靶向TRPV1受体的蜈蚣毒素环肽cRhTx的合成及活性研究

目的合成首尾环化的蜈蚣毒素环肽(cRhTx),评价它对TRPV1配体门控离子通道的影响。方法采用Fmoc-固液相联用多肽合成技术和反相高效液相色谱-质谱联用技术制备野生型蜈蚣毒素(RhTx)与cRhTx,利用圆二色谱法分析两者的结构特点,并进一步采用电生理学法检测两者对TRPV1受体激活的影响。结果首次通过引入GGAAGG柔性连接片段合成了结构新颖的cRhTx,cRhTx和RhTx具有较高的结构相似性,且cRhTx对TRPV1受体的激动作用与RhTx相似。结论引入GGAAGG柔性连接片段,对野生型RhTx进行环化,可以保持其对TRPV1的激动作用,获得的cRhTx具有重要应用潜力。