颗粒蛋白前体对脓毒症急性肺损伤小鼠肺组织核转录因子-κB的表达的影响

目的:探讨颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)对脓毒症急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响及可能机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组(Control组)、急性肺损伤组(CLP组)、颗粒蛋白前体治疗组(CLP+PGRN组)。采用盲肠结扎穿刺术(cecal ligation and puncture,CLP)构建小鼠脓毒症ALI模型,CLP+PGRN组在CLP处理半小时后使用PGRN腹腔注射。24 h后麻醉并处死小鼠,取小鼠肺HE染色观察肺组织病理损伤;TUNEL法检测肺部细胞凋亡情况;免疫荧光染色检测肺组织中核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)水平;Western blot法检测NF-κB、总p65和磷酸化p65表达水平;RT-qPCR检测NF-κB和炎症细胞因子水平。结果:和Control组相比,CLP组和CLP+PGRN组肺损伤加重,促炎细胞因子升高,肺组织中细胞凋亡增加,NF-κB、p65和p-p65的表达水平明显增加;与CLP组相比,CLP+PGRN组肺组织损伤和凋亡减轻,促炎细胞因子降低,抑炎细胞因子升高,NF-κB、p65和p-p65的表达明显减少。结论:PGRN可以减轻脓毒症小鼠急性肺损伤,其机制可能与抑制NF-κB、p65表达和p65磷酸化有关。

颗粒蛋白前体在退行性骨关节炎患者中的变化及与骨损伤和炎症因子的关联研究

分析退行性骨关节炎(OA)患者颗粒蛋白前体(PGRN)变化情况及与骨损伤、炎性因子之间的相关性。方法 选取自2020年1月至2021年12月在九江市第一人民医院骨科疼痛科OA合并骨损伤患者75例,比较OA合并骨损伤患者血清PGRN及外周血白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-15(IL-15)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-18(IL-18)水平,分析PGRN与外周血IL-1β、IL-15、IL-17、IL-18、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血细胞计数及C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、红细胞沉降率(ESR)水平相关性。结果 随着骨髓伤程度加重,OA合并骨损伤患者血清PGRN及外周血IL-1β、IL-15、IL-17、IL-18水平呈升高趋势(P<0.05)。随着骨髓伤程度加重,OA合并骨损伤患者WBC计数及CRP、IL-6、ESR及TNF-α水平呈升高趋势(P<0.05)。PGRN与外周血IL-1β、IL-15、IL-17、IL-18、TNF-α、WBC及CRP、IL-6、ESR水平呈正相关(P<0.05)。结论 随着OA患者骨损伤加重,PGRN水平不断升高,PGRN水平与骨损伤以及炎性因子水平呈正相关。

颗粒蛋白前体在博来霉素致肺纤维化小鼠中的表达

目的:探讨颗粒蛋白前体(PGRN)在博来霉素致肺纤维化小鼠肺组织中的表达。方法:选取C57BL/6小鼠36只,随机分为3组,博来霉素模型组向气管内灌注博来霉素(5 mg/kg)后第14、28天分批处死小鼠,生理盐水对照组注入等量的生理盐水。肺组织采用HE染色和Masson染色观察小鼠肺组织炎症和纤维化情况,以免疫组化法检测PGRN在肺组织中的分布和表达,蛋白印迹法检测PGRN在小鼠肺组织中的蛋白表达水平。结果:光镜下观察发现,生理盐水对照组小鼠肺组织结构完整,少量炎症细胞浸润;博来霉素组小鼠肺组织结构破坏,炎症细胞浸润,呈弥漫性肺纤维化改变。免疫组化检测可见博来霉素组小鼠PGRN在肺泡巨噬细胞和肺泡上皮细胞中的阳性率明显高于生理盐水对照组,肺组织中PGRN蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:PGRN可能参与了博来霉素致小鼠肺纤维化的过程。

