基于子宫内膜结构与子宫螺旋动脉血流参数构建人工授精妊娠预测模型及验证

背景:现子宫内膜结构及子宫螺旋动脉血流参数对夫精宫腔内人工授精(artificial insemination by husband,AIH)妊娠率的影响水平尚不明确,该研究通过校准其他混杂因素后,确定了其独立影响因素,并构建了预测模型,具有较好的临床应用效能。目的:基于子宫内膜结构及子宫螺旋动脉血流参数构建AIH临床妊娠预测模型及验证。方法:回顾性分析2017年1月至2021年1月于常州市妇幼保健院接受AIH助孕治疗患者共1299例,将其中1182例未临床妊娠者纳入未妊娠组,117例临床妊娠者纳入妊娠组;通过1∶1倾向评分匹配,妊娠组与未妊娠组各匹配成功93例;采用单、多因素分析筛选子宫内膜结构及子宫螺旋动脉血流参数对AIH结局的影响因素,通过受试者工作曲线确定各独立影响因素的最佳截断值,限制性立方样条法分析各独立影响因素对AIH妊娠影响的风险趋势,临床决策曲线与临床影响曲线对该联合预测模型的临床应用效能进行检验。结果与结论:①倾向评分后妊娠组与未妊娠组各非内膜因素均无显著统计学意义,数据具有较好的均衡性(P>0.05);②单因素分析结果显示,内膜下血管化指数、血流指数、血管化血流指数、子宫动脉阻力指数、子宫动脉搏动指数、收缩期最高血流速度/舒张期末血流速度、基底子宫内膜到外子宫肌层内层平均交界区、最大交界区厚度为AIH妊娠的影响因素(P<0.05);③多因素Logistic回归结果显示,基底子宫内膜到外子宫肌层内层平均交界区厚度、子宫动脉搏动指数、血管化血流指数为AIH妊娠的独立影响因素,影响大小依次为血管化血流指数>基底子宫内膜到外子宫肌层内层平均交界区厚度>子宫动脉搏动指数;④受试者工作曲线显示,血管化血流指数的曲线下面积为0.704(0.629,0.779),最佳截断值为6.26;基底子宫内膜到外子宫肌层内层平均交界区厚度的曲线下面积为0.660(0.582,0.739),最佳截断值为6.38;子宫动脉搏动指数的曲线下面积为0.642(0.563,0.721),最佳截断值为1.18;⑤限制性立方样条曲线显示,当血管化血流指数>6.24时,其对AIH妊娠具有显著的正影响趋势;基底子宫内膜到外子宫肌层内层平均交界区厚度≤6.55 mm时,其对AIH妊娠具有显著的正影响趋势;当子宫动脉搏动指数>1.27时,其对AIH妊娠具有负影响风险;⑥临床决策曲线与临床影响曲线显示,该联合预测模型在阈概率值为0.17-0.93时具有临床最大净获益,且在该阈概率范围内损失与获益的比值始终小于1,显示出该联合预测模型具有较好的临床效能;⑦结果表明,通过倾向评分与多因素Logistic回归校正子宫内膜外其他混杂因素后,基底子宫内膜到外子宫肌层内层平均交界区厚度、子宫动脉搏动指数、血管化血流指数为AIH妊娠的独立影响因素,通过对其最佳截断值的确定与风险趋势性评估,证实该联合预测模型具有较好的预测价值与临床应用效能。

信号转导和转录激活因子3和长链非编码RNA肿瘤易感候选基因11在子痫前期胎盘中的表达及与胎盘螺旋动脉重铸的关系

目的 探究子痫前期(PE)病人胎盘组织中信号转导及转录活化因子3(STAT3)、长链非编码RNA肿瘤易感候选基因11(lncRNA CASC11)表达水平与胎盘螺旋动脉重铸的关系。方法 选取2019年1月至2022年4月于沧州市人民医院行剖宫产分娩的68例PE病人为PE组,并选取同期该院行剖宫产分娩的68例健康孕妇为健康组。比较PE组、健康组一般资料及胎盘组织中STAT3 mRNA、lncRNA CASC11表达水平;分析PE病人胎盘组织中STAT3 mRNA表达水平与lncRNA CASC11的相关性;比较健康组与PE组胎盘螺旋动脉管壁厚度、管腔面积;分析PE病人胎盘组织中STAT3 mRNA、lncRNA CASC11表达水平与胎盘螺旋动脉管壁厚度、管腔面积的相关性。结果 PE组病人舒张压、收缩压高于健康组(P<0.05),胎盘组织中STAT3mRNA、lncRNA CASC11表达水平分别为0.40±0.14、0.46±0.15,低于健康组的1.04±0.35、1.01±0.34(P<0.05),胎盘螺旋动脉管壁厚度高于健康组(P<0.05),管腔面积小于健康组(P<0.05);PE病人胎盘组织中STAT3 mRNA表达水平与lncRNA CASC11,及STAT3 mRNA、lncRNA CASC11表达水平与胎盘螺旋动脉管腔面积均呈正相关(P<0.05),STAT3 mRNA、lncRNA CASC11表达水平与胎盘螺旋动脉管壁厚度呈负相关(P<0.05)。结论 PE病人胎盘组织中STAT3 mRNA、lncRNA CASC11表达水平均较低,二者均与胎盘螺旋动脉重铸关系密切,可能为临床诊治PE提供新方向。

