蛙皮素受体亚型-3对人支气管上皮细胞的抗损伤保护作用

目的：研究蛙皮素受体亚型-3（bombesin receptor subtype-3，BRS-3）激活对人支气管上皮细胞（human brochial epithelial cells，HBECs）增殖的影响及对HBECs抗损伤的保护作用，并探讨其初步机制。方法：应用MTT法[噻唑蓝3-（4，5-dimethylthiazol-2-yl）-2，5-diphenyl tetrazolium bromide]观察BRS-3特异性激动剂P3513对HBECs增殖的影响；在O3应激作用下，观察HBECs的^3H-Udr漏出率、乳酸脱氢酶释放活性、过氧化氢酶活性，以及P3513对其影响；观察P3513对HBECs上皮钙黏素（epithelial cadherin，E-cd）、整合素蛋白表达的影响。结果：（1）P3513能显著促进HBECs增殖（10^-9～10^-7mol／L），其作用呈剂量依赖性。（2）O3应激使^3H—Udr漏出率增加，LDH释放活性增加；P3513可显著降低O3应激的HBECs ^3H—Udr漏出率、LDH释放活性，但能增加过氧化氢酶活性；（3）钙调素抑制剂W7，酪氨酸激酶抑制剂PD98059和蛋白激酶A抑制剂H89能阻断P3513的促增殖和抗损伤保护效应；（4）P3513可使03应激的HBECs钙黏素、整合素蛋白的表达增强。结论：P3513介导的BRS-3激活对O3应激的HBECs有抗损伤保护作用，其信号途径可能与Ca^2＋通路、MEK和PKA有关。

蛙皮素受体亚型-3在肺疾病中的研究进展

蛙皮素受体亚型-3(BRS-3)属G蛋白偶联受体,至今未发现天然配体。BRS-3具有广泛的生物学作用,可调控神经内分泌功能、能量代谢及细胞生长增殖。在啮齿类动物及哺乳动物体内都有分布,大多数组织表达水平很低(包括正常肺组织),但在某些肺部疾病及胎肺中表达增加。就BRS-3受体特点、激活后信号转导机制及其与肺肿瘤、肺发育、慢性炎症性肺病的联系作一综述。

胃癌细胞株蛙皮素受体的检测

蛙皮素是—14氨基酸组成的具有生长因子样作用的胃肠肽.1971年首先由Erspamer和Colleagues在蛙的皮肤中发现,1978年人们又从哺乳类动物中发现与蛙皮素具有相似结构和作用的胃泌素释放肽(gastrin releasing peptide,GRP).

蛙皮素受体亚型-3与支气管哮喘Th1/Th2免疫失衡

蛙皮素受体亚型-3(bombesin receptor subtype 3,BRS-3)是新近发现的一种蛙皮素样肽受体,目前其天然配体尚未确定,属于"孤儿受体"。BRS-3具有广泛的生物学功能,涉及能量代谢、神经内分泌、细胞生长和增殖等。另有研究证实,BRS-3参与气管内环境稳态的维持。本文从BRS-3的编码基因和结构,以及其在气管重塑和Th1/Th2免疫失衡中的作用这3个方面,对BRS-3与支气管哮喘的关系进行综述。

蛙皮素及其样肽与肿瘤的关系

综述蛙皮素及其样肽与肿瘤之间的关系以及抗蛙皮素肿瘤治疗的研究进展。蛙皮素及其样肽作为自分泌或旁分泌生长因子刺激各种肿瘤细胞的增殖,这种作用是通过受体介导的,在许多肿瘤中均发现有蛙皮素及其受体的异常表达。因此蛙皮素已成为抗肿瘤治疗的一个有希望的靶点。

BRAP对LPS诱导的人气道上皮细胞系黏液高分泌的影响

目的探讨蛙皮素受体激活蛋白(BRAP)对脂多糖(LPS)诱导的气道黏液高分泌的影响及相关作用机制。方法体外培养人气道上皮HBE16细胞,转染已构建好的p EGFP-N1-BRAP,以空质粒载体作为对照,给予LPS刺激,同时分别以ERK抑制剂U0126、JNK抑制剂SP600125、P38抑制剂SB203580干预。观察细胞内活性氧(ROS)含量、黏蛋白(MUC)5AC表达和核因子-κB(NF-κB)活性以及细胞活力的变化。结果转染p EGFP-N1-BRAP后ROS明显减少(P<0.01);同单纯LPS刺激相比,MUC5AC蛋白含量和mRNA水平在转染p EGFP-N1-BRAP后明显降低(P<0.01),NF-κB活性亦呈相同趋势(P<0.05);在U0126组,MUC5AC的表达较转染重组质粒组显著降低(P<0.01),NF-κB活性也显著下调(P<0.05)。结论 BRAP可以通过ROS/ERK/MAPK信号通路阻止胞质内NF-κB的活化,从而下调MUC5AC的生成。

