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西式干腌火腿中蛋白降解与粗肽抑菌能力相关性分析初步研究
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作者 张云瀚 张欣 +2 位作者 李明明 曹建新 王守伟 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期196-202,共7页
该研究以不同成熟时期的西式干腌火腿作为研究对象,分别对水分含量、水分活度、蛋白降解指数进行分析,优化得到干腌火腿提取粗肽工艺中乙醇沉淀的条件:乙醇使用量2倍,沉淀时间10 h。通过对比不同时期和不同提取手段下火腿粗肽的抑菌能力... 该研究以不同成熟时期的西式干腌火腿作为研究对象,分别对水分含量、水分活度、蛋白降解指数进行分析,优化得到干腌火腿提取粗肽工艺中乙醇沉淀的条件:乙醇使用量2倍,沉淀时间10 h。通过对比不同时期和不同提取手段下火腿粗肽的抑菌能力,发现采用磷酸法提取24月成熟期火腿的粗肽抑菌能力最强。进一步结合多元回归分析和偏最小二乘判别分析对粗肽的氨基酸组分、蛋白降解指数和抑菌能力进行分析,发现组氨酸、脯氨酸和蛋白降解程度对抑菌呈显著正相关,这可能跟抗菌肽中N端大多数为碱性氨基酸,其中含有大量疏水性氨基酸有关。该结果为深入分析西式干腌火腿中抗菌肽性能与蛋白降解之间的关系提供了理论基础。 展开更多
关键词 西式干腌火腿 蛋白降解 粗肽 抑菌能力 相关性
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老年心力衰竭病人炎症与骨骼肌蛋白降解、肌肉力量和运动耐力的关系及其对预后的影响
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作者 杨瑞金 肖扬 +3 位作者 马涛 耿倩雯 张顺宗 郭佳佳 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第16期3008-3011,共4页
目的:观察老年心力衰竭病人炎症与肌肉萎缩相关指标(骨骼肌蛋白降解、肌肉力量和运动耐力)之间的关系及其对预后的影响。方法:选取2019年1月—12月本院收治的289例老年心力衰竭病人为研究对象,测评免疫炎症指数(IFI)、肌肉萎缩相关指标... 目的:观察老年心力衰竭病人炎症与肌肉萎缩相关指标(骨骼肌蛋白降解、肌肉力量和运动耐力)之间的关系及其对预后的影响。方法:选取2019年1月—12月本院收治的289例老年心力衰竭病人为研究对象,测评免疫炎症指数(IFI)、肌肉萎缩相关指标,统计预后终点事件。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,并根据ROC曲线最佳临界值将病人分为高IFI组(152例)和低IFI组(137例),比较高IFI组与低IFI组肌肉萎缩相关指标水平及预后终点事件发生率,并分析IFI值与肌肉萎缩相关指标及预后终点事件的相关性。结果:289例老年心力衰竭病人的IFI值为184.68×10^(9)/L~471.84×10^(9)/L。ROC曲线显示,IFI值的最佳临界值为296.86×10^(9)/L。高IFI组骨骼肌蛋白降解标志物3-甲基组氨酸(3-MH)及肌肉力量指标坐位扩胸时间、卧位上举时间、站位下蹲时间、站位抬膝时间高于低IFI组,6 min步行试验(6MWT)距离低于低IFI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。IFI值与骨骼肌蛋白降解标志物3-MH及肌肉力量指标坐位扩胸时间、卧位上举时间、站位下蹲时间、站位抬膝时间均呈正相关(P<0.05),与6MWT距离呈负相关(r=-0.704,P<0.05)。高IFI组的无疾病进展生存时间低于低IFI组[(14.8±2.6)个月与(16.1±2.9)个月],Log-rank检验分析显示差异有统计学意义(χ^(2)=5.634,P=0.003)。结论:炎症可能是促进老年心力衰竭肌肉萎缩的重要原因,且可对老年心力衰竭病人预后产生影响,增加心力衰竭病人不良预后的风险。 展开更多
关键词 心力衰竭 炎症 骨骼肌蛋白降解 肌肉力量 运动耐力 预后
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冷藏石斑鱼特定腐败菌菌相高通量测序分析及蛋白降解菌筛选鉴定
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作者 黎铸毅 刘美娇 +6 位作者 陈秋翰 杨学博 王敏杰 钟赛意 洪鹏志 朱春华 刘寿春 《广东海洋大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期105-112,共8页
