Ⅱa类组蛋白去乙酰化酶HDACs与糖脂代谢

组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)可催化组蛋白赖氨酸残基去乙酰化,抑制基因转录,HDACs也可使许多转录因子去乙酰化而调控转录。Ⅱa类HDACs通过胞浆胞核穿梭调控糖脂代谢相关基因的表达,如糖异生相关葡萄糖6磷酸酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、甘油三酯脂肪酶、葡萄糖转运蛋白等。本文主要介绍Ⅱa类HDACs在肝、肌肉组织和脂肪组织糖脂代谢中的作用以及在糖脂代谢紊乱治疗中可能作用的研究进展。

两种A类氨基酸转运蛋白部分功能差异的研究

应用重组Vaccinia病毒表达系统在猴肾成纤维细胞CV-1中瞬时表达大鼠A类氨基酸转运蛋白GlnT和SAT-2,研究它们转运MeAIB、Ala和Gln的动力学和对多种氨基酸转运亲和性的差异,结合它们的氨基酸序列同源性比较表明:虽然GlnT和SAT-2蛋白的氨基酸序列有较高的同源性,但它们在转运功能上有较大的差异。

不同剂量光感受器间维生素A类结合蛋白诱导的实验性自体免疫性葡萄膜炎

目的:探讨不同剂量光感受器间维生素A类结合蛋白(IRBP)的致葡萄膜视网膜炎活性,为研究人类葡萄膜视网膜炎发生机制及治疗方案等提供稳定的动物模型。方法:根据IRBP剂量的不同分为10μg IRBP组、30μg IRBP组、50μg IRBP组和对照组,前3组采用IRBP联合完全弗氏佐剂和400 ng百日咳毒素免疫Lewis大鼠,对照组采用生理盐水联合弗氏佐剂和400 ng百日咳毒素免疫。结果:30μg IRBP组和50μg IRBP组均可诱发出实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU),与对照组相比有统计学意义,而低剂量组(10μg)则不能,而且50μg IRBP组与30μg IRBP组相比,在炎症严重程度和炎症持续时间上有统计学意义。结论I:RBP具有强烈的致葡萄膜视网膜炎活性,可以成功诱发出EAU,且疾病严重程度和炎症持续时间呈剂量依赖性。

重组痘病毒表达系统测定A类氨基酸转运蛋白SAT-2的部分动力学特性

用编码T7RNA聚合酶的重组痘病毒感染CV - 1细胞 ,转染带T7启动子的A类氨基酸转运蛋白SAT- 2基因的表达质粒 ,使SAT - 2基因得到瞬时高表达 ,进而用各种放射性标记的底物直接测定SAT - 2蛋白的部分转运动力学特性 .结果表明 :SAT - 2蛋白对MeAIB ,Ala和Gln的转运呈可饱和的动力学曲线 ,转运丙氨酸和谷氨酰胺的Michaelis常数 (Km值 )分别为 :(0 5 2 9± 0 0 5 0 )mmol和 (1 6 5 4± 0 2 78)mmol.SAT - 2基因蛋白产物转运MeAIB的能力超过内源性氨基酸转运蛋白的转运能力 。

