类胰蛋白酶抑制剂对人大肠肥大细胞组胺释放的影响

目的 :研究类胰蛋白酶抑制剂 (TPI)对人大肠肥大细胞释放组胺的影响。方法 :大肠组织经胶原酶和透明质酸酶消化后 ,将细胞成分用全HBSS重新悬浮。肥大细胞在LP4试管中于37℃条件下与各种刺激剂反应 15min而完成激发过程。激发液中的组胺水平用以玻璃纤维为基础的荧光方法测定。结果 :4种TPI中 ,高浓度的亮抑酶肽素和鱼精蛋白可刺激人大肠肥大细胞释放组胺 ;而TLCK和乳铁蛋白则无明显的刺激作用。 4种TPI均可以剂量依赖的方式抑制抗IgE抗体诱导的大肠肥大细胞释放组胺。最大浓度的亮抑酶肽素(2 0 0mmol/L)、TLCK(10 0mmol/L)、乳铁蛋白 (30mmol/L)和鱼精蛋白 (10 0mg/L) ,可分别抑制 4 8.7%、36 .7%、4 0 .2 %和 34.1%的组胺释放。在 37℃条件下 ,将 4种TPI同大肠肥大细胞预培养 2 0min ,与未进行预培养相比较 ,它们对抗IgE抗体诱导的组胺释放无明显改变。 4种TPI还可抑制CI诱导的组胺释放 ,抑制范围在 2 5 %～ 32 %之间。与抗IgE抗体诱导的组胺释放则不同 ,与大肠肥大细胞预培养 2 0min ,与未进行预培养相比较 ,亮抑酶肽素和TLCK对CI诱导的组胺释放的抑制作用明显增强 ;而鱼精蛋白则无此作用。结论 :我们首次发现TPI可抑制人大肠肥大细胞IgE抗体依赖和非IgE抗体依赖的组胺释放 。

特异性类胰蛋白酶抑制剂双苯甲脒对肥大细胞分泌的调控作用

目的:研究新型的特异性类胰蛋白酶抑制剂双苯甲脒,对肥大细胞稳定性的影响。方法:扁桃体组织经酶消化后,将细胞成分用全HEPES缓冲盐溶液(HBSS)重新悬浮。肥大细胞 激发和抑制剂作用的试验在试管中37℃条件下完成。类胰蛋白酶水平用ELISA法测定。结果:同时加入扁桃体细胞悬液中的双苯甲脒,可以剂量依赖的方式抑制抗IgE诱导的类胰蛋白酶释放。仅1 mg/L(1.54μmol/L)的双苯甲脒,即可抑制肥大细胞释放类胰蛋白酶达52％,10 mg/L则能抑制76％的释放。将预培养时间延长30 min,对双苯甲脒的抑制作用无明显影响。在培养到45 min时,双苯甲脒可抑制高达47％的基础类胰蛋白酶释放。与细胞培养15 min后,抗IgE抗体(1g/L)或钙离子导入剂(CI,1 μmol/L)引起的类胰蛋白酶释放的量,分别为基础分泌量的3.2和2.6倍。但是,当细胞与全HBSS预培养超过10 min后,肥大细胞对抗IgE抗体或CI的反应性明显降低。结论:双苯甲脒能够抑制人类扁桃体肥大细胞的IgE依赖性类胰蛋白酶释放。因此,有望开发成为一种新型的肥大细胞稳定剂。

金属蛋白酶类及其抑制剂在椎间盘退变中作用研究进展

椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)可导致多种脊柱相关疾病的发生。细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解被认为是IVDD的主要病理过程。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及含凝血酶敏感蛋白模体的解整合素样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motif,ADAMTSs)是参与ECM降解的主要蛋白酶类。本文总结在IVDD中MMPs、ADAMTSs及金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)的基因表达调控相关研究。研究发现人IVDD中MMP-1、2、3、7、8、10、13,ADAMTS-1、4、5出现表达上调,TIMP-3下调、TIMP-1上调。MMPs、ADAMTSs的表达受多因素共同调节,包括机械应力、炎症、氧化应激等,部分参与P38途径。遗传因素也在MMP-1、2、3、9的表达中起重要作用。MMPs、ADAMTSs蛋白表达及酶活性的上调导致ECM降解,进一步导致IVDD的发展。未来的治疗将靶向于导致ECM病理降解的特定MMPs及ADAMTSs。