【目的】研究珍珠龙胆石斑鱼(Epinephelus fuscoguttatus♀×Epinephelus lanceolatus♂)冷藏过程优势腐败菌的菌相变化,筛选鉴定具有强蛋白分解能力的特定腐败菌。【方法】通过质量指数法(QIM)评价、菌落计数、挥发性盐基氮(TVB-N... 【目的】研究珍珠龙胆石斑鱼(Epinephelus fuscoguttatus♀×Epinephelus lanceolatus♂)冷藏过程优势腐败菌的菌相变化,筛选鉴定具有强蛋白分解能力的特定腐败菌。【方法】通过质量指数法(QIM)评价、菌落计数、挥发性盐基氮(TVB-N)含量等指标判断鱼肉腐败进程;对新鲜(冷藏0 d)、次新鲜(冷藏4 d)和腐败(冷藏8 d)样品进行细菌16S V3-V4区域高通量测序,通过物种组成、Alpha和Beta多样性分析、物种韦恩图分析其菌群的结构、多样性和差异;通过传统培养法分离腐败样品菌株,酪蛋白琼脂筛选蛋白分解菌,对筛选出的菌进行革兰氏染色和16S rDNA测序鉴定。【结果】冷藏石斑鱼质量指数法的感官拒绝点为12 d,菌落总数(TVC)超标临界期为4 d,TVB-N超标临界期约为10 d;随冷藏时间延长,鱼肉表面菌群多样性下降,新鲜鱼肉、冷藏4 d、冷藏8 d鱼肉菌群结构在属水平上具有明显差异;新鲜鱼肉中菌群主要是不动杆菌属(Acinetobacter)、嗜冷杆菌属(Psychrobacter)、金黄杆菌属(Chryseobacterium),相对丰度分别为20.44%、15.93%、9.24%;冷藏4 d和8 d鱼肉菌群主要物种是希瓦氏菌属(Shewanella)、气单胞菌属(Aeromonas)、嗜冷菌属(Psychrobacter)、不动杆菌属(Acinetobacter),其相对丰度分别为32.27%、34.89%,30.28%、16.02%,12.90%、16.65%以及13.99%、5.67%;冷藏8 d时鱼肉中具有良好蛋白分解能力的菌株为气单胞菌属和希瓦氏菌属,其组成比例接近高通量测序结果。【结论】气单胞菌属和希瓦氏菌属是珍珠龙胆石斑鱼冷藏腐败过程的优势菌并具有较强的蛋白降解能力,本研究可为后续探究冷藏石斑鱼优势腐败菌的致腐能力和开发靶向抑菌保鲜技术提供基础。 展开更多
关键词 石斑鱼 冷藏 腐败 高通量测序 蛋白降解
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靶向蛋白降解技术的开发之路
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作者 王蔚 盛春泉 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期671-679,共9页
靶向蛋白降解是当前热门的化学敲除工具和新药研发策略。与传统小分子抑制剂相比,靶向蛋白降解技术利用机体固有的蛋白清除机制(如泛素-蛋白酶体系统或溶酶体途径)特异性降解致病目标蛋白,在降低药物毒性和不良反应、克服耐药及靶向“... 靶向蛋白降解是当前热门的化学敲除工具和新药研发策略。与传统小分子抑制剂相比,靶向蛋白降解技术利用机体固有的蛋白清除机制(如泛素-蛋白酶体系统或溶酶体途径)特异性降解致病目标蛋白,在降低药物毒性和不良反应、克服耐药及靶向“难成药”靶点等方面具有突出优势。本文结合笔者团队的相关研究,聚焦多种新兴的靶向蛋白降解技术,如蛋白水解靶向嵌合体、分子胶、溶酶体靶向嵌合体、自噬体绑定化合物、自噬靶向嵌合体等,分析靶向蛋白降解技术的应用前景和未来发展趋势。 展开更多
关键词 靶向蛋白降解 泛素-蛋白酶体系统 溶酶体途径 蛋白水解靶向嵌合体 新药研发
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基于蛋白降解靶向嵌合体的IRAK4降解剂的设计、合成及生物活性评价
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作者 孙自由 周卯 +1 位作者 白海云 钟利 《中南药学》 CAS 2024年第6期1520-1527,共8页
目的 设计并合成具有抗肿瘤活性的白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)降解剂。方法 将IRAK4蛋白配体与E3连接酶配体经不同类型和长度的连接链进行连接,合成目标化合物,其结构经MS谱和~1H NMR谱确证。以大B细胞淋巴瘤细胞OCI-LY10为测试... 目的 设计并合成具有抗肿瘤活性的白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)降解剂。方法 将IRAK4蛋白配体与E3连接酶配体经不同类型和长度的连接链进行连接,合成目标化合物,其结构经MS谱和~1H NMR谱确证。以大B细胞淋巴瘤细胞OCI-LY10为测试细胞株,对所合成的目标化合物进行体外抗肿瘤活性评价以及对IRAK4的降解测试。结果 合成了9个靶向IRAK4的降解剂,活性测试结果显示目标化合物均可抑制大B细胞淋巴瘤细胞OCI-LY10细胞增殖,其中化合物Ⅲ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ对IRAK4有较强的降解活性,半数最大降解浓度(DC_(50))值在1~10 nmol·L^(-1)。结论 利用蛋白降解靶向嵌合体技术,通过对IRAK4的降解,实现对肿瘤细胞的增殖抑制,值得进一步研究。 展开更多
