蜚蠊提取物脂质体的制备、表征及其抗溃疡性结肠炎的疗效

目的探索制备蜚蠊提取物长效脂质体的最佳工艺,并评价其对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠的治疗效果。方法采用薄膜分散法制备蜚蠊提取物长效脂质体(CE-Lip),正交实验优化CE-Lip的处方及冻干工艺,进行形态学表征并评价其体外释放速率,并通过UC小鼠模型进行药效学评价。结果最佳制备工艺为胆固醇-磷脂质量比1∶5,提取物-磷脂质量比1∶4,水化时间0.75 h,水化体积3 mL,水化温度30℃;最佳冻干工艺为采用5%甘露醇、10%海藻糖作为混合冻干保护剂;所制得的CE-Lip平均粒径为(276.7±5.6)nm,呈囊泡状结构,冻干后稳定性良好,在体外释放速率显著低于原料药。药效学结果显示CE-Lip可以显著降低UC小鼠的DAI评分、结肠长度、CMDI评分、TNF-α表达量、HS评分,显著升高EGF表达量、杯状细胞中的黏液素表达量。结论获得简便、稳定、重现性良好的CE-Lip制备工艺。制得的CE-Lip,大小分散均匀,稳定性好,具有缓释的效果,相比于普通制剂,CE-Lip显著提高了CE对UC小鼠的治疗作用,为CE-Lip的进一步开发研究奠定了基础。

复方蜚蠊提取物对大鼠溃疡性结肠炎肠道菌群的影响

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)与人体肠道菌群的组成和改变密切相关[1]。复方蜚蠊提取物PA、PB、PC[P4]中的君药蜚蠊学名美洲大蠊(Periplaneta americana L.),有促进组织修复、调节免疫的作用[2-3]。本实验研究复方蜚蠊提取物对慢性UC大鼠肠道菌群的影响。

复方蜚蠊提取物缓解噁唑酮诱导大鼠活动期溃疡性结肠炎的作用机制

目的研究复方蜚蠊提取物Ento⁃PB对噁唑酮诱导的活动期溃疡性结肠炎(UC)大鼠的治疗作用,并初步探讨其可能作用机制。方法采用噁唑酮诱导的溃疡性结肠炎大鼠模型,灌胃给予柳氮磺胺吡啶(SASP,0.3 g/kg)和复方Ento⁃PB(0.05、0.1、0.2 g/kg),通过测定大鼠DAI(疾病活动指数)、CMDI(结肠黏膜损伤指数)和HS(组织病理学)评分,ELISA法检测血清tNOS(总一氧化氮合酶)、iNOS(诱导型一氧化氮合酶)、IL⁃4(白细胞介素⁃4)、IL⁃10、IL⁃13、EGF(表皮生长因子)的含量及结肠MPO(髓过氧化物酶)、TNF⁃α(肿瘤坏死因子⁃α)的表达来评价复方Ento⁃PB对UC大鼠的作用。结果与模型组比较,复方Ento⁃PB高剂量组明显降低UC大鼠的DAI、CMDI及HS评分(P<0.05,P<0.01),降低结肠指数,升高血清IL⁃4、IL⁃10、EGF的水平(P<0.05,P<0.01),降低血清tNOS、iNOS、IL⁃13(P<0.05,P<0.01)和结肠MPO、TNF⁃α(P<0.05,P<0.01)的表达;复方Ento⁃PB低、中剂量有降低CMDI评分、iNOS、MPO表达和升高IL⁃4、IL⁃10、EGF表达的作用趋势,但无统计学差异(P>0.05)。结论复方Ento⁃PB对噁唑酮诱导UC大鼠有治疗作用,作用机制可能与提高抗炎水平,减轻炎性损伤,促进黏膜损伤后的愈合有关。

蜚蠊提取部位灌胃给药对异体抗原联合醋酸诱导的大鼠慢性溃疡性结肠炎的作用研究

目的研究蜚蠊提取物PABA2对异体抗原联合醋酸诱导大鼠慢性溃疡性结肠炎(UC)的作用,并初步探讨其作用机制。方法采用家兔结肠抗原致敏联合醋酸建立大鼠UC模型,分别灌胃给予柳氮磺胺吡啶,肠炎宁及PABA2高、中、低剂量药物,连续给药14 d,评估疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(CMDI)及病理组织学评分(HS),酶联免疫吸附法检测大鼠血清中IL-4、IL-8、IL-17、CRP、IgG、IFN-γ及结肠中MPO、EGF、TNF-α的表达水平。结果与模型对照组比较,PABA2各剂量组具有降低大鼠DAI评分、CDMI评分和HS评分的趋势,并呈一定的剂量依赖性,其中高剂量组降低明显(P<0.01);PABA2各剂量组能降低大鼠血清中IL-8、IL-17、CRP、IFN-γ、IgG及结肠组织中TNF-α、MPO等炎性因子的表达(P<0.01或P<0.05),增加血清中IL-4的表达及结肠组织中EGF的含量(P<0.01)。结论 PABA2对慢性UC大鼠具有一定的治疗作用,其作用机制可能与下调炎性相关因子IL-8、IL-17、CRP、IFN-γ、TNF-α、IgG、MPO的表达,上调IL-4、EGF的表达有关。