凋亡抑制蛋白Survivin在原发性肝细胞癌中的表达及其意义

目的:通过研究凋亡抑制蛋白Survivin在原发性肝细胞癌(HCC)中的表达情况及其与临床病理特征之间的关系,探讨Survivin在HCC发生、发展中的作用。方法:采用流式细胞术(FCM)及免疫组化(SP)法对30例肝癌组织、20例癌旁组织及10例正常肝组织中的Survivin蛋白进行定量检测,并结合临床资料进行分析。结果:①Survivin在HCC组织中的表达率显著高于癌旁组织及正常肝组织(P<0.05);②Survivin蛋白在癌旁正常组织中无表达;③Survivin蛋白的表达与肿瘤的大小、部位、包膜、AFP无关联(P>0.05),而与镜下门静脉癌栓形成有关联(P<0.05)。结论:Survivin基因蛋白在HCC组织中过表达是反应HCC生物学行为的有效指标,Survivin基因蛋白表达的特异性有望成为HCC基因诊断与治疗的靶点。

凋亡抑制蛋白Survivin及Bcl-2在中耳胆脂瘤上皮中的表达及意义

目的研究凋亡抑制蛋白Survivin及Bcl-2在中耳胆脂瘤上皮中的表达及相互关系,探讨其表达对胆脂瘤增殖能力的影响。方法运用免疫组织化学SP法检测21例胆脂瘤标本及11例外耳道骨部正常皮肤组织中Survivin、Bcl-2的表达。结果Survivin、Bcl-2在胆脂瘤上皮的表达与正常外耳道皮肤上皮比较,不仅范围广,基底上层也有表达,而且表达水平显著增高,两者比较有统计学意义(P<0.01)。胆脂瘤上皮中Survivin表达指数与Bcl-2表达指数呈正相关(r=0.553,P<0.01)。结论凋亡抑制蛋白Survivin,Bcl-2在中耳胆脂瘤的异常表达可能在胆脂瘤的发生、发展过程中起重要作用,它们可能参与胆脂瘤上皮的凋亡调控过程,因此适当控制Survivin,Bcl-2的表达可能会更有效地控制中耳胆脂瘤的发展。

凋亡抑制蛋白Survivin、bcl-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:探讨凋亡抑制蛋白Survivin、bcl-2蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达与不同临床病理特征的关系及二者在肺癌发生过程中可能存在的相关性。方法:采用免疫组化法的链霉菌抗生物素过氧化酶(S-P)法检测80例NSCLC组织和20例正常肺组织中Survivin、bcl-2蛋白表达情况。结果:非小细胞肺癌组织中Survivin、bcl-2蛋白阳性表达率分别为61.3%、50%,而在肺良性病变组织中阳性表达率分别为0%、10%,两者在两组中的表达均有显著性差异(P<0.05);Survivin蛋白在～期肺癌组织中阳性表达率72.0%显著高于I～II期肺癌组织的43.3%(P<0.05),bcl-2蛋白在鳞癌组的阳性表达率62.2%高于腺癌组的34.3%(P<0.05);Survivin、bcl-2蛋白在肺癌组织中的表达呈正相关关系。结论:Survivin蛋白表达与肺癌的TNM分期密切相关,Survivin、bcl-2可以作为判断病情和评价预后的指标。

Ⅲ型β-微管蛋白、微管相关蛋白tau及凋亡抑制蛋白survivin的mRNA水平与胃癌对紫杉醇敏感性的研究

目的:探讨胃癌细胞中Ⅲ型β-微管蛋白(ClassⅢβ-tubulin)、微管相关蛋白tau(MAPT)和凋亡抑制蛋白survivin的表达水平对化疗药物紫杉醇敏感性的预测价值。方法:采用ATP生物荧光法检测54例胃癌原代细胞对紫杉醇的体外药物敏感性,RT-PCR法检测胃癌细胞内ClassⅢβ-tubulin、MAPT和survivin的mRNA表达水平,分析胃癌细胞对紫杉醇的体外敏感性与上述生物学指标表达水平的关系。结果:ClassⅢβ-tubulin的mRNA表达水平为1.04±0.22,与分化程度有关(P=0.029);MAPT的mRNA表达水平为0.80±0.17;survivin的mRNA表达水平为1.00±0.19,与分化程度有关(P=0.009)。药敏指数与ClassⅢβ-tubulin表达水平呈负相关(r=-0.372,P=0.006),与MAPT表达水平呈负相关(r=-0.292,P=0.032),与survivin表达水平呈负相关(r=-0.340,P=0.012);ClassⅢβ-tubulin与MAPT mRNA表达水平呈正相关(r=0.284,P=0.037),与survivin mRNA表达水平呈正相关(r=0.559,P=0.000)。结论:胃癌细胞中ClassⅢβ-tubulin、MAPT和survivin的表达水平可能对紫杉类药物的化疗敏感性具有较好的预测价值。