光感受器间维生素A类结合蛋白在豚鼠离焦诱导型近视眼中的表达

背景目前近视的发病机制尚不明确。视黄酸作为一种近视相关性因子调控实验性近视的发生发展，但转运维生素A类物质的蛋白是否参与实验性近视的形成和近视中视黄酸的转运系统目前研究较少。目的研究豚鼠离焦型近视眼视网膜中光感受器间维生素A类结合蛋白（IRBP）的表达变化，探讨IRBP表达对实验性近视的作用机制。方法将3～4周龄的花色豚鼠50只按随机数字表法分成3组，空白对照组10只，离焦I组和离焦Ⅱ组各20只。离焦I组和离焦Ⅱ组豚鼠左眼作为自身对照眼，右眼戴-10．00D凹透镜，分别戴镜14d、28d后摘去镜片，测量双眼实验前后屈光度及眼轴长度。应用免疫组织化学法及Westernblot法检测各组豚鼠视网膜中IRBP蛋白的表达变化，应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术检测视网膜中IRBPmRNA的表达变化。结果右眼戴镜14d、28d后与左眼相比，离焦I组和Ⅱ组豚鼠分别形成了（一5．53±1．93）D和（一8．69±2．46）D的相对近视，眼轴分别延长（0．3l±0．15）mm和（0．41±0．13）mm，I组和Ⅱ组豚鼠离焦眼屈光度、眼轴长度的前后变化差异均有统计学意义（屈光度：F组别=1．90，P=0．04；F聃I=2．08，P〈0．05；F造模前后=2．43，P〈0．05。眼轴长度：F组别=2．04，P〈0．05；F眼别=4．15，P〈0．05；F造模前后=6．40，P〈0．05），离焦Ⅱ组屈光度的绝对值增加较离焦I组明显（P〈0．05）。戴镜后离焦I组、Ⅱ组左眼及空白对照组的屈光度和眼轴长度比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。免疫组织化学染色表明，离焦I组和Ⅱ组右眼测得的IRBP蛋白表达的平均灰度值为165．62：t=4．93和171．00±4．25，明显高于各组的左眼值和空白对照眼的156．31±4．00、155．26e3．49、158．61±4．58，且离焦Ⅱ组右眼IRBP表达量低于离焦I组右眼，差异均有统计学意义（P〈0．05）；Westernblot检测发现，与自身对照眼及空白对照组相比，离焦I组和Ⅱ组右眼视网膜IRBP蛋白表达下调；RT-PCR检测表明，离焦I组和Ⅱ组右眼视网膜IRBPmRNA表达减少，与自身对照眼和空白对照组相比差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论视网膜IRBP的表达变化可能在豚鼠离焦型近视眼的发生发展中发挥一定的作用。

血清载脂蛋白A-1、载脂蛋白B和脂蛋白(a)与冠心病相关性的临床分析

目的研究血清载脂蛋白A-1(apoA-1)、载脂蛋白B(apoB)和脂蛋白(Lp)(a)与冠心病(CHD)的关系。方法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、apoA-1、apoB和Lp(a)浓度。采用logistic回归及偏相关方法分析apoA-1、apoB和Lp(a)与CHD的关系。结果CHD组血清apoB(0.97±0.26vs0.85±0.20g/L,P<0.01)、Lp(a)(194.88±15.46vs144.56±12.07mg/L,P<0.01)。浓度和apoB/apoA-1比值(0.91±0.31vs0.76±0.22,P<0.05)显著性高于对照组,apoA-1则相反(1.11±0.20vs1.14±0.20g/L,P<0.05)。多因素Logistic回归分析提示在血脂指标中只有apoB(OR4.67,95%CI1.67-13.06,P<0.01)、TG(OR1.34,95%CI1.08-1.80,P<0.01)和Lp(a)(OR1.03,95%CI1.01-1.05,P<0.01)是CHD的独立危险因子。偏相关分析发现apoB、Lp(a)及apoB/apoA-1值与冠脉病变支数及积分正相关,而apoA-1与之无关。结论血清apoB和Lp(a)是CHD的独立危险因子,且与冠脉病变的严重程度相关,apoA-1与CHD没有相关性。

湖北地区汉族人群动脉硬化性脑梗死与载脂蛋白(a)5'调控区(TTTTA)n基因多态性的关系(英文)

背景:载脂蛋白(a)具有促进动脉粥样硬化斑块形成的作用,在载脂蛋白(a)5’存在一个五核苷酸重复序列(pentanuclotiderepeats,PNR),对研究遗传和预测动脉硬化性脑梗死(atherosclerosiscerebralinfarction,ACI)的危险性具有一定的价值,但在不同人种中与ACI的关系尚处在探索阶段,载脂蛋白(a)PNR基因多态性在汉族人群ACI发病中的意义如何?目的:研究载脂蛋白(a)PNR基因多态性与ACI的关系。设计:以湖北地区汉族ACI患者和正常人群为研究对象的病例-对照研究。单位:一所大学医院的检验科。对象:选择1998-02/1999-03武汉大学中南医院和武汉大学亚太医院神经内科确诊的ACI患者82例(ACI组)及健康体检者153例(对照组),均为无血缘关系的湖北地区汉族人。方法:对所有受试者分别检测血清脂蛋白(a)、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoproteincholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(lighdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)、三酰甘油、载脂蛋白AⅠ及载脂蛋白B水平。同时采用聚合酶链反应结合高压聚丙烯酰胺凝胶电泳检测载脂蛋白(a)5’调控区五核苷酸重复序列基因多态性,并加以对照分析。结果:ACI患者脂蛋白(a)犤(239.9±225.4)mg/L犦、总胆固醇犤(4.76±0.74)mmol/L犦、三酰甘油犤(1.74±0.60)mmol/L〗、