血清组织蛋白酶S、颗粒蛋白前体及趋化因子配体12对慢性阻塞性肺疾病急性加重的预测价值

目的探讨血清组织蛋白酶S(CTSS)、颗粒蛋白前体(PGRN)及趋化因子配体12(CXCL12)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重的预测价值。方法选择2020年1月至2023年2月铜陵市立医院收治的202例COPD患者为研究对象,根据是否发生急性加重分为急性加重组(n=64)和非急性加重组(n=138),收集2组患者的血清CTSS、PGRN、CXCL12水平及年龄、性别、体质量指数(BMI)、病程、吸烟史、第一秒呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、稳定期慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)评分等临床资料。采用单因素分析比较2组患者各指标的差异,多因素logistic回归分析COPD患者发生急性加重的独立危险因素,Pearson相关分析血清CTSS、PGRN及CXCL12水平与FEV1%和CAT评分的相关性,相对危险度分析不同水平CTSS、PGRN及CXCL12对COPD患者急性加重的影响,受试者操作特征(ROC)曲线评估血清CTSS、PGRN及CXCL12水平对COPD患者急性加重的预测效能。结果单因素分析结果显示,2组患者的年龄、性别、BMI、病程比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者吸烟者占比、FEV1%、CAT评分及血清CTSS、PGRN、CXCL12水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,血清CTSS、PGRN及CXCL12水平升高是COPD患者急性加重的危险因素(P<0.05)。不同FEV1%、CAT评分患者血清CTSS、PGRN、CXCL12水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,血清CTSS、PGRN、CXCL12水平与FEV1%呈负相关,与CAT评分呈正相关(P<0.05)。危险度分析显示,血清CTSS、PGRN、CXCL12高水平COPD患者急性加重的风险分别是低水平患者的2.089倍(95%置信区间:1.341~3.253)、2.294倍(95%置信区间:1.363~3.862)、2.359倍(95%置信区间:1.459~3.815)。ROC曲线分析显示,血清CTSS、PGRN、CXCL12水平单独预测COPD患者急性加重风险的曲线下面积分别为0.780、0.811、0.775,三者联合预测COPD患者急性加重风险的曲线下面积为0.923。结论血清CTSS、PGRN及CXCL12水平是COPD急性加重的危险因素,血清CTSS、PGRN及CXCL12水平异常升高会显著增加COPD急性加重风险,血清CTSS、PGRN及CXCL12水平联合预测COPD急性加重风险的效能较优。

单核细胞趋化蛋白1、颗粒蛋白前体、胶质细胞源性神经营养因子水平与阿尔茨海默病认知功能、日常生活能力相关性分析

目的 分析血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、颗粒蛋白前体(PGRN)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)水平与阿尔茨海默病(AD)病人认知功能及日常生活能力的相关性,探讨其在AD中的诊断价值。方法 选取2019年7月至2021年6月入住苏州大学附属广济医院治疗的41例AD病人作为观察组,采用随机数字表法选取苏州大学附属广济医院同期经评估符合入组的41例健康志愿者作为对照组,运用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测两组研究对象血清MCP-1、PGRN、GDNF水平;采用简易智力状态检查表(MMSE)及日常生活量表(ADL)评估其认知功能及日常生活能力。分析观察组病人血清MCP-1、PGRN、GDNF水平与MMSE、ADL评分的相关性;并通过受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析MCP-1、PGRN、GDNF在AD中的诊断价值。结果 观察组MCP-1(321.7±51.1)ng/L、PGRN(42.6±8.5)μg/L水平较对照组MCP-1(242.6±35.2)ng/L、PGRN(26.5±6.1)μg/L显著增高,观察组GDNF(357.8±112.3)ng/L水平较对照组GDNF(468.0±106.6)ng/L显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示:观察组MMSE、ADL评分与血清MCP-1、PGRN水平均呈负相关(r=-0.46~-0.31,P<0.05),与PGRN水平呈正相关(r=0.47、0.46,P<0.05)。ROC曲线显示:MCP-1、PGRN、GDNF对AD的诊断价值较高,其ROC曲线下面积(AUC)分别为0.73、0.75、0.71,灵敏度分别为75.6%、75.6%、70.7%,特异度分别为61.0%、70.7%、63.4%,MCP-1、PGRN、GDNF三项标志物联合检测的AUC为0.83,灵敏度和特异度分别达到82.9%、75.6%。结论 AD病人血清MCP-1、PGRN水平表达明显增高,GDNF水平表达明显降低。这与AD病人认知功能和日常生活能力减退严重程度显著相关。三项指标联合检测在AD诊断中有着重要的参考价值.

