钙蛋白酶Ⅰ(CAPN1)基因多态性与鸡肉嫩度和屠体性状的相关研究

为了探讨CAPN1基因作为影响鸡肌肉嫩度候选基因的可能性,寻找与鸡嫩度性状相关的分子标记,对钙蛋白酶Ⅰ(CAPN1)基因的CDS区进行SNPs检测,分析不同基因型在5个优质肉鸡纯品系和3个配套系间分布规律。利用测序和单链构象多态(SSCP)的方法进行SNPs检测和基因型的分析,计算等位基因频率、各位点多态信息含量。结果发现2546位(位点A)处发生点突变由C→T和3535位(位点B)处发生点突变由G→A。各位点的3种基因型与肉鸡生产性状的最小二乘分析结果表明,各位点的各种基因型个体在肌纤维密度和部分屠体性状指标存在显著差异(P<0.05)。初步推断CAPN1基因可能是影响鸡嫩度性状潜在的主效基因或与主效基因连锁,并且这些位点具有成为分子标记的潜在可能。

烧伤创面愈合过程中基质金属蛋白酶Ⅰ的动态变化与瘢痕的形成

目的:观察烧伤后创面愈合过程中基质金属蛋白酶Ⅰ(matrixmetallopro-teinasesⅠ,MMP-1)的变化,探讨其在增生性瘢痕形成中的作用。方法:在深Ⅱ度烧伤后创面的边缘切取标本,利用免疫组化的方法观察烧伤创面不同时期MMP-1的表达,并以正常皮肤作对照。结果:MMP-1在正常皮肤中无表达,在烧伤后不同时期表达强度不同,24h后开始表达,以后逐渐增强,至第7天达到高峰,并维持约1周后逐渐减弱,但其表达始终强于正常皮肤。结论:MMP-1在烧伤创面愈合过程中的表达具有一定的规律性,与烧伤创面的愈合及增生性瘢痕的形成关系密切。

钙激活蛋白酶Ⅰ在风湿性心脏病心房颤动中的作用

目的:阐明风湿性心脏病中钙激活蛋白酶Ⅰ(Calpain Ⅰ)与心房颤动(AF)关系及Calpain Ⅰ在风湿性心脏病不同类型心房颤动时的变化特点。方法:选择心脏手术患者55 例,共分为4 组,A组(n=12):非风湿性心脏病窦性心律组;B组(n=13):风湿性心脏病窦性心律组;C组(n=14):风湿性心脏病阵发性AF组;D组(n=16):风湿性心脏病持续性AF组。在患者右房侧壁组织蛋白提取液不加钙离子或加钙离子(10-3mol/L)的条件下,采用比色法,对非选择性蛋白酶抑制剂E 64、Calpain Ⅰ抑制剂、Calpain Ⅱ抑制剂、溶酶体抑制剂Lactocystin作用于心房肌组织后的蛋白裂解活性进行检测比较。结果:A组、B组在相同试验条件下蛋白裂解活性未见明显差异;不给予蛋白酶抑制剂时, C组、D组的蛋白裂解活性明显高于B组(P<0.01);给予蛋白酶抑制剂,Calpain Ⅰ抑制剂可抑制4组患者心肌组织蛋白裂解活性,而CalpainⅡ抑制剂则不能充分抑制4组患者心肌组织蛋白裂解活性。结论:风心病心房颤动患者心肌组织蛋白裂解活性是升高的,其活性升高与Calpain Ⅰ的作用有密切关系。

钙蛋白酶Ⅰ(CAPN1)基因的研究进展

对钙蛋白酶Ⅰ(CAPN1)的结构、活性调节、同源性、作用机制以及生物学功能的研究现状进行了综述,并讨论了其应用前景。

早胜牛钙蛋白酶Ⅰ基因(CAPN1)多态性分析

试验旨在研究CAPN1基因在早胜牛群体中的遗传变异,为进一步寻找与早胜牛肉质性状相关的分子标记奠定基础。采用DNA混合池测序法对早胜牛320个样本CAPN1基因所有外显子的SNPs位点进行筛选,同时进行序列分析,并利用测序图中SNP位点等位基因峰高的比值估算各等位基因的频率。结果表明:在早胜牛CAPN1基因外显子区共筛选到7个多态性位点G3717A、A3854G、C5709G、C6004T、G11058A、G15299A和G15682A,其中G3717A和G15299A为同义突变,其余5个SNPs位点为错义突变。该研究结果将为进一步研究早胜牛肉质性状相关候选基因提供理论依据。

