玻璃体内注射原纤维蛋白-2(FBN2)重组蛋白对FBN2缺陷型视网膜病变的影响

目的探讨玻璃体内注射原纤维蛋白-2(FBN2)重组蛋白对FBN2缺陷型视网膜病变的影响。方法取SPF级C57BL/6J小鼠32只,随机分为4组:正常对照组、阴性对照组、FBN2敲减组、FBN2重组蛋白组,每组8只小鼠,取右眼作为实验眼。入组后,正常对照组小鼠不进行干预,阴性对照组小鼠玻璃体内注射3μL空载体(1 mg·L^(-1)),FBN2敲减组及FBN2重组蛋白组小鼠玻璃体内注射3μL腺相关病毒(AAV)(1 mg·L^(-1)),4周后FBN2重组蛋白组小鼠玻璃体内注射3μL FBN2重组蛋白(1 mg·L^(-1))。采用视网膜电图(ERG)视觉电生理仪和光学相干断层扫描(OCT)仪分别检测小鼠视网膜Rod-b、Max-a波振幅和视网膜结构变化;RT-PCR、Western blot检测小鼠视网膜中FBN2、微原纤维相关糖蛋白(MAGP-2)、Ⅰ型胶原蛋白(COL1)mRNA和蛋白表达变化。结果ERG检测结果显示,与阴性对照组和正常对照组相比,FBN2敲减组和FBN2重组蛋白组小鼠视网膜ERG Rod-b、Max-a波振幅均变小(均为P<0.05);与FBN2敲减组相比,FBN2重组蛋白组视网膜ERG Rod-b、Max-a波振幅均明显增加(均为P<0.05)。OCT检测结果显示,与FBN2敲减组相比,FBN2重组蛋白组小鼠视网膜色素上皮层组织结构恢复正常,光反射变规则。RT-PCR检测结果显示,与FBN2敲减组相比,FBN2重组蛋白组小鼠视网膜组织FBN2 mRNA表达明显升高,COL1、MAGP-2 mRNA表达均明显降低(均为P<0.05)。Western blot检测结果显示,与FBN2敲减组相比,FBN2重组蛋白组小鼠视网膜组织FBN2蛋白表达明显升高,COL1、MAGP-2蛋白表达均明显降低(均为P<0.05)。结论玻璃体内注射FBN2重组蛋白可以弥补FBN2缺陷型视网膜病变小鼠FBN2内源性缺失,通过调控COL1、MAGP-2表达可达到治疗疾病的作用。

激素性股骨头坏死患者微小核糖核酸、骨形态发生蛋白-2、1型纤溶酶原激活物抑制剂表达水平及其临床意义

目的探讨激素性股骨头坏死患者血清微小核糖核酸-672-5p(miR-672-5p)、微小核糖核酸-29b(miR-29b)、骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)表达水平及其对激素性股骨头坏死的预测价值。方法选取2020年3月至2023年3月河南科技大学第一附属医院收治的116例激素性股骨头坏死患者作为病例组,根据国际骨循环研究会(ARCO)分期标准将其分为Ⅰ期组(41例)、Ⅱ期组(30例)和Ⅲ期组(45例),另选本院同期125例健康体检者作为对照组。比较病例组和对照组及不同ARCO分期激素性股骨头坏死患者血清miR-672-5p、miR-29b、BMP-2、PAI-1水平,利用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标的预测价值。结果病例组患者的血清miR-672-5p、miR-29b、PAI-1水平高于对照组,血清BMP-2水平低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ期组患者血清miR-672-5p、miR-29b、PAI-1水平高于Ⅱ期组和Ⅰ期组,Ⅱ期组高于Ⅰ期组(P<0.05);Ⅲ期组患者血清BMP-2水平低于Ⅱ期组和Ⅰ期组,Ⅱ期组低于Ⅰ期组(P<0.05)。激素性股骨头坏死患者血清miR-672-5p、miR-29b、PAI-1水平与ARCO分期呈正相关,BMP-2与ARCO分期呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清miR-672-5p、miR-29b、BMP-2、PAI-1预测激素性股骨头坏死的AUC值均大于0.8(P<0.05),表明均具有较高的预测激素性股骨头坏死的效能。结论激素性股骨头坏死患者血清miR-672-5p、miR-29b、PAI-1呈高表达,而血清BMP-2呈低表达,四者均具有较高的预测激素性股骨头坏死的效能。