关键词 白细胞介素-1受体相关激酶4 蛋白降解靶向嵌合体 合成
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凝血酶原时间联合纤维蛋白降解产物评价多发伤预后的临床研究
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作者 赵汉卫 徐良 邵先安 《血栓与止血学》 CAS 2024年第2期69-73,共5页
目的评价采用血浆纤维蛋白降解产物、凝血酶原时间等实验室指标判断多发伤患者预后的临床价值。方法选取2020年09月至2023年07月第902医院重症医学科收治的163例多发伤患者,按照入院后90 d的预后将患者分为生存组(共150例)和死亡组(共13... 目的评价采用血浆纤维蛋白降解产物、凝血酶原时间等实验室指标判断多发伤患者预后的临床价值。方法选取2020年09月至2023年07月第902医院重症医学科收治的163例多发伤患者,按照入院后90 d的预后将患者分为生存组(共150例)和死亡组(共13例),回顾性收集患者入重症医学科时的一般资料和入科2 h内的凝血试验指标包括血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)、D⁃二聚体(D⁃D)、纤维蛋白降解产物(FDP)、血小板计数(PLT),并进行统计学分析。结果与生存组的PT[14.6(13.3~16.3)s]和PLT[121(80~178)×10^(9)/L]相比,死亡组的PT[17.9(15.0~23.9)s]明显延长,PLT[101(50~123)×10^(9)/L]显著降低(P<0.05)。与生存组的血浆FDP[28.63(15.32~57.59)μg/mL]和D⁃D[6.62(2.89~18.56)μg/mL]相比,死亡组的FDP[65.45(49.89~105.93)μg/mL]和D⁃D[21.62(15.94~30.86)μg/mL]明显升高(P<0.05)。Logistic回归分析显示FDP和PT与创伤患者的预后显著相关。ROC曲线分析显示,FDP联合PT判断创伤预后的AUC为0.788,其敏感度和特异度分别为80%和72.5%。结论PT延长和FDP升高是创伤预后不良的危险因素,PT联合FDP能够判断创伤患者的预后。 展开更多
关键词 创伤 纤维蛋白降解产物 预后 凝血酶原时间
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纤维蛋白降解产物和D-二聚体与毒蛇咬伤患者病情严重程度的相关性
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作者 田雯 周发伟 +2 位作者 杨美玲 李容英 张春龙 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2024年第7期947-951,共5页
目的 探究纤维蛋白降解产物、D-二聚体与毒蛇咬伤患者病情严重程度的相关性。方法 回顾性分析2021年6月—2023年9月来恩施土家族苗族自治州中心医院就诊的毒蛇咬伤患者78例,根据病情严重程度分为轻度(n=35例)、中度(n=21例)、重度(n=22... 目的 探究纤维蛋白降解产物、D-二聚体与毒蛇咬伤患者病情严重程度的相关性。方法 回顾性分析2021年6月—2023年9月来恩施土家族苗族自治州中心医院就诊的毒蛇咬伤患者78例,根据病情严重程度分为轻度(n=35例)、中度(n=21例)、重度(n=22例),通过比较各组患者的纤维蛋白降解产物、D-二聚体水平,分析纤维蛋白降解产物、D-二聚体与病情严重程度的相关性。结果 将三组毒蛇咬伤患者的纤维蛋白降解产物、D-二聚体水平整体比较,差异有统计学意义(P<0.05)。重度组患者纤维蛋白降解产物、D-二聚体水平均高于中度组、轻度组,中度组患者纤维蛋白降解产物、D-二聚体水平均高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。毒蛇咬伤患者的纤维蛋白降解产物、D-二聚体水平与病情严重程度(轻中重)呈强正相关(r=0.7767、0.8004,P<0.05),病情越重,纤维蛋白降解产物、D-二聚体水平越高。结论 纤维蛋白降解产物、D-二聚体水平与毒蛇咬伤患者病情严重程度呈强正相关,二者是预测病情严重程度的重要指标。 展开更多
关键词 毒蛇咬伤 纤维蛋白降解产物 D-二聚体 病情严重程度 治疗
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D-二聚体及纤维蛋白降解产物检测在心血管疾病诊疗中的应用
