蛋白酶激活受体-2激动剂对人皮肤和扁桃体肥大细胞释放组胺和类胰蛋白酶的影响

目的:研究蛋白酶激活受体2(PAR- 2)激动剂对人皮肤和扁桃体肥大细胞释放组胺和类胰蛋白酶的影响.良し⒕感〉娜似し艉捅馓姨宸蚀笙赴?并分别测量类胰蛋白酶和组胺的释放量. 结果: PAR -2激动剂丝亮异亮甘赖缬(SLIGKV)可引起皮肤肥大细胞组胺释放,但对类胰蛋白酶释放无影响. 相反,SLIGKV可引起扁桃体肥大细胞的类胰蛋白酶,而不是组胺释放. 另外一种PAR -2激动剂反肉桂酰亮异亮甘精亮鸟[酰胺] (tc- LIG- RLO- NH2 )比SLIGKV -NH2 诱导类胰蛋白酶和组胺释放的作用弱. 结论: 我们首次报道了皮肤和扁桃体肥大细胞具有在体外释放类胰蛋白酶的特性. 皮肤和扁桃体肥大细胞释放类胰蛋白酶和组胺的差别揭示了一种新的肥大细胞对刺激产生反应的异质性的类型,提示人类肥大细胞至少有2种脱颗粒信号的自我放大机制.

蛋白酶激活受体-2激动剂在应激性溃疡中的作用

目的:探讨大鼠蛋白酶激活受体-2在应激性溃疡中的作用.方法:建立大鼠水浸束缚应激模型,肉眼计算胃黏膜溃疡指数(UI);取动脉血和胃液做血气分析计算胃黏膜内pH值(pHi);应用分光光度计检测胃黏膜氨基己糖;采用放射免疫方法检测血浆中6-酮前列腺素F1α(6-K)和血栓素B2(TXB2);观察胃组织病理形态学变化.结果:PAR-2激动剂组pHi(4.71±0.23vs4.53±0.11,P<0.05)、氨基己糖(5.26±1.48g/kgvs1.19±0.58g/kg,P<0.05)、6-K(856.92±165.21ng/Lvs654.50±221.31ng/L,P<0.05)高于阴性对照组,TXB2(338.67±12.91ng/Lvs378.89±15.10ng/L,P<0.05)、UI(37.50±24.42vs69.00±33.27,P<0.05)低于阴性对照组.除6-K(856.92±165.21ng/Lvs687.60±219.50ng/L,P<0.05)外,PAR-2激动剂组与奥美拉唑组相比其他参数差异无统计学意义(P>0.05),并且两组病理形态学观察均表现为无明显血栓形成.结论:蛋白激酶受体-2激动剂通过促进胃黏液分泌、舒张血管起到保护胃黏膜的作用,其机制可能是激活辣椒素敏感性感觉神经元.

胰高血糖素样肽-1受体激动剂致2型糖尿病患者不良反应文献分析

目的 分析胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)致2型糖尿病患者药品不良反应(ADR)的发生特点和规律,为临床合理用药提供依据。方法 检索Cochrane Library、PubMed、Embase、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台中GLP-1RA致2型糖尿病患者ADR个案报道并整理分析。结果 收集个案报道102例,GLP-1RA引发ADR未见显著性别差异,ADR多发生于用药3个月内,可引发皮肤、皮下组织系统、胃肠系统、肾脏系统、心血管系统等多系统疾病。结论 临床应用GLP-1RA过程中应加强用药监护,尤其对既往存在相关基础疾病的患者,以防严重ADR发生。

达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病的疗效研究

目的探讨达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)对2型糖尿病患者血液流变学及胰岛素抵抗的影响。方法将2020年11月—2022年10月泉州市中医院收治的102例2型糖尿病患者随机分为2组,每组51例。对照组给予达格列净治疗,研究组采用达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)的治疗方案。比较2组临床疗效、血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血液流变学指标[红细胞聚集指数(EAI)、红细胞压积(HCT)、红细胞变形指数(EDI)、血浆黏度(PV)]和不良反应。结果研究组总有效率为94.12%,高于对照组的80.39%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc、BMI均低于治疗前,且研究组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组FINS、HOMA-β水平高于对照组,HOMA-IR水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后HDL-C均高于治疗前,TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前;研究组治疗后HDL-C水平高于对照组,TC、TG、LDL-C水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组和对照组EAI、HCT、EDI、PV水平均低于治疗前,且研究组EAI、HCT、EDI、PV水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率为11.76%,与对照组的9.80%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)治疗2型糖尿病的疗效确切,可有效调节患者血糖及血脂水平,缓解胰岛素抵抗,改善血液流变学指标。