子宫内膜螺旋动脉血流参数与多囊卵巢综合征不孕症的关系及对体外受精-胚胎移植助孕妊娠结局的判断价值研究

目的分析子宫内膜螺旋动脉血流参数与多囊卵巢综合征不孕症的关系及对体外受精-胚胎移植助孕妊娠结局的判断价值。方法回顾性选取2019年1月至2022年10月青海红十字医院收治的40例多囊卵巢综合征不孕症患者作为观察组,另选同期的40名健康体检女性作为对照组。检测两组受试者的子宫内膜螺旋动脉血流参数[收缩期峰值血流速度(PSV)、舒张期峰值血流速度(EDV)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期峰值血流速度/舒张期峰值血流速度(S/D)]及性激素[卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇、睾酮、LH/FSH]水平,分析多囊卵巢综合征不孕症患者子宫内膜螺旋动脉血流参数与性激素的关系,观察体外受精-胚胎移植助孕妊娠结局(妊娠失败、妊娠成功),采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评价子宫内膜螺旋动脉血流参数对妊娠失败的预测效能。结果观察组PSV、S/D分别为(8.23±2.47)cm/s、2.45±0.37,均小于对照组[(10.78±3.76)cm/s、3.41±0.68],PI、RI分别为0.72±0.26、1.24±0.35,均大于对照组(0.59±0.17、0.98±0.26),差异均有统计学意义(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析,PSV、PI、RI和S/D均是多囊卵巢综合征不孕症的独立影响因素(P<0.05)。观察组FSH水平为(5.56±0.67)U/L,低于对照组[(6.28±1.01)U/L],睾酮、LH/FSH水平分别为(1.12±0.15)pg/mL、1.47±0.51,均高于对照组[(0.26±0.03)pg/mL、1.26±0.23],差异均有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性分析,多囊卵巢综合征不孕症患者子宫内膜螺旋动脉PI、RI均与FSH呈负相关(P<0.05),与睾酮、LH/FSH呈正相关(P<0.05);PSV、S/D均与FSH呈正相关(P<0.05),与睾酮、LH/FSH呈负相关(P<0.05)。经ROC曲线分析,子宫内膜螺旋动脉PSV、PI、RI联合S/D预测多囊卵巢综合征不孕症患者经体外受精-胚胎移植助孕妊娠失败的AUC为0.908。结论子宫内膜螺旋动脉血流参数与多囊卵巢综合征不孕症的关系密切,其中PSV、PI、RI联合S/D体外受精-胚胎移植助孕妊娠失败的效能较好,有望为指导胚胎移植提供依据。

晚发型重度子痫前期胎盘组织LncRNA HIF1A-AS1、HIF1A表达与胎盘螺旋动脉重铸的关系

目的分析晚发型重度子痫前期孕妇胎盘组织长链非编码RNA缺氧诱导因子-1α-反义链1(LncRNA HIF1A-AS1)、缺氧诱导因子-1α(HIF1A)表达异常与胎盘螺旋动脉重铸的相关性。方法选取2019年10月—2021年4月于本院住院分娩的92例晚发型重度子痫前期孕妇为子痫前期组,选取同期86例正常妊娠孕妇作为正常妊娠组。收集各孕妇年龄、收缩压、舒张压等一般资料,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测胎盘组织LncRNA HIF1A-AS1、HIF1A mRNA水平,扫描电子显微镜下测定胎盘螺旋动脉管腔面积和管壁厚度;采用Pearson法分析晚发型重度子痫前期孕妇胎盘组织LncRNA HIF1A-AS1、HIF1A mRNA水平与各参数的相关性。结果与正常妊娠组相比,子痫前期组胎盘组织HIF1A mRNA水平及平均管壁厚度、收缩压、舒张压明显升高,LncRNA HIF1A-AS1水平、平均管腔面积明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。晚发型重度子痫前期孕妇胎盘组织LncRNA HIF1A-AS1与HIF1A mRNA水平呈负相关(r=-0.628,P<0.05),且LncRNA HIF1A-AS1与平均管腔面积呈正相关(P<0.05),与平均管壁厚度、收缩压、舒张压均呈负相关(P<0.05);HIF1A mRNA与平均管腔面积呈负相关(P<0.05),与平均管壁厚度、收缩压、舒张压均呈正相关(P<0.05)。结论晚发型重度子痫前期孕妇胎盘组织LncRNA HIF1A-AS1、HIF1A异常表达,可能与胎盘螺旋动脉重铸不足有关。

