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选择性免疫蛋白酶体抑制剂研究进展 被引量:2
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作者 孔丽敏 陆婧怡 +1 位作者 祝华建 张建康 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期688-694,共7页
免疫蛋白酶体与血液肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病等密切相关,这些疾病均呈现免疫蛋白酶体高表达。免疫蛋白酶体抑制剂可通过抑制相关细胞诱导因子的生成和自身反应性T细胞的活性来阻断免疫蛋白酶体的表达,从而... 免疫蛋白酶体与血液肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病等密切相关,这些疾病均呈现免疫蛋白酶体高表达。免疫蛋白酶体抑制剂可通过抑制相关细胞诱导因子的生成和自身反应性T细胞的活性来阻断免疫蛋白酶体的表达,从而治疗相关疾病。选择性免疫蛋白酶体抑制剂研发的关键是针对免疫型蛋白酶体的高度选择性,兼顾蛋白酶体上三个活性亚基的活性水平,才能在达到良好疗效的同时减少不良反应。本文介绍了免疫蛋白酶体的结构、功能,以及与多种疾病之间的关系,针对目前已报道的环氧酮肽类共价结合、其他短肽类共价结合、短肽类非共价结合选择性免疫蛋白酶体抑制剂的结构、活性及发展现状作一综述。 展开更多
关键词 半胱氨酸内肽酶类/分析 多酶复合物 构效关系 自身免疫疾病 蛋白酶抑制/治疗 硼替佐米 综述
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蛋白酶体抑制剂对人晶状体上皮细胞的增殖抑制作用 被引量:1
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作者 赵玉新 王昭霞 +4 位作者 王学红 田霞 宋钰 葛建杰 吴明星 《中国医师杂志》 CAS 2010年第12期1585-1589,共5页
目的 探讨蛋白酶体抑制剂MG132对SRA01/04细胞增殖的影响.方法 以不同浓度MG132处理SRA01/04细胞36 h,通过MTT微量比色法检测MG132对SRA01/04细胞活力的影响,通过流式细胞术(FCM)检测MG132对SRA01/04细胞凋亡及细胞周期的影响,通过Ann... 目的 探讨蛋白酶体抑制剂MG132对SRA01/04细胞增殖的影响.方法 以不同浓度MG132处理SRA01/04细胞36 h,通过MTT微量比色法检测MG132对SRA01/04细胞活力的影响,通过流式细胞术(FCM)检测MG132对SRA01/04细胞凋亡及细胞周期的影响,通过AnnexinV/FITC-PI双染法观察MG132对SRA01/04细胞的影响.结果 随着浓度的提高(0、0.1、0.5、1.0、2.5、5.0、10.0 μmol/L),MG132对SRA01/04细胞增殖的抑制作用逐渐增强.36 h时,半数有效抑制浓度IC50为2.50μmol/L.FCM检测细胞凋亡结果:2.5、5.0 μmol/L的MG132作用于SRA01/04细胞36 h,细胞早期凋亡率分别为(6.55±0.35)%和(13.75±3.18)%,而对照组为(0.75±0.21)%,差异有统计学意义(P<0.01).2.5、5.0 μmol/L MG132处理SAR01/04细胞48 h,G0/G1期细胞比例分别为(73.42±3.10)%,(80.95%±3.83)%,而对照组为(42.57±0.64)%,差异有统计学意义(P<0.01);S期细胞比例分别为(17.40±1.50)%,(19.57±1.29)%,而对照组为(49.44±1.36)%,差异有统计学意义(P<0.01).免疫荧光镜下,MG132诱导SRA01/04细胞的早期凋亡.结论 蛋白酶体抑制剂MG132诱导细胞凋亡、影响细胞周期来抑制SRA01/04细胞的增殖.蛋白酶体抑制剂可起到防治后发性白内障的作用. 展开更多
关键词 蛋白酶体内肽酶复合物/拮抗剂和抑制剂 晶体/细胞学/病理学 上皮细胞/药物 作用/病理学 细胞增殖/药物作用
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