超声收缩期峰值血流速度、阻力指数与乳腺癌组织中Survivin、基质金属蛋白酶-11、人类表皮生长因子受体2关系研究

目的:探讨超声收缩期峰值血流速度(PSV)、阻力指数(RI)与乳腺癌组织中Survivin、基质金属蛋白酶-11(MMP-11)、人类表皮生长因子受体2(HER2)的关系。方法:选取60例乳腺癌患者作为观察组,另选择同期60例乳腺良性病变患者作为对照组。均行手术治疗,术前经超声检测,比较两组患者术前RI值、PSV值,免疫组化法检测术后癌组织中Survivin、MMP-11、HER2的表达,分析Survivin、MMP-11、HER2表达与超声RI、PSV值的关系。结果:观察组RI、PSV值高于对照组(均P<0.05)。观察组癌组织中Survivin、MMP-11、HER2表达阳性率高于对照组(均P<0.05)。不同病灶直径、临床分期患者RI、PSV值,不同病灶直径、临床分期及是否淋巴结转移患者癌组织中Survivin、MMP-11、HER2表达比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。癌组织中Survivin、MMP-11、HER2表达与PSV、RI值呈正相关(均P<0.05)。结论:超声检测RI、PSV值对术前判断乳腺癌有一定价值,RI、PSV值与乳腺癌癌组织Survivin、MMP-11、HER2表达均相关,Survivin、MMP-11、HER2在乳腺癌的发生、发展过程中发挥重要作用。

胸腺肽α-1辅助吸入糖皮质激素/长效β_(2)受体激动剂对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的疗效

目的观察胸腺肽α-1辅助吸入糖皮质激素(inhale corticosteroids,ICS)/长效β_(2)受体激动剂(long actiongβ_(2)-agonist,LABA)治疗对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome,ACOS)患者肺功能和免疫功能的影响。方法选取75例ACOS患者,用随机数字表法分为对照组(ICS/LABA治疗)和辅助治疗组(胸腺肽α-1辅助ICS/LABA治疗),比较2组治疗前后急性加重次数、慢性阻塞性肺疾病自我评估(COPD assessment test,CAT)评分、哮喘控制测试(asthma control test,ACT)评分、肺功能[第1秒用力呼气容积(forced expirotovy volume in one second,FEV_(1))、FEV_(1)/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)值和呼气峰流速(peak expiratory flow,PEF)]、免疫功能(CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)值)、疗效及不良反应发生情况。结果辅助治疗组的总有效率(97.37%)显著高于对照组(78.38%),P<0.05;辅助治疗组急性加重次数、CAT评分明显低于对照组(P<0.05),ACT评分明显高于对照组(P<0.05);辅助治疗组FEV_(1)、FEV_(1)/FVC值及PEF明显高于对照组(P<0.05);辅助治疗组CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)值均显著高于对照组(P<0.05);2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论胸腺肽α-1辅助ICS/LABA治疗ACOS可有效提高患者的免疫功能,促进肺功能恢复,且安全性好。

SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者血糖指标的影响研究

目的探讨2型糖尿病(type 2 diadetes mellitus,T2DM)患者应用钠-葡萄糖共转运蛋白-2(sodium-glucose transporter 2,SGLT2)抑制剂与胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP1)受体激动剂的效果。方法选取2022年2月—2023年3月四平市中心人民医院收治的153例T2DM患者,按治疗方法不同分为对照1组(二甲双胍治疗)、对照2组(二甲双胍+SGLT2抑制剂治疗)与研究组(二甲双胍+SGLT2抑制剂+GLP-1受体激动剂治疗),各51例。比较3组血糖指标、胰岛功能和不良反应发生情况。结果治疗后,3组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血糖蛋白指标均较治疗前降低,对照2组和研究组均较对照1组低,且研究组低于对照2组,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,3组空腹胰岛素水平下降,对照2组和研究组均较对照1组高,且研究组高于对照2组;而胰岛素抵抗指数降低,且对照2组和研究组均较对照1组低,且研究组低于对照2组,差异有统计学意义(P均<0.05)。3组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂在2型糖尿病中的应用效果好,有利于改善患者血糖指标和胰岛素功能,且不会增加不良反应,安全性高。