血清颗粒蛋白前体在Ⅰ型自身免疫性肝炎预后评估中的价值

目的探讨血清颗粒蛋白前体(PGRN)在Ⅰ型自身免疫性肝炎(AIH)预后评估中的价值。方法选取活动期Ⅰ型AIH患者39例(AIH组)、健康体检者35名(正常对照组)。收集所有研究对象的一般资料和实验室指标[白细胞(WBC)计数、血清肝脏酶类、免疫球蛋白和自身抗体]检测结果,并检测血清PGRN、白细胞介素(IL)-17和IL-10水平。分析Ⅰ型AIH患者治疗前、后各项指标的差异和复发患者血清PGRN的变化。采用Spearman相关分析评估各项指标之间的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清PGRN判断Ⅰ型AIH患者复发的效能。结果AIH组血清PGRN、IL-17水平显著高于正常对照组(P<0.05),血清IL-10水平显著低于正常对照组(P<0.05)。Ⅰ型AIH患者PGRN与IL-17、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、IgG和IgM均呈正相关性(r值分别为0.410、0.489、0.596、0.525,P<0.05)。Ⅰ型AIH患者治疗后血清PGRN水平均显著低于治疗前(P<0.01)。复发组血清PGRN水平显著高于未复发组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清PGRN判断Ⅰ型AIH患者复发的曲线下面积(AUC)为0.78,以80.75 pg/mL为最佳临界值,敏感性为62.50%,特异性为83.33%。结论Ⅰ型AIH患者血清PGRN水平升高,且与AIH的疗效和复发有关,或可作为评价肝脏炎症损伤程度和疾病复发的指标之一。

颗粒蛋白前体在膀胱癌患者血清的表达及其临床价值

目的探讨血清PGRN在膀胱癌患者中的表达情况及临床意义。方法通过ELISA检测56例膀胱癌患者及健康对照组血清标本中PGRN的表达水平并收集其临床资料;绘制ROC曲线分析其诊断价值,确定最佳分界值;采用χ^(2)检验分析PGRN表达水平与膀胱癌患者临床病理特征的关系;Kaplan-Meier法分析PGRN的表达与病人生存之间的关系,运用Log-rank进行差异性检验。结果膀胱癌患者血清PGRN表达高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线下面积曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)为0.838(95%CI:0.765-0.911),约登指数最大为0.572;膀胱癌中/低分化组血清PGRN表达显著高于膀胱癌高分化组,差异有统计学意义(P<0.05),而与临床分期,年龄,淋巴结转移无显著相关性(P>0.05);血清PGRN高表达组患者术后3年生存率显著低于膀胱癌PGRN低表达组(P<0.05)。结论膀胱癌患者血清PGRN表达水平增高,PGRN对膀胱癌诊断和预后有较好的预测能力,有望成为评估膀胱癌患者预后生物指标。

