钙蛋白酶Ⅰ(CAPN1)基因多态性与鸡肉嫩度和屠体性状的相关研究

为了探讨CAPN1基因作为影响鸡肌肉嫩度候选基因的可能性,寻找与鸡嫩度性状相关的分子标记,对钙蛋白酶Ⅰ(CAPN1)基因的CDS区进行SNPs检测,分析不同基因型在5个优质肉鸡纯品系和3个配套系间分布规律。利用测序和单链构象多态(SSCP)的方法进行SNPs检测和基因型的分析,计算等位基因频率、各位点多态信息含量。结果发现2546位(位点A)处发生点突变由C→T和3535位(位点B)处发生点突变由G→A。各位点的3种基因型与肉鸡生产性状的最小二乘分析结果表明,各位点的各种基因型个体在肌纤维密度和部分屠体性状指标存在显著差异(P<0.05)。初步推断CAPN1基因可能是影响鸡嫩度性状潜在的主效基因或与主效基因连锁,并且这些位点具有成为分子标记的潜在可能。

烧伤创面愈合过程中基质金属蛋白酶Ⅰ的动态变化与瘢痕的形成

目的:观察烧伤后创面愈合过程中基质金属蛋白酶Ⅰ(matrixmetallopro-teinasesⅠ,MMP-1)的变化,探讨其在增生性瘢痕形成中的作用。方法:在深Ⅱ度烧伤后创面的边缘切取标本,利用免疫组化的方法观察烧伤创面不同时期MMP-1的表达,并以正常皮肤作对照。结果:MMP-1在正常皮肤中无表达,在烧伤后不同时期表达强度不同,24h后开始表达,以后逐渐增强,至第7天达到高峰,并维持约1周后逐渐减弱,但其表达始终强于正常皮肤。结论:MMP-1在烧伤创面愈合过程中的表达具有一定的规律性,与烧伤创面的愈合及增生性瘢痕的形成关系密切。

钙激活蛋白酶Ⅰ在风湿性心脏病心房颤动中的作用

目的:阐明风湿性心脏病中钙激活蛋白酶Ⅰ(Calpain Ⅰ)与心房颤动(AF)关系及Calpain Ⅰ在风湿性心脏病不同类型心房颤动时的变化特点。方法:选择心脏手术患者55 例,共分为4 组,A组(n=12):非风湿性心脏病窦性心律组;B组(n=13):风湿性心脏病窦性心律组;C组(n=14):风湿性心脏病阵发性AF组;D组(n=16):风湿性心脏病持续性AF组。在患者右房侧壁组织蛋白提取液不加钙离子或加钙离子(10-3mol/L)的条件下,采用比色法,对非选择性蛋白酶抑制剂E 64、Calpain Ⅰ抑制剂、Calpain Ⅱ抑制剂、溶酶体抑制剂Lactocystin作用于心房肌组织后的蛋白裂解活性进行检测比较。结果:A组、B组在相同试验条件下蛋白裂解活性未见明显差异;不给予蛋白酶抑制剂时, C组、D组的蛋白裂解活性明显高于B组(P<0.01);给予蛋白酶抑制剂,Calpain Ⅰ抑制剂可抑制4组患者心肌组织蛋白裂解活性,而CalpainⅡ抑制剂则不能充分抑制4组患者心肌组织蛋白裂解活性。结论:风心病心房颤动患者心肌组织蛋白裂解活性是升高的,其活性升高与Calpain Ⅰ的作用有密切关系。

钙蛋白酶Ⅰ(CAPN1)基因的研究进展

对钙蛋白酶Ⅰ(CAPN1)的结构、活性调节、同源性、作用机制以及生物学功能的研究现状进行了综述,并讨论了其应用前景。

早胜牛钙蛋白酶Ⅰ基因(CAPN1)多态性分析

试验旨在研究CAPN1基因在早胜牛群体中的遗传变异,为进一步寻找与早胜牛肉质性状相关的分子标记奠定基础。采用DNA混合池测序法对早胜牛320个样本CAPN1基因所有外显子的SNPs位点进行筛选,同时进行序列分析,并利用测序图中SNP位点等位基因峰高的比值估算各等位基因的频率。结果表明:在早胜牛CAPN1基因外显子区共筛选到7个多态性位点G3717A、A3854G、C5709G、C6004T、G11058A、G15299A和G15682A,其中G3717A和G15299A为同义突变,其余5个SNPs位点为错义突变。该研究结果将为进一步研究早胜牛肉质性状相关候选基因提供理论依据。