早发冠心病患者载脂蛋白A5基因多态性的研究

目的：研究中国北方汉族人群中载脂蛋白A5基因（APOA5）-1131T／C多态性与早发冠心病的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）结合聚丙烯酰胺凝胶电泳（polyacrylamide gelelectrophoresis，PAGE）技术检测了140例经冠状动脉造影明确诊断的早发冠心病患者和156例健康对照者APOA5—1131T／C多态性基因型和等位基因的分布，同时检测了研究对象的血脂水平。结果：早发冠心病组APOA5—1131C等位基因频率明显高于对照组（43．2％vs33．0％，P=0．011）。CC纯合子患早发冠心病的风险是TT纯合子的2．809倍（95％CI．331—5．927），且通过Logistic回归分析发现该相关性独立于性别、年龄、体重指数（body massindex，BMI）、吸烟史及血清胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（low densitylipoprotein cholesterol，LDL-C）水平；早发冠心病组CC纯合子的甘油三酯（triglyceride，TG）水平明显高于TC杂合子及TT纯合子。结论：APOA5—1131T／C基因多态性对人群血清TG水平有影响，APOA5—1131C等位基因可能与我国北方汉族人早发冠心病的发生相关联。

载脂蛋白A-Ⅰ对三磷酸腺苷结合盒转运体A1的影响

目的:以THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象,观察载脂蛋白A-I对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出和三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的影响,从而探讨载脂蛋白A-I对动脉粥样硬化(As)发生发展的影响。方法:用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出,高效液相色谱分析细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量,运用逆转录-多聚酶链反应和Western印迹分别检测ABCA1mRNA与ABCA1蛋白的表达,用流式细胞术检测细胞平均ABCA1荧光强度。结果:载脂蛋白A-I引起THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞总胆固醇、游离胆固醇与胆固醇酯呈时间依赖性减少,而ABCA1蛋白质水平、细胞平均ABCA1荧光强度以及细胞内胆固醇流出呈时间依赖性增加,但ABCA1mRNA没有明显变化。巯基蛋白酶抑制剂(leupeptin和ALLN)增加ABCA1蛋白质水平,而其它蛋白酶抑制剂(pepstatinA、aprotinin及phosphoramiddon)不增加ABCA1蛋白质水平,蛋白体抑制剂(lactacytin)和溶酶体抑制剂(NH4Cl)也不影响ABCA1蛋白质水平。结论:巯基蛋白酶可降解THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1蛋白质,而载脂蛋白A-I可阻碍巯基蛋白酶降解ABCA1蛋白质,从而提高THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1蛋白质水平,增加细胞内胆固醇流出,降低细胞内胆固醇聚积。

载脂蛋白(a)对血管平滑肌细胞增殖及其信号通路的影响

目的:探讨载脂蛋白(a)[apo(a)]对血管平滑肌细胞增殖的影响及其机制。方法:原代培养血管平滑肌细胞并给予传代以进行实验,并采用α-actin抗体进行免疫组化细胞鉴定;分别给予apo(a)、apo(a)+整合素αⅤβ3单克隆抗体LM609及单独LM609干预细胞,采用细胞计数和MTT实验观察细胞增殖情况,采用Western blotting分析相关信号蛋白的变化。结果:所用实验细胞经鉴定均为血管平滑肌细胞;apo(a)能促进血管平滑肌细胞增殖,但这一作用能被整合素αⅤβ3单克隆抗体LM609所对抗,单独的LM609干预对细胞生长并无影响;West-ernblotting显示apo(a)能促进黏附斑激酶(FAK)磷酸化,并使总的转化生长因子β1(TGF-β1)及其磷酸化形式均表达减少,而LM609能对抗apo(a)的这些作用。结论:Apo(a)促进血管平滑肌细胞增殖的作用是通过整合素αⅤβ3介导的,以致FAK活化,进而TGF-β1表达及磷酸化均减少。