蛙皮素样受体亚型-3与代谢综合征

蛙皮素样受体家族的蛙皮素样受体亚型-3（BRS-3）是一种G蛋白耦联受体,主要存在于中枢神经系统和外周组织.研究发现,BRS-3基因敲除小鼠有糖代谢受损、基础代谢率降低、摄食与吸收增加、体重增加、胰岛素分泌增加、胰岛素抵抗、轻度高血压等一系列代谢性因素的变化.2型糖尿病合并肥胖人群的脂肪细胞、骨骼肌细胞中BRS-3 mRNA与蛋白质表达水平是减少的.研究发现,BRS-3激动剂有刺激胰岛素分泌、增加基础代谢率等作用,从而可能为治疗肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病提供一个新思路.

蛙皮素对人胃癌细胞生长的调节作用及机制探讨

用３Ｈ－胸腺嘧啶脱氧核苷掺入法研究了蛙皮素（ｂｏｍｂｅｓｉｎ，ＢＯＭ）及其受体拮抗剂［Ｄ－Ａｒｇ１，Ｄ－Ｐｈｅ５，Ｄ－Ｔｒｐ７，９，Ｌｅｕ１１］－ｓｕｂｓｔａｎｃｅＰ（ＢＯＭ－Ａ）对人胃癌细胞株ＳＧＣ７９０１生长的影响，并通过测定细胞内三磷酸肌醇（ＩＰ３）含量，进一步观察蛙皮素对胃癌细胞的受体后细胞内信息传递途径。结果示：蛙皮系能明显促进人胃癌细胞株的生长，而蛙皮素受体拮抗剂［Ｄ－Ａｒｇ１，Ｄ－ｐｈｅ５，Ｄ－Ｔｒｐ７，９，Ｌｅｕ１１］－ｓｕｂｓｔａｎｃｅＰ，能抑制蛙皮素对胃癌细胞的促生长作用。在无血清培养基中，上述受体拮抗剂对人胃癌细胞生长也有直接的抑制，提示蛙皮素对胃癌细胞有自分泌调节作用。蛙皮素对细胞生长的促进作用是通过磷酸肌醇途径，使细胞内ＩＰ３增加所致。

BRS-3激活对人支气管上皮细胞MMP-9和TIMP-1分泌的影响及其机制

目的观察蛙皮素受体亚型-3(bombesin receptor subtype3,BRS-3)激活对人支气管上皮细胞MMP-9/TIMP-1分泌的影响及MMP-9、TIMP-1对人肺成纤维细胞增殖的影响。方法人支气管上皮细胞常规培养,ELISA检测基质金属蛋白酶及其抑制物分泌,MTT检测人肺成纤维细胞增殖。结果(1)臭氧应激使支气管上皮细胞基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的分泌增加及MMP-9/TIMP-1的比值降低;用特异性人工激动剂P3513激活BRS-3可选择性下调臭氧应激所诱导的MMP-9、TIMP-1的分泌及使MMP-9/TIMP-1的比值增高;激活BRS-3下调支气管上皮细胞分泌MMP-9、TIMP-1的作用可为丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂PD98059所部分逆转。(2)MMP-9可促进肺成纤维细胞增殖,但TIMP-1对肺成纤维细胞的增殖无显著影响。结论BRS-3激活下调臭氧应激所诱导的支气管上皮细胞MMP-9及TIMP-1分泌,从而改变MMP-9/TIMP-1比值,其机制与丝裂原活化蛋白激酶途径有关;另MMP-9可促进人肺成纤维细胞增殖。上述结果提示BRS-3参与了气道重构,可能在哮喘等气道高反应性疾病中起保护作用。

BRS-3激活对人支气管上皮细胞凋亡的影响

目的:观察BRS-3激活对人支气管上皮细胞凋亡的影响,以探讨BRS-3在气道功能稳态中的生物学作用,进一步拓展对神经源性气道高反应性机制的认识。方法:人支气管上皮细胞常规培养,流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:臭氧应激促进支气管上皮细胞凋亡,BRS-3激活可抑制臭氧应激诱导的细胞凋亡。结论:BRS-3激活抑制细胞凋亡,提示BRS-3激活维持应激状态下支气管上皮细胞功能稳态,可能在哮喘等气道高反应性疾病中起保护作用。

哮喘家系中的BRS-3编码基因的变异和多态性研究

目的:观察哮喘家系患者外周血白细胞DNA中蛙皮素受体亚型3(BRS-3)的多态性或基因变异,以了解BRS-3与气道高反应疾病遗传性之间的联系,补充和丰富对气道高反应机制的认识。方法:抽取哮喘患者及正常人外周血白细胞DNA,PCR法扩增BRS-3外显子1和外显子3,测序及进行序列分析。结果:在哮喘患者的BRS-3Exon1和Exon3不存在突变或SNP。结论:推测BRS-3的改变有可能不在编码区,但不排除调控区的改变。