8
作者 朱丽丽 叶哲瑄 任美英 《中国实验诊断学》 2024年第1期54-56,共3页
心血管疾病是指影响心脏和血管的疾病,其病因与高血压、动脉粥样硬化及高脂血症所导致的心脏和大脑出现缺血性疾病等有关,具有发病率、致残率及病死率三高的特点[1]。诸如冠心病、心绞痛、急性心肌梗死、高血压等心血管疾病,是常见的健... 心血管疾病是指影响心脏和血管的疾病,其病因与高血压、动脉粥样硬化及高脂血症所导致的心脏和大脑出现缺血性疾病等有关,具有发病率、致残率及病死率三高的特点[1]。诸如冠心病、心绞痛、急性心肌梗死、高血压等心血管疾病,是常见的健康杀手。由于心血管疾病能够合并诸多基础疾病,且多种疾病的临床症状相似,诊断手段复杂多样。随着临床上学者们对心脑血管疾病的深入研究发现,对血浆D-二聚体和纤维蛋白降解产物(FDP)的检测也逐渐得到了重视[2]。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 纤维蛋白降解产物 心血管疾病 疾病诊疗 心脑血管疾病 缺血性疾病 动脉粥样硬化 高脂血症
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治疗前血浆纤维蛋白原、血浆纤维蛋白降解产物及D-二聚体水平对非小细胞肺癌患者预后的预测价值 被引量:2
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作者 车娟娟 李卉惠 +3 位作者 甄洪超 杨艳 尚昆 曹邦伟 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2023年第4期481-485,共5页
目的:探讨术前血浆纤维蛋白原(Fbg)、血浆纤维蛋白降解产物(FDP)及D-二聚体水平与非小细胞肺癌(NSCLC)预后及临床分期的关系。方法:纳入2013年7月—2017年11月于首都医科大学附属北京友谊医院确诊为NSCLC的患者377例。根据患者术前Fbg、... 目的:探讨术前血浆纤维蛋白原(Fbg)、血浆纤维蛋白降解产物(FDP)及D-二聚体水平与非小细胞肺癌(NSCLC)预后及临床分期的关系。方法:纳入2013年7月—2017年11月于首都医科大学附属北京友谊医院确诊为NSCLC的患者377例。根据患者术前Fbg、FDP及D-二聚体水平分组,设定Fbg<3.498 g/L,FDP<3.165 g/L,血浆D-二聚体≤289.005μg/L为正常值,三项指标均为正常值者为低危组,仅1~2项高于正常值者为中危组,三者均高于正常值者为高危组。比较各组患者临床病理特征,统计患者5年生存率,比较各组间生存曲线的差异,多因素分析术前血浆Fbg、FDP及D-二聚体水平对患者预后的影响。通过受试者工作特征曲线(ROC)评价FDP、Fbg和D-二聚体单独及三个指标联合对NSCLC的诊断效能。结果:术前FDP、Fbg及D-二聚体水平与患者年龄、吸烟史、病理类型、病理分期、肿瘤大小及术后化疗相关。各组5年总生存率具有统计学差异,生存曲线提示高危组患者预后较差(低危组=94.4%;中危组=82.4%;高危组=64.4%,P<0.001)。多因素分析显示肿瘤大小及危险程度分组是完全性切除NSCLC患者预后的独立影响因素。FDP、Fbg和D-二聚体联合诊断NSCLC的诊断效能较好,优于单独指标。结论:FDP、Fbg和D-二聚体联合检测可作为预测完全切除术后NSCLC患者预后的潜在指标。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 纤维蛋白 纤维蛋白降解产物 D-二聚体 肿瘤分期
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乳酸菌对植物生长和青贮饲料蛋白降解的研究进展 被引量:1
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作者 许留兴 王钰 +8 位作者 刘仁飞 祁启望 余正 高永磊 季成佳 武丹 张小龙 刘丽 蒙元燕 《草原与草坪》 CAS CSCD 2023年第1期150-156,共7页
梳理了近年来国内外关于乳酸菌对植物生长和青贮饲料蛋白降解的现状及发展趋势,重点概述的内容有以下3个方面:1)乳酸菌提取与筛选的方式和目的;2)乳酸菌对植物生长和疾病的调控;3)乳酸菌对青贮饲料蛋白降解和微生物群落的影响。总结了... 梳理了近年来国内外关于乳酸菌对植物生长和青贮饲料蛋白降解的现状及发展趋势,重点概述的内容有以下3个方面:1)乳酸菌提取与筛选的方式和目的;2)乳酸菌对植物生长和疾病的调控;3)乳酸菌对青贮饲料蛋白降解和微生物群落的影响。总结了乳酸菌在筛选和利用时存在的问题和不足。同时,对乳酸菌的研究趋势和研究重点进行了展望,以期为农业和畜牧业的发展提供理论指导与参考。 展开更多
关键词 乳酸菌 植物生长 青贮 蛋白降解