原纤维蛋白-2干扰诱导小鼠视网膜病变及其可能的机制

目的探索潜伏转化生长因子-β结合蛋白(LTBP)、转化生长因子-β(TGF-β)、周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、细胞周期素D2(CCND2)在原纤维蛋白-2(FBN2)缺陷诱导视网膜病变模型小鼠视网膜中的表达。方法将27只8周龄C57BL/6J小鼠按照随机数字表法随机分为正常对照组、空载体组和FBN2干扰组,每组9只。正常对照组不做处理,空载体组和FBN2干扰组右眼玻璃体腔内分别注射3μl空载体和3μl携带sh-FBN2干扰质粒的腺相关病毒(AAV)。于注射后4周采用光学相干断层扫描(OCT)和全视野视网膜电图(ERG)检测视网膜结构形态和功能变化。采用免疫荧光染色法检测视网膜FBN2蛋白表达分布情况;采用实时荧光定量PCR、Western blot法检测小鼠视网膜中FBN2、LTBP-1、TGF-β2及CDK2、CCND2 mRNA和蛋白表达水平。结果注射后4周,OCT检测结果显示,与正常对照组和空载体组相比,FBN2干扰组视网膜色素上皮层不规则,出现高密度反射区。全视野ERG结果显示,与空载体组和正常对照组比较,FBN2干扰组Rod-a、Rod-b、Max-a、Max-b波形振幅均下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。免疫荧光染色结果显示FBN2表达在视网膜全层,FBN2干扰组中FBN2荧光强度均弱于正常对照组和空载体组。正常对照组、空载体组和FBN2干扰组小鼠FBN2荧光强度分别为16.21±2.21、15.57±3.63和5.32±1.06,总体比较差异有统计学意义(F=66.03,P<0.05),其中FBN2干扰组FBN2蛋白荧光强度较空载体组和正常对照组明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与空载体组和正常对照组相比,FBN2干扰组LTBP-1、TGF-β2 mRNA和蛋白相对表达量明显升高,FBN2、CDK2、CCND2 mRNA和蛋白相对表达量明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论LTBP-1、TGF-β2升高以及G1/S期相关蛋白CDK2、CCND2降低参与FBN2缺陷型视网膜病变的发展。

儿童抗接触蛋白相关蛋白-2抗体相关脑炎4例临床分析

目的分析儿童抗接触蛋白相关蛋白-2(contactin-associated protein 2,Caspr2)抗体相关自身免疫性脑炎的临床特点、诊疗过程及预后情况,以期提高儿科医生对此病的认识。方法回顾性收集2019年6月至2022年6月山东大学附属儿童医院收治的抗Caspr2抗体相关脑炎患儿4例,分析其临床资料的特征并进行随访。结果男女患儿各2例,年龄为1.3~7.0岁。4例均呈亚急性发病,首发症状表现为发热、惊厥发作4例,表现为自主神经功能障碍2例、头痛1例、精神行为异常1例;主要临床表现为意识障碍3例,言语障碍、运动障碍各2例,睡眠增多、反复头痛各1例。4例患儿头颅MRI检查和脑电图检查结果均存在异常。3例脑脊液Caspr2抗体阳性,4例血清Caspr2抗体阳性(其中1例复发时呈阳性)。3例行糖皮质激素联合免疫球蛋白治疗,1例行支持治疗,出院时病情均好转。出院后18~28个月进行随访,1例出现复发,4例改良Rankin评分0~2分。结论儿童抗Caspr2抗体相关脑炎临床表现不典型,常表现为意识障碍、发热、精神行为异常、睡眠障碍、癫痫、运动障碍、自主神经症状等。患儿对免疫治疗有较好的反应,早期诊断、早期治疗患儿预后良好。

