正常中国人及内源性高甘油三酯血症患者酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶基因多态性的研究

目的研究酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶1（acyl—coenzyme A：cholesterol acyltransferase 1，ACATl）基因rsl044925多态性是否与正常汉族中国人及内源性高甘油三酯血症（hypertriglyceridemia，HTG）患者血脂及载脂蛋白水平存在关联。方法应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析法，对成都地区372名汉族人（267名正常人和105例内源性高甘油三酯血症患者）ACAT1 基因rsl044925多态位点进行分析。结果中国人ACAT1 基因rsl044925多态位点C等位基因频率为0．137，显著低于中部和南部欧洲人的0．354（P〈0．05）；HTG组和对照组C等位基因频率分别为0．153和0．137，两者之间差异无统计学意义。对照组从基因型携带者血清低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-high density lipoprotein cholesterol，nHDL-C）水平均较C等位基因携带者（AC和CC基因型者）显著升高[（3．25±0．68）mmol／Lvs（3．03±0．87）mmol／L，P〈0．05；（3．80±0．71）mmol／S（3．23±0．82）mmol／L，P〈0．05]，HTG组AA因型基携带者血清高密度脂蛋白胆固醇non-density lipoprotein-cholesterol-terol，HDL-C）水平较C等位基因携带者显著升高[（1．00±0．28）mmol／Lvs（0．87±0．17）mmol／L，P〈0．05]。结论ACAT1基因rsl044925多态性不仅与正常中国成都地区汉族人血清LDL-C、nHDL-C含量有关，而且还与内源性高甘油三酯血症患者血清HDL-C水平相关联。

谷子DGAT基因家族分析及基于WGCNA发掘甘油三酯合成与调控相关基因

[目的]二酰甘油酰基转移酶(Diacylglycerol acyltransferase,DGAT)是甘油三酯合成途径中的限速酶,对植物甘油三酯和脂肪酸的积累至关重要。[方法]本研究利用生物信息学方法对谷子DGAT基因家族进行了鉴定和分类,对其进化模式、序列特性、基因结构、亚细胞定位、启动子序列和表达模式进行了分析,并利用名优品种晋谷21的15个组织转录组数据构建了加权基因共表达网络。[结果]谷子基因组中有14个DGAT基因,分为DGAT1、DGAT2和WSD 3个类群,分别含有相应的特征结构域(MBOAT、DGAT和WS_DGAT),同类群的DGAT具有相似的结构和功能;启动子区包含逆境响应、生长发育相关的多种顺式作用元件,表明这些基因可能受多种因子调控;不同基因在谷子组织中的表达具有特异性,其中,SiDGAT2.1和SiDGAT2.2在灌浆期籽粒中表达量较高,可能是籽粒中甘油三酯积累的关键酶;利用WGCNA挖掘了与甘油三酯合成相关的基因和转录因子。[结论]本研究为进一步研究谷子油脂代谢途径和小米品质改良提供理论依据。

产蜡酯聚球藻PCC7002的构建

蜡酯是由含C16以上偶碳的高级脂肪酸与高级脂肪醇酯化形成的中性酯,是一种重要的经济油脂,被广泛应用于纺织、医药、化妆品和食品等行业。液态不饱和蜡酯还能作为航空航天工业、人工心脏、精密仪器仪表和特种机械等高科技领域专用的润滑剂。目前使用的蜡酯主要来源于动植物及矿石资源,来源十分有限,

基因工程蓝藻产蜡酯的研究

蜡酯属于生物体内积累的一类氧酯,是由长链脂肪 酸和长链脂肪醇酯化形成的,具有多种生物功能.比如在植物表而抵抗干旱,阻挡紫外线,防止病原侵袭,在鲸体内帮助调节浮力和传播声音,在有些植物果实中作为能量储存.从动植物中提纯的液体蜡酯对人类有重要的用途, 譬如做精密仪器的高级润滑剂,或做药物、化妆晶和食品的添加剂,市场需求大,被称之为液体黄金.

紫苏PfDGAT2基因生物信息学及表达特性分析

为研究二酯酰甘油酰基转移酶2(PfDGAT2)在紫苏种子油脂合成过程中的调控作用,对紫苏DGAT2基因及其编码的蛋白质进行了详细的生物信息学分析,并研究了该基因在不同紫苏品种中的表达特性。结果表明,PfDGAT2基因c DNA全长1 249 bp,共编码329个氨基酸;DGAT2蛋白的等电点为9.46,属于碱性蛋白质;二级结构预测表明,紫苏DGAT2蛋白的主要结构元件是无规则卷曲(34.65%)和α-螺旋(30.09%);系统进化树分析表明,紫苏与芝麻和烟草的亲缘关系较近,与油橄榄的亲缘关系较远。通过研究PfDGAT2基因在含油量不同的2个紫苏品种种子发育的不同时期表达特性,结果表明,该基因在开花后30 d形成的种子中表达量最高,但是二者又具有一定差异,晋紫苏1号(含油量46.88%)表达量为开花后10 d的1.63倍,并紫苏1号(含油量35.60%)为0.75倍,因此,推测DGAT2在紫苏TAG生物合成中起重要调控作用。

