信号转导和转录激活因子3和长链非编码RNA肿瘤易感候选基因11在子痫前期胎盘中的表达及与胎盘螺旋动脉重铸的关系

目的 探究子痫前期(PE)病人胎盘组织中信号转导及转录活化因子3(STAT3)、长链非编码RNA肿瘤易感候选基因11(lncRNA CASC11)表达水平与胎盘螺旋动脉重铸的关系。方法 选取2019年1月至2022年4月于沧州市人民医院行剖宫产分娩的68例PE病人为PE组,并选取同期该院行剖宫产分娩的68例健康孕妇为健康组。比较PE组、健康组一般资料及胎盘组织中STAT3 mRNA、lncRNA CASC11表达水平;分析PE病人胎盘组织中STAT3 mRNA表达水平与lncRNA CASC11的相关性;比较健康组与PE组胎盘螺旋动脉管壁厚度、管腔面积;分析PE病人胎盘组织中STAT3 mRNA、lncRNA CASC11表达水平与胎盘螺旋动脉管壁厚度、管腔面积的相关性。结果 PE组病人舒张压、收缩压高于健康组(P<0.05),胎盘组织中STAT3mRNA、lncRNA CASC11表达水平分别为0.40±0.14、0.46±0.15,低于健康组的1.04±0.35、1.01±0.34(P<0.05),胎盘螺旋动脉管壁厚度高于健康组(P<0.05),管腔面积小于健康组(P<0.05);PE病人胎盘组织中STAT3 mRNA表达水平与lncRNA CASC11,及STAT3 mRNA、lncRNA CASC11表达水平与胎盘螺旋动脉管腔面积均呈正相关(P<0.05),STAT3 mRNA、lncRNA CASC11表达水平与胎盘螺旋动脉管壁厚度呈负相关(P<0.05)。结论 PE病人胎盘组织中STAT3 mRNA、lncRNA CASC11表达水平均较低,二者均与胎盘螺旋动脉重铸关系密切,可能为临床诊治PE提供新方向。

晚发型重度子痫前期胎盘组织LncRNA HIF1A-AS1、HIF1A表达与胎盘螺旋动脉重铸的关系

目的分析晚发型重度子痫前期孕妇胎盘组织长链非编码RNA缺氧诱导因子-1α-反义链1(LncRNA HIF1A-AS1)、缺氧诱导因子-1α(HIF1A)表达异常与胎盘螺旋动脉重铸的相关性。方法选取2019年10月—2021年4月于本院住院分娩的92例晚发型重度子痫前期孕妇为子痫前期组,选取同期86例正常妊娠孕妇作为正常妊娠组。收集各孕妇年龄、收缩压、舒张压等一般资料,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测胎盘组织LncRNA HIF1A-AS1、HIF1A mRNA水平,扫描电子显微镜下测定胎盘螺旋动脉管腔面积和管壁厚度;采用Pearson法分析晚发型重度子痫前期孕妇胎盘组织LncRNA HIF1A-AS1、HIF1A mRNA水平与各参数的相关性。结果与正常妊娠组相比,子痫前期组胎盘组织HIF1A mRNA水平及平均管壁厚度、收缩压、舒张压明显升高,LncRNA HIF1A-AS1水平、平均管腔面积明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。晚发型重度子痫前期孕妇胎盘组织LncRNA HIF1A-AS1与HIF1A mRNA水平呈负相关(r=-0.628,P<0.05),且LncRNA HIF1A-AS1与平均管腔面积呈正相关(P<0.05),与平均管壁厚度、收缩压、舒张压均呈负相关(P<0.05);HIF1A mRNA与平均管腔面积呈负相关(P<0.05),与平均管壁厚度、收缩压、舒张压均呈正相关(P<0.05)。结论晚发型重度子痫前期孕妇胎盘组织LncRNA HIF1A-AS1、HIF1A异常表达,可能与胎盘螺旋动脉重铸不足有关。