血清分泌型卷曲相关蛋白5、脂质运载蛋白-2水平与急性左心衰竭病人心功能的相关性

目的:观察血清分泌型卷曲相关蛋白5(sFRP5)、脂质运载蛋白-2(LCN-2)水平与急性左心衰竭(ALHF)病人治疗后心功能的相关性。方法:选择本院2018年1月—2020年1月收治的172例ALHF病人,实施治疗,评估病人治疗1个月时美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级,检测病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平,比较治疗后不同NYHA心功能分级病人基线资料、血清sFRP5、LCN-2水平及治疗1个月时心功能,包括左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF);分析血清sFRP5、LCN-2水平与ALHF病人治疗后心功能的关系。结果:172例ALHF病人接受治疗后,心功能分级Ⅱ级、Ⅲ级分别为77例、95例;Ⅲ级组治疗后血清sFRP5、LCN-2水平均高于Ⅱ级组(P<0.05);经回归分析结果显示,ALHF病人治疗前血清sFRP5、血清LCN-2水平过表达对病人治疗后心功能有影响,可能是心功能Ⅲ级的风险因素(P<0.05);相关性分析检验显示,ALHF病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平均与治疗后LVFS、LVEF呈负相关(P<0.05),与LVEDD呈正相关(P<0.05);绘制受试者工作特征(ROC)曲线,ALHF病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平单项及联合预测治疗后心功能Ⅲ级的曲线下面积(AUC)均>0.80,具有一定预测价值。结论:ALHF病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平可用于评估病人治疗后心功能,两项指标与心功能指标存在密切关系,并可用于预测病人治疗后心功能分级。

含重组人碱性成纤维细胞生长因子和重组人骨形态发生蛋白-2骨水泥在骨质疏松性腰椎压缩性骨折治疗的应用价值

目的:探讨含重组人碱性成纤维细胞生长因子(recombinant human basic fibroblast growth factor,rhbFGF)和重组人骨形态发生蛋白-2(recombinant human bone morphogenetic protein-2,rhBMP-2)骨水泥在骨质疏松性腰椎压缩性骨折(osteoporotic vertebral compression fracture,OVCF)患者经皮椎体后凸成形术(percutaneous kyphoplasty,PKP)治疗的应用价值。方法:回顾性分析2018年1月至2021年1月收治的103例行PKP手术治疗的OVCF患者,男40例,女63例;年龄61~78(65.72±3.29)岁。受伤原因:滑倒33例,跌倒42例,提重物受伤28例。根据填充骨水泥不同分为3组:磷酸钙组34例,男14例,女20例,年龄(65.1±3.3)岁,填充磷酸钙骨水泥;rhBMP-2组34例,男12例,女22例,年龄(64.8±3.2)岁,填充含rhBMP-2的骨水泥;rhbFGF+rhBMP-2组35例,男14例,女21例,年龄(65.1±3.6)岁,填充含rhbFGF和rhBMP-2的骨水泥。比较3组Oswestry功能障碍指数(Oswestry dysfunction index,ODI)、骨密度、椎体前缘丢失高度、伤椎前缘压缩率、疼痛视觉模拟评分(visual simulation score,VAS)及再骨折发生率。结果:所有患者获得12个月随访。3组术后ODI、VAS呈下降(P<0.001),骨密度增高(P<0.001),椎体前缘丢失高度、伤椎前缘压缩率呈先下降后缓慢上升趋势(P<0.001),rhbFGF+rhBMP-2组术后第1、6、12个月ODI、VAS均低于rhBMP-2组和磷酸钙组(P<0.05),术后第6、12个月骨密度大于rhBMP-2组和磷酸钙组(P<0.05)。rhbFGF+rhBMP-2组术后第6、12个月椎体前缘丢失高度、伤椎前缘压缩率均低于rhBMP-2组和磷酸钙组(P<0.05)。3组再骨折发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:含rhbFGF和rhBMP-2骨水泥可更有效地增加OVCF患者骨密度,获得术后满意的临床和放射学效果,显著改善临床症状。

