义(P<0.05)。在疾病总有效率方面相比,治疗组临床总有效率(92.31%)高于对照组(78.43%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清CLL11水平、PTPRO蛋白表达量在UC患者中高表达,检测其表达水平对UC患者病情活动度监测及疗效判断有一定的参考意义。对于轻、中度活动性UC患者,维生素D_(3)联合美沙拉嗪方案可减轻肠道炎性反应,对肠道黏膜损伤有一定的修复作用,疗效优于单用美沙拉嗪。

LEOPARD综合征患者PTPN11基因突变分析

目的分析1例LEOPARD综合征(LS)患者非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶11(PTPN11)基因突变情况。方法提取LS家系成员(包括1例男性LS患者及其双亲)和100例正常人外周血白细胞基因组DNA,PCR扩增PTPN11基因的全部外显子并行DNA测序。结果检测到LS患者PTPN11基因新突变,其第7号外显子c.836A>G,导致第279位的酪氨酸残基被半胱氨酸残基替代。患者父母及与家系无血缘关系的100例正常人均未发现此突变。结论PTPN11基因第7号外显子c.836A>G突变是导致该例患者发生LS的特异突变。

PTPN11第3内含子基因多态性及H.pylori感染与广西柳州地区胃癌易感性研究

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11(PTPN11)基因多态性及幽门螺杆菌(H.pylori)感染与广西柳州地区胃癌易感性的相关性。方法通过PCR检测H.pylori的尿素酶B亚单位(UreB)基因和两步法聚合酶链反应(PCR-CTPP)对广西柳州地区238例胃癌患者及112例健康对照者的PTPN11基因第3内含子2460位点进行单链构象多态性分析(SNP)。结果胃癌组和对照组H.pylori(+)者分别为142例(59.7%)和54例(48.2%),H.pylori(-)者分别为96例(40.3%)和58例(51.8%),H.pylori感染率在两组间差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组和对照组PTPN11基因在该位点的基因型频率分布符合遗传平衡状态且差异无统计学意义(P>0.05),但两组间的等位基因分布差异有统计学意义(P<0.05)。与G/G型相比,G/A型和A/A型不能减低胃癌的发病风险(G/A型:OR=0.642,95%CI:0.397～1.039;A/A型:OR=0.399,95%CI:0.097～1.641);但将G/A型和A/A型合并后与G/G型相比,带有A基因的个体患胃癌的风险显著降低(OR=0.620,95%CI:0.388～0.992)。根据发病年龄、性别、吸烟史、饮酒史和H.pylori感染对胃癌的易感性进行的分层分析发现,PTPN11基因该位点SNP与胃癌的年龄、性别、吸烟史以及饮酒史无关,H.pylori阳性的A基因携带者相对于G/G型个体患胃癌的风险减少到0.52倍(OR=0.521,95%CI:0.274～0.990)。结论广西柳州地区PTPN11基因第3内含子2460位点A基因携带者能明显降低胃癌的发病风险,H.pylori感染与该位点G/G基因型之间存在交互作用。

2型糖尿病新靶点口服药专利分析

目的 分析2型糖尿病新靶点口服药专利概况,为国内新型糖尿病治疗药物的研发方向和专利布局等提供参考。方法以HimmPat数据库中全球专利数据为基础,从专利申请量及授权量、发展趋势、地域分布、主要申请人等多个角度,对葡萄糖激酶激活剂(GKA)、蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂(PTP-1B-IN)、11β-羟基类固醇脱氢酶1抑制剂(11β-HSD1-IN)3类2型糖尿病新靶点口服药相关专利进行统计分析。结果与结论 共检索得到GKA类专利1 649件,PTP-1B-IN类专利709件,11β-HSD1-IN类专利592件。全球主要申请主体为各大药企,其掌握了药物化合物的核心专利;其中GKA类药物的研究更成熟,专利申请量更大,企业布局更全面。国内企业、高校和科研院所在PTP-1B-IN领域具有一定的研究优势。国内企业和研究机构可以发挥传统中药资源优势,提升研究实力,可考虑从核心技术挖掘、工艺路线探索、专利布局、产学研合作、构建专利池等方面提高技术竞争力。

miR-143在肝脏组织中的表达及调控机制

目的探讨miR-143在肝癌组织中的表达及其调控机制。方法采用qRT-PCR实验用来检测肝癌组织与肝癌细胞系中的miR-143表达;慢病毒感染实验用来敲低或者过表达miR-143。流式细胞术检测CD133阳性的肿瘤干细胞比例。miRNA靶基因预测(Targetscan)与荧光素酶报告基因实验用验证miR-143的靶基因。Westernblot实验用来检测SHP2-ERK1/2信号通路在肝癌干细胞干性维持中的作用。结果miR-143在肝癌组织与细胞系中皆呈低表达趋势(P<0.01)。敲低miR-143能够进一步促进肝癌细胞的恶性生物学行为,相反,过表达miR-143可以逆转此效应。miR-143的敲低可以显著提高肝癌细胞中干细胞的比例。这一效应是通过调控SHP2-ERK1/2信号通路来实现的。过表达miR-143可以显著降低肿瘤干细胞比例。结论miR-143通过调控SHP2-ERK1/2信号通路来调节肿瘤干细胞的比例进而调控肿瘤的恶性程度。