生存蛋白Survivin在人胃癌组织中的表达

目的 :探讨生存蛋白Survivin在胃癌组织中的表达 ,进一步研究化疗前后Sur vivinmRNA表达的差异。方法 :用RT PCR法研究体外培养的胃癌细胞株及人胃癌组织化疗前后SurvivinmRNA表达的变化 ,采用Western blot检测Survivin蛋白的表达。结果 :体外培养的胃癌细胞株化疗药物处理前SurvivinmRNA的表达率为 2 5 % ,接受化疗的细胞株表达率为 70 % ;术前接受化疗的胃癌患者SurvivinmRNA表达率为 60 % ,术前未接受化疗的表达率为 3 5 % ,差异显着。正常胃黏膜细胞未检测到SurvivinmRNA表达。Western blot检测Survivin蛋白的表达具有相同的结果。结论 :Survivin在胃癌细胞中高表达并且接受化疗后Survivin表达率增高 。

凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2在胆管癌中的表达及意义

目前胆管癌病因仍不十分明确，由于手术切除率低，放化疗不能取得满意的疗效导致患者预后差，5年生存率只有5％，是肿瘤科最为棘手的疾病之一。深入认识胆管癌发生、发展的机制，寻找更为有效的治疗方法刻不容缓。细胞凋亡失衡是目前抗肿瘤治疗研究的一大热点。Survivin作为一种凋亡抑制蛋白广泛表达于多种肿瘤细胞中，其过度表达引起细胞凋亡不足是肿瘤发生的重要原因之一。一些相关研究提示，Bcl-2与Survivin在某些肿瘤中的表达有相关性，但二者相关性报道的结果不一，与临床及预后的关系还有待进一步研究。本研究通过观察Survivin和Bcl-2在胆管癌组织中的表达以及分析二者的相关性，来探讨二者在胆管癌发生、发展以及转移中的作用。

抗凋亡蛋白survivin研究与癌治疗新策略的进展

survivin是凋亡抑制蛋白家族中的一个新成员,在近乎所有的人类肿瘤中都显示高表达,而在终末分化的正常组织中未能检测出表达。survivin表达的另一个独特性质是,其表达受细胞周期调控,在G2/M期有异常高的特异性表达。survivin的功能意义在于参与细胞凋亡调控和细胞分裂调控。引人兴趣的是,新近癌生物学基础与应用研究则更关注它是一个枢纽癌基因。本文将重点讨论与survivin在细胞死亡和细胞分裂功能相联系的、当前一些新的癌治疗策略的进展。

凋亡抑制蛋白Survivin和Ki-67在子宫腺肌病组织中的表达及意义

目的：检测凋亡抑制蛋白Survivin及细胞核相关抗原Ki-67在子宫腺肌病（adenomyosis，AM）组织中的表达，研究以Survivin、Ki-67为核心的细胞凋亡、增殖在子宫腺肌病发病中的作用及相关意义。方法：2004年10月-2006年10月在大连医科大学附属第一医院采用免疫组织化学SP法检测30例子宫腺肌病子宫标本中异位内膜、在位内膜、平滑肌组织及对照组18例正常子宫内膜、平滑肌组织中Survivin蛋白和Ki-67的表达。结果：①腺上皮细胞：Survivin蛋白表达为异位内膜〉在位内膜〉正常子宫内膜（P=0．017，0．000，0．001，P〈0．05）；Ki-67表达为异位内膜显著高于在位内膜及正常子宫内膜（P=0．006，0．033，P〈0．05），而在位内膜与正常内膜差异无统计学意义（P=0．622，P〉0．05）。②间质与平滑肌：Survivin蛋白及Ki-67在3组内膜间质细胞中及病例一对照组平滑肌细胞中表达差异均无统计学意义（P〉0．05）。③Survivin蛋白与Ki-67在子宫腺肌病异位内膜腺上皮细胞表达呈正相关性（r=0．367，P=0．046，P〈0．05）。结论：Survivin蛋白和Ki-67在AM内膜腺上皮细胞中的过度表达及两者的协同作用可能参与了子宫腺肌病的发病过程，子宫内膜细胞凋亡和细胞增殖失衡可能是子宫隙肌病的发病机理之一。