无色杆菌蛋白酶Ⅰ肽链N端作用的突变研究

无色杆菌蛋白酶Ⅰ（AchromobacterproteaseⅠ，APⅠ）是高度专一于赖氨酸的丝氨酸蛋白酶．比较其它典型同类蛋白酶的一级结构，该酶的成熟体肽键在N端和C端分别长出9个和26个氨基酸践基．在其N端设计和构建了一些突变体，它们分别具有缩短或延长的N端．这些突变体低于天然酶的活性和稳定性的结果揭示，N端这部分延长在稳定该酶的活性构象方面起着重要作用．

无色杆菌蛋白酶Ⅰ突变体的结构与稳定性研究

报道了用定住诱变技术，改变无色杆菌蛋白酶Ⅰ的酶原加工位点，使其向左或向右移动，导致突变体成熟酶的肽链从N端延长或缩短若干氨基酸残基．所获突变体显示了低于野生酶的活性．突变体的园二色谱和荧光光谱研究表明，它们的结构发生了某些微小的改变．在不同的pH值、温度和不同浓度的SDS和盐酸胍条件下，也表现了低于天然酶的稳定性．在N端延长的突变体中，酶原加工位点越远离天然加工位点的突变体，显示了越低的活性和稳定性．缩短的突变体活性和稳定性最低．这些结果表明，天然成熟酶的N端可能比较靠近酶的活性中心，并参与构成活性中心附近的局部构象由此可见N端区在成熟酶的结构与功能方面的重要作用．

钙蛋白酶Ⅰ与心房颤动

心房颤动是临床常见的心律失常,能致使血栓栓塞、心功能下降和心律失常性心肌疾病,给人类健康带来极大危害。Ca2+超载是导致心房颤动发病的重要机制之一,钙蛋白酶Ⅰ(calpain-Ⅰ)是一种由Ca2+激活的蛋白水解酶,对心血管系统产生广泛的生物学效应。研究表明,在心房颤动发生过程中,calpain-Ⅰ活化后会降解心肌收缩蛋白、参与心房肌结构重构和促进细胞凋亡等。因此,calpain-Ⅰ有望成为治疗房颤的新靶点。论文简要阐述了calpain-Ⅰ与心房颤动的关系。

疏肝健脾法针药联合治疗对慢性胃炎患者胃蛋白酶Ⅰ、Ⅱ的影响

目的探讨肝郁舒脾联合治疗慢性胃炎的临床疗效。方法:符合收入标准的慢性胃炎患者随机分为治疗组和对照组。对照组采用常规西药治疗。治疗组采用疏肝健脾汤治疗,根据疏肝健脾的原则选择针刺,针药结合干预。观察两组治疗前后胃蛋白酶Ⅰ、Ⅱ的变化。意义:疏肝健脾法针药联合对慢性胃炎有显著疗效,本方案的推广对开展中医技术治疗慢性胃炎有指导意义。

胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素联合血常规检查对萎缩性胃炎和胃癌的鉴别诊断价值探讨

目的 分析胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素联合血常规检查对萎缩性胃炎和胃癌的鉴别诊断价值。方法 选取20例胃癌患者作为试验一组,50例萎缩性胃炎患者作为试验二组,另选取20例健康者作为对照组。三组均接受胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素、血常规及胃镜检查,将胃镜作为金标准,与胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素联合血常规检查结果进行对照,分析胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素联合血常规检查对胃癌的诊断效能;对比三组胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素、血常规检查的结果;对比胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素联合血常规检查与胃镜检查的费用。结果 试验一组胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ(6.21±0.64)、血红蛋白(101.43±16.02)g/L低于试验二组的(7.45±0.85)、(122.14±17.56)g/L和对照组的(10.25±1.34)、(145.56±18.95)g/L,胃泌素-17(G-17)(19.21±2.03)pmol/L、白细胞计数(12.04±1.34)×10^(9)/L高于试验二组的(15.14±1.65)pmol/L、(10.01±1.02)×10^(9)/L和对照组的(11.03±1.22)pmol/L、(6.78±0.81)×10^(9)/L(P<0.05);试验二组胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、血红蛋白低于对照组,胃泌素-17、白细胞计数高于对照组(P<0.05)。胃镜诊断阳性、阴性例数分别为20、50例。胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素联合血常规检查确诊阳性、阴性例数分别为19、51例,诊断准确度、灵敏度、特异度分别为98.57%、95.00%、100.00%。胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素联合血常规的检查费用为(358.79±40.28)元,胃镜的检查费用为(750.45±100.69)元;胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素联合血常规的检查费用明显少于胃镜(t=34.261,P=0.000<0.05)。结论 胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、胃泌素联合血常规检查可作为萎缩性胃炎、胃癌鉴别诊断的重要指标,其诊断结果与胃镜检查接近,值得应用。

