盐酸文拉法辛亲水/蜡质骨架缓释片的制备及其释药特性研究

目的:制备盐酸文拉法辛亲水/蜡质骨架缓释片,考察其释药特性。方法:以山嵛酸甘油酯作为蜡质骨架、羟丙甲纤维素(HPMC)作为亲水凝胶骨架,通过单因素试验筛选辅料种类及用量;以4、8、24 h的累积释放量与理想值偏差之和作为评价指标,采用正交试验优化HPMC黏度、HPMC K15M用量和山嵛酸甘油酯用量,并通过不同方程拟合释放曲线。结果:最优处方为盐酸文拉法辛8.5 kg,HPMC K15M 15 kg,山嵛酸甘油酯26 kg,硬脂酸镁0.5 kg;所制骨架缓释片4、8、24 h的累积释放度分别为34.3%、63.9%、99.2%;体外释药符合一级释药特征,以骨架溶蚀机制为主。结论:成功制得缓释效果良好的盐酸文拉法辛亲水/蜡质骨架缓释片。

氯化钾蜡质骨架缓释片的制备及体外释放度研究

目的基于热熔挤出技术制备氯化钾的蜡质骨架缓释片,考察与参比制剂体外溶出行为的一致性,为国内企业进行本品的一致性评价工作提供参考。方法以氢化植物油为蜡质骨架材料,使用Pharma 16型热熔双螺杆挤出机,采取热熔制粒工艺,制备氯化钾缓释片,并进行了体外释放曲线的考察。结果氢化植物油的用量为25%时,释放曲线与参比制剂相似,水介质中f2因子为76。挤出温度参数设置在60～65℃之间的挤出操作所得到的挤出物熔融效果好。结论影响氯化钾体外释放的主要处方因素是氢化植物油的用量,主要工艺因素是挤出物整粒粉碎后的粒度大小。

盐酸普拉克索蜡质骨架缓释片的体外释放与在Beagle犬体内吸收的相关性

以篮法和往复筒法测定自制盐酸普拉克索蜡质缓释骨架片的体外释放度(F),采用HPLC法测定释放介质中的药物。采用HPLC-MS/MS法测定Beagle犬单剂量口服市售片或自制片后血浆中的药物浓度。根据市售片血药浓度的拟合结果确定采用Loo-Riegelman法计算自制片的体内吸收百分数(X)。将两法得到的F分别与X进行线性回归,用所得线性方程的相关系数与临界值进行比较。结果表明,两个方程的相关系数为0.97和0.99,均大于临界值r(0.001,6)=0.92,表明两法建立的体内外相关性(IVIVC)均具有显著意义,且采用往复筒法建立的IVIVC更显著,因此更适合考察缓释片的体外释放度以建立良好的IVIVC。

酒石酸美托洛尔四种时间依赖型延迟释药片的制备

目的比较四种酒石酸美托洛尔时间依赖型延迟释药片（time-dependent delayed release tablets,TDDT）体外释放性质,为时间依赖型经口给予延迟释药片的应用提供理论依据。方法四种时间依赖型延迟释药片片芯以羧甲基淀粉钠和Na Cl为基础,采用聚乙二醇骨架片增加膜溶解物质聚乙二醇,采用蜡质膨胀骨架片增加膨胀剂半合成脂肪酸酯,采用有机酸基质片增加膜溶解物质酒石酸。均以EudragitNE 30D作为片芯控释包衣。结果固定片芯中羧甲基淀粉钠和Na Cl的用量,TDDT和蜡质膨胀骨架TDDT突释效果较明显,聚乙二醇TDDT和有机酸TDDT突释效果不明显,但后三者释药时滞稳定且批内溶出相似因子较高。聚乙二醇TDDT批内溶出相似因子略低于蜡质膨胀骨架TDDT和有机酸TDDT。结论增加蜡质骨架膨胀基质药物可突释且批内释药相似;增加控释膜溶解成份聚乙二醇和有机酸,药物无明显突释,但批内释药相似。