无色杆菌蛋白酶Ⅰ肽链N端作用的突变研究

无色杆菌蛋白酶Ⅰ（AchromobacterproteaseⅠ，APⅠ）是高度专一于赖氨酸的丝氨酸蛋白酶．比较其它典型同类蛋白酶的一级结构，该酶的成熟体肽键在N端和C端分别长出9个和26个氨基酸践基．在其N端设计和构建了一些突变体，它们分别具有缩短或延长的N端．这些突变体低于天然酶的活性和稳定性的结果揭示，N端这部分延长在稳定该酶的活性构象方面起着重要作用．

无色杆菌蛋白酶Ⅰ突变体的结构与稳定性研究

报道了用定住诱变技术，改变无色杆菌蛋白酶Ⅰ的酶原加工位点，使其向左或向右移动，导致突变体成熟酶的肽链从N端延长或缩短若干氨基酸残基．所获突变体显示了低于野生酶的活性．突变体的园二色谱和荧光光谱研究表明，它们的结构发生了某些微小的改变．在不同的pH值、温度和不同浓度的SDS和盐酸胍条件下，也表现了低于天然酶的稳定性．在N端延长的突变体中，酶原加工位点越远离天然加工位点的突变体，显示了越低的活性和稳定性．缩短的突变体活性和稳定性最低．这些结果表明，天然成熟酶的N端可能比较靠近酶的活性中心，并参与构成活性中心附近的局部构象由此可见N端区在成熟酶的结构与功能方面的重要作用．

钙蛋白酶Ⅰ与心房颤动

心房颤动是临床常见的心律失常,能致使血栓栓塞、心功能下降和心律失常性心肌疾病,给人类健康带来极大危害。Ca2+超载是导致心房颤动发病的重要机制之一,钙蛋白酶Ⅰ(calpain-Ⅰ)是一种由Ca2+激活的蛋白水解酶,对心血管系统产生广泛的生物学效应。研究表明,在心房颤动发生过程中,calpain-Ⅰ活化后会降解心肌收缩蛋白、参与心房肌结构重构和促进细胞凋亡等。因此,calpain-Ⅰ有望成为治疗房颤的新靶点。论文简要阐述了calpain-Ⅰ与心房颤动的关系。

疏肝健脾法针药联合治疗对慢性胃炎患者胃蛋白酶Ⅰ、Ⅱ的影响

目的探讨肝郁舒脾联合治疗慢性胃炎的临床疗效。方法:符合收入标准的慢性胃炎患者随机分为治疗组和对照组。对照组采用常规西药治疗。治疗组采用疏肝健脾汤治疗,根据疏肝健脾的原则选择针刺,针药结合干预。观察两组治疗前后胃蛋白酶Ⅰ、Ⅱ的变化。意义:疏肝健脾法针药联合对慢性胃炎有显著疗效,本方案的推广对开展中医技术治疗慢性胃炎有指导意义。

胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素联合血常规检查对萎缩性胃炎和胃癌的鉴别诊断价值探讨

目的 分析胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素联合血常规检查对萎缩性胃炎和胃癌的鉴别诊断价值。方法 选取20例胃癌患者作为试验一组,50例萎缩性胃炎患者作为试验二组,另选取20例健康者作为对照组。三组均接受胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素、血常规及胃镜检查,将胃镜作为金标准,与胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素联合血常规检查结果进行对照,分析胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素联合血常规检查对胃癌的诊断效能;对比三组胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素、血常规检查的结果;对比胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素联合血常规检查与胃镜检查的费用。结果 试验一组胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ(6.21±0.64)、血红蛋白(101.43±16.02)g/L低于试验二组的(7.45±0.85)、(122.14±17.56)g/L和对照组的(10.25±1.34)、(145.56±18.95)g/L,胃泌素-17(G-17)(19.21±2.03)pmol/L、白细胞计数(12.04±1.34)×10^(9)/L高于试验二组的(15.14±1.65)pmol/L、(10.01±1.02)×10^(9)/L和对照组的(11.03±1.22)pmol/L、(6.78±0.81)×10^(9)/L(P<0.05);试验二组胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、血红蛋白低于对照组,胃泌素-17、白细胞计数高于对照组(P<0.05)。胃镜诊断阳性、阴性例数分别为20、50例。胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素联合血常规检查确诊阳性、阴性例数分别为19、51例,诊断准确度、灵敏度、特异度分别为98.57%、95.00%、100.00%。胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素联合血常规的检查费用为(358.79±40.28)元,胃镜的检查费用为(750.45±100.69)元;胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素联合血常规的检查费用明显少于胃镜(t=34.261,P=0.000<0.05)。结论 胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素联合血常规检查可作为萎缩性胃炎、胃癌鉴别诊断的重要指标,其诊断结果与胃镜检查接近,值得应用。