LncRNA SPRY4-IT1调节血管平滑肌细胞在子宫螺旋动脉重铸中的作用

目的探讨LncRNA快速发育生长因子同源蛋白4内含子转录本1(SPRY4-IT1)在人早孕绒毛组织中的表达,以及SPRY4-IT1调节血管平滑肌细胞生物学行为在子宫螺旋动脉重铸中的作用。方法收集因孕早期胚胎停育行人工流产患者的绒毛组织及非计划妊娠行人工流产患者的绒毛组织,采用qRT-PCR检测两组胎盘组织中SPRY4-IT1的表达;利用原位杂交定位SPRY4-IT1在子宫螺旋动脉肌层的表达。结果与正常绒毛组织相比,SPRY4-IT1在胚胎停育绒毛组织中呈现高表达,差异有统计学意义(P<0.05);原位杂交结果显示SPRY4-IT1广泛表达于早孕蜕膜组织的螺旋动脉肌层。结论胚胎停育绒毛组织中SPRY4-IT1表达升高,其可能通过调节血管平滑肌细胞功能影响子宫螺旋动脉重铸过程。

补肾调和气血方对血瘀流产孕鼠早孕期子宫螺旋动脉重铸的影响

目的 探讨补肾调和气血方对血瘀流产孕鼠早孕期子宫螺旋动脉重铸的影响及其机制。方法 将妊娠SD大鼠随机分为正常组、模型组、阿司匹林组和补肾调和气血方低、中、高剂量组,每组10只。正常组和模型组自妊娠第1天起给予蒸馏水灌胃,阿司匹林组给予6.75 mg/kg阿司匹林灌胃,补肾调和气血方低、中、高剂量组分别给予6.525 g/kg、13.05 g/kg、26.10 g/kg补肾调和气血方灌胃,均1次/d,连续11 d;在此过程中,模型组、阿司匹林组和补肾调和气血方各剂量组孕鼠每日皮下注射盐酸肾上腺素,于妊娠第8天给予米非司酮灌胃。实验结束后,检测各组孕鼠子宫动脉血流搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩峰与舒张期末期血流速比(S/D),计算各组孕鼠流产率,检测血清血管内皮生长因子(VEGF)和可溶性类fms酪氨酸激酶-1(sFlt-1)水平。结果模型组孕鼠子宫动脉PI、RI、S/D和流产率、血清sFlt-1水平均明显高于正常组(P均<0.05),血清VEGF水平明显低于正常组(P<0.05);补肾调和气血方组孕鼠子宫动脉PI、RI、S/D和流产率、血清sFlt-1水平均明显低于模型组(P均<0.05),血清VEGF水平均明显高于模型组(P均<0.05);阿司匹林组孕鼠子宫动脉PI、RI、S/D明显低于模型组(P均<0.05)。结论 补肾调和气血方可能通过提高VEGF水平、降低sFlt-1水平促进子宫血管重铸,从而降低子宫动脉血流阻力,改善宫腔血流灌注而对早孕期血瘀流产大鼠发挥保胎作用。

妊娠期子宫蜕膜螺旋动脉重铸的机制及其影响因素研究进展

妊娠期子宫的蜕膜螺旋动脉重铸是胚胎种植和正常发育所必需的生理变化,这一过程异常将导致病理性妊娠,甚至对母胎未来疾病的发生产生影响。本综述重点详细描述妊娠期子宫蜕膜螺旋动脉重铸的机制及其影响因素,尤其是孕早期,并列举目前国内外文献有关影响子宫蜕膜螺旋动脉重铸的相关因素及其临床相关性的报道,为临床基础研究提供理论依据。

子痫前期子宫螺旋动脉重铸障碍的研究进展

子痫前期是妊娠期特有疾病,是孕产妇和围产儿病率及死亡率增加的主要原因之一。其病因和发病机制至今尚未完全阐述,目前学者主要认为是滋养细胞侵入过浅,子宫螺旋动脉生理性重铸障碍,导致了胎盘缺血、缺氧的病理现象。作者拟就子宫螺旋动脉重铸障碍及其分子生物学主要相关因素的最新研究进展综述如下。

