海南地区静脉血栓栓塞症患者活化蛋白C抵抗与凝血因子V基因多态性研究

目的了解海南地区静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)患者及健康人群活化蛋白C抵抗(activated protein C resistance,APCR)情况以及可能的凝血因子V基因缺陷(FV Leiden、FV HongKong/Cambridge)。方法收集2014年1月至2017年1月在海南省人民医院住院的海南籍汉族VTE患者共计101名以及海南籍健康人群104名,检测两组人群中是否存在APCR现象,用多聚酶链反应-限制性内切酶长度多态性分析(PCR-RLFP)以及基因测序方法检测FV Leiden、FV HongKong/Cambridge基因。结果 VTE组APCR阳性率明显高于对照组(P <0. 05)。在101名VTE患者当中检出1例杂合突变FV Leiden和3例FV HongKong基因型,未发现纯合突变FV Leiden以及FV Cambridge基因型。对照组人群中未发现上述异常基因。结论 APCR可能是导致海南地区人群VTE发病的危险因素,FV Leiden基因在海南人群中少见,FV HongKong可能是海南地区VTE人群较特异的致病基因。

P选择素、抗心磷脂抗体及活化蛋白C抵抗预测下肢创伤骨折术后深静脉血栓形成的临床研究

目的:探讨P选择素、抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody,ACA)及活化蛋白C抵抗(activated protein c resistance,APCR)对下肢创伤骨折术后深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)的预测价值。方法:选择接受手术治疗的下肢创伤骨折患者,术后第3天抽取患者静脉血,采用酶联免疫吸附法测定P选择素含量和ACA阳性率,采用Dahlback法测定APCR阳性率。按照《深静脉血栓形成的诊断和治疗指南(第三版)》中DVT的诊断标准判断患者术后2周内是否发生DVT,比较DVT组和无DVT组的血清P选择素含量、血清ACA阳性率及血清APCR阳性率。以是否发生DVT为因变量,以血清P选择素、ACA及APCR为自变量,进行多因素Logistic回归分析。结果:共纳入648例患者,其中31例患者术后2周内发生DVT(DVT组),其余617例均未检出DVT(无DVT组)。2组患者的血清P选择素含量、血清ACA阳性率及血清APCR阳性率比较,差异均有统计学意义(t=26.989,P=0.000;χ^2=0.010,P=0.000;χ^2=12.447,P=0.000)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清P选择素、ACA及APCR是下肢创伤骨折术后DVT的危险因素(OR=1.219,P=0.019;OR=1.292,P=0.009;OR=2.430,P=0.012)。结论:P选择素、ACA及APCR是下肢创伤骨折术后DVT的危险因素,可作为预测下肢创伤骨折术后DVT的检测指标。

测定活化蛋白C抵抗性对监测外科手术患者血栓前状态的价值

目的:探讨活化蛋白C抵抗性(APCR)对患者手术前后血栓前状态的影响及测定活化蛋白C的临床价值。方法:采用SLT SPECTRA酶标仪以ELISA法测定纤维蛋白肽A(FPA)、凝血酶原片段1+2(F1+2)、可溶性纤维蛋白单体复合物(SFMC)、蛋白C抗原(PC:Ag)。采用CA-530凝血仪测定APCR、蛋白C活性(PC:A)。结果:APCR阳性的患者组手术前及手术后凝血系统的活化程度均显著高于APCR正常的患者组的同期水平。结论:手术患者术前测定APCR对判断术后血栓形成倾向具有重要价值。