血清及尿β_(2)微球蛋白、视黄醇结合蛋白、水通道蛋白-2与肾盂输尿管连接部梗阻致小儿肾积水严重程度的关系研究

目的探讨血清及尿β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、水通道蛋白-2(AQP2)与肾盂输尿管连接部梗阻(UPJO)致小儿肾积水严重程度的关系。方法选取南宁市第六人民医院泌尿外科接受肾盂输尿管梗阻手术治疗的60例肾积水患儿为肾积水组,根据肾积水严重程度分为轻度组(n=13)、中度组(n=22)和重度组(n=25),另外选取同期该院接受体检的60例健康儿童为对照组。比较对照组和肾积水组不同严重程度患儿血清及尿β_(2)-MG、RBP、AQP2水平;分析β_(2)-MG、RBP、AQP2水平与超声参数[肾盂前后径(APD)、肾实质厚度(PT)]的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清及尿β_(2)-MG、RBP、AQP2对中重度肾积水的诊断效能。结果肾积水组血清及尿β_(2)-MG、RBP水平均高于对照组,血清及尿AQP2水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。肾积水患儿血清β_(2)-MG、尿β_(2)-MG、尿RBP水平和APD水平由低到高为轻度组、中度组、重度组,尿AQP2水平和PT由高到低为轻度组、中度组、重度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度组血清RBP水平低于中度组和重度组,差异有统计学意义(P<0.05)。肾积水患儿血清β_(2)-MG、尿β_(2)-MG、尿RBP水平与APD均呈正相关,与PT均呈负相关(P<0.05);尿AQP2水平与APD呈负相关,与PT呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清β_(2)-MG、尿β_(2)-MG、尿RBP、尿AQP2检测对中重度肾积水均具有一定诊断价值,曲线下面积(AUC)分别为0.652、0.688、0.859、0.680,尿RBP诊断中重度肾积水的AUC显著大于其余指标(P<0.05)。结论血清β_(2)-MG、尿β_(2)-MG、尿RBP、尿AQP2与UPJO致小儿肾积水严重程度相关,尿RBP对中重度肾积水的诊断效能优于其他指标。

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂治疗多囊卵巢综合征的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性中常见的内分泌代谢疾病,与胰岛素抵抗、肥胖、高雄激素血症以及心血管疾病风险密切相关。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂作为一类治疗2型糖尿病的药物,近年来在PCOS患者中的应用受到了广泛关注。SGLT-2抑制剂不仅可以改善PCOS患者的胰岛素敏感性、降低脂肪含量,还能降低雄激素水平、调节月经周期,并在降低体质量、体质指数和血压方面表现出显著效果。此外,SGLT-2抑制剂还展现出潜在的心血管保护作用。然而,尽管该药物表现出良好的治疗前景,但仍需要更多的研究来评估其长期安全性和对不同表型PCOS的疗效。

重组人骨形态发生蛋白-2用于骨壁缺损拔牙位点保存的效果

目的:评价重组人骨形态发生蛋白-2(recombinant bone morphogenetic proteinrh-2,rhBMP-2)用于骨壁缺损拔牙位点保存的临床效果。方法:2019年2月~2023年1月将符合条件的142例患者随机分组,A组使用rhBMP-2+胶原蛋白海绵填充拔牙窝,B组使用胶原蛋白海绵,C组不使用移植物。于拔牙后18周、24周开展种植手术,并编为A1、A2;B1、B2;C1、C2组,种植术中发现有牙槽嵴顶骨缺损的病例测量牙槽嵴缺损的最大近远中径(L)、颊舌径(W)及深度(H),计算体积(V)值(V=L×W×H);无牙槽骨顶骨缺损的病例取种植窝骨块进行组织学分析。结果:A1、A2组牙槽嵴顶骨缺损的发生频率分别为:0.32、0.14;B1、B2组分别为:0.75、0.43;C1、C2组分别为:0.72、0.37。A1B1组间、A2B2组间、A1C1组间及A2C2组间V值差异有统计学意义(P<0.05)。A1B1组间及A1C1组间新生骨占比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:rhBMP-2用于骨壁缺损的拔牙位点保存可缩短成骨时间(18周),减少不良愈合的发生,为后期种植手术的开展创造更有利的骨条件。