血清肿瘤坏死因子-α、胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、肿瘤标志物联合检测对胃癌的诊断价值分析

目的:探讨血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原72-4(CA72-4)联合检测对胃癌的诊断价值。方法:选取2020年3月—2023年3月中山大学附属第六医院收治的胃癌患者80例作为研究组,慢性萎缩性胃炎患者40例作为对照组。比较不同组别、胃癌病情进展者血清TNF-α、PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA72-4水平。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析各血清指标水平对胃癌的诊断价值。结果:研究组血清TNF-α、PGⅡ、CEA、CA72-4水平高于对照组,PGⅠ水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。进展期胃癌患者血清TNF-α、PGⅡ、CEA、CA72-4水平高于早期胃癌患者,PGⅠ水平低于早期胃癌患者,差异有统计学意义(P<0.05)。以研究组80例患者为阳性样本,以对照组40例患者为阴性样本,五项联合诊断胃癌的ROC曲线下面积大于单项诊断,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:胃癌患者血清TNF-α、PGⅡ、CEA、CA72-4呈高表达,而PGⅠ呈低表达,且与胃癌进展密切相关,联合检测其水平有助于提高胃癌诊断价值。

血清IL-6和胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ比值对老年胃癌患者预后评估的价值分析

目的分析与讨论血清白细胞介素-6(IL-6)与胃蛋白酶原(PG)Ⅰ/Ⅱ比值对老年胃癌患者预后评估价值。方法筛选2020年5月至2021年5月经手术治疗的75例老年胃癌患者进行回归性分析,分别使用胶乳免疫比浊法、磁微粒化学发光对患者PGⅠ/Ⅱ与IL-6水平进行检测,并且以logistic回归分析老年胃癌患者预后不良危险因素,评估血清IL-6与PGⅠ/Ⅱ比值对患者预后预测价值。结果截止2023年5月,75例患者经随访,无失访人员,随访时间为20~30个月,平均(25.63±3.25)个月。经随访,预后不良患者共29例,发生率38.67%,设定为预后不良组;预后良好患者共46例,设定为预后良好组;单因素分析结果显示,组织学分化、TNM分期、IL-6水平和PGⅠ/Ⅱ比值是老年胃癌患者预后的影响因素,差异有统计学意义(P<0.05),而年龄、肿瘤大小、合并疾病、受教育程度与老年胃癌患者预后无关,差异无统计学意义(P>0.05);经多因素logistic回归分析,结果显示,组织学分化、TNM分期、IL-6、PGⅠ/Ⅱ比值均为老年胃癌预后不良危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清IL-6与PGⅠ/Ⅱ比值能预测老年胃癌患者预后情况,具有重要价值。

ABO血型、血清胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ与胃癌发生风险研究

目的探讨ABO血型、血清胃蛋白酶原(PG)Ⅰ/Ⅱ与胃癌发生的风险。方法回顾性分析2015年1月1日至2019年1月1日我院收治的胃部病变患者236例临床资料,另外选择同期于我院进行常规体检健康者60例作为对照组,所有入选者均检测PGⅠ/Ⅱ水平及ABO血型。比较不同类型胃部病变患者与对照组PGⅠ/Ⅱ水平,并分析所有入选者A、B、AB、O等血型分布情况。结果四组PGⅠ相比,胃癌组<胃溃疡组<萎缩性胃炎组<对照组;四组PG II相比,胃癌组<对照组<胃溃疡组<萎缩性胃炎组;四组PGⅠ/Ⅱ相比,对照组<胃溃疡组<萎缩性胃炎组<胃癌组,差异有统计学意义(P<0.05);PGⅠ/Ⅱ比值预测胃癌风险的ROC曲线下面积为0.891(95%CI=0.761-0893);胃癌患者血型主要分布在A型、AB型,A型、AB型发生胃癌风险较高(OR值=1.119、1.182,95%CI=1.061-1.498、1.109-1.296)。结论ABO血型、PGⅠ/Ⅱ在胃癌发生中均有较高的预测价值,值得临床广泛应用。