子痫前期患者HMGB1、ADMA水平变化及与螺旋动脉管壁厚度及管腔面积的相关性

目的:探讨子痫前期患者高纤移率族蛋白B1(HMGB1)、不对称性的二甲基精氨酸(ADMA)水平及与螺旋动脉管壁厚度及管腔面积关系。方法:选取本院2019年1月-2021年6月收治子痫前期患者72例临床资料,分为重度子痫前期组(n=37例)、轻度子痫前期组(n=35例),健康孕妇作为对照组(n=35例)。酶联免疫吸附法检测3组血HMGB1、ADMA表达水平,电子显微镜观察并检测孕妇螺旋动脉管厚和管腔面积,分析子痫前期孕妇HMGB1、ADMA水平与壁厚及管腔面积的相关性。结果:血HMGB1、HMGB1表达水平重度子痫前期组(24.58±4.36ng/ml、5.03±3.24umol/ml)、轻度子痫前期组(17.41±7.41ng/ml、2.74±0.40umol/ml),对照组(10.24±2.53ng/ml、1.87±3.02)umol/ml)依次降低;重度子痫前期组胎盘螺旋动脉壁厚以及管腔的面积分别为(118.14±9.03um、138.47±28.41um^(2)),轻度子痫前期组(107.21±8.40um、156.21±26.74um^(2)),对照组(102.08±8.57um、190.53±26.59um^(2))存在差异(均P<0.05)。子痫前期孕妇HMGB1、ADMA与螺旋动脉管壁厚度呈负相关(r=-0.631、-0.655,P<0.001),与螺旋动脉管腔面积呈正相关(r=0.715、0.693,P<0.001)。结论:HMGB1和ADMA表达水平可以作为评价子痫前期患者病情程度的指标,该两项指标可能参与了子痫前期患者胎盘螺旋动脉重铸的障碍过程,为子痫前期的发病机制提供一定理论支持。

LncRNA SPRY4-IT1调节血管平滑肌细胞在子宫螺旋动脉重铸中的作用

目的探讨LncRNA快速发育生长因子同源蛋白4内含子转录本1(SPRY4-IT1)在人早孕绒毛组织中的表达,以及SPRY4-IT1调节血管平滑肌细胞生物学行为在子宫螺旋动脉重铸中的作用。方法收集因孕早期胚胎停育行人工流产患者的绒毛组织及非计划妊娠行人工流产患者的绒毛组织,采用qRT-PCR检测两组胎盘组织中SPRY4-IT1的表达;利用原位杂交定位SPRY4-IT1在子宫螺旋动脉肌层的表达。结果与正常绒毛组织相比,SPRY4-IT1在胚胎停育绒毛组织中呈现高表达,差异有统计学意义(P<0.05);原位杂交结果显示SPRY4-IT1广泛表达于早孕蜕膜组织的螺旋动脉肌层。结论胚胎停育绒毛组织中SPRY4-IT1表达升高,其可能通过调节血管平滑肌细胞功能影响子宫螺旋动脉重铸过程。