类糜蛋白酶抑制剂对人结肠肥大细胞组胺释放的影响

目的 研究类糜蛋白酶抑制剂对人结肠肥大细胞释放组胺的影响。方法 用酶消化人结肠组织并分离细胞成份。激发过程在LP4试管中、37℃条件下完成。组胺水平用以玻璃纤维为基础的荧光方法测定。结果 类糜蛋白酶抑制剂ZIGPFM、TPCK和α1 抗胰蛋白酶无明显刺激人类结肠肥大细胞释放组胺的作用。 3种类糜蛋白酶抑制剂均可以剂量依赖性方式抑制抗IgE抗体诱导的组胺释放 ,最大浓度的ZIGPFM(1mmol·L-1)、TPCK(80mmol·L-1)和α1 抗胰蛋白酶(30mmol·L-1)可分别抑制 37%、2 6 %和 36 8%的组胺释放。在 37℃条件下同结肠细胞预培养 2 0min与无预培养相比 ,ZIGPFM和TPCK抑制抗IgE抗体诱导的组胺释放的作用略有增强。 3种类糜蛋白酶抑制剂均可以剂量依赖性方式抑制CI诱导的组胺释放 ,最大抑制范围在 2 3 6 %～ 35 %之间。在 37℃条件下同结肠细胞预培养 2 0min与无预培养相比 ,TPCK对CI诱导的组胺释放的抑制作用略有增强 ,但ZIGPFM则无此特点。结论 我们发现了类糜蛋白酶抑制剂可抑制人结肠肥大细胞IgE依赖性和非依赖性组胺释放 ,提示类糜蛋白酶抑制剂可能有抗炎症性肠病的作用 。

类糜蛋白酶抑制剂对人大肠肥大细胞类胰蛋白酶释放的影响

目的:研究类糜蛋白酶抑制剂对人大肠肥大细胞释放类胰蛋白酶的影响。方法:人大肠组织经酶消化后,细胞成份有全HBSS重新悬浮。激发过程在LP4试管中、37℃条件下完成。类胰蛋白酶水平用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定。结果:促分泌剂抗IgE抗体和CI在培养15分钟和35分钟时可明显刺激人大肠肥大细胞类胰蛋白酶的释放,在相同实验体系中,类糜蛋白酶抑制剂ZIGPFM、TPCK和α1抗胰蛋白酶无明显刺激人大肠肥大细胞释放类胰蛋白酶的作用。类糜蛋白酶抑制剂均可以剂量依赖性的方式抑制抗IgE抗体诱导的类胰蛋白酶的释放,最大浓度的ZIGPFM(1μmolml)、TPCK(80μmolml)和α1抗胰蛋白酶(30μmolml)可分别抑制37%、40%和36.6%的类胰蛋白酶释放。在37℃条件下同大肠细胞预培养20分钟与无预培养相比,ZIGPFM和TPCK对抗IgE抗体诱导的类胰蛋白酶释放的抑制作用略增强。Amastatin对抗IgE抗体诱导的类胰蛋白酶的释放无作用。类糜蛋白酶抑制剂均可以剂量依赖性的方式抑制CI诱导的类胰蛋白酶的释放,抑制范围在23%～35.3%。在37℃条件下同大肠细胞预培养20分钟与无预培养相比,ZIGPFM对CI诱导的类胰蛋白酶释放的抑制作用有增强,TPCK则无此特点。结论:类糜蛋白酶抑制剂可抑制人大肠肥大细胞IgE依赖性和非依赖性类胰蛋白酶的释放,提示类糜蛋白酶抑制剂可望成为炎症性肠病或其它肥大细胞相关疾病的一个新的治疗途径。