鸢尾素、脂质运载蛋白-2与急性肺栓塞患者临床预后的关系

目的探讨鸢尾素(Irisin)与脂质运载蛋白-2(Lipocalin-2)对急性肺栓塞患者预后的预测价值。方法选取2020年1月~2021年1月就诊于我院经CT肺动脉造影明确诊断为急性肺栓塞的100例患者为研究对象,分别依照症状性静脉血栓栓塞症(Venous thromboembolism,VTE)是否复发和患者是否死亡进行分组,对比各组性别、年龄、体质量指数等一般资料。使用Cox比例风险模型评估血清Irisin、Lipocalin-2对全因死亡的预测价值。绘制ROC曲线观察血清Irisin、Lipocalin-2对急性肺栓塞患者预后的预测效能。结果症状性VTE复发患者血清Irisin水平明显低于症状性VTE未复发患者,而血清Lipocalin-2水平则明显高于症状性VTE未复发患者,差异有统计学意义(P<0.05)。死亡患者血清Irisin水平明显低于存活患者,而血清Lipocalin-2水平则明显高于存活患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox比例风险模型结果显示,血清Irisin水平降低和血清Lipocalin-2水平升高是患者全因死亡的危险因素(P=0.013,HR=0.138,95%CI:0.029~0.661;P=0.017,HR=1.869,95%CI:1.118~3.125)。血清Irisin预测症状性VTE复发的敏感度为92.9%,特异性为81.5%,AUC为0.881;预测全因死亡的敏感度为87.5%,特异性为75.9%,AUC为0.860。血清Lipocalin-2预测症状性VTE复发的敏感度为85.7%,特异性为63.0%,AUC为0.766;预测全因死亡的敏感度为87.5%,特异性为79.3%,AUC为0.867。结论血清Irisin水平降低和血清Lipocalin-2水平升高均是急性肺栓塞患者全因死亡的危险因素。血清Irisin对急性肺栓塞患者症状性VTE复发和全因死亡均具有较高的预测价值,血清Lipocalin-2对急性肺栓塞患者全因死亡具有较高的预测价值。

负载骨形态发生蛋白-2(BMP-2)对牙周干细胞生物学活性的影响

该探讨旨在理解骨形态发生蛋白-2(BMP-2)负载对牙周干细胞的生物活性影响。方法 实验研究,通过对比阿尔丁紫(ALP)染色结果、BMP-2、Runx2、DSPP和BSP数字符串的表达,以及蛋白表达水平,对照组、单纯诱导组与抑制剂组之间的差异被使显明。结果 单纯诱导组相较对照组,在ALP染色结果、mRNA数串以及蛋白表达水平上,可见一明显的提升(*P<0.05)。抑制剂组虽在这些指标上的表现未达单纯诱导组的水平(**P<0.05),但仍高出对照组(*P<0.05)。结论 综合研究结果表明,负载骨形态发生蛋白-2(BMP-2)能显著提高牙周干细胞的生物学活性,包括ALP活性、BMP-2、Runx2、DSPP和BSP的表达水平及其蛋白表达。然而抑制剂可以部分抑制其活性。这些发现为牙周病的治疗提供了新的研究依据。

负载骨形态发生蛋白-2(BMP-2)的水凝胶缓释系统毒性分析

探讨负载骨形态发生蛋白-2(BMP-2)的水凝胶缓释系统对小鼠的毒性影响。方法 将小鼠分为实验组、阴性对照组和阳性对照组,观测三组小鼠在第30天、60天和90天时的体质量以及主要脏器的质量及脏器质量系数。分析涉及小鼠血液成分的差异,感知免疫球蛋白、补体、炎症因子及淋巴细胞的微妙变化。同时,对比三组小鼠脾脏中B、T细胞的比例明晰。经过研究,在体重、内脏质量、血常规以及淋巴细胞的增长比例上,实验组与阴性对照组并无显著的区别。然而阳性对照组却不同,其在这些方面存在着显著的差异。再看血清中的情况,阳性对照组小鼠的IgE、IgG、IgM、补体C3、TNF-a与IL6浓度均显著高于实验组和阴性对照组,而实验组与阴性对照组比,这些血清成分没有显著的差异。延伸至B、T细胞比例,实验组与阴性对照组的数值诧异的相似,而阳性对照组的数值则较两组为低。汇合研究得出,骨形态发生蛋白-2(BMP-2)在水凝胶载体中缓释,对小鼠并无明显的毒性影响,具备应用于骨缺损修复的安全有效载体的条件。