抗磷脂抗体、活化蛋白C抵抗与脑梗死的关系研究

目的探讨抗磷脂抗体(APA)、活化蛋白C抵抗(APCR)与脑梗死之间的关系及其临床意义。方法对157例脑梗死(CI)患者和82例正常对照组(NC)分别采用ELISA法检测ACA-IgG、IgM、IgA,血浆部分凝血活酶时间-狼疮抗凝物法(PTT-LA)筛选狼疮抗凝物(LA),活化的部分凝血活酶时间±活化蛋白C(APTT±APC)检测APCR。结果CI组血清中ACAIgG、IgM、IgA以及LA的阳性率均明显高于NC组(P<0.05);CI组总APA阳性率(25.5%)显著高于NC组(4.9%)(P<0.005);CI组中APCR阳性率[5.1%(8/157)]与NC组[1.2%(1/82)]没有显著性差异(P>0.05);APA阳性脑梗死患者中APCR阳性率[7.5%(3/40)]与APA阴性脑梗死中APCR阳性率[4.3%(5/117)]也没有显著性差异(P>0.05)。结论抗磷脂抗体与脑梗死密切相关,促使脑梗死患者血液呈高凝状态,是脑梗死发生的危险因素之一;APCR的发生在脑梗死患者中未见增加,APA不是导致获得性APCR的主要原因。

正常妊娠妇女血中活化蛋白C抵抗及其相关原因的研究

目的:探讨正常妊娠妇女血浆活化蛋白C抵抗(APCR)现象及其发生的原因。方法:用APTT-APC法检测APCR敏感性比值(APCR-SR)在50例健康对照妇女(NC)和50例正常妊娠妇女(NP)中的发生率;用多聚酶链反应——限制性内切酶长度多态性分析(PCR—RFLP)检测F Ⅴ Leiden突变;用简化的单管稀释蝰蛇毒时间测定法(DVVT)测定狼疮抗凝物(LA)水平;用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定抗磷脂抗体Ig G(ACA Ig G)含量。结果:NC正常化APCR敏感性比值(n-APCR-SR)为0.95±0.16,NP有22例n-APCR-SR<0.63,即APCR阳性率为44%,NC组仅2例阳性(4%),两组差异显著(P<0.01);24例APCR阳性者均未检测到F Ⅴ Leiden突变;LA阳性率NP为38%(19例),NC为0;ACA Ig G含量NP组显著高于NC组(P<0.05)。LA阳性率和APCR阳性率在NP组有很好的一致性。结论:APCR可能是妊娠期高凝状态的一个危险因素,但并非由F Ⅴ Leiden突变所致;抗磷脂抗体(包括LA和ACA)可能是获得性APCR的一个重要原因。

蛋白C和蛋白S及活化蛋白C抵抗在易栓症中联合缺陷的研究进展

易栓症是临床常见的多病因疾病,致死致残率高。从遗传性凝血、抗凝纤溶异常的角度去探讨其病因和发病机制,对于该病的预防十分重要。遗传性易栓症包括活化蛋白C抵抗(APCR)、抗凝血酶缺陷症、蛋白C、蛋白S缺陷症、凝血因子ⅤLeiden和凝血酶原G20210A突变等。部分遗传性易栓症患者可能存在蛋白S缺陷和APCR两种缺陷症并存的可能即联合缺陷。该文对蛋白C、蛋白S、APCR在易栓症中的联合缺陷抗凝体系予以综述。

急性肠系膜静脉血栓形成的活化蛋白C抵抗研究

目的探讨急性肠系膜静脉血栓形成(AMVT)患者发病中活化蛋白C抵抗(APCR)的发生情况,并探讨其机制。方法选择68例AMVT患者和75例健康对照者,采用APC-KPTT法、ELISA法和PTT-LA法分别检测APCR、抗心磷脂抗体(ACA)和狼疮抗凝物(LA)。结果 AMVT患者APCR的总阳性率(30.9%,21/68)明显高于对照组(4.0%,3/75),差异有统计学意义(P<0.01);AMVT组ACA阳性率(13.2%,9/68)高于对照组(1.3%,1/75);ACA-IgG明显高于对照组(P<0.05),而IgM和IgA与对照组差异不显著(P>0.05)。AMVT组LA阳性率(22.1%,15/68),而对照组仅2例(2.7%,2/75)。AMVT患者LA阳性组中的APCR阳性率(80.0%,12/15)明显高于LA阴性组中的APCR阳性率(17.0%,9/53)(P<0.01);ACA阳性组中的APCR阳性率(33.3%,3/9)和ACA阴性组中的APCR阳性率(30.5%,18/59)之间无明显差异(P>0.05)。结论 APCR在中国北方人AMVT患者中有较高的发生率且与LA有明显相关性,APCR可能是AMVT患者血栓发生的主要原因之一。