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专利视角下我国蛋白降解靶向嵌合体技术创新态势研究
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作者 曹倩 曹梦超 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第8期961-967,共7页
目的 为我国蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)技术研究提供信息服务支撑,为相关药物研发机构的技术开发和专利布局提供参考。方法 采用专利分析法,以HimmPat专利数据库为检索平台,对截至2022年2月向中国国家知识产权局专利局申请且已公开的PR... 目的 为我国蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)技术研究提供信息服务支撑,为相关药物研发机构的技术开发和专利布局提供参考。方法 采用专利分析法,以HimmPat专利数据库为检索平台,对截至2022年2月向中国国家知识产权局专利局申请且已公开的PROTAC技术相关专利申请进行检索,对其专利申请趋势、技术生命周期、主要申请人、技术来源国、技术主题及改进路线等专利数据进行分析。结果与结论 本研究共纳入专利133件。PROTAC技术在我国开始进行专利申请的时间较晚,申请人数量从2015年的2家发展到2020年的30家,申请量从2015年的2件增长到2020年的38件,年度专利申请量和申请人数量都处于快速增长时期,但单个申请人年均申请量仍不足2件,表明该领域的研究仍处于技术的发展期早期;Arvinas、海思科、海创药业等申请人的申请数量位居前列。国内申请量虽领先于国外来华申请量,但国内专利申请的平均简单同族申请量及平均简单同族国家量仅为1.5,远低于国外来华申请量,反映出国内申请在“质”的层面仍有提升空间。PROTAC技术最初的改进主要集中在E3连接酶配体和靶点、配体的选择,之后陆续出现新型PROTAC开发、连接子设计、配套方法等新的改进方向,表明专利申请主体在PROTAC技术发展初期便已开始多赛道布局。建议我国PROTAC药物研发可重点从提高PROTAC药物的口服生物利用度、生物安全性,克服潜在耐药性,探索理性设计及评估方法等方面进行考虑。 展开更多
关键词 蛋白降解靶向嵌合体 专利分析 技术创新 药物研究
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纤维蛋白降解产物和D-二聚体对脓毒症休克患者近期预后的预测价值
12
作者 聂祝胜 汪文婧 +1 位作者 朱敏 程储记 《中国医药导报》 CAS 2023年第22期101-104,共4页
目的探究纤维蛋白降解产物(FDP)和D-二聚体对脓毒症休克患者近期预后的预测价值。方法选取安徽省安庆市立医院2019年1月至2022年7月收治的86例脓毒症休克患者作为研究对象,根据入院28 d的生存情况将其分为生存组(65例)和死亡组(21例),... 目的探究纤维蛋白降解产物(FDP)和D-二聚体对脓毒症休克患者近期预后的预测价值。方法选取安徽省安庆市立医院2019年1月至2022年7月收治的86例脓毒症休克患者作为研究对象,根据入院28 d的生存情况将其分为生存组(65例)和死亡组(21例),比较两组临床资料及入院48 h内血清FDP、D-二聚体的差异,分析脓毒症休克患者预后的影响因素,进一步分析其对脓毒症休克患者近期预后的预测价值。结果死亡组急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、脓毒症相关性器官功能衰竭评价(SOFA)评分、FDP、D-二聚体水平均高于生存组,血小板计数低于生存组(P<0.05)。logistic多因素分析结果显示,APACHEⅡ评分(OR=4.116,95%CI:1.393~12.163)、SOFA评分(OR=4.003,95%CI:1.355~11.827)及FDP(OR=4.051,95%CI:1.371~11.970)、D-二聚体(OR=3.991,95%CI:1.351~11.792)水平均为脓毒症休克患者入院28 d内死亡的影响因素(P<0.05)。受试者操作特征曲线分析结果显示,FDP、D-二聚体联合预测脓毒症休克患者近期预后的曲线下面积高于二者单独(P<0.05)。结论FDP、D-二聚体水平与脓毒症休克患者近期预后相关,且可用于预测脓毒症休克患者入院28 d内死亡风险。 展开更多
关键词 脓毒症休克 纤维蛋白降解产物 D-二聚体 预后
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蛋白降解靶向嵌合体技术在血液肿瘤中的应用
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作者 贾艳楠 秘营昌 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1921-1924,共4页
蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)是一种利用细胞内泛素蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白的“异双功能”小分子药物。因其独特的作用机制、靶向“不可成药”和突变肿瘤蛋白、组织特异性等优势在肿瘤药物开发中发挥出巨大的潜力。一系列靶向在血... 蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)是一种利用细胞内泛素蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白的“异双功能”小分子药物。因其独特的作用机制、靶向“不可成药”和突变肿瘤蛋白、组织特异性等优势在肿瘤药物开发中发挥出巨大的潜力。一系列靶向在血液系统恶性肿瘤发生发展中起关键作用的蛋白的PROTAC已经相继被开发,特别是针对BCL-XL、IRAK4、STAT3和BTK等靶点的PROTAC已进入临床试验阶段。本文将对靶向血液系统肿瘤常见靶点的PROTAC在临床前或者临床试验中取得的研究成果进行综述。 展开更多
关键词 蛋白降解靶向嵌合体 血液肿瘤 靶点 蛋白酶体系统
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靶向蛋白降解技术研究进展与展望
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作者 周洛竹 盛春泉 《药学实践与服务》 CAS 2023年第6期341-351,365,共12页
靶向蛋白降解技术(TPD)通过调动细胞内固有的两大蛋白降解机制——泛素-蛋白酶体系统(UPS)或溶酶体途径下调致病靶蛋白,有望克服传统抑制剂的局限性,挑战“难成药”靶点,为药物开发提供新的靶向治疗手段。重点关注多种有前景的靶向蛋白... 靶向蛋白降解技术(TPD)通过调动细胞内固有的两大蛋白降解机制——泛素-蛋白酶体系统(UPS)或溶酶体途径下调致病靶蛋白,有望克服传统抑制剂的局限性,挑战“难成药”靶点,为药物开发提供新的靶向治疗手段。重点关注多种有前景的靶向蛋白降解技术,包括蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)、分子胶、溶酶体靶向嵌合体(LYTAC)、自噬体绑定化合物(ATTEC)、自噬靶向嵌合体AUTAC和AUTOTAC,分析代表性的案例及其潜在的应用与挑战。 展开更多
关键词 靶向蛋白降解 泛素-蛋白酶体系统 溶酶体途径 药物发现 PROTAC
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创伤性四肢骨折患者血清纤维蛋白原和纤维蛋白降解产物与D-二聚体与血栓形成相关性
15
作者 陈欣 商志军 韩笑 《当代医学》 2023年第30期182-185,共4页
目的探讨创伤性四肢骨折患者血清纤维蛋白原、纤维蛋白降解产物、D-二聚体与血栓形成的相关性。方法选取2020年3月至2021年3月沈阳市骨科医院收治的230例创伤性四肢骨折患者并发静脉血栓患者作为并发血栓组,另选取同期230例创伤性四肢... 目的探讨创伤性四肢骨折患者血清纤维蛋白原、纤维蛋白降解产物、D-二聚体与血栓形成的相关性。方法选取2020年3月至2021年3月沈阳市骨科医院收治的230例创伤性四肢骨折患者并发静脉血栓患者作为并发血栓组,另选取同期230例创伤性四肢骨折患者作为未并发血栓组,再选取同期230名健康体检者作为对照组。3组均检测血清纤维蛋白原、纤维蛋白降解产物,免疫比浊法检测D-二聚体水平,比较3组纤溶参数、未并发血栓组和并发血栓组不同时间点纤溶参数,采用Logistic回归分析创伤性四肢骨折血栓形成的影响因素,ROC曲线分析纤溶参数预测创伤性四肢骨折血栓形成的预测价值。结果3组纤维蛋白原、纤维蛋白降解产物和D-二聚体水平比较差异有统计学意义(P<0.05);并发血栓组与未并发血栓组纤维蛋白原、纤维蛋白降解产物和D-二聚体水平均高于对照组,且并发血栓组高于未并发血栓组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后1、3d,两组术后各时间点血清纤维蛋白原、纤维蛋白降解产物、D-二聚体水平均高于前一时间点,且并发血栓组高于未并发血栓组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,D-二聚体、纤维蛋白降解产物、纤维蛋白原是创伤性四肢骨折血栓的影响因素(P<0.05)。三者联合诊断效能高于单独检测。结论血清纤维蛋白原、纤维蛋白降解产物、D-二聚体水平均为创伤性四肢骨折血栓的影响因素,三者联合诊断价值高于单一诊断,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 创伤性四肢骨折 纤维蛋白 纤维蛋白降解产物 D-二聚体 血栓