补肾固胎合剂通过调控PKA/CREB/AQP5通路改善流产模型大鼠子宫蜕膜组织及螺旋动脉血供的机制

目的观察补肾固胎合剂通过PKA-CREB信号通路对羟基脲片联合米非司酮诱导的流产大鼠模型子宫血供的作用及安胎机制。方法将SPF级SD大鼠以2∶1比例合笼,制备孕鼠60只,依其妊娠顺序随机分为6组,每组10只,分别为正常组、模型组、补肾固胎合低、中、高剂量剂组(0.5、1.0、2.0 g·kg^(-1)),及地屈孕酮组(3.02 mg·kg^(-1))。除正常组外,余下每组采用妊娠1-9天羟基脲灌胃(450.0 mg·kg^(-1)),妊娠第10天予米非司酮灌胃(4.0 mg·kg^(-1))复制流产模型。妊娠第1-9天,给予对应药物灌胃治疗,模型组和正常妊娠组予等量0.9%生理盐水灌胃。末次给药24 h取子宫蜕膜组织;苏木素-伊红(HE)染色观察子宫蜕膜组织中螺旋动脉管腔直径及管壁厚度;免疫组化学染色方法(IHC)检测血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)在蜕膜组织中的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组孕鼠子宫蜕膜组织中磷酸化蛋白激酶A(Phosphorylated protein kinase A,p-PKA)、蛋白激酶A(Protein kinase A,PKA)、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(Phosphorylated cyclic adenosine monophosphate response element binding protein,p-CREB)、cAMP反应元件结合蛋白(Cyclic Adenosine monophosphate response element binding protein,CREB)、水通道蛋白5(Aquaporin 5,AQP5)的蛋白表达情况;DNA断裂的原位末端标记(TUNEL)法检测蜕膜细胞凋亡水平。结果与模型组比较,螺旋动脉管壁厚度均高于其他组(P<0.05)管腔直径均低于其他组(P<0.05),VEGF蛋白表达量低于其他组(P<0.05);与模型组比较,补肾固胎合剂高、中、低剂量组和地屈孕酮组流产大鼠子宫蜕膜组织蜕膜细胞凋亡水平不同程度的减轻。补肾固胎合剂可上调流产大鼠子宫蜕膜组织p-PKA/PKA、p-CREB/CREB水平(P<0.01),促进AQP5蛋白的表达(P<0.01),具有统计学意义。结论补肾固胎合剂可以通过激活PKA、CREB磷酸化,上调AQP5表达水平,促进螺旋动脉生理性重铸以及VEGF的高表达,发挥改善流产大鼠子宫血供的作用。

补肾调和气血方对血瘀流产孕鼠早孕期子宫螺旋动脉重铸的影响

目的 探讨补肾调和气血方对血瘀流产孕鼠早孕期子宫螺旋动脉重铸的影响及其机制。方法 将妊娠SD大鼠随机分为正常组、模型组、阿司匹林组和补肾调和气血方低、中、高剂量组,每组10只。正常组和模型组自妊娠第1天起给予蒸馏水灌胃,阿司匹林组给予6.75 mg/kg阿司匹林灌胃,补肾调和气血方低、中、高剂量组分别给予6.525 g/kg、13.05 g/kg、26.10 g/kg补肾调和气血方灌胃,均1次/d,连续11 d;在此过程中,模型组、阿司匹林组和补肾调和气血方各剂量组孕鼠每日皮下注射盐酸肾上腺素,于妊娠第8天给予米非司酮灌胃。实验结束后,检测各组孕鼠子宫动脉血流搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩峰与舒张期末期血流速比(S/D),计算各组孕鼠流产率,检测血清血管内皮生长因子(VEGF)和可溶性类fms酪氨酸激酶-1(sFlt-1)水平。结果模型组孕鼠子宫动脉PI、RI、S/D和流产率、血清sFlt-1水平均明显高于正常组(P均<0.05),血清VEGF水平明显低于正常组(P<0.05);补肾调和气血方组孕鼠子宫动脉PI、RI、S/D和流产率、血清sFlt-1水平均明显低于模型组(P均<0.05),血清VEGF水平均明显高于模型组(P均<0.05);阿司匹林组孕鼠子宫动脉PI、RI、S/D明显低于模型组(P均<0.05)。结论 补肾调和气血方可能通过提高VEGF水平、降低sFlt-1水平促进子宫血管重铸,从而降低子宫动脉血流阻力,改善宫腔血流灌注而对早孕期血瘀流产大鼠发挥保胎作用。