类风湿及红斑狼疮与PTPN22基因多态性关系

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶N22(Prote in Tyrosine Phosphatase-22,PTPN22)基因1858C/T多态性与贵州省汉族人群类风湿性关节炎(RA)及系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,分析110例RA患者及98例SLE患者与120例正常对照组的PTPN22基因1858C/T多态性。结果RA组、SLE组及正常对照组的PTPN22 1858C/T基因型均为CC型,1858C等位基因频率均为100%,未发现PTPN22基因1858C/T多态性。结论PTPN22基因1858C/T多态性与贵州省汉族人群RA及SLE无关。

miR-106a-5p通过靶向PTPN3影响结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭

目的:探究miR-106a-5p在结直肠癌(CRC)中的作用和分子机制。方法:采用CancerMIRNome数据库的TCGA-project模块进行miR-106a-5p在CRC中表达差异性分析和生存预后分析。收集选取陕西省人民医院2022年1月至2023年6月共55例收治并接受手术切除术治疗的CRC患者的癌组织和配对癌旁组织。双荧光素酶报告基因检测实验分析miR-106a-5p和PTPN3靶向关系。将HCT-116细胞分为Control组,inhibitor-NC组(转染inhibitor-NC),miR-106a-5p inhibitor组(转染miR-106a-5p inhibitor),miR-106a-5p inhibitor+si-NC组(共转染miR-106a-5p inhibitor和si-NC)和miR-106a-5p inhibitor+si-PTPN3组(共转染miR-106a-5p inhibitor和si-PTPN3)。采用MTT法检测细胞增殖活性,采用平板克隆形成实验检测细胞克隆形成数,采用流式细胞术检测细胞周期分布,采用Transwell实验检测细胞侵袭水平,采用划痕愈合实验检测细胞迁移水平,采用qRT-PCR分析miR-106a-5p和PTPN3表达水平,采用Western blot分析PTPN3、CyclinD1、Cyclin A和CDKN4蛋白表达水平,采用免疫组织化学染色检测CRC组织中PTPN3表达水平。结果:miR-106a-5p在CRC组织和HCT-116细胞中高表达(P<0.05),PTPN3在CRC组织和HCT-116细胞中低表达(P<0.05),miR-106a-5p和PTPN3间存在靶向结合位点。与Control组和inhibitor-NC组比较,miR-106a-5p inhibitor组细胞miR-106a-5p水平和Cyclin D1、Cyclin A蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞克隆形成数、细胞增殖活力、细胞相对迁移率和细胞侵袭数量均降低(P<0.05),PTPN3 mRNA和PTPN3、CDKN4的蛋白表达水平均升高(P<0.05),细胞G0/G1期分布比例升高(P<0.05)。与miR-106a-5p inhibitor+si-NC组比较,miR-106a-5p inhibitor+si-PTPN3组细胞Cyclin D1和Cyclin A蛋白表达水平均升高(P<0.05),细胞克隆形成数、细胞增殖活力、细胞相对迁移率和细胞侵袭数量均升高(P<0.05),PTPN3 mRNA和PTPN3、CDKN4的蛋白表达水平均降低(P<0.05),细胞G0/G1期分布比例降低(P<0.05)。结论:miR-106a-5p在CRC中高表达,PTPN3在CRC中低表达,通过抑制miR-106a-5p表达可以上调PTPN3水平,进而抑制结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭。

冷蒿的化学成分研究

目的研究冷蒿Artemisia frigida全草的化学成分,并初步筛选其药理活性。方法应用多种色谱技术对冷蒿全草的粗提取物进行系统的分离纯化,采用光谱学和波谱学方法鉴定化合物结构,并对部分单体化合物进行过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动活性及蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)抑制活性的筛选。结果从冷蒿全草提取物中分离得到了26个化合物,分别鉴定为柳穿鱼黄素(1)、棕矢车菊素(2)、金圣草黄素(3)、麦黄酮(4)、3-羰基-吉玛-1(10),11(13)-二烯-6α,12-内酯(5)、蓍素(6)、1,10β-环氧蓍素(7)、滨蒿内酯(8)、4-羟基苯乙酮(9)、猫眼草黄素(10)、棕鳞矢车菊黄酮素(11)、11α,13-二氢魃蒿内酯(12)、chrysanthemin A(13)、异泽兰黄素(14)、泽兰黄素(15)、南艾蒿烯内酯(16)、6-甲氧基麦黄酮(17)、hanphyllin(18)、蓟黄素(19)、利得亭(20)、desacetylmatricarin(21)、subchrysine(22)、木犀草素(23)、咖啡酸(24)、藿香苷(25)、田蓟苷(26)。结论化合物5、7、11、18、25、26为首次从蒿属植物中分离得到,化合物10、12、13、16、17、22为首次从该植物中分离得到;化合物2和15有较弱的PPARγ激动活性,化合物1和3对PTP1B有中等强度的抑制作用。

治疗胃肠道间质瘤新药:avapritinib

avapritinib是一种高选择性酪氨酸激酶抑制剂,由Blueprint Medicines公司研发,于2020年1月9日获美国食品和药物管理局批准上市,用于治疗包括血小板源性生长因子受体α(PDGFRα)外显子18突变阳性的不可切除或转移性胃肠道间质瘤。国内外临床研究结果显示,avapritinib在KIT和PDGFRα突变的胃肠道间质瘤患者,特别是PDGFRαD842V突变患者中表现较好的疗效,有可能成为该突变亚群一线治疗药物。avapritinib常见不良反应包括浮肿、恶心、疲劳和认知障碍等。