基于新一代测序的SNP单体型分析在先天性挛缩性蜘蛛样指症PGD中的应用

目的探讨基于新一代测序(NGS)的单核苷酸多态性(SNP)单体型分析在先天性挛缩性蜘蛛样指症(CCA)种植前遗传学诊断中的有效性。方法对活检的滋养层细胞采用多重置换扩增(MDA)的方法扩增全基因组,应用基于NGS的SNP单体型分析和直接测序两种方法对MDA产物进行CCA的种植前遗传学诊断(PGD)。结果应用MDA方法对活检的4枚囊胚的滋养层细胞成功地进行了全基因组扩增;通过基于NGS的SNP单体型分析发现,其中两枚是未感染CCA的囊胚,另两枚是感染CCA的囊胚;单体型分析结果与直接测序法结果一致。取卵5个月后患者移植一枚基因型正常的冷冻囊胚,于妊娠的第38周经剖宫产成功分娩一体重为2 850g的健康婴儿。结论基于NGS的SNP单体型分析是单基因病的种植前遗传学诊断的有效筛查工具。

先天性挛缩性蜘蛛样指症病例1例报告

1病例报告 先证者：男，两岁半，在外院诊断为“多关节挛缩症”，其由父母带来我院优生咨询门诊进行遗传咨询。患儿父亲自诉自患儿出生即发现多关节挛缩、弯曲不能伸直，无进行性加重，小腿肌肉力弱。查体：身高101．5cm，体质量14．5k，四肢及手指细长，肘关节及膝关节弯曲，蜘蛛样指性挛缩，四指关节挛缩以小指为甚，胸部似漏斗胸，左侧皱耳，阴茎包皮过长。X片显示L5隐性脊柱裂、双侧髋臼指数明显变小、髋臼窝加深。眼科及心动超声检查未见异常。诊断：先天性挛缩性蜘蛛样指症。

侗医王元坤诊治四大症候临床经验

王元坤医生(1905年～1989年),侗族,系贵州省黔东南苗族侗族自治州剑河县盘溪区大度公社(现为盘溪乡)光芒大队小广村人。

辨证分型分期内外联合治疗带状疱疹40例临床观察

[目的]观察辨证分型分期内外联合治疗带状疱疹疗效。[方法]使用前瞻性设计方法,对40例门诊辨证分型分期内外联合治疗。汤剂内服,水煎300m L,150m L/次,早晚饭后30min温服;肝经郁热:龙胆泻肝汤,龙胆草、柴胡各10g,泽泻12g,车前子、生地黄各9g,当归尾10g,栀子、黄芩各9g,甘草6g;脾虚蕴湿:除湿胃苓汤,陈皮15g,苍术、厚朴各8g,茯苓10g,桂枝3g,泽泻、猪苓各5g,白术10g,甘草6g;气滞血瘀:逍遥散合金铃子散,柴胡15g,当归10g,白芍、白术各8g,茯苓10g,川楝子、延胡索各6g,甘草5g;心火亢盛,舌尖红赤,大便数日不行,加黄连。发病初期,高热,伴面赤,烦渴引饮,汗出恶热,脉洪大有力,配用白虎汤;火毒较重发于头面耳目,加金银花、野菊花、薄荷;肿胀明显,配普济消毒饮;疱疹起于胁肋部,疼痛明显,加郁金、延胡索、佛手、乳香、没药、五灵脂、川楝子;气血运行不畅,瘀阻不通而痛配血府逐瘀汤;体质较弱,气血不足,四物汤加减;疱疹初发于腰部,病程日久,疹退而见腰部酸软无力,喜揉按,加桑寄生,杜仲;下肢发病,配牛膝;湿邪偏重,配伍三妙散加减;后期气血亏虚配黄芪、白术、熟地、白芍等。针刺:沿被侵犯神经走行围刺,30min/次,1次/d,肝经郁火热盛,大敦、行间、阳陵泉;脾胃湿热,加血海、隐白、内庭;起于头面,以头痛为主的实证,加百会、头维、风池;虚证配百会、风池、足三里;眼痛配丝竹空、阳白、外关;耳鸣配翳风、听会、侠溪、中渚、太冲、丘墟;下颌部痛加承浆、颊车、翳风、内庭;疱疹发于腰、肋部,引起腰痛、肋痛配委中、膈俞;上肢发病配曲池、合谷;下肢发病针刺三阴交,引火下行。正气不足,气血亏虚,年老体弱,存在慢性基础病,多配伍气海、关元、足三里等。刺络放血闪罐:疱疹前期,头颈部以大椎穴为主,胸胁及腰部以华佗夹脊穴为主,梅花针叩刺出血,再用闪火法将玻璃罐吸附于叩刺处10min。出血量以5m L为宜,隔日1次。艾灸,疱疹后期,15~20min/次,以皮肤潮红、有热感传导为宜,1次/d。止痛酊涂擦,选红花、桃仁、丹参、延胡索等,用75%酒精浸泡后制成酊剂,每隔3h涂擦疼痛部位及疱疹处。疱疹未溃雄冰散(雄黄、冰片、白矾磨粉)茶水调成糊状敷患处,3~5次/d;已溃凡士林为基质调制成软膏,早晚涂擦于患处。连续治疗7d为1疗程。观测临床症状、疱疹、不良反应。连续治疗2疗程(14d),判定疗效。[结果]显效34例,有效5例,无效1例,总有效率97.50%。[结论]辨证分型分期内外联合治疗带状疱疹,疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

FBN2基因突变与遗传性结缔组织病的发生

遗传性结缔组织病发生后通常会累及人全身各个系统,该类疾病的发生与构成结缔组织的纤维蛋白基因发生突变引起的蛋白异构有关。原纤维蛋白-2(fibrillin-2,FBN2)是微纤维重要组成部分,参与全身结缔组织中弹性纤维的形成。FBN2基因突变与遗传性结缔组织病,如先天性挛缩性蜘蛛指样症(congenital contractural arachnodactyly,CCA),黄斑变性(macular degeneration,MD),肌病等密切相关。研究发现FBN2基因是目前唯一已知的CCA致病基因,且不同位点的突变与CCA患者一系列临床表症的关系密切。该基因也是MD的致病基因,是肌病的风险基因,并与其他结缔组织病的发生有关。本文对FBN2基因突变引起的CCA、黄斑变性以及肌病等其他遗传性结缔组织病的临床表症及相关研究进展进行了综述,以期为深入探究FBN2基因突变致病的具体分子机制提供基础,为研究针对FBN2基因突变造成的难治性疾病的治疗药物提供理论依据。