广西南宁地区血清胃蛋白酶原参考区间的建立与验证

目的 建立适合广西南宁地区健康人群的血清胃蛋白酶原(PG)的参考区间。方法 选取2019年1月—2021年12月广西中医药大学附属国际壮医医院表观健康者6 442名,用于PG参考区间建立。另选取表观健康者652名,用于参考区间验证。检测所有研究对象血清PGⅠ和PGⅡ水平,计算胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比值(PGR)。结果 男性、女性之间血清PGⅠ、PGⅡ水平和PGR差异均有统计学意义(P<0.01)。男性和女性各年龄组间血清PGⅠ、PGⅡ水平差异均有统计学意义(P<0.01)。男性31~40岁组与41~50岁组之间,女性≤30岁组与31~40岁组之间、41~50岁组与51~60岁组之间PGR差异均有统计学意义(P<0.01);男性、女性其他各年龄组之间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关分析结果显示,PGⅠ、PGⅡ与年龄呈正相关(r值分别为0.257、0.268,P<0.01),而PGR与年龄呈负相关(r=-0.095,P<0.01)。合并差异无统计学意义的年龄段后,采用百分位数法按性别和年龄分别建立参考区间。用于验证的表观健康者不同性别和年龄各组R值均>90%,建立的参考区间适用于广西南宁地区人群。结论 成功建立了广西南宁地区不同性别和年龄健康人群PGⅠ、PGⅡ和PGR的参考区间,可为临床诊治相关疾病提供参考。

木香槟榔丸全方对小鼠肿瘤坏死因子α含量和胃蛋白酶原的影响

目的:观察木香槟榔丸全方对小鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)和胃蛋白酶原(PG)的影响,探讨木香槟榔丸全方对小鼠酒精性胃损伤的防治作用。方法:小鼠60只随机分为空白对照组(A组)12只、模型对照组(B组)24只、木香槟榔丸干预组(C组)24只。常规饲料喂养,A组灌胃生理盐水,B组灌胃56°白酒和生理盐水,C组灌胃56°白酒和木香槟榔丸全方冲剂,每24 h 1次,持续1周。每日观察记录小鼠的摄食、饮水量及体重,实验结束时检测小鼠胃匀浆中胃蛋白酶原(PGⅠ、PGⅡ)浓度及血中肿瘤坏死因子(TNF-α)浓度。结果:A组小鼠几乎无躁动,进食饮水如常,行动灵活,体重增长在正常范围内,毛发明亮且有光泽;B组小鼠明显不安烦躁,少进食,毛发几乎无光泽,呈灰黄色,排干样便,处死后发现其胃部出现明显胀气、出血倾向;C组小鼠毛发润泽度对比B组较好,排软样便。与B组相比,A组和C组PGⅠ的浓度明显较高,PGⅡ的浓度明显降低(P<0.05),TNF-α浓度显著降低(P<0.05)。结论:木香槟榔丸全方对小鼠酒精性胃损伤具有良好的预防和治疗作用。