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一株羽毛角蛋白降解菌的分离与鉴定 被引量:22
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作者 王晶 陈丽 +1 位作者 曹张军 周美华 《农业环境科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第B03期105-109,共5页
从长期堆积腐烂羽毛的土壤中分离出一株能降解羽毛角蛋白的细菌,经形态观察和16S rRNA测序初步鉴定为黄单胞菌属,与嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)相似性达98%,命名为黄单胞菌DHHJ(Stenotroph-omonas maltophiliaDHHJ... 从长期堆积腐烂羽毛的土壤中分离出一株能降解羽毛角蛋白的细菌,经形态观察和16S rRNA测序初步鉴定为黄单胞菌属,与嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)相似性达98%,命名为黄单胞菌DHHJ(Stenotroph-omonas maltophiliaDHHJ)。该菌降解羽毛蛋白的最适温度为40℃,最适pH值为7.5。迄今为止,国内还未见黄单胞菌降解羽毛角蛋白的相关报道。 展开更多
关键词 蛋白降解 蛋白 羽毛角蛋白 黄单胞菌DHHJ
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新疆褐牛不同部位肉宰后成熟过程中蛋白降解变化研究 被引量:11
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作者 丰永红 王勇峰 +3 位作者 李海鹏 张松山 万红兵 孙宝忠 《农业机械学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2018年第5期382-389,共8页
为研究肌纤维类型对新疆褐牛肉宰后成熟过程中蛋白质降解变化的影响,选取背最长肌、腰大肌和股二头肌3个不同肌纤维类型组成的部位肉,分别在宰后4℃成熟1 h、6 h、12 h、1 d、3 d、7 d、14 d研究其蛋白质溶解度、肌原纤维小片化指数、... 为研究肌纤维类型对新疆褐牛肉宰后成熟过程中蛋白质降解变化的影响,选取背最长肌、腰大肌和股二头肌3个不同肌纤维类型组成的部位肉,分别在宰后4℃成熟1 h、6 h、12 h、1 d、3 d、7 d、14 d研究其蛋白质溶解度、肌原纤维小片化指数、肌纤维超微结构变化及进行十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分析。结果表明:不同肌纤维类型的新疆褐牛肉蛋白质降解模式差异较大,Ⅰ型肌纤维含量高的腰大肌比Ⅱ型肌纤维含量高的背最长肌和股二头肌具有更高的初始肌原纤维小片化指数(MFI),但肌原纤维降解的速度比背最长肌和股二头肌要慢。ⅡA型肌纤维含量与初始蛋白质溶解度呈显著正相关,与蛋白质溶解度的变化率显著负相关。不同肌纤维类型组成的新疆褐牛肉在宰后成熟过程中蛋白质降解变化存在差异,研究结果可为宰后成熟过程合理控制、新疆褐牛肉产品开发提供理论依据。 展开更多
关键词 新疆褐牛 蛋白降解 肌纤维类型 肌钙蛋白-T 肌间线蛋白
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TNF对离体培养肌管蛋白降解率的影响及其机制的研究 被引量:7
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作者 申传安 柴家科 +1 位作者 盛志勇 蒋金珩 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第11期958-959,共2页
目的 研究肿瘤坏死因子α(TNF α)对体外培养的骨骼肌肌管内长寿命蛋白降解的影响及其可能的作用机制。方法 通过无菌分离Wistar大鼠(2日龄)下肢肌肉 ,组织块培养法增殖、传代纯化成肌细胞 ,融合形成肌管 ,使用L [3,5 3 H] 酪氨酸标... 目的 研究肿瘤坏死因子α(TNF α)对体外培养的骨骼肌肌管内长寿命蛋白降解的影响及其可能的作用机制。方法 通过无菌分离Wistar大鼠(2日龄)下肢肌肉 ,组织块培养法增殖、传代纯化成肌细胞 ,融合形成肌管 ,使用L [3,5 3 H] 酪氨酸标记肌管蛋白后 ,随机分成四组 :对照组和TNF组分别应用不含TNF和含有TNF α(2 0 0 0U/mL)的培养液培养肌管 12、2 4、36和 4 8h。MG132组和TNF +MG132组则分别使用含蛋白酶体抑制剂MG132 (5 0 μmol/L)或含有MG132 (5 0 μmol/L) +TNF α(2 0 0 0U/mL)的培养液培养肌管2 4h。应用液体闪烁计数仪测定培养液和细胞内L [3,5 3 H] 酪氨酸的含量 ,计算肌管长寿命蛋白的降解率。结果 长寿命蛋白降解率TNF组各时间点均较对照组显著增加(P <0 0 1) ,MG132组较对照组显著降低(P <0 0 1) ,TNF +MG132组显著低于TNF组 ,差异有显著性意义 (P <0 0 1)。结论 泛素 蛋白酶体途径是骨骼肌肌管长寿命蛋白的重要降解途径之一 ;TNF α能作用于骨骼肌肌管 ,增强蛋白降解率 ;泛素蛋白酶途径是TNF 展开更多