LDTI抑制肥大细胞类胰蛋白酶活性并阻断其抑制胆固醇流出能力的研究

目的:肥大细胞(MCs)类胰蛋白酶是一种丝氨酸蛋白酶,目前未发现其体内内生的抑制剂。本研究用水蛭源性类胰蛋白酶抑制剂(LDTI)研究MCs颗粒释放液抑制THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的机制。方法:用Compound 48/80刺激大鼠腹腔MCs活化,制备颗粒释放液。荧光分光光度仪检测MCs组胺释放率。采用丙酮抽提LDTI并用反相高效液相纯化。酶法检测MCs颗粒释放液中类胰蛋白酶的活性。用15%非还原聚丙烯酰胺凝胶电泳检测HDL3的改变。用高效液相色谱检测细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(CE)含量,液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出。结果:MCs颗粒释放液使泡沫细胞内胆固醇流出减少,总、游离胆固醇蓄积增加,HDL3的载脂蛋白A-Ⅰ降解;而用LDTI抑制MCs颗粒释放液中类胰蛋白酶的活性后,可取消MCs颗粒释放液的这些作用。结论:LDTI能抑制MCs颗粒释放液的作用,表明类胰蛋白酶可以抑制胆固醇外流,而且与HDL3的apoA-Ⅰ的降解有关。

蛋白酶抑制剂对肝硬化大鼠肝移植围手术期的影响

目的 探讨蛋白酶抑制剂在肝硬化大鼠肝移植围手术期的保护作用。方法 采用二袖套法大鼠原位肝移植动物模型。 6 4只SD大鼠随机均分成两组 :实验组 (A组 ) ,于受体手术前 30min自静脉注射乌司他丁 (2× 10 4U L) 1.5ml kg ;对照组 (B组 ) ,于受体手术前 30min自静脉注射同等体积生理盐水。每组受体的一半 (n =8)用于观察存活率 ,另一半 (n =8)用于移植肝脏再灌注 2h后取血及肝脏检测。结果 实验组的 1W存活率、胆汁分泌量、抗氧化酶活力均明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,血清ALT、AST、LDH、肝组织中髓过氧化物酶 (MPO)含量及过氧化产物含量均明显低于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 蛋白酶抑制剂乌司他丁能够保护移植肝脏功能 ,对行原位肝移植的肝硬化大鼠有较好的抗手术侵袭作用。

水蛭源性类胰蛋白酶抑制剂表达载体的构建与表达

目的:构建水蛭源性类胰蛋白酶抑制剂(leech derived tryptase inhibitor,LDTI)原核表达载体,并在大肠埃希菌[BL21(DE3)]中高效表达重组蛋白。方法:以含有目的核酸序列的质粒为模板,通过PCR技术扩增出LDTI蛋白编码序列,构建含目的片段的T克隆载体以及原核表达载体pET28a-LDTI重组质粒亚克隆,进行限制性内切酶双酶切鉴定和核酸序列分析,然后将该质粒转化大肠埃希菌BL21(DE3),IPTG诱导,以Tricine-SDS-PAGE和蛋白质印迹方法分析和鉴定重组蛋白的表达。结果:成功构建了水蛭源性类胰蛋白酶抑制剂原核表达载体pET28a-LDTI,并获得相应的融合蛋白;本实验证明,LDTI在大肠埃希菌工程菌中高效表达,在温度为33℃,IPTG浓度为0.7 mmol,诱导时间为1 h,所表达的目的蛋白约占菌体总蛋白的15%左右。结论:成功构建了LDTI原核表达载体并使其在原核系统中高效表达,为进一步研究水蛭源性类胰蛋白酶抑制剂的生化特性和生物学功能奠定了良好的基础。

环肽类蛋白酶体抑制剂TMC-95的研究进展

环肽类化合物TMC-95是以蛋白酶体为靶点的新型抗肿瘤先导化合物,目前受到越来越多药物化学家的关注。本文通过收集近年来国内外的相关文献对环肽类蛋白酶体抑制剂TMC-95的作用机制、构效关系等方面研究进行综述,为进一步研究此类化合物提供参考。