甘草黄酮诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡及其对相关蛋白survivin表达的影响

目的:探讨甘草黄酮(GF9)对肝癌SMMC-7721细胞凋亡的诱导作用及其机制。方法:采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测GF9对人肝癌细胞SMMC-7721细胞生长的影响,Hoechst染色法和电镜观察GF9诱导细胞凋亡的形态变化,流式细胞仪检测GF9诱导的细胞凋亡率,并通过免疫印迹法检测凋亡相关蛋白survivin和pro-caspase-3表达水平的变化。结果:GF9可抑制SMMC-7721细胞增殖,并呈时间剂量效应;400!mol/LGF9可诱导细胞凋亡,呈时间依赖性;随着GF9作用时间的延长,survivin和pro-caspase-3表达下调。结论:GF9能诱导SMMC-7721细胞凋亡,这可能与GF9能够引起抑制凋亡蛋白survivin的下调有关。

凋亡抑制蛋白Survivin在胃癌中的表达及与预后的关系

目的探讨凋亡抑制蛋白Survivin在胃癌中的表达及与预后的关系,为指导胃癌的诊断、临床治疗及判断预后提供理论依据。方法采用免疫组织化学方法分别检测60例胃癌、60例癌旁组织及20例正常胃黏膜组织中Survivin的表达,结合临床病理特征和随访资料,建立Cox模型进行分析。结果 Survivin在胃癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜组织中的表达率分别为55.0%、43.3%和0.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。Survivin在胃癌组织中的表达与临床分期、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及脏器转移呈正相关(P<0.05);Survivin的表达与性别、年龄、肿瘤直径及Her-2状况不相关(P>0.05);Survivin低表达组患者1、3和5年的生存率显著高于Survivin高表达组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,脏器转移、淋巴结转移、Survivin表达、肿瘤直径及临床分期是影响患者生存率的独立危险因素。结论 Survivin的异常高表达与胃癌的发生、发展及预后密切相关,提示Survivin的表达可以作为判断胃癌进展及预后的指标之一。

抑凋亡蛋白Survivin及P-糖蛋白在骨肉瘤中的表达与骨肉瘤化疗耐药性关系的研究

目的探讨抑凋亡蛋白Survivin及多药耐药基因mdr1表达的P-糖蛋白(P-gp)的表达与骨肉瘤临床病理特征间的关系。方法应用免疫组织化学技术(SP法)检测34例骨肉瘤组织及30例骨软骨瘤(对照组)组织中抑凋亡蛋白Survivin及多药耐药基因mdr1表达的P-糖蛋白的表达,统计分析Survivin、P-gp在骨肉瘤组织中表达的相关性和其表达情况与病例临床特征的相关性。结果①34例骨肉瘤组织标本中19例Survivin蛋白表达阳性为55.9%(19/34),27例P-gp表达阳性为79.4%(27/34);对照组30例标本中未检测到Survivin蛋白表达、P-gp表达(P<0.01)。②39例骨肉瘤患者中发生转移的病例16例,其Survivin蛋白、P-gp表达水平显著高于未发生转移病例(P<0.05)。结论抑凋亡蛋白Survivin及多药耐药基因mdr1表达的P-gp的在骨肉瘤组织中呈现高表达,且两者表达水平与骨肉瘤病理分级和转移成正比。

凋亡抑制蛋白survivin在乳腺癌中的表达及意义

目的:检测凋亡抑制蛋白survivin在人乳腺癌中的表达,进一步探讨其在乳腺癌发生发展中的作用。方法:采用免疫组织化学和蛋白印迹技术,研究5 4例乳腺癌组织(其中有腋窝淋巴结转移的33例)及15例乳腺纤维腺瘤组织中survivin蛋白的表达。结果:5 4例乳腺癌组织中survivin蛋白的阳性表达率为72 .5 % ,明显高于癌旁正常组织及乳腺纤腺瘤组织,(P<0 .0 5 ) ;有腋窝淋巴结转移组的乳腺癌中其表达率明显高于无腋窝淋巴结转移组(P<0 .0 5 ) ;乳腺癌组织中survivin蛋白的表达与组织学分级、临床病理分期及淋巴结转移密切相关(P<0 .0 5 )。在癌旁组织及乳腺纤维腺瘤中未检测到survivin蛋白。结论:乳腺癌组织中survivin表达上调,并参与乳腺癌的发生发展,是诊断乳腺癌和判断其预后的重要参考指标。