抗接触蛋白相关蛋白-2脑炎的临床特点

目的探讨抗接触蛋白相关蛋白-2(CASPR2)脑炎的临床特点。方法回顾性分析10例抗CASPR2脑炎患者的临床资料。结果10例患者的平均年龄为(29.0±24.5)岁,男女比例1∶1。临床表现为脑病7例(70.0%),小脑性共济失调4例(40.0%),外周神经系统过度兴奋6例(60.0%)。MRI异常6例(60.0%),其中3例(30.0%)复查异常;4例(40.0%)MRI始终正常。10例均接受免疫治疗,2例接受一线联合长程免疫治疗,1例接受一线联合二线免疫治疗。8例预后良好,2例各复发1次、预后不良。结论抗CASPR2脑炎以中老年人多见,性别差异不大,主要表现为脑病、周围神经系统过度兴奋、小脑性共济失调等,MRI常见双侧多发额叶、颞叶、海马等部位病变。大部分患者对一线免疫治疗有效,少部分患者可复发。

定心方抑制PI3K/Akt通路减轻脂质运载蛋白-2诱导巨噬细胞炎症反应的机制研究

目的:探讨定心方(DXR)含药血清对脂质运载蛋白-2(LCN2)诱导巨噬细胞炎症反应的保护作用及机制。方法:以LCN2作用RAW264.7巨噬细胞,分别加入空白血清、5%DXR含药血清、PI3K抑制剂LY294002及Akt抑制剂Triciribine,CCK-8法检测RAW264.7巨噬细胞活力,ELISA法检测细胞培养液炎症标记物白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,Western blot检测巨噬细胞中IL-6、TNF-α、hs-CRP蛋白表达,透射电镜检测巨噬细胞自噬小体数量,免疫荧光标记自噬标记物LC3-II。结果:与LCN2组比较,DXR含药血清可显著减轻由LCN2诱导的巨噬细胞活力的下降,减少细胞培养液IL-6、TNF-α、hs-CRP水平,下调巨噬细胞中IL-6、TNF-α、hs-CRP蛋白表达,增加巨噬细胞自噬小体数量,增加自噬标记物LC3-II表达,均有统计学意义(P<0.05)。与DXR含药血清组比较,LY294002及Triciribine可进一步加强DXR含药血清功效(P<0.05)。结论:DXR含药血清可显著减轻LCN2诱导的巨噬细胞炎症反应,其机制与抑制PI3K/Akt通路增加巨噬细胞自噬相关。