血清肿瘤坏死因子-α、胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、肿瘤标志物联合检测对胃癌的诊断价值分析

目的:探讨血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原72-4(CA72-4)联合检测对胃癌的诊断价值。方法:选取2020年3月—2023年3月中山大学附属第六医院收治的胃癌患者80例作为研究组,慢性萎缩性胃炎患者40例作为对照组。比较不同组别、胃癌病情进展者血清TNF-α、PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA72-4水平。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析各血清指标水平对胃癌的诊断价值。结果:研究组血清TNF-α、PGⅡ、CEA、CA72-4水平高于对照组,PGⅠ水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。进展期胃癌患者血清TNF-α、PGⅡ、CEA、CA72-4水平高于早期胃癌患者,PGⅠ水平低于早期胃癌患者,差异有统计学意义(P<0.05)。以研究组80例患者为阳性样本,以对照组40例患者为阴性样本,五项联合诊断胃癌的ROC曲线下面积大于单项诊断,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:胃癌患者血清TNF-α、PGⅡ、CEA、CA72-4呈高表达,而PGⅠ呈低表达,且与胃癌进展密切相关,联合检测其水平有助于提高胃癌诊断价值。

胃蛋白酶原Ⅰ、胃泌素-17、糖类抗原72-4联合检测对胃癌的诊断价值

目的探讨胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃泌素-17(G-17)、糖类抗原72-4(CA72-4)联合检测对胃癌的诊断价值。方法选取40例胃癌患者作为观察组,38例胃部良性疾病患者作为对照组。比较两组患者的临床特征,并分析胃癌发生的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析PGⅠ、G-17、CA724单独及联合检测对胃癌的诊断价值。结果观察组患者血清G-17、CA72-4水平均明显高于对照组,PGⅠ水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Logistic回归分析结果显示,G-17、CA72-4水平为胃癌发生的危险因素,PGⅠ水平为胃癌发生的保护因素。ROC曲线显示,血清PGⅠ、G-17、CA72-4检测诊断胃癌的曲线下面积(AUC)均﹥0.70,且联合检测诊断价值最高。结论血清PGⅠ、G-17、CA72-4联合检测诊断胃癌有较高的灵敏度与特异度,诊断价值高,当血清G-17、CA72-4高表达,PGⅠ低表达时,提示胃癌发生风险高。

钙蛋白酶Ⅰ通过糖原合成酶激酶3β对脊髓损伤后炎症纤维化的调节作用

目的 观察钙蛋白酶Ⅰ （Calpain Ⅰ）通过糖原合成酶激酶3β（GSK3β）对脊髓损伤后炎症纤维化的调节作用.方法 将20只SD大鼠随机分为对照组、模型组.通过反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、Western blot、苏木素-伊红（HE）染色检测各组差异.结果 与对照组比较,模型组大鼠脊髓损伤后炎症纤维化显著,钙蛋白酶Ⅰ、GSK3β、Ⅰ型胶原（Collagen Ⅰ）、Ⅲ型胶原（CollagenⅢ）的表达均显著升高（0.92±0.04、0.91 ±0.06、1.19±0.02、1.07±0.03,P＜0.05）.应用蛋白酶抑制剂SJA6017干预后,大鼠脊髓瘢痕面积缩小[对照组比模型组（3.37 ±0.04） mm2比（1.13±0.01） mm2,P＜0.05]、损伤部位炎症因子[对照组比模型组（350±41） ng/L比（46 ±7） ng/L,P＜0.05]及纤维化蛋白表达[对照组比模型组（290±16） μg/L比（19 ±3） μg/L,P＜0.05]改善,GSK3β表达降低为0.42 ±0.02和0.35 ±0.03（P ＜0.05）.结论 钙蛋白酶Ⅰ通过GSK3β对脊髓损伤后炎症纤维化的调节发挥作用.