新型降糖药物SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂的心血管获益研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)、胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)是两种新型降糖药物,其心血管获益已得到多项研究证实。《2023年欧洲心脏病学会糖尿病患者心血管疾病(CVD)管理指南》对这两类药物均给予最高级别的推荐,可用于降低2型糖尿病(T2DM)合并CVD患者心血管并发症或心力衰竭住院风险。本文就新型降糖药物SGLT2i、GLP-1RA的心血管获益研究进展作一综述。

蛋白酶激活受体2(PAR-2)激动剂对肥大细胞释放类胰蛋白酶的影响

研究反肉桂酰 亮 异亮 甘 精 亮 鸟 [酰胺 ](tc LIGRLO) ,一种PAR 2激动剂 ,对肥大细胞类胰蛋白酶释放的影响。结果显示 ,经过 15min的培养 ,tc LIGRLO可引起比基础分泌量增加 1倍以上的类胰蛋白酶释放 ,作用强度超过抗IgE抗体和钙离子导入剂 (calciumionophoreA2 3 187,CI)。而反PAR 2激动剂 反肉桂酰 鸟 亮 精 甘 异亮 亮 [酰胺 ](tc OLRGIL)无此作用。培养时间延长到 3 0min时对tc LIGRLO的作用无明显影响。其时间关系曲线表明 ,tc LIGRLO的作用从 1min开始 ,3min后达高峰。结果表明 ,PAR 2激动剂tc LIGR LO是一种高效类胰蛋白酶释放刺激剂 ,在肥大细胞上可能有PAR

血清基质金属蛋白酶-9、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体及纤溶酶原激活物抑制因子-1联合检测预测老年慢性心力衰竭患者预后的价值

目的 探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)及纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)表达与老年慢性心力衰竭(CHF)患者心功能分级及预后的关系。方法 选取廊坊市中医医院收治的108例CHF患者及同期50例健康体检者分别作为研究组和对照组。采集受试者血液标本,测定血清MMP-9、suPAR及PAI-1水平。比较不同纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级患者及不同预后患者的血清指标差异,并分析各血清指标对不良预后的预测价值。结果 与对照组相比,研究组血清MMP-9、suPAR、PAI-1水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。NYHA分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级CHF患者的血清MMP-9、suPAR、PAI-1水平呈逐渐升高趋势,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访1年的结果显示,预后良好65例,预后不良43例,预后不良率为39.81%(43/108)。与预后良好患者相比,预后不良患者的年龄更大,合并高血压率更高,左室射血分数(LVEF)更低,左室舒张末期内径(LVEDD)、MMP-9、suPAR及PAI-1水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄、MMP-9、suPAR、PAI-1均是老年CHF患者预后不良的危险因素,LVEF是老年CHF患者预后不良的保护因素(P<0.05)。血清MMP-9、suPAR、PAI-1单独检测及3项联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.711、0.829、0.768和0.840,3项联合检测的敏感度为88.21%,特异度为79.46%。结论 老年慢性CHF患者的血清MMP-9、suPAR、PAI-1表达水平与心功能分级及预后不良密切相关。

蛋白酶激活受体2激动剂诱导上皮细胞分泌MCP-1

目的 :探讨蛋白酶激活受体 (PAR) 2激动剂对人上皮细胞单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)分泌的影响 .方法 :人肺上皮细胞系A5 4 9细胞分别接种于 12孔培养板各孔内 ,并分别用不同浓度的PAR 2激动剂 ,反PAR 2激动剂进行刺激 .刺激时间为 2 ,8和 16h .用ELISA方法检测上清液中的MCP 1水平 .结果 :经过 16h的培养 ,PAR 2激动剂SLIGKV和tc LIGRLO均可引起浓度相关性MCP 1释放增加 ,tc LIGRLO引起的最大MCP 1释放量达基础分泌量的 13倍 .反PAR 2激动剂对MCP 1释放的影响较小 .时间相关曲线表明 ,PAR 2激动剂的作用从 2h开始 ,16h达高峰 .结论 :PAR 2激动剂是高效的人肺上皮细胞MCP 1的促分泌剂 .其拮抗剂有可能具有抑制呼吸道炎症的作用 .

