注意缺陷多动障碍关联基因蛛毒素受体基因3对斑马鱼发育早期行为学的影响

目的 初步建立注意缺陷多动障碍（attention-deficit/hyperactivity disorder,ADHD）易患基因蛛毒素受体基因3 （latrophilin-3,LPHN3）的斑马鱼幼鱼疾病模型,分析lphn3.1基因活性降低对斑马鱼行为的影响.方法 使用标准条件下饲养的TU品系斑马鱼,单胞期显微注射lphn3.1基因的吗啡啉反义寡核苷酸（antisense morpholino oligonucleotides,MO）,建立lphn3.1吗啡啉基因敲低组（MO组,白天n=116,夜间n=81）及其错配对照,即lphn3.1对照组（CO组,白天n=109,夜间n=79）.通过实时定量荧光聚合酶链反应（real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR）检测MO的基因表达水平;使用斑马鱼行为轨迹跟踪系统记录受精后6d的幼鱼白天和夜间的行为,包括15 min游泳的距离、游泳时间、游泳速度及游泳过程中身体活动幅度.结果 MO组lphn3.1基因表达较CO组明显降低.白天行为学结果显示MO组较CO组游泳距离更远[（2511±1230） mm与（1791±1156）mm,t=4.52,P＜0.01],游泳速度更快[3.67 （1.38） mm/s与3.22（1.13） mm/s,Z=2.35,P=0.019],游泳时间更长[752（320）s与556（447）s,Z=4.38,P＜0.01],大、中、小幅摆动频率更高（Z=3.81～5.37,均P＜0.01）;夜间MO组较CO组游泳距离更远[709（1097） mm与336（1057） mm,Z=2.56,P=0.010]、游泳时间更长[415（525）s与166（459）s,Z=2.69,P＜0.01],大、中、小幅摆动频率更高（Z=2.37～3.01,P＜0.05或P＜0.01）.结论 lphn3.1基因活性降低能引起斑马鱼幼鱼的多动冲动行为.