多普勒超声监测早期先兆流产孕妇子宫螺旋动脉血流参数预测保胎预后效能

目的:分析多普勒超声监测早期先兆流产孕妇子宫螺旋动脉血流情况及预后效能。方法:选择2019年7月-2021年12月本院就诊的98例早期先兆流产孕妇为观察组,同期产前检查正常孕妇98例为对照组。均接受经阴道彩色多普勒超声检查,比较两组入组时超声影像学特征、黄体形态、黄体血流超声指标及子宫螺旋动脉血流参数[阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、收缩期最高流速与舒张最低流速比(S/D)];对观察组跟踪随访,根据保胎结局分为早孕流产组及保胎成功组,比较两亚组入组时子宫螺旋动脉血流参数;采用受试者工作曲线(ROC)分析上述子宫螺旋动脉血流参数对观察组保胎成功的预测价值。结果:超声检查观察组宫腔出血76.5%,孕囊位置正常35.7%,孕囊位于宫腔中下段64.3%,且孕囊外形正常或欠规则,子宫螺旋动脉血流频谱明显见舒张早期α切迹样改变,黄体形态为圆环形65.3%,棒状23.5%及点状11.2%,超声回声类型强回声57.1%,不均质低回声42.9%;对照组黄体形态均为圆环形,超声强回声86.7%。两组黄体形态及超声回声类型有差异(P<0.05)。观察组黄体血流RI、PI高于对照组,PSV低于对照组,入组时子宫螺旋动脉RI(0.58±0.04)、PI(0.80±0.05)、S/D(2.31±0.30)均高于对照组(0.46±0.03、0.64±0.06、1.95±0.23)(均P<0.05)。观察组实施保胎治疗后,保胎成功70例、早孕流产28例,保胎成功组入组时子宫螺旋动脉RI、PI、S/D值低于早孕流产组(均P<0.05)。ROC曲线分析,子宫螺旋动脉RI、PI、S/D对早期先兆流产孕妇保胎成功的单独预测效能(AUC=0.761、0.701、0.719)均低于3项联合诊断(AUC=0.835)。结论:子宫螺旋动脉血流参数可一定程度评估早期先兆流产孕妇的保胎结局,联合检测可提高诊断效能。

孕早中期MMP-9、NLR、Hb联合子宫螺旋动脉超声在早发型痫前期预测中的应用价值

目的探讨孕早中期外周血基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、中性粒细胞计数与淋巴细胞计数比值(NLR)、血红蛋白(Hb)联合子宫螺旋动脉超声在早发型子痫前期(PE)预测中的应用价值。方法选取2021年1—12月本院收治的45例早发型PE孕妇作为观察组,另选取本院同期45名单胎健康孕妇作为对照组,均行子宫螺旋动脉超声检查及血清MMP-9、NLR、Hb水平检测。比较两组血清MMP-9、NLR、Hb水平,绘制ROC曲线并计算AUC分析血清MMP-9、NLR、Hb和子宫螺旋动脉超声及联合诊断对早发型PE的预测价值。结果观察组血清MMP-9、Hb水平均低于对照组,NLR水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清MMP-9、NLR、Hb、子宫螺旋动脉超声、联合诊断的AUC分别为0.769、0.756、0.742、0.744、0.895,均具有一定预测价值,但联合诊断的预测价值更高。结论孕早中期MMP-9、NLR、Hb联合子宫螺旋动脉超声在早发型PE预测中应用价值显著,值得临床推广应用。

子宫螺旋动脉重铸在复发性流产中的研究现状

复发性流产(RSA)是育龄期女性妇科中常见的疾病,其发病率在育龄期女性中占比较大。RSA的发病原因较为繁杂,与染色体异常、内分泌、免疫、血栓前状态等因素密切相关。当子宫螺旋动脉(SPA)重铸发生异常时,胎盘形成会受到阻碍,胚胎缺血、缺氧,进而影响正常的妊娠状态。狼疮抗凝物(LA)阳性是引起SPA重铸障碍致RSA的重要原因之一,其具备抑制滋养细胞增殖和降低滋养细胞侵入的能力,进而导致SPA重铸障碍。早期有关RSA与SPA重铸障碍关系的研究较少。该文从中西医角度探讨LA与SPA重铸障碍的作用机制。

拉贝洛尔对早发型重度子痫前期患者子宫螺旋动脉血流动力学、胎盘微血管密度影响研究

目的:早发型重度子痫前期患者应用拉贝洛尔治疗的影响分析。方法:随机抽取2019年4月至2020年5月间收治的早发型重度子痫前期患者54例,随机分为对照组和实验组,分别予以硫酸镁 + 硝苯地平、硫酸镁 + 拉贝洛尔,对比两组治疗后子宫螺旋动脉血流动力学及胎盘微血管密度。结果:治疗5 d后实验组Vs、Vd高于对照组,且PI、RI、S/D低于对照组,实验组不同发病时期胎盘微血管密度高于对照组,P < 0.05。结论:早发型重度子痫前期患者应用拉贝洛尔可改善其子宫血供及胎盘状态,值得推广。