四氯化碳对HL-7702肝细胞甘油三酯含量影响

目的探讨四氯化碳(CCl4)对人正常二倍体HL-7702肝细胞内甘油三酯含量(TG)和极低密度脂蛋白(VLDL)分泌影响。方法实验设阴性对照组、CCl4组(10 mmol/L)和阳性对照组(1 mmol/L油酸),染毒结束后检测TG含量,采用磷钨酸盐沉淀和蛋白印迹法检测VLDL含量,用蛋白印记法检测甘油三酯转移蛋白(MTP),二脂酰甘油酰基转移酶2(DGAT2)和肉碱酰基转移酶(CPT1A)蛋白表达水平,用酶联免疫法检测ApoB100含量。结果染毒24 h后,CCl4组细胞内TG含量[(3.235 3±1.116 8)mmol/g prot]明显高于阴性对照组[(1.221 8±0.527 2)mmol/g prot](P<0.05);VLDL分泌水平无明显改变;细胞内MTP、DGAT2蛋白表达量明显增加;染毒24、48 h后,CCl4处理组肝细胞培养上清中ApoB100蛋白含量分别为231.79、263.33 ng/mL,较阴性对照组(135.12、143.59 ng/mL)明显增加(P<0.05)。结论四氯化碳可能通过促进DGAT2蛋白表达而引起肝细胞内TG含量增加,或通过MTP途径促进ApoB100分泌,但对VLDL分泌无影响。

DGAT1基因突变所致先天性腹泻与肠病临床分析并文献复习

目的探讨二酰甘油O-酰基转移酶(DGAT)1基因突变所致先天性腹泻与肠病(CODEs)患儿的临床及基因突变特点。方法选择2020年12月,于华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院诊治的1例DGAT1基因突变所致CODEs患儿(以下以示区别称其为本例患儿)为研究对象。采用回顾性分析方法,分析本例患儿的临床病例资料,检索国内外数据库中关于DGAT1基因突变CODEs患儿相关研究的中、英文文献,总结该病患儿的临床及基因突变特点。本研究通过本院伦理委员会审查(审批文号:2021R045-E01)。监护人对本例患儿的诊治知情同意。结果①本例患儿为女性,生后50 d时,因呕吐、腹泻就诊,入院查体发现其伴营养不良,实验室检查主要为低蛋白血症及高甘油三酯血症,基因检测结果为DGAT1基因exon 1:c.133delG(p.Asp45Thrfs*22)移码突变,为纯合突变,其父母均为DGAT1基因该位点突变携带者。本例患儿经低脂奶粉喂养及对症支持等治疗26 d后,临床治愈出院。其出院诊断为,CODEs(DGAT1基因纯合突变)。②文献检索获得关于DGAT1基因突变CODEs患儿相关研究文献为10篇,纳入CODEs患儿为29例,加上本例患儿共计纳入30例的分析结果如下。这30例患儿均于婴儿期起病(19例在新生儿期起病),首发主要表现为腹泻(26/30,86.7%),呕吐(19/30,63.3%)及营养不良(20/30,66.7%);同时合并低蛋白血症(15/30,50.0%)和高甘油三酯血症(9/30,30.0%);DGAT1基因突变位点主要包括g.13827T>C、c.629_631delCCT、c.314C>T及c.1202G>A等,主要突变类型为剪接突变、移码突变、错义突变等。对其治疗均以对症支持治疗为主,同时辅以低脂或无脂饮食喂养,大部分患儿临床症状改善。结论本组CODEs患儿均由于DGAT1基因突变所致,多于新生儿期起病,主要临床表现为持续、严重、慢性腹泻与呕吐及营养不良,辅以低脂或无脂饮食可改善其临床症状。

非他汀类药物在家族性高胆固醇血症的研究新进展

家族性高胆固醇血症是一种常见的遗传性疾病,为心血管事件发生的高危因素之一,但是目前常用的他汀类及依折麦布等仍不能使家族性高胆固醇血症患者达到目标低密度脂蛋白水平。因此,开发新一代降脂药物具有重要的临床价值。本文对目前正在研发的7种新的降脂药物,包括酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂、三酰甘油转运蛋白(MTP)抑制剂、反义寡核苷酸、胆固醇转运蛋白(CETP)抑制剂、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin-9(PCSK9)抑制剂、甲状腺受体激动剂和角鲨烯合成酶抑制剂进行综述。