超体质量/肥胖及糖尿病患者血清载脂蛋白B与载脂蛋白A1比值的变化及临床意义

目的研究超体质量、肥胖及2型糖尿病患者血清载脂蛋白B(Apo B)与载脂蛋白A1(Apo A1)比值的变化并探讨其在超体质量、肥胖及2型糖尿病患者风险评估中的作用。方法 242例受检者(其中66例高血压,55例代谢综合征)根据体质量指数(BMI)及糖调节状况分成4组,分别是糖调节与体质量均正常组(Ⅰ组,27/24)、正常体质量的2型糖尿病组(Ⅱ组,32/23)、超体质量/肥胖但糖调节正常组(Ⅲ组,41/31)、超体质量/肥胖的2型糖尿病组(Ⅳ组,35/29),分别检测各组空腹血糖(FPG)、血脂、高敏C反应蛋白(hsCRP)和胰岛素水平,采用胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价各组胰岛素敏感性。结果Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组ApoB/Apo A1比值显著高于Ⅰ组(P<0.05),Ⅳ组水平显著高于Ⅱ、Ⅲ组(P<0.05),但Ⅱ、Ⅲ组间ApoB/Apo A1比值差异无统计学意义。多元逐步回归分析发现年龄(r=0.197,P<0.05)、BMI(r=0.172,P<0.05)、三酰甘油(TG)(r=0.617,P<0.01)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(r=-0.609,P<0.01)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(r=0.597,P<0.01)、HOMA-IR(r=0.485,P<0.01)是Apo B/Apo A1的独立相关因素。高ApoB/Apo A1组(上四分位组)与低ApoB/Apo A1组比较,年龄、BMI、FPG、TG、总胆固醇(TC)、LDL-C、hsCRP、HOMA-IR、高血压及代谢综合征例患病率均显著升高,而HDL-C水平则显著下降。多因素Logistic回归分析显示,Apo B/Apo A1是高血压和代谢综合征的独立危险因子(P<0.01)。结论 Apo B/Apo A1比值适用于糖尿病、超体质量或肥胖人群的风险评估。

北京汉族人群载脂蛋白AI基因多态性与血脂水平关系的研究

目的：探讨中国汉族人ＡｐｏＡＩ基因变异特点及其与血脂水平的关系。方法：应用ＰＣＲ技术对北京地区４５０名汉族人的载脂蛋白ＡＩ基因启动子（ＭｓｐＩ１，－７５ｂｐ）及第一内含子（ＭｓｐＩ２，＋８３ｂｐ）两个ＭｓｐＩ限制性片段长度多态性进行分析。结果：北京汉族人群ＡｐｏＡＩ基因ＭｓｐＩ１多态性以Ｍ１＋＋和Ｍ１＋－为主要基因型，Ｍ１－等位基因少见其频率为０２５９，男性显著低于女性（０２２０∶０２９４，Ｐ＜００５）；北京汉族人群中少见的Ｍ１－等位基因频率显著高于文献报道的欧美白种人。汉族人具有Ｍ１－－、Ｍ１＋－基因型者与Ｍ１＋＋基因型者比较，血清总胆固醇、甘油三酯水平显著降低（均为Ｐ＜００１）。ＡｐｏＡＩ基因ＭｓｐＩ２位点大多数为Ｍ２＋＋基因型，Ｍ２－等位基因频率仅为００５８，与其他人种比较未见明显差异；ＭｓｐＩ２多态性对各血脂变量影响不明显。结论：１北京地区汉族人的ＡｐｏＡＩ基因ＭｓｐＩ１多态性频率分布于性别间存在差异，与欧美白种人有明显差异；推测Ｍ１－等位基因对血清总胆固醇和甘油三酯水平降低可能有一定影响；２ＭｓｐＩ２多态性与其他人种间未见明显差异，其对各血脂变量影响不明显。

载脂蛋白(a)5’调控区(TTTTA)n基因多态性与冠心病及其血清脂质的关系

目的 :研究载脂蛋白 (a) [apo(a) ]五核苷酸重复序列 (PNR)基因多态性在湖北地区汉族人群冠心病(CHD)患者中的分布特点 ,进一步探讨其与血脂水平的关系。方法 :采用聚合酶链反应结合聚丙烯酰胺凝胶电泳 ,分析了 1 53例健康人及 88例冠心病患者的apo(a)PNR基因型 ,并测定其血清胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL -C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL -C)、ApoAⅠ、ApoB及脂蛋白 (a) [Lp(a) ]的浓度进行分析。结果 :CHD患者LP(a)、TC、TG、LDL -C水平明显高于对照组 ,HDL -C水平明显低于对照组 (P <0 0 1 ) ;ApoAⅠ、ApoB两组间无显著差异 ;CHD组apo(a)PNR(TTTTA) 5/ 8基因型频率 (0 1 81 )和 (TTTTA) 5等位基因频率 (0 1 0 7)分别显著高于对照组 (P <0 0 5) ;(TTTTA) 5/ 8基因型者血清LP(a)水平高于 (TTTTA) 8/ 8、(TTTTA) 8/ 9基因型者。结论 :apo(a)PNR(TTTTA)