血清凝血酶敏感蛋白-2和分泌型卷曲相关蛋白5在射血分数保留的心力衰竭患者中表达变化及其与超声心动图参数的相关性

目的检测凝血酶敏感蛋白-2(TSP-2)、分泌型卷曲相关蛋白5(sFRP5)在射血分数保留心力衰竭(HFpEF)患者血清中表达水平,并探讨其与超声心动图参数相关性。方法选取2019年8月至2021年8月四川友谊医院收治的HFpEF患者90例为研究组,另取同期体检者90例为对照组。收集患者一般资料,酶联免疫吸附试验检测各组血清中TSP-2、sFRP5的表达水平;超声心动图检测并分析心功能相关指标:左心室舒张末期容积(EDV)、左心室收缩末期容积(ESV)、每搏量(SV)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(FS);Pearson法分析血清TSP-2、sFRP5与超声心动图参数相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TSP-2、sFRP5水平对HFpEF的诊断效能;多因素logistic回归分析HFpEF发生的影响因素。结果与对照组比较,研究组患者血清TSP-2水平升高[(28.18±6.05)ng/ml比(20.79±5.20)ng/ml],sFRP5水平降低[(30.72±6.46)ng/ml比(38.64±9.16)ng/ml],差异有统计学意义(P<0.05);研究组EDV、ESV高于对照组[(116.25±18.25)ml比(95.62±12.25)ml,(78.21±13.36)ml比(67.32±8.89)ml],LVEF、FS、SV低于对照组[(61.02±6.37)%比(63.46±8.35)%,(24.05±6.77)%比(36.74±6.19)%,(62.67±10.08)ml比(71.06±7.33)ml],差异有统计学意义(P<0.05);研究组NYHA分级Ⅳ、Ⅲ级患者血清TSP-2水平高于Ⅰ、Ⅱ级,Ⅳ级患者血清TSP-2水平高于Ⅲ级(P<0.05);NYHA分级Ⅳ、Ⅲ级患者血清sFRP5水平低于Ⅱ、Ⅰ级,Ⅳ级血清sFRP5水平低于Ⅲ级(P<0.05);经Pearson相关性分析发现,研究组患者血清中TSP-2水平与LVEF、FS、SV呈负相关(r=-0.566,-0.561,-0.533,P<0.05),与EDV、ESV呈正相关(r=0.504,0.607,P<0.05),血清sFRP5水平与LVEF、FS、SV呈正相关(r=0.572,0.594,0.552,P<0.05),与EDV、ESV呈负相关(r=-0.569,-0.631,P<0.05);血清TSP-2联合sFRP5诊断HFpEF的曲线下面积为0.927,优于单一指标TSP-2、sFRP5检测(Z/P=3.047/0.002、3.752/0.000);回归分析显示,LVEF、TSP-2、sFRP5是HFpEF发生的影响因素(P<0.05)。结论血清TSP-2、sFRP5在HFpEF患者中分别呈高水平、低水平,与NYHA分级及超声心动图参数密切相关,并对HFpEF患者有一定临床诊断价值。

髓内钉固定与微创经皮钢板内固定对胫腓骨骨折患者血小板活化及血清转化生长因子-β1和骨形态发生蛋白-2影响的比较

目的:探讨髓内钉固定(intramedullary nail fixation,IMN)与微创经皮钢板内固定(minimally invasive percutaneous plate internal fixation,MIPPO)技术应用于胫腓骨骨折的效果及对患者血小板活化及血清转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)影响。方法:选取2019年2月至2020年2月胫腓骨骨折患者105例,分为MIPPO组53例和IMN组52例。其中MIPPO组男29例,女24例,年龄(41.74±6.05)岁;IMN组男31例,女21例,年龄(40.59±5.26)岁。比较两组围术期手术指标,术后并发症,术后12个月踝关节功能恢复情况,术前及术后3、7d血小板活化指标,术前及术后4、8周血清TGF-β1、BMP-2水平。结果:MIPPO组手术时间、骨折愈合时间短于IMN组(P<0.05);与术前相比,两组术后3、7 d的GMP-140、PAC-1、CD63、CD61水平均提高,但MIPPO组低于IMN组(P<0.05);两组术后4、8周血清TGF-β1、BMP-2水平均较术前提高,且MIPPO组提高幅度大于IMN组(P<0.05);MIPPO组术后并发症发生率低于IMN组(P<0.05)。两组术后随访12个月,踝关节功能Mazur评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:髓内钉固定与MIPO技术治疗胫腓骨骨折均可改善踝关节功能,但后者具有手术时间短、骨折愈合快、并发症少的优势,且血小板活化轻,血清TGF-β1、BMP-2水平改善快。

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂心肾保护作用机制的网络药理学研究

目的基于网络药理学研究钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)心肾保护的作用机制。方法通过相关数据库搜索SGLT-2i与疾病相关的靶点,应用STRING 11.5数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,使用CytoHubba插件得到关键靶点,利用Metascape数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,利用CB-Dock平台进行分子对接。结果共预测SGLT-2i靶点450个,获得疾病靶点1221个,交集靶点54个,关键靶点为丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、表皮生长因子受体(EGFR)、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)等。KEGG结果显示,关键通路可能是糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物-糖基化终产物受体信号通路、酪氨酸蛋白激酶-信号转导和转录激活因子信号通路等。分子对接显示,SGLT-2i与关键靶点结合能力较好。结论本研究初步推测了SGLT-2i多靶点、多通路的心肾保护作用机制,这为该类药物心肾保护机制提供了新的认识。