血清IL-6和胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ比值对老年胃癌患者预后评估的价值分析

目的分析与讨论血清白细胞介素-6(IL-6)与胃蛋白酶原(PG)Ⅰ/Ⅱ比值对老年胃癌患者预后评估价值。方法筛选2020年5月至2021年5月经手术治疗的75例老年胃癌患者进行回归性分析,分别使用胶乳免疫比浊法、磁微粒化学发光对患者PGⅠ/Ⅱ与IL-6水平进行检测,并且以logistic回归分析老年胃癌患者预后不良危险因素,评估血清IL-6与PGⅠ/Ⅱ比值对患者预后预测价值。结果截止2023年5月,75例患者经随访,无失访人员,随访时间为20~30个月,平均(25.63±3.25)个月。经随访,预后不良患者共29例,发生率38.67%,设定为预后不良组;预后良好患者共46例,设定为预后良好组;单因素分析结果显示,组织学分化、TNM分期、IL-6水平和PGⅠ/Ⅱ比值是老年胃癌患者预后的影响因素,差异有统计学意义(P<0.05),而年龄、肿瘤大小、合并疾病、受教育程度与老年胃癌患者预后无关,差异无统计学意义(P>0.05);经多因素logistic回归分析,结果显示,组织学分化、TNM分期、IL-6、PGⅠ/Ⅱ比值均为老年胃癌预后不良危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清IL-6与PGⅠ/Ⅱ比值能预测老年胃癌患者预后情况,具有重要价值。

甲胎蛋白、胃蛋白酶Ⅰ、Ⅱ与非小细胞肺癌患者病情及预后相关性

目的探讨甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)、胃蛋白酶(Pepsinogen,PG)Ⅰ、Ⅱ与非小细胞肺癌患者病情及预后相关性。方法选取我院收治的非小细胞肺癌患者(肺癌组)78例,同期选择健康人群(健康组)78例。检测两组血清AFP、PGⅠ、PGⅡ含量,调查、随访患者的病理病特征、预后并进行相关性分析。结果肺癌组的血清AFP、PGⅠ、PGⅡ值高于健康组(P<0.05)。不同肿瘤最大直径、临床分期、淋巴结转移患者的血清AFP、PGⅠ、PGⅡ值比较差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示肺癌患者的肿瘤最大直径、临床分期、淋巴结转移与血清AFP、PGⅠ、PGⅡ值存在相关性(P<0.05)。随访2年,肺癌患者的病死率为16.67%,Logistic回归分析显示AFP、PGⅠ、PGⅡ为导致患者预后死亡的主要因素(P<0.05)。结论AFP、PGⅠ、PGⅡ水平在非小细胞肺癌患者中呈高表达,与患者的临床病理特征存在相关性,是影响患者预后死亡的重要因素。

膜型基质金属蛋白酶Ⅰ在胸主动脉瘤中的作用机制研究进展

胸主动脉瘤（thoracic aortic aneurysm，TAA）较常见，是复杂、凶险的心血管疾病。病变通常位于升主动脉，由于动脉管壁中层的平滑肌细胞坏死、弹性纤维变性和黏液样物质沉积，导致主动脉呈瘤样突出，同时在动脉血流的冲击压力下不断膨大，最终形成夹层动脉瘤甚至破裂。