针刺对慢性前列腺炎患者前列腺液中分泌型免疫球蛋白A的影响

应用针刺足三里为主穴及三阴交等为配穴，进行针刺前后的ＳｌｇＡ含量变化的观察。每日１次，１０次为１疗程，３～４疗程后检测前列腺液中ＳｌｇＡ的含量、发现针刺前平均４７．６７±３０．６４，针刺后增加到１６８．８４±８４．９５（Ｐ＜０．０１）。前列腺液的细菌培养，由针刺前的５８％阳性率，针刺后降至４２％，资料说明针刺足三里及其配穴，具有提高前列腺局部的免疫功能。

脑梗死患者神经功能缺损与血浆载脂蛋白A1、B的水平

目的:确定血浆载脂蛋白A1、载脂蛋白B、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平与脑梗死患者神经功能缺损的关系。方法:选择2004-06/2005-06在中南大学湘雅二医院神经内科住院的急性脑梗死患者238例,全部经头颅CT或MRI明确诊断,在患者入院第2天,空腹12h以上,清晨取肘静脉血2mL,检测血浆载脂蛋白A1、载脂蛋白B、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇浓度,并同时检测患者肝肾功能。根据梗死灶直径大小分为大梗死灶(直径≥40mm),中梗死灶(直径20～39mm),小梗死灶(直径<20mm)。将全部患者的血浆载脂蛋白A1、载脂蛋白B、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇浓度由低到高进行排序,分别取各项指标前10个百分点与后10个百分点的患者进行神经功能缺损评分,并比较组间神经功能缺损评分及梗死灶大小的差异。患者神经功能缺损评分采用改良的爱丁堡与斯堪的纳维亚评分标准,包括意识、水平凝视功能、面瘫、言语、上肢肌力、手肌力、下肢肌力、步行能力8个方面。结果:238例患者均采集到血样,全部进入结果分析。①载脂蛋白A1:平均值(1.26±0.22)mmol/L,位于载脂蛋白A1前10百分位点共26例,神经功能缺损评分为10.51±1.61,位于后10百分点组共23例,神经功能缺损评分为7.29±1.03。两组间神经功能缺损评分差异具有显著性(P<0.01)。两组间梗死灶大小分布差异亦有显著性(P<0.01)。②载脂蛋白B平均值(0.87±0.23)mmol/L,位于前10百分点共24例,神经功能缺损评分为9.67±2.14,位于后10百分点共21例,神经功能缺损评分为11.63±2.39,两组间神经功能缺损评分差异没有显著性(P>0.05)。③高密度脂蛋白胆固醇平均值(1.17±0.31)mmol/L,位于前10百分点共22例,神经功能缺损评分为10.13±1.92,位于后10百分点共23例,神经功能缺损评分为9.23±1.91,两组间神经功能缺损评分差异无统计学意义(P>0.05)。④低密度脂蛋白胆固醇:平均值(2.89±0.98)mmol/L,位于前10百分点共23例,神经功能缺损评分10.00±2.22,位于后10百分点共23例,神经功能缺损评分为11.96±2.09,两组间神经功能缺损评分差异无明显统计学意义(P>0.05)。结论:载脂蛋白A1浓度相对较高的患者较浓度相对较低的患者神经功能缺损评分低,提示载脂蛋白A1水平与神经功能缺损评分相关,而载脂蛋白B、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度与神经功能缺损评分无明显相关性。

汉族人群血清载脂蛋白A5水平及其-1131T/C位点基因多态性与早发冠心病及经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄的关系研究

目的探讨汉族人群血清载脂蛋白A5(APOA5)水平及其-1131T/C位点基因多态性与早发冠心病及经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄的关系。方法选取2008年9月—2011年8月在长沙市中心医院住院的早发冠心病患者170例,根据冠状动脉病变程度分为主要血管病变<75%组40例(行药物保守治疗),主要血管病变≥75%组50例(行PCI术),急性冠脉综合征(ACS)组80例(行PCI术);另选取同期在长沙市中心医院保健门诊体检正常者158例作为对照组。采用全自动生化分析仪测定所有受检者血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平,酶联免疫吸附试验(ELASA)测定血清APOA5水平,聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法测定APOA5-1131T/C基因型。所有行PCI术患者1年后复查冠状动脉造影(CAG),根据复查结果分为支架内再狭窄组和支架内无狭窄组,同时再次检测其血清学指标及APOA5-1131T/C基因多态性。结果对照组、主要血管病变<75%组、主要血管病变≥75%组、ACS组血清TC、LDL、FPG水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);血清TG、HDL、APOA5水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。主要血管病变<75%组、主要血管病变≥75%组、ACS组血清TG水平高于对照组,而血清HDL、APOA5水平低于对照组(P<0.05)。各组APOA5-1131T/C基因型及等位基因频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。所有行PCI术患者复查CAG发现支架内再狭窄30例,支架内无狭窄100例,两组血清TC、TG、LDL、HDL、FPG、APOA5水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),APOA5-1131T/C基因型及等位基因频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血清APOA5水平及APOA5-1131 C等位基因与早发冠心病及PCI术后支架内再狭窄有关,而APOA5-1131 C等位基因可能为预测早发冠心病及PCI术后支架内再狭窄的危险因素。