系统性红斑狼疮患者中活化蛋白C抵抗的测定及临床意义

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者中活化蛋白C抵抗(APCR)现象及其临床意义。方法分别检测加活化蛋白C(APC)和不加APC的血浆的凝血时间CT1和CT2,计算CT2/CT1,规定CT2/CT1≤1.8为APCR阳性,≥2.0为APCR阴性。结果 SLE患者中APCR阳性率为57.5%,且APCR阳性者均存在血栓所致系统损害。APCR阳性组中狼疮肾炎的发生率明显高于APCR阴性组,而免疫球蛋白G型抗心磷脂抗体(ACA-IgG)阳性组与ACA-IgG阴性组中各系统损害的发生率无明显差异,但APCR、ACA-IgG均阳性的患者均存在动脉或静脉血栓。APCR与反映血栓形成指标D-二聚体和纤维蛋白原、反映肾脏病变程度指标24 h尿蛋白定量、自身抗体(抗核抗体、抗双链DNA抗体和抗ENA抗体谱)均无相关性。结论 APCR可能是SLE患者诱发血栓的危险因素之一,ACA通过对蛋白C系统的间接抑制作用协同参与血栓形成过程,APCR的检测对预测SLE患者并发血栓可能更有价值。

蛋白C、活化蛋白C抵抗与脑梗死相关性探讨

目的探讨蛋白C(PC)、活化蛋白C抵抗(APCR)与脑梗死(CI)的相关性。方法对92例急性期CI患者及99例非脑血管病患者血浆PC和APCR进行检测。结果病例组血浆PC水平[(108.10±37.30)%]低于对照组[(124.32±51.75)%,P<0.05],复发组CI患者血浆PC水平[(90.39±41.69)%]明显低于初发组[(114.75±33.49)%,P<0.05],病例组的≥60岁亚组血浆PC水平[(103.77±37.58)%]明显低于<60岁亚组[(127.24±30.06)%]以及对照组的≥60岁亚组[(125.78±56.63)%,均P<0.05],病例组的<60岁亚组与对照组的<60岁亚组血浆PC水平比较差异无统计学意义。各组间APCR阳性率比较差异无统计学意义。结论 PC缺乏与CI的发生相关;PC活性降低是CI复发的重要因素,尤其与老年人CI的发生密切相关;APCR并未增加CI的发生率。

系统性红斑狼疮患者获得性活化蛋白C抵抗现象与抗磷脂抗体的检测

目的 :通过检测系统性红斑狼疮 (SLE)患者获得性活化蛋白C抵抗 (APCR)和抗磷脂抗体的发生率 ,探讨APCR与SLE患者血栓形成的相关性 ,以及SLE患者血栓形成中 ,APCR与抗磷脂抗体的相关性。方法 :采用APC -APTT法 ,dRVVT -LA法 ,ELISA法及PCR_酶切法分别对 30例SLE患者和 30例正常对照进行APCR及狼疮抗凝物 ,抗心磷脂抗体和FVLeiden突变检测。结果 :SLE病人APCR阳性率 (14/30 ,46 .6 7% )明显高于正常对照组 (1/30 ,3.3% ,P <0 .0 0 5 )。SLE患者无一例FVLeiden突变。APCR阳性患者中血栓发生率 (6 /14,42 .85 % )明显高于APCR阴性患者 (1/16 ,6 .2 5 % ,P<0 .0 5 )。狼疮抗凝物阳性患者中血栓发生率 (6 /12 ,5 0 % )明显高于其阴性患者 (2 /18,11.1% ,P <0 .0 5 )。结论 :获得性APCR和狼疮抗凝物均是SLE患者合并血栓形成的危险因素之一 ,但获得性APCR的发生与抗磷脂抗体的存在无关 ,表明获得性APCR的发生并非抗磷脂抗体抑制蛋白C通路导致凝血异常及致血栓形成的唯一途径。