子痫前期胎盘床滋养细胞浸润程度及其螺旋动脉和微血管的变化

目的:研究子痫前期胎盘床滋养细胞的浸润程度及螺旋动脉和微血管的变化情况。方法:选择子痫前期轻度,子痫前期重度及正常妊娠产妇各20例。通过HE染色及免疫组织化学方法观察胎盘床底蜕膜和子宫浅肌层中滋养细胞的浸润程度及螺旋动脉和微血管的变化。结果3组滋养细胞的浸润程度的差异主要在子宫浅肌层,子痫前期重度组明显浅于子痫前期轻度组和正常对照组(均P<0.01);滋养细胞浸润密度自>1/2底蜕膜层及肌层内,子痫前期重度组明显低于子痫前期轻度组和正常对照组(均P<0.01)。胎盘床底蜕膜、子宫浅肌层螺旋动脉平均管腔面积在子痫前期重度组明显小于子痫前期轻度组及正常对照组,组间比较均有统计学意义(均P<0.01)。螺旋动脉平均管壁厚度在子痫前期重度组明显大于子痫前期轻度组及正常对照组(均P<0.05)。螺旋动脉生理性变化及病理性变化主要发生在子宫浅肌层:螺旋动脉有生理性变化的发生率在子痫前期重度组明显低于子痫前期轻度组和正常对照组(均P<0.01);病理性变化的发生率在子痫前期重度组高于子痫前期轻度组和正常对照组(均P<0.01)。子痫前期组中螺旋动脉的生理性变化与滋养细胞浸润深度和密度呈正相关(均P<0.05);病理性变化与滋养浸润深度及密度呈负相关(均P<0.05)。其生理性变化与子痫前期病情程度呈负相关(P<0.05);病理性变化与子痫前期病情程度呈正相关(P<0.05)。胎盘床滋养细胞浸润子宫浅肌层的深度和密度与子痫前期的病情程度呈负相关(均P<0.05)。正常妊娠胎盘床子宫浅肌层有62.50%的螺旋动脉管壁中可见滋养层细胞浸润,而子痫前期重度组产妇仅见27.50%(P<0.01)。胎盘床底蜕膜及子宫浅肌层微血管密度在子痫前期重度组明显低于子痫前期轻度组和正常对照组(P<0.01)。结论:子痫前期产妇胎盘床存在滋养细胞浅浸润。子痫前期产妇胎盘床滋养细胞浸润改变及胎盘床螺旋动脉的病理形态学变化主要发生在子宫浅肌层中,且与其病情的严重程度相关。子痫前期产妇胎盘床微血管密度自底蜕膜开始减少,提示子痫前期胎盘床微血管发育受阻。

探讨正常孕11～14周子宫动脉及螺旋动脉的多普勒超声特征

目的分析正常孕11～14周子宫动脉及螺旋动脉的多普勒超声的特征。方法选取410名正常孕11～14周孕妇,根据孕周分为Ⅰ组(≥11周且<12周)、Ⅱ组(≥12周且<13周)和Ⅲ组(13周～14周),按胎盘位置分为居中胎盘组、左侧胎盘组和右侧胎盘组;根据阻力指数(RI)分为<0.60组、0.60～0.69组、0.70～0.74组、0.75～0.79组及≥0.80组;分析不同孕周、不同胎盘位置的子宫动脉和螺旋动脉的多普勒超声参数特征,以及子宫动脉不同RI值舒张早期存在α切迹的情况。结果Ⅲ组子宫动脉平均RI值低于Ⅰ组(P<0.05);Ⅲ组平均搏动指数(PI)值低于其他两组(P均<0.05)。居中胎盘组右侧子宫动脉PI低于左侧胎盘组(P<0.05),左、右侧胎盘组子宫动脉收缩期最大血流速度/舒张末期血流速度(S/D)及RI差异无统计学意义(P均>0.05)。左侧胎盘组左侧子宫动脉S/D、RI及PI均低于右侧胎盘组(P均<0.01);右侧胎盘组右侧子宫动脉S/D、RI及PI均低于左侧胎盘组(P均<0.01)。在子宫动脉RI≥0.75的孕妇中,右侧α切迹发生率79.49%(31/39),左侧89.80%(44/49)。螺旋动脉各项多普勒超声参数在不同孕周、不同胎盘位置孕妇间差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论正常孕11～14周子宫动脉、螺旋动脉多普勒参数及胎盘位置存在一定特征,可为临床早期诊疗提供参考。