凋亡抑制蛋白survivin在胃癌组织中的表达及意义

目的:研究凋亡抑制蛋白survivin在胃癌组织中的表达情况,探讨该基因对胃癌复发、远处转移及预后的意义。方法:将胃癌组织中survivin的表达用免疫组化法进行检测,按survivin是否表达分为表达阳性与阴性两组,同时行相同的治疗(化疗与抗肿瘤)。对两组病例进行随访,比较两组患者的预后情况。结果:共有78例患者纳入研究和随访观察,47例患者标本survivin呈现不同程度的阳性表达,阳性率60.25%。survivin阳性组术后12～24个月复发率(51±2)%高于survivin阴性组(9±1)%,两者差异有显著性(P<0.05)。结论:随着胃癌浸润程度的加深,survivin的阳性表达率升高;survivin基因表达阳性患者术后复发转移较对照组早。Survivin蛋白可以作为胃癌预后判断的标志物之一。

凋亡抑制蛋白Survivin和血管内皮生长因子在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨肝细胞癌(HCC)组织中凋亡抑制蛋白Survivin与血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测50例HCC组织和20例正常肝组织中Survivin、VEGF蛋白的表达,并将检测结果与临床病理特征进行综合分析。结果(1)50例HCC组织中Survivin、VEGF蛋白的阳性表达率分别为64.0%(32/50)、68.0%(34/50),在正常肝组织中的表达率分别为0%(0/20)、10%(2/20),差异有显著性(P<0.05);(2)Survivin、VEGF蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、AFP值均无相关性(P>0.05),而与临床分期及转移相关(P<0.05);(3)Survivin、VEGF蛋白表达呈正相关关系(χ2=6.69,P<0.05)。结论Survivin和VEGF蛋白在HCC中表达率较高,为肝癌的分子靶向治疗提供了新的靶点;Survivin和VEGF在HCC中的表达关系密切,测定HCC中Survivin、VEGF蛋白的表达,有助于临床判断病人预后。

5-Fu对肝癌细胞内凋亡抑制蛋白Survivin的诱导作用

目的 研究化疗药物 5 - Fu对肝癌细胞内凋亡抑制蛋白 Survivin的诱导作用 ,探讨 Survivin在肝细胞癌化疗抵抗中的作用机制。方法 培养人肝癌细胞株 Hep G2 ,加入低浓度的化疗药物 5 - Fu,分别在加药前、加药后 2 4 h和 4 8h采用逆转录聚合酶链反应 (RT- PCR)和免疫印迹技术 (western- blot)检测 Survivin m RNA和蛋白的表达。结果 给予低浓度的 5 - Fu可诱导 Survivin m RNA和蛋白的表达发生变化 ,其中 m RNA在加药后 2 4 h和 4 8h分别较加药前提高了 1.2倍和 3.9倍 ,蛋白在加药后 2 4 h和 4 8h分别较加药前提高了 0 .9倍和 4 .7倍。结论 5 - Fu可诱导肝癌细胞内 Survivin的表达增加 ,抵抗化疗药物诱导的细胞凋亡。

凋亡抑制蛋白Survivin在儿童急性白血病中的表达及临床意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Survivin在儿童急性白血病(AL)中的表达及其临床意义。方法49例AL患儿,其中初诊未治26例,治疗后完全缓解23例;对照组为10例非恶性血液病患儿。应用免疫组织化学方法检测骨髓细胞Survivin蛋白的表达。结果AL初诊未治患儿Survivin蛋白表达阳性率(65.38%)显著高于治疗后完全缓解患儿(17.39%)和对照组(10.00%,P<0.017);初诊未治患儿Survivin蛋白表达阳性率在急性淋巴细胞白血病(63.16%)和急性髓细胞白血病(71.43%)比较无显著性差异(P>0.05)。结论Survivin可能通过抑制肿瘤细胞的凋亡参与了儿童AL的发生发展,为儿童AL的治疗提供了新的思路。

凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2在非小细胞肺癌中的表达和意义

目的:探讨凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2表达与非小细胞肺癌(NSCLC)预后之间的关系。方法:将88例NSCLC及5例正常肺组织标本制作成组织芯片,应用免疫组织化学S-P法检测Survivin和Bcl-2的表达,并与临床病理特征及长期生存进行比较分析。结果:Survivin胞浆和胞核阳性表达率分别为94.3%和79.5%,Bcl-2胞浆和胞核阳性表达率分别为54.5%和42.0%,而正常肺组织均为阴性。Survivin胞浆表达与年龄等临床参数无关,而Survivin胞核在吸烟者中表达升高(P=0.002)。Bcl-2胞浆表达在男性、吸烟者、鳞癌、淋巴结无转移者中升高(P<0.01),Bcl-2胞核表达在女性、不吸烟者、腺癌和肿瘤大小为T3和T4者中升高(P<0.05)。Survivin表达与NSCLC病人生存期无关。Bcl-2胞浆表达的病人生存期更长(P=0.005),而Bcl-2胞核表达的病人生存期更短(P=0.012)。多因素分析显示Survivin和Bcl-2不是影响NSCLC预后的独立危险因素。结论:Survivin检测可能有助于NSCLC的诊断,Bcl-2胞浆和胞核表达可能具有相反的预后意义。