黄柏对湿疹小鼠颗粒蛋白前体的影响

目的分析黄柏对湿疹小鼠颗粒蛋白前体(PGRN)的影响。方法将30只昆明种雄性小鼠按照随机数字表法分为空白对照组、湿疹模型组、黄柏治疗组,每组各10只。湿疹模型组与黄柏治疗组采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)溶液建立小鼠湿疹模型。评估小鼠皮肤损伤状况,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测小鼠皮肤损伤处PGRN基因相对表达水平,采用酶联免疫吸附试验检测外周血PGRN蛋白表达水平和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。结果与空白对照组相比,湿疹模型组有明显红肿、角化结痂、渗出等皮肤损伤,小鼠皮肤损伤程度评分、皮肤PGRN基因相对表达水平、外周血PGRN蛋白表达水平及TNF-α水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与湿疹模型组比较,黄柏治疗组红肿、角化结痂、渗出等皮肤损伤减轻,小鼠皮肤损伤程度评分、皮肤PGRN基因相对表达水平、外周血PGRN蛋白表达水平及TNF-α水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论湿疹小鼠PGRN基因和蛋白表达水平异常,且黄柏可通过抑制PGRN,抑制炎症反应,有效治疗湿疹。

颗粒蛋白前体在儿童免疫性血小板减少症中的应用价值

目的探讨颗粒蛋白前体(PGRN)在儿童免疫性血小板减少症(ITP)中的应用价值。方法选取2021年7月至2022年12月该院收治的儿童ITP患儿60例(ITP组)、再生障碍性贫血(AA)患儿45例(AA组),以及健康儿童45例(健康对照组)作为研究对象,采用血细胞分析仪检测3组研究对象血小板计数及平均血小板体积,采用酶联免疫吸附法测定3组研究对象血清PGRN水平,且比较其血清PGRN水平的差异。采用受试者工作特征曲线分析检测PGRN对ITP、AA的鉴别诊断价值。结果ITP组和AA组患儿血小板计数均明显低于健康对照组,ITP组患儿PGRN水平明显高于健康对照组及AA组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ITP组患儿经静脉注射免疫球蛋白治疗后PGRN下降。当PGRN临界值为71.85 ng/mL时鉴别诊断ITP与健康儿童的ROC曲线下面积为0.903,灵敏度为66.7%,特异度为97.8%;当PGRN临界值为86.45 ng/mL时鉴别诊断ITP与AA的ROC曲线下面积为0.826,灵敏度为53.3%,特异度为97.8%。结论ITP组患儿血清PGRN水平升高,且可作为与AA鉴别诊断的一个较好指标。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清B型利钠肽、颗粒蛋白前体、同型半胱氨酸、皮质醇水平与病情严重程度的关系研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清B型利钠肽(BNP)、颗粒蛋白前体(PGRN)、同型半胱氨酸(Hcy)、皮质醇(COR)水平变化情况及其与病情严重程度的相关性,为临床治疗AECOPD患者提供参考依据。方法回顾性分析常州市第一人民医院2020年3月至2022年3月收治的136例AECOPD患者的临床资料,将其作为AECOPD组;另回顾性分析136例稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的临床资料,将其作为稳定期COPD组;另回顾性分析同期在院内进行体检的149例健康体检者的临床资料,将其作为健康对照组,并根据病情严重程度将AECOPD组患者分为轻度组(39例)、中度组(44例)、重度组(53例)。所有研究对象均进行血清BNP、PGRN、Hcy、COR及第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、FEV_(1)占预计值百分比(FEV_(1)%)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV_(1)/FVC)检测,比较各组研究对象上述指标水平,并分析AECOPD病情严重程度与上述指标的相关性。结果与健康对照组比,稳定期COPD组、AECOPD组研究对象血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平呈逐渐升高趋势,FEV_(1)、FEV_(1)%、FVC、FEV_(1)/FVC水平呈逐渐降低趋势;与轻度组比,中度组、重度组患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平呈逐渐升高趋势,FEV_(1)、FEV_(1)%、FVC、FEV_(1)/FVC水平呈逐渐降低趋势;经Pearson相关性分析显示,血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平与FEV_(1)、FEV_(1)%、FVC、FEV_(1)/FVC均呈负相关(均P<0.05)。结论AECOPD患者病情越严重,血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平越高,且血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平与肺功能密切相关,临床上对患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平进行密切检测,有利于对病情严重程度进行评估,给予针对性治疗,以改善预后。