血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ在慢性萎缩性胃炎筛查中的应用价值

目的探讨血清胃蛋白酶原I(PGI)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGII)及PGL/PGII与慢性萎缩性胃炎的关系及在其筛查中的应用价值。方法选择2013年3月-2014年3月慢性胃炎患者76例作为研究对象,其中慢性浅表性胃炎患者(浅表性胃炎组)40例,慢性萎缩性胃炎患者(萎缩性胃炎组)36例;另选健康体检正常者40例作为健康对照组。血清中PGI、PGII分别采用胶乳增强免疫比浊法测定,比较3组研究对象的血清PGI、PGII及PGI/PGII的水平,并评价其临床价值。结果 3组间的血清PGI、PGII及PGI/PGII的水平比较:萎缩性胃炎组患者的PGI和PGI/PGII的水平低于浅表性胃炎组和健康对照组,差异有统计学意义(t=22.3918、39.1779,P<0.05);浅表性胃炎组与健康对照组PGI和PGI/PGII水平比较无统计学意义(t=21.0421、52.9598,P>0.05);萎缩性胃炎组PGⅡ含量明显高于健康对照组,组间比较差异有统计学意义(t=2.0659,P<0.05)。浅表性胃炎组PGI、PGII、PGI/PGII异常率为10.00%、10.00%、7.50%,萎缩性胃炎组分别为22.22%、16.67%、11.11%,2组比较差异有统计学意义(x^2=6.1750,P<0.05)。PGI、PGII及PGL/PGII的ROC曲线下面积分别为0.74、0.79及0.51,各指标诊断萎缩性胃炎的一致性良好(Kappa值=0.668)。结论 PGI、PGII、PGI/PGII是筛查慢性萎缩性胃炎有意义的指标,值得在临床上应用。

血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ及其比值诊断效能评价

目的以血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、Ⅱ(PGⅡ)及其PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)作为筛查慢性萎缩性胃炎和胃癌前期病变指标,评价其诊断效能。方法收集经胃镜排除胃肿瘤的患者474例,进一步将受检者分为轻度非萎缩性胃炎组(对照组,n=164)、萎缩性胃炎组(n=162)和萎缩性胃炎伴肠上皮化生(简称肠化)组(n=148)。以乳胶增强免疫比浊法定量检测血清PGⅠ和PGⅡ,计算PGR,通过受试者工作特征曲线(ROC)评价PGⅠ、PGⅡ和PGR的诊断价值。结果萎缩性胃炎组和萎缩性胃炎伴肠化组PGⅠ、PGⅡ和PGR较对照组显著降低(P<0.01)。PGⅠ、PGⅡ和PGR诊断萎缩性胃炎,其ROC曲线下面积(AUCROC)分别为0.679、0.593和0.622,最佳临界值分别为71.8、9.1和8.12,灵敏度分别为66.1%、54.3%和77.2%,特异度分别为61.0%、61.6%和43.9%;诊断萎缩性胃炎伴肠化AUCROC分别为0.787、0.583和0.836,最佳临界值分别为59.4、9.8和6.76,灵敏度分别为64.9%、58.8%和81.8%,特异度分别为78.1%、55.5%和77.4%。PGⅠ和PGR平行联合,灵敏度为93.6%、特异度为60.4%;PGⅠ和PGR序列联合,灵敏度为53%、特异度为95%。结论 PGⅠ和PGR作为监测胃黏膜状态的指标,联合运用能提高诊断效率;当PGⅠ和PGR同时小于最佳临界值时可预测萎缩性胃炎伴肠化。

胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ及其比值在胃癌筛查中的应用

目的探讨血清胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PGⅡ及其比值(PCR)在胃癌筛查中的应用。方法采用胶乳增强免疫透射比浊法分别检测80例胃癌、70例萎缩性胃炎、90例胃溃疡、80例浅表性胃炎和100例健康体检者(健康对照组)的PGⅠ、PGⅡ含量,计算PGR。结果 PGⅠ在胃癌、萎缩性胃炎、胃溃疡、浅表性胃炎和健康对照组的含量分别为(38.61±8.47)、(43.16±8.88)、(63.00±13.42)、(48.10±4.62)和(56.21±7.6)ng/mL,胃癌组、萎缩性胃炎组PGⅠ水平显著低于健康对照组(P<0.05);PGⅡ的含量分别为(12.37±6.13)、(13.01±5.17)、(15.21±7.3)、(8.02±4.03)和(10.89±3.81)ng/mL,各组差异无统计学意义(P>0.05)。胃癌组、萎缩性胃炎组PGⅠ和PGⅡ的阳性检出率分别为92.50%、72.85%,显著高于其他组(P<0.05)。结论血清PGⅠ和PGⅡ的测定为早期胃癌和萎缩性胃炎筛查及诊断提供了重要的实验室依据。