关键词 蛋白降解 肌管 骨骼肌 肿瘤坏死因子 泛素
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全膝关节置换后短期血栓预测:D-D二聚体与纤维蛋白降解产物的动态监测 被引量:13
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作者 袁伟 马华松 +4 位作者 王晓平 陈志明 陆明 徐启明 任冬云 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2015年第17期2661-2666,共6页
背景:对于人工膝关节置换后的下肢深静脉血栓形成,近年来逐渐得到重视,然而在临床中究竟如何早期发现下肢深静脉血栓。是否每个置换后患者都需常规行下肢血管B超或者其他有创检查,成为一个关注点。目的:探讨D-D二聚体及纤维蛋白降解产... 背景:对于人工膝关节置换后的下肢深静脉血栓形成,近年来逐渐得到重视,然而在临床中究竟如何早期发现下肢深静脉血栓。是否每个置换后患者都需常规行下肢血管B超或者其他有创检查,成为一个关注点。目的:探讨D-D二聚体及纤维蛋白降解产物在预测全膝关节置换后下肢深静脉血栓中的意义。方法:纳入2012年12月至2014年2月在解放军第306医院骨科行全膝关节置换的患者56例,动态监测置换前及置换后1,3,5,7,10 d的D-D二聚体及纤维蛋白降解产物,置换后10 d行双下肢静脉彩超,根据B超结果分为血栓组与非血栓组。对比两组患者间D-D二聚体及纤维蛋白降解产物的水平。结果与结论:56例患者中共有13例全膝关节置换后复查B超时发现血栓。D-D二聚体指标及纤维蛋白降解产物在置换后1周内血栓组与非血栓组差异均无显著性意义(P>0.05),置换后10 d时,两组间差异有显著性意义(P<0.01)。提示动态监测膝关节置换患者D-D二聚体及纤维蛋白降解产物至置换后10 d,有助于早期发现血栓。 展开更多
关键词 关节成形术 置换 纤维蛋白纤维蛋白降解 静脉血栓形成 植入物 人工假体 膝关节置换 D-D二聚体 纤维蛋白降解产物 深静脉血栓
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严重烧伤脓毒症病人骨骼肌蛋白降解变化及其机制探讨 被引量:7
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作者 柴家科 申传安 +1 位作者 姚咏明 盛志勇 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第9期774-776,共3页
分析严重烧伤脓毒症病人骨骼肌蛋白降解变化及其生物学机制。收集同期收治的 9例严重烧伤脓毒症病人 (烧伤脓毒症组)和 9例整形病人 (对照组 )的血、2 4h尿及股四头肌标本 ,通过放免法测定血皮质醇和TNF α的含量 ,高效液相色谱分析法检... 分析严重烧伤脓毒症病人骨骼肌蛋白降解变化及其生物学机制。收集同期收治的 9例严重烧伤脓毒症病人 (烧伤脓毒症组)和 9例整形病人 (对照组 )的血、2 4h尿及股四头肌标本 ,通过放免法测定血皮质醇和TNF α的含量 ,高效液相色谱分析法检测 2 4h尿中 3 甲基组氨酸(3 MH)的排出量 ,核糖核酸印迹法和免疫组织化学法分别检测股四头肌泛素系统基因表达和蛋白表达的变化。结果发现 ,烧伤脓毒症组外周血内皮质醇和TNF α的浓度较对照组明显升高 (P <0 0 1) ;2 4h尿内 3 MH排出量明显高于对照组 (P <0 0 1) ,且3 MH排出量与外周血皮质醇和TNF α的浓度变化呈显著正相关 (r=0 93或r=0 95 ,P <0 0 1) ;股四头肌泛素mRNA 2 4kb条带和1 2kb条带的表达分别较对照组增强 5 2 %和 34% ,C2 亚基mRNA的表达较对照组增强 4 6 % ,差异有显著性意义 (P <0 0 1) ;股四头肌泛素蛋白表达较对照组增强明显 ,差异有显著意义。说明重症烧伤脓毒症病人骨骼肌蛋白降解显著增强 ,体内糖皮质激素及TNF α含量增加 ,从基因水平激活细胞内蛋白降解途径———泛素系统可能是重症烧伤脓毒症病人骨骼肌蛋白降解增强的原因之一。 展开更多
关键词 脓毒症 烧伤 骨骼肌 蛋白降解 遍在蛋白 基因表达
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