脂蛋白(a)与动脉粥样硬化和多种疾病的关系

高水平脂蛋白(a)[Lp(a)]是动脉粥样硬化和血栓形成的独立危险因素。现对Lp(a)的结构、功能、代谢、致动脉粥样硬化的可能机制及其与心脑血管疾病、妊娠、糖尿病等的关系作一综述。

载脂蛋白A5-1131T>C基因多态性对血脂的影响

【目的】探讨载脂蛋白A5 (ApoA5 ) 1131T >C基因变异的频率分布及其对血脂水平的影响。【方法】对 2 4 7名健康人的血脂水平进行检测 ,并采用聚合酶链式反应 限制性片段长度多态性方法测定ApoA5 1131T >C基因多态性。【结果】ApoA5 1131C等位基因的频率是 0 .30 2。TT、TC和CC三种基因型中 ,TC型与CC型的血甘油三酯 (TG)水平明显高于TT型 ,而以CC型的TG水平最高 (P均 <0 .0 5 ) ,C携带者(TC +CC)较非C携带者 (TT)的TG水平增高 2 8.2 % [1.74± 0 .19mmol/L(x±Sx)对 1.2 5± 0 .0 7mmol/L ,P <0 .0 1]。C携带者与非C携带者的TC、TG和LDL C水平与年龄呈正相关。女性C携带者的TG水平较非C携带者增高 35 .7% (P <0 .0 5 ) ,男性C携带者的TG水平略高于非C携带者 ,但未达统计学差异。【结论】健康人群的ApoA5 1131T >C基因变异较常见 , 1131C等位基因与血TG水平增高有关 。

载脂蛋白A5基因研究进展

载脂蛋白A5是由两个独立的课题组在2001年同期发现并证实的一个载脂蛋白家族新成员,它位于人染色体11q23区,与载脂蛋白家族其他成员有较高的同源性。许多研究证实ApoA5决定甘油三酯水平,其中ApoA5基因多态性变化与高甘油三酯血症及冠状动脉疾病有关。该文讨论了ApoA5可能的作用机制。

载脂蛋白(a)启动子-418A/G位点和-384C/T位点单核苷酸多态性的研究

目的 :研究载脂蛋白 (a) [Apo(a) ]启动子区 - 4 18位点和 - 384位点的单核苷酸多态性 (SNP) ,比较种族间单核苷酸的基因型频率分布差异 ,探讨它们对血脂的影响及同冠状动脉疾病 (CHD)的相关性。方法 :采用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR -RFLP)的分析方法 ,检测了中国湖北汉族人群无血缘关系的 15 6名健康者及 5 6例CHD患者和 6 5例无血缘关系的非洲贝宁黑种人的Apo(a)启动子 - 4 18位点、- 384位点单核苷酸的基因型 ,并对作为酶切底物的PCR产物进行了T -载体法克隆测序。同时 ,测定血清脂蛋白 (a) [Lp(a) ]、总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL -C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL -C)、ApoAI及ApoB浓度。结果 :(1)在对照组中Apo(a)启动子区 - 4 18位点只存在等位基因A ,未见等位基因G ,只有AA基因型 ,- 384位点只存在等位基因C ,未见等位基因T ,仅有CC基因型 ;CHD组中 ,- 4 18位点仅检出 1例突变型 (GG型 ) ,- 384位点只有CC型 ,未发现突变基因T。 (2 )贝宁黑种人组中 ,- 4 18位点检出两例突变型 (GG型 ) ,其他均为AA基因型 ;- 384位点只存在等位基因C ,也未发现突变基因T ,只有CC基因型。 (3)测序结果表明对照人群中Apo(a)基因启动子区 (- 5 4 1- - 341)