血浆蛋白C活性、活化蛋白C抵抗与急性脑梗死的相关性研究

目的探讨血浆蛋白C(PC)活性、活化蛋白C抵抗(APCR)与急性脑梗死(C I)间的相关性。方法检测69例急性C I患者(急性期36例、恢复期33例)和39例非脑血管病患者(对照组)的血浆PC活性、APCR阳性率,并对检测结果进行分析。结果 C I组患者血浆PC活性(98.27±37.35)%明显低于对照组(124.58±26.14)%,差异具有统计学意义(p<0.05);C I组患者APCR的阳性率(21.74%),与对照组(5.13%)比较具有显著性差异(p<0.001)。C I急性期组与恢复期组APCR阳性率无明显差异(p>0.05);C I急性期组患者血浆PC活性(91.62±34.52)%明显低于恢复期组(105.53±23.18)%,差异有统计学意义(p<0.01)。结论血浆蛋白C活性、APCR与急性脑梗死的发生直接相关。

脑血栓患者活化蛋白C抵抗及Fg、AT-和PC的变化

本文对脑血栓患者 6 0例和健康人 30名研究其血中活化蛋白 C抵抗 (APCR)、纤维蛋白原 (Fg)、抗凝血酶 (AT- )和蛋白 C(PC)的变化。结果表明 ,患者 Fg含量、AT- 活性和 PC活性均高于对照组。而其 APCR发生率为 8.3%也高于对照组 ,表明脑血栓患者可能存在

妊娠妇女活化蛋白C抵抗与狼疮抗凝物和抗心磷脂抗体的关系

目的探讨妊娠期妇女血浆中活化蛋白C抵抗(APCR)现象发生的原因及其与凝血因子V(FV)基因多态性、狼疮抗凝物(LA)、抗心磷脂抗体IgG(ACAIgG)的关系。方法对50例健康非孕妇女、50例健康妊娠妇女、30例妊娠高血压综合征(下称妊高征)患者及20例习惯性流产患者应用多聚酶链反应-限制性内切酶长度多态性分析法对FV基因多态性进行分析,同时用APTT-APC法、简化的单管稀释蝰蛇毒时间测定法(DVVT)以及酶联免疫吸附双抗体夹心法检测APCR敏感性比值、LA水平及ACAIgG含量。结果健康非孕妇女正常化APCR敏感指数的比值(n-APCR-SR)为0.95±0.16,以n-APCR-SR<0.63为APCR阳性标准,则对照组、妊娠组、妊高征组及习惯性流产组APCR阳性率分别为4.0%、44.0%、40.0%、35.0%。各组研究对象均未检测到FV基因突变。发现LA及ACAIgG阳性率与APCR阳性率在妊娠各组有较好的一致性。结论本研究发现APCR是妊娠期高凝状态的一个危险因素,但并非由FV基因点突变引起;LA和ACAIgG可能是获得性APCR的一个重要原因。

蛋白C和蛋白S活性、活化蛋白C抵抗与急性缺血性脑血管病的相关性研究

目的研究PC和PS活性、APCR与急性缺血性脑血管病间的关系。方法对804例急性脑血管病人及168例健康对照组行PC、PS,APCR检测。结果在缺血性中风组,PC、PS活性分别为115.8%±125%和112.6%±138%明显低于出血性中风组的119.2%±13.3%和112.1%±16.5%,对照组的120.2%±12.8%和122.4%±15.8%,P<0.01。进一步比较发现,<45岁的缺血性中风组的PC、PS分别为54.67%±8.9%,40.49%±9.1%明显低于其他各组,PS在45岁以上的缺血性中风组为119.2%±15.6%±明显低于对照组的122.4%±45 8%,p<0.01,其余各组间无显著差异。APCR总发生率66%(64/972),其中缺血性中风组为7.14%(46/644),出血性中风组为625%(10/160),p>0.05,45岁以下缺血性中风组APCR的发生串46.3%(25/54),明显高于其他各组。结论PC、PS活性降低,APCR是缺血性脑血管病发生的重要因素,特别与45岁以下的缺血性中风的发生密切相关。