血清组织蛋白酶S、颗粒蛋白前体、趋化因子配体12与慢性阻塞性肺疾病急性加重风险的关系

目的:探讨血清组织蛋白酶S(CTSS)、颗粒蛋白前体(PGRN)、趋化因子配体12(CXCL12)与稳定期慢性阻塞性肺疾病(SCOPD)急性加重风险的关系及其联合预测效能。方法:选取202例SCOPD患者,根据是否发生急性加重分为SCOPD组(138例)与COPD急性加重期(AECOPD)组(64例),比较2组患者血清CTSS、PGRN、CXCL12水平,不同第一秒呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%)及稳定期COPD评估测试(CAT)评分患者血清CTSS、PGRN、CXCL12水平,评价各血清指标对SCOPD患者急性加重风险的预测效能。结果:AECOPD组患者血清CTSS、PGRN、CXCL12水平高于SCOPD组(P均<0.05);Pearson相关性分析显示,血清CTSS、PGRN、CXCL12与FEV_(1)%呈负相关(r=-0.830、-0.811、-0.729,P均<0.001),与CAT评分呈正相关(r=0.661、0.767、0.777,P均<0.001);血清CTSS、PGRN、CXCL12高水平SCOPD患者发生急性加重的风险分别是低水平患者的2.089倍、2.294倍、2.359倍;血清CTSS、PGRN、CXCL12联合预测SCOPD患者急性加重风险的AUC为0.923(95%CI:0.877~0.956),优于各指标单独预测。结论:血清CTSS、PGRN、CXCL12水平异常升高可显著增加SCOPD急性加重的风险,三者联合检测有一定的预测效能。

老年COPD稳定期病人经鼻高流量湿化氧疗血清颗粒蛋白前体表达水平及意义

目的研究稳定期COPD病人经鼻高流量湿化氧疗(HFNC)治疗效果,并探讨治疗前后血清颗粒蛋白前体(PGRN)表达水平及意义。方法选择2019年6月至2021年6月于我院就诊的中重度稳定期COPD病人96例,随机分为A组和B组。A组病人应用HFNC,B组病人使用双水平正压通气(BiPAP)呼吸机,2组病人同时进行祛痰、解痉平喘和抗炎治疗。比较2组治疗前后PGRN、IL-8、IL-6和TNF-α水平及血气指标变化;分析血清PGRN与炎性因子的相关性;采用ROC曲线分析血清PGRN差值对老年COPD病人首次急性加重的预测价值。结果治疗后,2组血清PGRN、IL-8、IL-6、TNF-α水平和PaCO_(2)均较治疗前明显降低,PaO_(2)水平明显升高,且A组改善更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示,治疗前后血清PGRN差值和IL-8、IL-6、TNF-α差值均呈正相关(r=0.724、0.421、0.322,P<0.05)。随访发现,A组和B组首次急性加重时间差异有统计学意义(24个月比15个月,P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清PGRN差值预测COPD病人首次急性加重的AUC为0.717(95%CI:0.619~0.812),截断值为49.2μg/L,以此截断值将A组病人划分为高波动组和低波动组,2组首次急性加重中位时间分别为27个月和21个月(P<0.05)。结论HFNC对稳定期COPD病人有较好疗效,治疗过程中血清PGRN水平变化与病人首次急性加重存在关联。