凋亡抑制蛋白survivin在活化T细胞中的表达及其意义

目的: 探讨survivin在活化T细胞的表达及其意义.方法: 经丝裂原与同种抗原刺激激活T细胞, 免疫细胞化学染色后观察survivin和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.用流式细胞术检测CD3、 CD25、 Survivin的表达及细胞凋亡.给BALB/c裸鼠输注C57BL/6小鼠脾细胞后第4～7天, 观察肝脏内T细胞浸润和survivin的表达.结果: ConA刺激后培养的脾细胞可表达survivin(表达不局限于G2/M期).survivin+细胞为T细胞, T淋巴母细胞可同时表达CD25和survivin.survivin+细胞中仅部分细胞表达CD25.ConA刺激淋巴细胞后第6天, 凋亡细胞的百分率明显增加(22.90% vs 5.23% P<0.001).于BALB/c裸鼠输注C57BL/6小鼠的脾细胞后, 于第4～7天,在BALB/c裸鼠肝脏中可观察到T细胞浸润并表达Survivin.结论: T细胞激活后可表达survivin, 故可作为活化T细胞的标志.T细胞持续表达survivin, 需要在体内与抗原持续接触.

多种化疗药对凋亡抑制蛋白Survivin在HL-60细胞中表达的影响

Survivin基因是细胞凋亡抑制蛋白家族的新成员,由于其具有在人类正常组织不表达而在各种肿瘤组织高表达的特性,因此有望成为肿瘤治疗的选择性靶点;有研究还表明survivin的表达与耐药性的发生有关。本研究旨在通过查明HL-60细胞在多种化疗药物作用后mRNA和蛋白的改变,初步探讨survivin和耐药性之间的关系。用合适浓度的柔红霉素(DNR)、米托蒽醌(MIT)和三氧化二砷(As2O3)作用于HL-60细胞,随后用RT-PCR检测给药的第1天和第3天HL-60细胞中survivinmRNA的表达情况,用Westernblot检测survivin蛋白的表达情况。结果表明:在给予化疗药的第1天3组HL-60细胞中survivinmRNA表达水平全部降低,其中DNR组下降了10%,MIT组下降40%(P<0.01),As2O3组下降了25%(P<0.01)。在给予化疗药的第3天,DNR和MIT组的HL-60细胞中survivinmRNA表达较第1天有明显的升高,分别上升20%(P<0.05)和65%(P<0.01);但给予As2O3组中的survivinmRNA表达仍持续降低,仅为第1天的68%(P<0.01)。Westernblot检测发现,给予DNR和MIT3天后的HL-60细胞中survivin蛋白含量分别升高了14%和11%,而给予As2O3组则下降了82%。结论:在给予化疗药后白血病细胞survivin表达先降低后升高的现象可能与化疗中耐药性的发生有关,而三氧化二砷有着不同的作用机制,这在逆转耐药性上可能发挥重要的作用。

凋亡相关蛋白Survivin、Fas在肾母细胞瘤中的表达及其临床意义

目的探讨凋亡相关蛋白Survivin、Fas在肾母细胞瘤发生发展中的作用,为其预后判断及治疗方案制定提供依据。方法选取30例术前均未化疗的肾母细胞瘤石蜡包埋和15例正常肾组织标本,应用免疫组织化学方法检测Survivin、Fas蛋白在上述标本中的表达。结果Survivin蛋白在肾母细胞瘤中表达率为53.3%,高于正常肾组织0;Fas蛋白在肾母细胞瘤中表达率为36.6%,低于正常肾组织80.0%,二者均有统计学差异(P均<0.05)。Survivin蛋白在预后不良(UH)组及预后良好(FH)组表达率分别为83.3%、45.8%,在晚期及早期病例组中表达率分别为83.3%、33.3%,在有转移组与无转移组之间的表达率分别为87.5%、40.9%,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Survivin蛋白阳性患儿2年生存率为69.2%,明显低于阴性表达患儿(100%)(P<0.05)。结论小儿肾母细胞瘤组织中存在Survivin蛋白高表达及Fas蛋白低表达,二者协同参与肾母细胞瘤的发生和发展;Survivin可作为肾母细胞瘤预后的重要指标。