蛋白酶激活受体-2激动剂对肝癌细胞增殖的影响

本研究通过体外培养人肝癌细胞株HepG2细胞，初步探讨了HepG2细胞表达蛋白酶激活受体（PAR）-2的水平，以及胰蛋白酶和人工合成的PAR-2激动剂SLIGKV对其增殖的影响。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在改善2型糖尿病患者认知功能损伤中的研究进展

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是认知功能损伤的重要风险因素之一。认知功能损伤导致T2DM患者的自我管理能力下降,从而导致患者病情的进一步恶化。探索T2DM认知功能损伤的作用机制及预防和干预措施十分重要。研究表明,胰高血糖素样肽-1受体激动剂可降低血糖水平,已广泛应用于T2DM的临床治疗中。本文综述胰高血糖素样肽-1受体激动剂在T2DM患者认知功能损伤中的研究进展。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病患者认知功能障碍影响的研究进展

随着人口老龄化日益严重,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的患病人数逐年增加,已成为全球性的公共卫生问题。据2022年国际糖尿病联盟统计,全球约有5.36亿糖尿病患者,预计2045年将达到7.83亿[1]。

不同GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病的临床效果及安全性比较

目的 比较不同胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽)治疗2型糖尿病的临床效果及安全性。方法 选取2022年1—12月江门市中心医院收治的2型糖尿病患者150例,按电脑随机法分为A组50例、B组50例及C组50例。A组给予利拉鲁肽注射液,B组给予度拉糖肽注射液,C组给予司美格鲁肽注射液。3组患者均持续治疗4个月。比较3组临床疗效,治疗前后血糖指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))]、空腹胰岛素(FINS)、体质指数(BMI),不良反应。结果 3组治疗总有效率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=8.094,P=0.017)。C组治疗总有效率高于A组(98.00%vs. 80.00%,χ^(2)=8.274,P=0.004),但A组与B组、B组与C组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4个月后,C组FPG、2 hPG、HbA_(1c)低于A、B组,FINS高于A、B组(P均<0.01);B组FPG、2 hPG、HbA_(1c)低于A组,FINS高于A组(P均<0.01);C组BMI低于A、B组,且B组低于A组(P均<0.01)。C组不良反应总发生率低于A组(2.00%vs. 16.00%,χ^(2)=4.396,P=0.036),但A组与B组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(16.00%vs. 14.00%,χ^(2)=0.078,P=0.779)。结论 相较于利拉鲁肽、度拉糖肽,司美格鲁肽治疗2型糖尿病的疗效更佳,在控制血糖及BMI、提高胰岛功能、保障安全性方面更具优势;此外与利拉鲁肽相比,采用度拉糖肽治疗2型糖尿病在控制血糖及BMI、提高胰岛功能效果较好,临床可根据患者实际病情选择用药。

蛋白酶激活受体-2激动剂对小鼠胃肠动力的影响

目的 探讨蛋白酶激活受体-2（proteinase-actived receptors-2,PAR-2）mRNA和蛋白在小鼠胃肠道各部位的表达情况及PAR-2激动剂对小鼠胃肠动力的影响。方法 130只BABL/c小鼠,禁食不禁水16~24h后,取10只小鼠胃、十二指肠、空肠及回肠组织,采用RT-PCR法检测各部位PAR-2 mRNA表达情况,采用免疫组织化学法检测各部位PAR-2蛋白表达情况。余120只小鼠随机分为6组,分别为对照组、抑氨肽酶素A对照组（抑氨肽酶素A组）、SLIGRL-NH_2 1μmol/kg＋抑氨肽酶素A组（SLIGRL-NH_2 1μmol/kg组）、SLIGRL-NH_2 2.5μmol/kg＋抑氨肽酶素A组（SLIGRL-NH_2 2.5μmol/kg组）、SLIGRL-NH_2 5μmol/kg＋抑氨肽酶素A组（SLIGRL-NH_2 5μmol/kg组）、LRGILS-NH_2 5μmol/kg＋抑氨肽酶素A组（LRGILS-NH_2 5μmol/kg组）,每组20只。各组分别腹腔注射实验分组的相应药物,随后迅速给予葡聚糖蓝2000 0.4 mL灌胃,测定并比较6组小鼠小肠推进比和胃内色素排空率。结果PAR-2在小鼠胃、十二指肠、空肠及回肠均有表达;SLIGRL-NH_22.5μmol/kg组和SLIGRL-NH_2 5μmol/kg组小鼠胃内色素排空率[（73.65±8.61）%、（74.81±8.58）%]和小肠推进比[（62.75±3.52）%、（66.38±4.92）%]明显高于对照组[（62.13±7.82）%、（42.32±4.02）%]、抑氨肽酶素A组[（61.72±8.32）%、（43.21±5.12）%]和SLIGRL-NH_2 1μmol/kg组[（61.92±8.96）、（41.73±3.98）%]（P〈0.05）,SLIGRL-NH_2 2.5μmol/kg组与SLIGRL-NH_25μmol/kg组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;对照组、抑氨肽酶素A组、SLIGRL-NH_2 1μmol/kg组和LRGILS-NH_2 5μmol/kg组小肠推进比、胃内色素排空率两两比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 PAR-2在小鼠胃肠道中广泛表达,在调节消化道功能中起重要作用,激活后可明显提高小鼠的胃肠动力。