格雷夫斯病患者血清颗粒蛋白前体表达情况及其与IL-17、IL-10相关性分析

目的:探究格雷夫斯病(GD)患者血清颗粒蛋白前体(PGRN)的表达情况及其与白细胞介素-17(IL-17)和白细胞介素-10(IL-10)的相关性。方法:采用酶联免疫吸附试验测定GD患者和同期健康体检者血清PGRN、IL-17和IL-10水平,并用Spearman相关性分析法分析PGRN与IL-17、IL-10的相关性。结果:与健康体检者比较,GD患者血清PGRN、IL-17水平显著升高,IL-10水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);Spearman相关性分析结果显示,GD患者血清PGRN水平与IL-17水平呈显著正相关,与IL-10水平呈显著负相关;接受^(131)I治疗的GD患者,与治疗前相比,血清PGRN、IL-17水平显著降低,IL-10水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:GD患者血清PGRN水平升高,且与IL-17、IL-10水平显著相关,提示其可能参与了疾病的发生、发展过程。

颗粒蛋白前体及卵泡抑素样蛋白1在系统性红斑狼疮患者血清中表达水平及临床意义

目的探讨颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)和卵泡抑素样蛋白1(follostatin-like-protein 1,FSTL1)在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者发病中的作用以及与疾病活动度的相关性。方法采用酶联免疫法吸附试验(ELISA)检测72例SLE患者及36名健康者血清FSTL1及PGRN水平。采用Luminex液相芯片技术检测其中30例SLE患者血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)水平。采用Mann.Whitney U检验、Spearman等级相关进行统计学分析。结果 (1)血清PGRN、FSTL1在SLE患者表达水平均显著高于健康者(P<0.05);活动组血清PGRN、FSTL1表达水平显著高于稳定组(P<0.05)。(2)SLE患者血清PGRN和FSTL1分别与抗ds-DNA抗体(r=0.275和0.303,P=0.019和0.01)、SLEDAI评分(r=0.341和0.397,P=0.003和0.001)、TNF-α(r=0.411和442,P=0.024和0.014)和IL-10(r=0.452和0.438,P=0.012和0.016)呈正相关,与补体C3呈负相关(r=-0.429和-0.264,P<0.000 1和=0.025)。(3)活动组SLE患者治疗后血清PGRN、FSTL1水平均较治疗前明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后SLE患者血清中PGRN、FSTL1水平仍高于健康者(P<0.05)。结论 PGRN和FSTL1在SLE的发病机制中扮演着重要角色,可能作为疾病活动的参考指标,有助于指导疾病治疗和预后评估,并为SLE的治疗带来更多靶点。

血清颗粒蛋白前体、白细胞介素-6与多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的相关性

目的探讨血清脂肪因子颗粒蛋白前体(Progranulin)和IL-6水平与多囊卵巢综合征(PCOS)患者胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法选取2013年8月—2014年12月间在上海市浦东新区公利医院明确诊断为PCOS的患者46例(PCOS组)和同期健康志愿者50名(对照组),依据BMI≥25kg/m^2或<25kg/m^2将其进一步分为PCOS肥胖亚组(22例)、PCOS非肥胖亚组(24例)、对照肥胖亚组(24例)和对照非肥胖亚组(26例)。测定4组患者的血清Progranulin、IL-6、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR≥2.8为IR)。结果 PCOS组的FINS水平和HOMA-IR均显著高于对照组(P值均<0.01);PCOS肥胖亚组的FINS水平和HOMA-IR均显著高于PCOS非肥胖亚组和对照肥胖亚组(P值均<0.01、0.05),对照肥胖亚组的FINS水平和HOMA-IR均显著高于对照非肥胖亚组(P值均<0.05)。PCOS组的血清Progranulin和IL-6水平均显著高于对照组(P值均<0.05);PCOS肥胖亚组的血清Progranulin和IL-6水平均显著高于PCOS非肥胖亚组(P值均<0.01),PCOS肥胖亚组的血清Progranulin水平显著高于对照肥胖亚组(P<0.05),对照肥胖亚组的血清Progranulin和IL-6水平均显著高于对照非肥胖亚组(P值均<0.05)。PCOS患者的血清Progranulin水平与HOMA-IR、BMI、腰围均呈正相关(r=0.404、0.380、0.349,P值均<0.01),IL-6水平与HOMA-IR、BMI、腰围亦均呈正相关(r=0.535、0.477、0.304,P值均<0.01);Progranulin水平与IL-6水平呈正相关(r=0.318,P<0.05)。PCOS合并IR亚组的血清Progranulin和IL-6水平均显著高于PCOS未合并IR亚组(P值均<0.05)。结论血清Progranulin、IL-6水平与PCOS患者IR的发生密切相关。