寿胎丸对复发性流产小鼠蜕膜组织中螺旋动脉改变及怀孕结局的影响

目的:通过观察寿胎丸对复发性流产(RSA)小鼠蜕膜组织子宫螺旋动脉改变及怀孕结局的影响,探讨其保胎的作用机制。方法:以CBA/J雌鼠×BALB/c雄鼠建立正常怀孕小鼠模型(12只),CBA/J雌鼠×DBA/2雄鼠建立RSA小鼠模型(43只),RSA小鼠按怀孕先后顺序随机分为RSA模型对照组(11只)、寿胎丸低剂量组(11只)、寿胎丸中剂量组(11只)及寿胎丸高剂量组(10只),于孕第4~9天灌胃给药,孕14 d处死孕鼠,计数吸收胚胎数,计算各组胚胎吸收率,光镜下观察各组蜕膜组织中螺旋动脉生理性改变的发生率,并测量螺旋动脉的管腔直径及管壁厚度,透射电镜下观察蜕膜组织中螺旋动脉超微结构。结果:RSA模型对照组胚胎吸收率高于正常怀孕模型组(29.49%vs.4.55%,χ2=18.887,P=0.000)。寿胎丸低、中、高剂量组的胚胎吸收率比RSA模型对照组均降低(均P<0.05)。RSA模型对照组蜕膜组织中子宫螺旋动脉生理性转变率低于正常怀孕模型组(11.90%vs.44.68%,χ2=11.522,P=0.001)。RSA模型对照组蜕膜组织中子宫螺旋动脉平均管腔直径及管壁厚度均低于正常怀孕模型组(P<0.05)。寿胎丸高剂量组子宫螺旋动脉生理性转变发生率增高,管腔扩张,管壁厚度变薄(均P<0.05)。结论:寿胎丸可能通过促进RAS小鼠蜕膜组织中子宫螺旋动脉生理性重铸发挥保胎作用。

氯离子通道阻断剂对豚鼠耳蜗螺旋动脉平滑肌细胞兴奋性接头电位的影响

血管平滑肌细胞膜上存在氯离子通道，不仅参与调节平滑肌细胞的肌原性紧张，而且参与多种血管床的神经平滑肌细胞之间的信息传递，但氯离子通道及其阻断剂对耳蜗螺旋动脉（spiral modiol arartery，SMA）平滑肌细胞兴奋性接头电位（excitatory junction potential，EJP）是否有影响，尚不清楚。本实验运用细胞内微电极记录技术，在豚鼠耳蜗SMA离体标本上，研究氯通道阻断剂（niflumic acid，NFA,indanyloxyacetic acid 94，IAA-94；disodium 4，4’-diisothiocyanatostilbene-2．2’-disulfonate，DIDS）对去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）引起SMA平滑肌细胞去极化反应和平滑肌细胞EJP的影响。结果显示，多数SMA平滑肌细胞在适宜的刺激下，通过神经兴奋传递产生EJP（75％，n=49）。在联合使用α1（prazosin，0．1-1 μmol／L），α2（idazoxan，0．3-1μmol／L）和P2x（PPADS，10-100μmol／L）受体拮抗剂时，所产生的EJP幅值仅有30％-80％被抑制。在使用上述拮抗剂的基础上，NFA（10-1000μmol/L）能进一步抑制EJP，而且缩短EJP的时程。减少细胞外氯离子浓度（由135．6mmol／L减少到60mmol／L），在同样刺激强度下激起的EJP的幅度和时程均增加，低氯的这一作用可被IAA-94和DIDS所反转。NFA和IAA-94也可进一步抑制α1、α2和β受体拮抗剂联合使用不能消除的NE（1—50μmol／L）引起的去极化反应。结果提示：NE可能通过激活一类非α、非β肾上腺能受体（可能属于γ肾上腺能受体）引起氯离子通道开放，增加氯离子电导，调节耳蜗SMA平滑肌细胞的生理活动。

子宫螺旋动脉重铸与病理妊娠

子宫螺旋动脉重铸是妊娠正常进行的关键环节,绒毛外滋养细胞的增殖和侵袭是血管重铸过程的必要条件。滋养细胞生物学功能的完整和调控机制的协调起着至关重要的作用。滋养细胞浸润不足,栓塞螺旋动脉不彻底,母-胎循环的发生提前,使绒毛受到直接的机械损伤,氧化应激作用间接地造成细胞机能障碍和损伤,出现胎盘退化变性;人肿瘤蛋白p53(TP53)介导细胞通路对细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(CDKN1A)和Bax基因的异常表达,微小RNA-520(miR-520)过度调控滋养细胞的凋亡导致母体出现复发性流产。由滋养细胞分泌产生的基质金属蛋白酶9(MMP-9)的异常表达和大量炎性因子的释放造成了胎盘缺血缺氧,表现出子痫前期的相关症状。胎盘绒毛的血管密度、绒毛间隙体积的降低、滋养细胞分化程度下降、微环境缺氧以及突触缺陷因子1(SYDE1)呈低水平表达,可能是造成胎儿生长受限的重要原因。因此研究螺旋动脉重铸过程对病理妊娠的早期诊治有着重要意义。