活化蛋白C抵抗现象与血栓性疾病的关系

活化蛋白C抵抗与血栓性疾病的关系密切相关。本文主要就APCR现象产生机制及其临床意义作一综述。

易栓性疾病中抗磷脂蛋白抗体与活化蛋白C抵抗的关系

为探讨易栓性疾病中抗磷脂蛋白抗体与活化蛋白C抵抗的关系 ,采用检测抗心磷脂抗体、狼疮抗凝因子和激活部分凝血活酶时间等方法检测了 12 7例易栓性疾病病人和 41例正常对照者。结果发现 ,易栓性疾病病人中有 11例活化蛋白C抵抗阳性 ,其中有 7例抗磷脂蛋白抗体也是阳性 ,并能被血小板磷脂纠正 ,提示抗磷脂蛋白抗体可能为中国人易栓性疾病常见因素之一 ,且抗磷脂蛋白抗体的致高凝状态与其对蛋白C抗凝途径的干扰有关。

糖尿病足患者血浆活化蛋白C抵抗、蛋白C和蛋白S活性的测定

目的探讨PC、PS活性的变化在糖尿病足形成中的作用和临床意义,以及APCR与糖尿病足形成的关系。方法采用Dahlback法对50例健康成年人(对照组)及60例糖尿病足患者(DF1、DF2组)进行APCR阳性率测定,同时测定受检者蛋白C(PC,)和蛋白S(PS)。结果糖尿病足(DF)患者血浆PC/PS活性下降与对照组有显著性差异。结论血浆PC/PS活性检测对糖尿病足患者的诊断、估计预后和疗效观察有参考价值,且APCR阳性者有动脉血栓发生的倾向。

抗磷脂蛋白抗体、活化蛋白C抵抗与深静脉血栓形成的关系研究

目的探讨抗磷脂蛋白抗体（APA）、活化蛋白C抵抗（APCR）与深静脉血栓形成（DVT）之间的关系及其临床意义。方法选取100例DVT患者和100例正常对照者，分别采用ELISA法检测ACA（IgG，IgM，IgA），APTT法检测LA，APTT＋／-APC法检测APCR。PCR-限制性片断长度多态性方法（PCR—RFLP）检测FV Leiden变异。结果DVT组患者APA、APCR的总阳性率分别为34％、4％，与对照组相比差异显著；APA阳性组APCR阳性率（8．82％）明显高于APA阴性组（1．51％），4例APCR阳性患者均未检测到FV Leiden突变。4例APCR阳性患者中有3例APA阳性。并能被血小板磷脂纠正。结论抗磷脂抗体、活化蛋白C抵抗与深静脉血栓形成密切相关，抗磷脂蛋白抗体及其产生获得性APCR是高凝状态和深静脉血栓形成的重要原因。

活化蛋白C抵抗性在诊断腹主动脉瘤中的意义

目的探讨活化蛋白C抵抗性(APCR)在诊断腹主动脉瘤(AAA)的意义。方法所有疑诊为AAA的患者均做动脉造影,并以此为金标准评估超声、CT、APCR、及APCR联合超声、CT在诊断AAA的特异度和敏感度。同时选择健康成年人20例做阴性对照组。结果动脉造影诊断为AAA的患者APCR明显高于正常人,差异有具有统计学意义(P<0.05)。在诊断AAA的诸多方法中,超声诊断的敏感性最高但特异性最差,我们联合超声+CT+APCR可以将特异性提高到100%。结论联合应用超声+CT+APCR可以提高AAA诊断的特异性。