蛋白酶激活受体-2激动剂在大鼠应激性溃疡中的作用

目前认为应激性溃疡的发生机制涉及机体神经内分泌失调、胃黏膜保护功能削弱及胃黏膜损伤因素作用增强等。蛋白酶激活受体-2（protease-activated receptor-2，PAR-2）属于蛋白酶激活受体超家族成员，其受体激动剂可刺激辣椒素敏感性感觉神经元，起到保护胃黏膜的作用。本实验分别用PAR-2激动剂辣椒素和奥美拉唑预防大鼠应激性溃疡，从而为胃黏膜损伤的治疗提供新的靶点。

离子阱质谱法测定食品中α2-受体激动剂残留量

目的:建立测定动物源性食品中10种α2-受体激动剂的超高效液相-三重四级杆/线性离子阱复合质谱法。方法:试样用碳酸钠缓冲溶液、乙酸乙酯提取,经固相萃取、超高效液相色谱分离后进行质谱检测。结果:10种α2-受体激动剂均在1~100 ng/mL的质量浓度范围内呈良好的线性关系,平均回收率均大于69%,相对标准偏差均小于8.32%,该方法对10种α2-受体激动剂的最低检出限达到1μg/kg。结论:该方法具有较好的选择性,较强的抗干扰能力,可以满足动物源性食品中10种α2-受体激动剂残留量的测定。

蛋白酶激活受体2激动剂诱导肺上皮细胞分泌IL-8

目的探讨蛋白酶激活受体(PAR)—2激动剂对人上皮细胞白细胞介素—8(IL-8)分泌的影响。方法人肺上皮细胞系A549细胞分别接种于12孔培养板各孔内,并分别用不同浓度的PAR-2激动剂,反PAR-2激动剂进行刺激。刺激时间为2h、8h和16h。用ELISA方法检测上清液中IL-8的分泌水平。结果经过16h的培养,PAR-2激动剂SLIGKV和tc-LIGRLO均可引起浓度相关性IL-8的释放增加,tc-LIGRLO引起的最大IL-8释放量达基础分泌量的6倍。反PAR-2激动剂对IL-8释放的影响较小。时间相关曲线表明,PAR-2激动剂的作用从2h开始,16h达高峰。结论PAR-2激动剂是高效的人肺上皮细胞IL-8的促分泌剂。其拮抗剂有可能具有抑制呼吸道炎症的作用。

钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗超重/肥胖2型糖尿病患者的研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)是近年来降糖药物的热点研究方向。随着临床的广泛应用,SGLT2抑制剂及GLP-1受体激动剂已不限于用来治疗2型糖尿病(T2DM)的患者血糖,还能从减重、降脂、保护心脏等多个方面间接或直接地改善超重/肥胖2型糖尿病患者的血脂、体重及降低心血管事件发生风险。然而,由于超重/肥胖2型糖尿病的发病机制尚未明确,目前临床关于超重/肥胖2型糖尿病缺少彻底有效的治疗方案,主要为使用传统的不增加体重的降糖药,不能达到良好的治疗效果。因此,本文总结了SGLT2抑制剂及GLP-1受体激动剂降糖减重、调脂、保护心脏的机制及两者联合使用对超重/肥胖2型糖尿病患者的作用效果及安全性,为临床提供可靠的用药参考。