基质金属蛋白酶-2,9及其抑制剂在骨肉瘤中表达的意义

[目的]探讨基质金属蛋白酶-2,9(MMP-2,9)及其特异性抑制剂TIMP-2,1在骨肉瘤中的表达情况及其与骨肉瘤侵袭、转移、复发的关系。[方法]采用免疫组织化学链酶菌抗生物紊一过氧化酶(SP)法检测了62例骨肉瘤(初发性骨肉瘤51例、复发性骨肉瘤11例,确诊时即伴有肺转移者9例、不伴有肺转移者53例)和正常对照组织中MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的表达,并根据阳性瘤细胞占肿瘤细胞总数的比率进行半定量量化分析和非参数检验。[结果]MMP-9、TIMP-1在骨肉瘤中的阳性表达率分别为76％、18％,与二者在正常对照组织中的阳性率相比,MMP-9表达明显升高,TIMP-1表达明显降低(P均<0.01)。MMP-2、TIMP-2在骨肉瘤中的阳性表达率分别为69％、52％,与二者在正常对照组织中的阳性率相比差异无显著性(P均>0.05)。MMP-9在肿瘤细胞的胞浆及胞膜中均有表达,且在肿瘤的侵袭边缘阳性细胞数目较多,染色强度较高。MMP-2,9及TIMP-1,2在初发性和复发性骨肉瘤之间以及在伴有肺转移和不伴有肺转移的骨肉瘤之间的表达差异无显著性。Spearman相关分析表明骨肉瘤中MMP-9与MMP-2、MMP-2与TIMP-2以及TIMP-1与TIMP-2之间的表达均显著性相关。[结论]骨肉瘤组织中MMP-9表达升高、TIMP-1表达降低,二者协同促进肿瘤细胞的生长和局部的侵袭破坏。骨肉瘤?

中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂对颅脑创伤大鼠血脑屏障通透性和脑水肿的影响

目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂对颅脑创伤(TBI)大鼠血脑屏障(BBB)通透性改变和脑水肿的影响。方法将99只大鼠分为对照组、TBI组和干预组(分为6、24、48、72、168h亚组),复制大鼠液压打击模型,干预组给予西维来司钠,分别测定各组脑组织NE的浓度、BBB通透性和脑组织含水率,并进行比较分析。结果 TBI组和干预组大鼠脑组织NE浓度、BBB通透性和脑组织含水率在各时间点都高于对照组,干预组的NE浓度在24、48、72、168h低于TBI组,BBB通透性和脑组织含水率在48、72、168h低于TBI组(P<0.05)。结论西维来司钠能抑制TBI大鼠脑组织NE的释放,降低BBB的通透性并减轻脑水肿发生,表明西维来司钠对大鼠TBI继发性损伤有保护作用。

基质金属蛋白酶MMP-2、9及其抑制因子TIMP-1、2在子宫颈鳞癌中表达的研究

背景与目的:肿瘤的浸润与转移的关键问题是细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)成分的降解,基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)能降解ECM,而MMPs的活性与金属蛋白酶组织抑制剂(tissueinhibitorofmetalloproteinase,TIMPs)有关。本研究拟通过观察MMP-2和MMP-9及其抑制因子TIMP-1和TIMP-2在子宫颈鳞癌组织中的表达情况,探讨其与子宫颈鳞癌的浸润及转移的关系。方法:采用免疫组织化学方法对40例子宫颈鳞癌,29例子宫颈上皮内瘤样病变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)和16例正常子宫颈组织进行标记及分析。结果:MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在子宫颈鳞癌、CIN、正常宫颈组织细胞浆中的阳性表达率分别为82.5%、70.0%、62.5%、97.5%;44.8%、62.1%、86.21%、96.55%;25.0%、25.0%、25.0%、56.25%。MMP-2的鳞癌组与CIN组及正常组相比有显著性差异(P<0.01)。MMP-9的正常组与鳞癌组及CIN组相比差异有显著意义(P<0.05)。TIMP-1和TIMP-2的正常组与鳞癌组及CIN组相比差异有显著意义(P<0.01)。MMP-2、MMP-9在淋巴结转移阳性组较阴性组的阳性表达率明显高(P<0.01);TIMP-2在淋巴结转移阴性组的阳性表达率较阳性组明显高(P<0.01),而TIMP-1没有发现此现象。MMP-2、MMP-9和TIMP-1。