彩色多普勒超声监测子宫螺旋动脉血流与早期先兆流产预后的关系

目的探讨彩色多普勒超声监测早期先兆流产患者子宫螺旋动脉血流指标与其预后的关系。方法选择2015年7月—2016年1月在郑州大学第三附属医院门诊就诊的孕5~8周早期先兆流产妇女114例为研究组(A组),选择同期正常早期宫内妊娠妇女63例为对照组(B组),均行经腹彩色多普勒超声测量子宫螺旋动脉血流指标:收缩期峰值流速(S)、舒张末期流速(D)、S/D、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)。A组与B组均随访至孕16周,A组患者中保胎失败者归入A1组(58例),保胎成功者则归入A2组(56例),B组中排除难免流产者8例后为55例。比较各组子宫螺旋动脉血流指标。结果 3组子宫螺旋动脉D、S/D、PI、RI比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中,A1组子宫螺旋动脉D低于A2组和B组,S/D、PI、RI值均高于A2组和B组(P<0.05);A2组子宫螺旋动脉PI、RI均高于B组(P<0.05)。3组组内双侧子宫动脉血流指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论子宫螺旋动脉血流指标与早期先兆流产患者的预后有一定关系,可以通过监测早期先兆流产患者的子宫螺旋动脉血流情况指导保胎治疗。

妊高征滋养细胞不良浸润螺旋动脉的彩色多普勒超声监测

目的 探讨超声多普勒对妊娠高血压综合征 (妊高征 )滋养细胞不良浸润螺旋动脉的监测。方法 妊高征组和正常妊娠组各 14例 ,采用Sequoia 5 12彩色电脑声像仪 ,探头 4V1,监测子宫动脉及子宫胎盘床中央、周边螺旋动脉PI、RI值 ,同时对其中 10例剖宫产者 (妊高征组 6人 ,正常妊娠组 4人 )术中取胎盘床组织 ,进行螺旋动脉组织学检查。结果 妊高征组子宫动脉的RI、PI值明显高于正常妊娠组 (RI :0 .5 9± 0 .14vs 0 .47± 0 .12 ;PI :0 .95± 0 .2 8vs 0 .6 4± 0 .15 ;P <0 .0 5 ) ;妊高征组螺旋动脉的RI、PI值与正常妊娠组比较 ,无论是子宫胎盘床中央 (RI :0 .37± 0 .0 9vs 0 .2 0± 0 .0 5 ;PI :0 .46± 0 .2 7vs 0 .2 5± 0 .0 5 )还是周边螺旋动脉的RI、PI值 (RI :0 .39± 0 .0 7vs 0 .2 6± 0 .0 7;PI :0 .5 4± 0 .2 6vs 0 .2 8± 0 .0 7)有明显差异 (P <0 .0 0 1)。组织学检查结果显示 ,妊高征组螺旋动脉生理变化不完全 ,同时存在管腔狭窄、平直 ,管壁增厚及急性粥样化等病理改变。结论 彩色多普勒超声监测妊高征子宫动脉、螺旋动脉血流阻力明显高于正常妊娠组 ,与滋养细胞不良浸润螺旋动脉的组织学改变相一致。彩色多普勒对螺旋动脉的血流动力学监测为妊高征滋养细胞不良浸润的研究提供了一种方?

豚鼠耳蜗螺旋动脉平滑肌细胞和内皮细胞静息膜电位特性

目的：多种内耳疾病和内耳微循环障碍有关,但目前对提供内耳主要血供的耳蜗螺旋动脉平滑肌（SMC）和内皮细胞（EC）的生理学特性还不十分清楚,需要进一步研究。方法：本研究采用双细胞内微电极记录技术和细胞荧光染色技术,研究耳蜗螺旋动脉平滑肌和内皮细胞的膜电位特性和细胞间的通讯联系。结果：研究发现耳蜗螺旋动脉SMC和EC具有高、低两种静息膜电位（RP）状态,两种静息膜电位状态的细胞对乙酰胆碱和高K＋的反应完全不同。双微电极可同时记录到EC-ECS、MC-SMC和SMC-EC不同类型的细胞,两个细胞的静息膜电位也可以是双高RP、双低RP和一高一低RP。实验所记录的一高一低RP均是SMC-EC类型,而且EC初始膜电位均为高电位,SMC初始膜电位均为低电位。而双高RP和双低RP可以是SMC-SMC或EC-EC或SMC-EC类型。结论：结果表明耳蜗螺旋动脉的SMC和EC在0.3~0.5 mm的范围内,同类细胞之间有很好的通讯联系,能很好的保持功能的协同和一致,血管壁异类细胞则不同。