胃食管反流病患者血清胃泌素17、胃蛋白酶原和多巴胺的水平及临床意义

目的探究血清胃泌素17、胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ及多巴胺在胃食管反流病(gastro-esophageal reflux disease,GERD)中的诊断价值。方法选取本院2022年3月至2023年3月收治的100例GERD患者为研究对象,另选取同期50例健康体检者为对照组。根据DeMeester积分将100例GERD患者分为3组,分别为轻度组(14~50分)、中度组(51~100分)及重度组(>100分),其中轻度组34例,中度组48例,重度组18例。使用酶联免疫法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清中胃泌素17、胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ及多巴胺水平。结果与对照组相比,GERD组患者血清胃泌素17及胃蛋白酶原Ⅰ水平显著升高(P<0.05),血清胃蛋白酶原Ⅱ及多巴胺水平显著降低(P<0.05);与轻度组患者相比,中度组患者血清胃泌素17及胃蛋白酶原Ⅰ水平显著升高(P<0.05),胃蛋白酶原Ⅱ及多巴胺水平显著降低(P<0.05);与中度组患者相比,重度组患者血清胃泌素17及胃蛋白酶原Ⅰ水平显著升高(P<0.05),胃蛋白酶原Ⅱ及多巴胺水平显著降低(P<0.05)。GERD患者血清胃泌素17及胃蛋白酶原Ⅰ水平与DeMeester评分呈显著正相关(P<0.05),血清胃蛋白酶原Ⅱ及多巴胺水平与DeMeester评分呈显著负相关(P<0.05)。血清胃泌素17、胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ及多巴胺联合诊断GERD的曲线下面积((Area Under Curve,AUC)为0.986,灵敏度为88.00%,特异性为98.00%,95%CI为0.9725~0.9987,高于任何一个单独指标的诊断效能。结论血清胃泌素17及胃蛋白酶原Ⅰ水平与GERD患者病程呈正相关,胃蛋白酶原Ⅱ及多巴胺水平与GERD患者病程呈负相关。上述4个指标联合检测对GERD的诊断具有较高的灵敏度及特异性,有望成为GERD新的辅助诊断方法。

钙蛋白酶Ⅰ通过糖原合成酶激酶3β对脊髓损伤后炎症纤维化的调节作用

目的 观察钙蛋白酶Ⅰ （Calpain Ⅰ）通过糖原合成酶激酶3β（GSK3β）对脊髓损伤后炎症纤维化的调节作用.方法 将20只SD大鼠随机分为对照组、模型组.通过反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、Western blot、苏木素-伊红（HE）染色检测各组差异.结果 与对照组比较,模型组大鼠脊髓损伤后炎症纤维化显著,钙蛋白酶Ⅰ、GSK3β、Ⅰ型胶原（Collagen Ⅰ）、Ⅲ型胶原（CollagenⅢ）的表达均显著升高（0.92±0.04、0.91 ±0.06、1.19±0.02、1.07±0.03,P＜0.05）.应用蛋白酶抑制剂SJA6017干预后,大鼠脊髓瘢痕面积缩小[对照组比模型组（3.37 ±0.04） mm2比（1.13±0.01） mm2,P＜0.05]、损伤部位炎症因子[对照组比模型组（350±41） ng/L比（46 ±7） ng/L,P＜0.05]及纤维化蛋白表达[对照组比模型组（290±16） μg/L比（19 ±3） μg/L,P＜0.05]改善,GSK3β表达降低为0.42 ±0.02和0.35 ±0.03（P ＜0.05）.结论 钙蛋白酶Ⅰ通过GSK3β对脊髓损伤后炎症纤维化的调节发挥作用.

膜型基质金属蛋白酶Ⅰ在胸主动脉瘤中的作用机制研究进展

胸主动脉瘤（thoracic aortic aneurysm，TAA）较常见，是复杂、凶险的心血管疾病。病变通常位于升主动脉，由于动脉管壁中层的平滑肌细胞坏死、弹性纤维变性和黏液样物质沉积，导致主动脉呈瘤样突出，同时在动脉血流的冲击压力下不断膨大，最终形成夹层动脉瘤甚至破裂。

甲胎蛋白、胃蛋白酶Ⅰ、Ⅱ与非小细胞肺癌患者病情及预后相关性

目的探讨甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)、胃蛋白酶(Pepsinogen,PG)Ⅰ、Ⅱ与非小细胞肺癌患者病情及预后相关性。方法选取我院收治的非小细胞肺癌患者(肺癌组)78例,同期选择健康人群(健康组)78例。检测两组血清AFP、PGⅠ、PGⅡ含量,调查、随访患者的病理病特征、预后并进行相关性分析。结果肺癌组的血清AFP、PGⅠ、PGⅡ值高于健康组(P<0.05)。不同肿瘤最大直径、临床分期、淋巴结转移患者的血清AFP、PGⅠ、PGⅡ值比较差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示肺癌患者的肿瘤最大直径、临床分期、淋巴结转移与血清AFP、PGⅠ、PGⅡ值存在相关性(P<0.05)。随访2年,肺癌患者的病死率为16.67%,Logistic回归分析显示AFP、PGⅠ、PGⅡ为导致患者预后死亡的主要因素(P<0.05)。结论AFP、PGⅠ、PGⅡ水平在非小细胞肺癌患者中呈高表达,与患者的临床病理特征存在相关性,是影响患者预后死亡的重要因素。