颗粒蛋白前体调控胃癌细胞增殖与衰老的效应研究

背景与目的:颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)是一种新型生长因子,在细胞迁移、细胞周期进展及肿瘤形成过程中发挥着重要作用。PGRN在多种恶性肿瘤细胞中高表达,不仅参与肿瘤的生长过程,还与肿瘤的发生、演变过程关系密切。本研究旨在探讨PGRN在胃癌组织中的表达,及其对胃癌BGC823细胞增殖与衰老的影响。方法:利用免疫组化方法检测胃癌组织及癌旁组织中PGRN的表达;利用实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)干扰胃癌细胞株BGC823中PGRN的表达;通过四甲基偶氮唑盐(MTT)法、细胞克隆形成和细胞衰老检测实验,探讨PGRN对BGC823细胞增殖与衰老的影响。结果:PGRN在胃癌组织中高表达。PGRN表达降低后,胃癌细胞的增殖与克隆形成能力均显著降低。PGRN-siRNA细胞的克隆形成率为(25.3±3.1)%,对照组细胞的克隆形成率为(72.1±5.7)%,正常组细胞的克隆形成率为(80.3±4.0)%。两两比较,对照组与正常组间差异无统计学意义(P>0.05),实验组与其他两组间差异均有统计学意义(P均<0.05)。干扰PGRN表达能够明显促进BGC823细胞衰老。PGRN-siRNA细胞衰老阳性率为(27.6±2.1)%,对照组细胞衰老阳性率为(3.2±1.3)%,正常组细胞衰老阳性率为(1.9±1.2)%。两两比较,对照组与正常组间差异无统计学意义(P>0.05),实验组与其他两组间差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论:PGRN可作为新的胃癌标志物,为临床胃癌的靶向治疗提供新的思路。

颗粒蛋白前体在炎症性疾病中的作用研究进展

颗粒蛋白前体(PGRN)是一种多功能的分泌性生长因子,广泛表达于多种组织,尤其是快速生长的细胞中,参与胚胎发育、组织损伤修复、肿瘤发生、神经退行性变等病理生理过程。PGRN还是一个多功能的免疫调节分子,可以通过调节白细胞介素6(IL-6)信号途径,在肥胖和胰岛素抵抗性糖尿病小鼠模型中发挥促炎作用。与促炎作用相比,PGRN的抗炎作用更受关注,PGRN作为肿瘤坏死因子受体(TNFR)的一种新配体,能通过拮抗TNF-α信号通路、调节IL-10信号通路等,在类风湿性关节炎、炎症性肠病、银屑病等多种疾病中发挥抗炎作用。本文对PGRN在不同的炎症性疾病中的不同作用进行综述。