基质金属蛋白酶及其组织抑制物在db/db小鼠糖尿病肾病中的表达和活性

[目的]探讨基质金属蛋白酶(MMP-s)和基质金属蛋白酶抑制物(TIMPs)在db/db小鼠糖尿病肾病发病机制中的作用。[方法]6例db/db小鼠肾组织标本,用蛋白质印迹法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达,用白明胶酶谱法检测MMP-2和MMP-9活性。[结果]与db/m小鼠相比,db/db小鼠肾脏MMP-2、MMP-9蛋白质的表达分别下降了55.4％和30.1％(P<0.05);而TIMP-1和TIMP-2蛋白质表达分别上升了272.5％和48.8％(P<0.01)。db/db小鼠肾脏MMP-9的活性较db/m小鼠明显下降(85.9％,P<0.001);MMP-2的活性在db/db小鼠和db/m小鼠肾脏中均检测不到。[结论]db/db小鼠肾脏中MMP-s-蛋白表达和活性下降,而TIMPs蛋白表达上升,使细胞外基质降解减少,积聚增多,是db/db小鼠糖尿病肾病主要发病机制之一。

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的表达及意义

目的 :探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 2 ( MMP- 2 )、基质金属蛋白酶 9( MMP- 9)及金属蛋白酶 1组织抑制剂 ( TIMP- 1 )、金属蛋白酶 2组织抑制剂 ( TIMP- 2 )的表达及它们与乳腺癌生物学行为的关系。方法 :应用免疫组织化学 SP法 ,检测 49例乳腺癌、1 0例癌旁正常组织中MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1及 TIMP- 2的表达及分布。结果 :乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1及 TIMP- 2的表达明显高于癌旁正常组织 ,二者之间差异具有显著性 ( P<0 .0 1 ) ;乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9及 TIMP- 1主要在肿瘤细胞胞质内表达 ,而 TIMP- 2表达于瘤细胞和间质细胞胞质 ;乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9的表达与组织学分级、淋巴结转移密切相关( P<0 .0 5 ) ,能促进乳腺癌的侵袭和转移 ,而 TIMP- 1、TIMP- 2的表达与肿瘤生物学行为无相关性( P>0 .0 5 )。结论

膝骨关节炎患者血清和关节液中基质金属蛋白酶1，3、基质金属蛋白酶抑制剂1及白细胞介素1β含量与补肾通络方的干预

背景:研究表明,软骨破坏是膝骨关节炎的主要病理特征,而关节软骨细胞外基质的均衡是维持关节软骨活性和功能的重要条件。目的:观察补肾通络方干预前后膝骨关节炎患者血清和关节液中基质金属蛋白酶1,3、基质金属蛋白酶抑制剂1及白细胞介素1β的含量变化。设计、时间及地点:分子生物学水平的随机对照观察,于2006-03/06在新疆医科大学附属中医医院完成。对象:收集于新疆医科大学附属中医医院行关节镜诊治的膝骨关节炎患者40例(40膝),按信封随机法分为补肾通络方组和对照组,每组20例。方法:补肾通络方组在关节镜检查清理术后第2日开始服用补肾通络方,每天1剂,早晚分服,15d为1个疗程,连续观察2个疗程。补肾通络方由熟地12g,山萸肉9g,杜仲12g,怀牛膝9g,寄生9g,防风10g,秦艽9g,独活9g,细辛3g,当归12g,地龙6g,甘草6g组成,同时根据患者中医证候类型在本方基础上进行加减。对照组仅行关节镜检查清理术。主要观察指标:分别于治疗前后采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定两组患者血清和关节液中基质金属蛋白酶1,3、基质金属蛋白酶抑制剂1及白细胞介素1β含量。结果:与治疗前相比,2个疗程后补肾通络方组患者的血清及关节液中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1和白细胞介素1β含量均明显下降(P<0.05);对照组仅关节液中白细胞介素1β含量下降(P<0.05)。结论:与单纯关节镜治疗相比,补肾通络方加关节镜治疗对膝骨关节炎患者软骨细胞外基质以及基质金属蛋白酶的调节作用更加广泛;补肾通络方对膝骨关节炎的防治作用可能是通过调控关节软骨细胞外基质的降解完成的。