神经纤毛蛋白-2与消化系统肿瘤关系的研究进展

神经纤毛蛋白(NRP)-2作为淋巴管内皮细胞受体,与血管内皮生长因子(VEGF)-C、VEGF-D特异性结合,在肿瘤微环境(内皮细胞和免疫细胞)中表达,诱导肿瘤细胞淋巴管的生成和促进肿瘤的免疫抑制,从而发挥促进肿瘤细胞侵袭和迁移的作用,近年已成为肿瘤靶向治疗方面的研究热点。消化系统肿瘤发病率较高,严重威胁人类健康和生命。NRP-2在多种肿瘤细胞中呈高表达,其表达上调往往预示肿瘤进展及不良预后,因此分析NRP-2在消化系统肿瘤中的表达规律、阐述其分子生物学机制及相关分子通路具有重要意义。

重组人骨形态发生蛋白-2联合股骨近端髓内钉内固定术治疗老年骨质疏松股骨粗隆间骨折的效果

目的:观察骨质疏松性粗隆间骨折术中于骨折局部植入重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)治疗的效果。方法:选择2020年至2022年包头医学院第一附属医院创伤二科接收的144例患者,均为骨质疏松性粗隆间骨折,采用随机数字表法分为两组,每组72例。对照组给予单纯骨折复位[股骨近端髓内钉系统(PFNa)内固定术],观察组在对照组采用相同手术方式基础上联合术中局部植入rhBMP-2,通过分析两组患者随访期6个月内骨折愈合时间、骨折愈合率、疼痛数字评分(NRS评分)、髋关节功能评分(Harris评分)、死亡率、住院时间等变量数据对比观察患者术前后并发症、不良反应及治疗效果。结果:观察组骨折愈合率,髋关节功能评分均较对照组有所提升(P<0.05);观察组骨折愈合时间与对照组相比显著缩短(P<0.05);观察组并发症发生比率及死亡比率均较对照组降低(P<0.05);疼痛数字评分(NRS评分),住院时间两组之间对比无统计学意义(P>0.05)。结论:PFNa内固定术治疗骨质疏松性粗隆间骨折联合rhBMP-2经加压铰刀钉道植入术治疗效果显著,对促进患者髋关节功能恢复及减少并发症的发生具有较大意义。

脑卒中患者血清脂质运载蛋白-2补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白1与血管性认知障碍的相关性分析

目的分析脑卒中患者血清脂质运载蛋白-2(lipocalin-2)、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白1(CTRP1)与血管性认知障碍的相关性。方法以脑卒中患者125例为研究对象,根据认知功能评分表分为认知正常组62例,认知障碍组63例。比较2组蒙特利尔评估表(MoCA)各项评分,以及血清lipocalin-2、CTRP1水平;采用Pearson分析血清lipocalin-2、CTRP1水平与MoCA评分的相关性;受试者工作特征曲线(ROC)分析血清lipocalin-2、CTRP1诊断脑卒中血管性认知功能障碍的价值。结果认知障碍组患者延迟记忆、注意力、语言、抽象能力、定向力及总分明显低于认知正常组患者(P<0.05)。认知障碍组患者血清Lipocalin-2、CTRP1水平明显高于于认知正常组患者(P<0.05)。血清lipocalin-2、CTRP1水平与延迟记忆、注意力、语言、抽象能力、定向力及总分呈负相关(P<0.01)。ROC曲线分析结果显示,血清lipocalin-2、CTRP1诊断脑卒中血管性认知功能障碍的曲线下面积(AUC)分别为0.802、0.798,两指标联合检测诊断脑卒中血管性认知功能障碍的AUC为0.906,灵敏度为80.65%,特异性为95.24%,约登指数为0.759,联合检测AUC最大,诊断效能高于单一指标检测。结论血清lipocalin-2、CTRP1与脑卒中患者血管性认知障碍的发生有关,血清lipocalin-2、CTRP1水平越高,患者认知功能损害越严重,早期对两指标联合检测有利于血管性认知障碍的及早诊断和针对性治疗,进而预防血管性痴呆的发生。