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清颗粒蛋白前体水平的变化及意义

目的研究2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清颗粒蛋白前体水平的变化及其临床意义。方法采用横断面研究,随机选取T2DM患者116例,其中合并NAFLD组(68例),未合并NAFLD组(48例)。检测两组血清颗粒蛋白前体水平并测定糖化血红蛋白(HbA1c)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、尿酸(UA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);同时测量身高、体质量、腰围、臀围,计算体质量指数(BMI)和腰臀比。应用多元逐步回归分析方法分析血清颗粒蛋白前体与上述指标的相关性,应用Logistic回归分析T2DM合并NAFLD的影响因素。结果 (1)T2DM合并NAFLD组与未合并NAFLD组相比,BMI、腰围、臀围、腰臀比、FINS、HOMA-IR、TG、ALT、AST水平明显升高(P<0.05),HDL-C水平降低(P<0.05)。(2)血清颗粒蛋白前体水平在T2DM合并NAFLD组显著高于未合并NAFLD组(P<0.01)。(3)多元逐步回归分析结果提示BMI、HOMA-IR、TG分别作为独立危险因素影响血清颗粒蛋白前体水平。(4)Logistic回归分析显示颗粒蛋白前体、BMI及ALT为T2DM患者发生NAFLD的独立影响因素。结论 T2DM合并NAFLD患者血清颗粒蛋白前体水平明显升高,高水平的颗粒蛋白前体是T2DM合并NAFLD的独立影响因素,可能成为评估T2DM合并NAFLD的重要血清学指标。

妊娠期糖尿病患者血清颗粒蛋白前体水平与胰岛素抵抗的相关性分析

目的探讨妊娠期糖尿病患者血清颗粒蛋白前体水平的变化及其与胰岛素抵抗的相关性。方法选取2017年2月至2018年2月在该院产前检查的妊娠24~32周孕妇100例作为研究对象,根据葡萄糖耐量试验检测结果分为妊娠期糖尿病组(49例)和妊娠期非糖尿病组(51例)。测量两组孕妇现有身高、体质量,并计算体质量指数;检测两组孕妇总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖、餐后1h血糖(1hPG)、餐后2hPG、空腹胰岛素、空腹C肽、血清颗粒蛋白前体水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。分析妊娠期糖尿病患者颗粒蛋白前体水平与胰岛素抵抗的相关性。结果妊娠期糖尿病组空腹血糖、餐后1hPG、餐后2hPG、空腹胰岛素、空腹C肽、HOMA-IR、血清颗粒蛋白前体、TG及TC水平均高于妊娠期非糖尿病组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,血清颗粒蛋白前体水平与空腹血糖、餐后1hPG、餐后2hPG、TG、TC及HOMA-IR均呈正相关性(P<0.05),与年龄、孕周、孕前及孕期增加体质量指数均无明显相关性(P>0.05)。多因素回归分析显示,HOMA-IR与TG、颗粒蛋白前体呈独立明显正相关(P<0.05)。结论妊娠期糖尿病患者血清颗粒蛋白前体水平明显升高,与患者胰岛素抵抗密切相关。

颗粒体上皮蛋白前体在脓毒血症中的变化及其与疾病严重程度的关系

目的探讨血清颗粒体上皮蛋白前体(progranulin,PGRN)在脓毒血症中的变化及其与炎症反应和疾病严重程度的关系。方法选择急诊重症监护病房(ICU)确诊脓毒血症的41例患者为研究对象,并以20例健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法分别检测入ICU当天、治疗3及7 d血清PGRN浓度,并测定炎症指标降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,并记录入院时急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA),以及住院时间和机械通气时间,并分析血清PGRN水平与上述指标的相关性。结果脓毒症患者收入ICU当天血清PGRN浓度较对照组显著下降(P<0.05),入院治疗3 d及7 d后,血清PGRN浓度与入ICU当天相比较逐步上升(P<0.05)。入ICU时血清PGRN浓度与炎症因子PCT(r=-0.615,P<0.05)、CRP(r=-0.635,P<0.01)、TNF-α(r=-0.600,P<0.05)浓度均负相关,且与APACHEⅡ(r=-0.663,P<0.01)、SOFA评分(r=-0.590,P<0.05)呈显著负相关。结论脓毒症患者血清PGRN浓度较正常人明显降低,且与炎症水平及脓毒症严重程度有关,提示PGRN可能作为一种保护性蛋白在脓毒血症发病过程中发挥保护作用,因此,监测脓毒血症患者血清PGRN变化趋势对判断脓毒血症炎症程度和预后一定的临床意义。