宫颈鳞癌和腺癌中微血管密度和基质金属蛋白酶-2、9及其抑制剂-1、2表达的研究

目的:通过观察肿瘤微血管密度(MVD)及MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2在宫颈鳞癌与腺癌组织中的表达情况,在蛋白水平探讨宫颈腺癌较鳞癌恶性程度高的可能原因。方法:采用免疫组织化学方法(SP)检测40例宫颈鳞癌和20例宫颈腺癌组织的MVD和MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达情况。结果:MVD在宫颈腺癌中较鳞癌高。MMP-2在宫颈鳞癌的阳性表达强度较腺癌高(P=0.006);MMP-9、TIMP-1在腺癌的阳性表达较鳞癌高(P=0.078,P=0.000);TIMP-2在两组间比差异无显著性(P>0.05)。在宫颈癌的临床病理特征中,MMP2和MMP9在鳞癌和腺癌中的表达不一,而TIMP1始终是在腺癌中的表达较鳞癌高。结论:宫颈腺癌较鳞癌恶性程度高的原因,可能与较高的MVD和TIMP1的高表达有关。

基质金属蛋白酶及其抑制因子在前列腺癌侵袭和转移中的作用

目的:研究基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制因子(TIMPs)在前列腺癌转移侵袭中的作用。方法:采用免疫组织化学、免疫荧光双重染色、形态定量分析方法对5例正常前列腺组织和34例前列腺癌组织MMPs及TIMPs进行定性、定位、定量检测。结果:免疫组织化学染色显示,随着前列腺癌恶性程度的提高,MMP7和MMP9的表达均增强(P<0·001)。TIMP1和TIMP2前列腺癌组织的GleasonGrade分级间表达差异均无显著性(P>0·05)。免疫荧光染色显示,MMP13前列腺癌细胞和正常前列腺腺细胞异的胞膜上均有表达。MMP7和LN可共同表达于前列腺癌细胞上、细胞基质中的基底膜、血管平滑肌和神经纤维上。MMP9和Ⅳ型胶原主要表达于细胞外基质中的基底膜上。结论:MMP7和MMP9可作为前列腺癌侵袭和转移的判定指标。MMP13和肿瘤恶性程度无关联性。前列腺癌的不同进展期TIMP1和TIMP2的变化与MMPs不同步。

脓毒症大鼠心脏基质金属蛋白酶及其抑制物基因的表达变化

目的:探讨脓毒症大鼠心脏中基质金属蛋白酶(MMP)及其组织抑制物(TIMP)的基因表达谱变化及其与脓毒症导致的心脏损伤的关系。方法:雄性3月龄Wistar大鼠20只,随机均分为2组,分别以盲肠结扎针刺法建立脓毒症动物模型或行假手术作为对照组。术后24h快速摘取心脏,以Langendorff离体鼠心灌注法测量大鼠心功能参数,其后做心脏病理检查,并以寡核苷酸基因芯片检测基质金属蛋白酶及其抑制物基因在2组大鼠心脏组织中的表达差异。结果:脓毒症大鼠心脏无明显病理改变,但心功能明显下降,表明大鼠心脏处于抑制状态;基因芯片结果显示:20个MMP基因中14个表达上调3倍以上,包括胶原酶MMP8、明胶酶(MMP2和MMP9)、基质溶解素(MMP3、MMP7及MMP10)和膜型金属蛋白酶(MMP15、MMP17和MMP24)等;4个TIMP基因中仅TIMP3基因表达上调。结论:脓毒症时心脏组织中多种MMP基因表达上调、MMP/TIMP基因表达失衡,可能导致心肌抑制和ECM重构,是脓毒症诱发心脏损伤的重要分子机制。