补肾活血方调控Wnt/β-catenin信号通路改善复发性流产小鼠子宫螺旋动脉重铸的机制

目的:观察补肾活血方对复发性流产模型小鼠子宫蜕膜组织Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路及子宫螺旋动脉重铸的影响,探讨其作用机制。方法:以CBA/J×BALB/c小鼠合笼构建正常妊娠小鼠模型,以CBA/J×DBA/2小鼠合笼构建复发性流产小鼠模型,将复发性流产模型小鼠随机分为模型组、地屈孕酮组、中药低剂量组及中药高剂量组,以正常妊娠小鼠作为空白组,每组10只,各组分别给予药物治疗14 d。疗程结束后观察各组小鼠胚胎吸收率,苏木素-伊红(HE)染色观察蜕膜组织病理形态、螺旋动脉生理性转变率,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、血管内皮生长因子(VEGF)及Wnt/β-catenin信号通路的mRNA与蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组胚胎吸收率明显升高(P<0.05);子宫螺旋动脉生理性转变率明显降低(P<0.05);子宫蜕膜组织的细胞水肿变性,排列紊乱;螺旋动脉重铸关键因子MMP-2、MMP-9、VEGF及Wnt/β-catenin信号通路相关因子Wnt2、β-catenin、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、c-Myc的mRNA与蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,中药低剂量组、中药高剂量组可以明显降低胚胎吸收率(P<0.05);明显提高螺旋动脉生理性转变率(P<0.05);改善子宫蜕膜组织的细胞形态、增加蜕膜血管数量;明显上调MMP-2、MMP-9、VEGF及Wnt/β-catenin信号通路相关因子的mRNA与蛋白表达(P<0.05)。结论:复发性流产存在子宫螺旋动脉重铸障碍,补肾活血方可以通过激活Wnt/β-catenin信号通路,增加VEGF、MMP-2及MMP-9的表达,促进子宫螺旋动脉重铸,从而治疗复发性流产。

子痫前期患者胎盘组织ET-1、Notch1蛋白、miR-204表达水平与胎盘螺旋动脉重铸及不良妊娠结局的关系

目的探究子痫前期(PE)患者胎盘组织内皮素-1(ET-1)、Notch1蛋白、微小核糖核酸-204(miR-204)表达水平与胎盘螺旋动脉重铸及不良妊娠结局的关系。方法将2021年2月至2023年2月在空军军医大学唐都医院产科建卡并首次确诊为PE的98例患者纳入PE组,另将50例正常妊娠孕妇纳入对照组,比较两组基线资料以及胎盘组织ET-1、Notch1蛋白及miR-204表达水平,比较不同病情程度PE患者胎盘组织ET-1、Notch1蛋白及miR-204表达水平,比较两组胎盘螺旋动脉重铸相关指标(管壁厚度、管腔面积)、妊娠结局(胎盘重量、1 min Apgar评分、新生儿出生体重),分析PE患者胎盘组织ET-1、Notch1、miR-204与胎盘螺旋动脉管壁厚度、管腔面积及妊娠结局的相关性。结果与对照组比较,PE组胎盘组织Notch1蛋白表达水平显著降低,ET-1蛋白及miR-204表达水平显著升高(P<0.05);与PE轻度组比较,PE重度组胎盘组织Notch1蛋白表达水平显著降低,ET-1蛋白及miR-204表达水平显著升高(P<0.05);与对照组比较,PE组管壁厚度显著升高,管腔面积、胎盘重量、1 min Apgar评分、新生儿出生体重显著降低,流产和胎儿生长受限发生率明显升高(P<0.05);Pearson检验显示,PE患者胎盘组织ET-1、miR-204表达水平与管壁厚度、流产和胎儿生长受限发生率呈正相关,与管腔面积、胎盘重量、1 min Apgar评分、新生儿出生体重呈负相关(P<0.05);PE患者胎盘组织Notch1表达水平与管壁厚度、流产和胎儿生长受限发生率呈负相关,与管腔面积、胎盘重量、1 min Apgar评分、新生儿出生体重呈正相关(P<0.05)。结论PE患者胎盘组织ET-1、miR-204呈高表达,Notch1呈低表达,三者表达水平与PE严重程度、胎盘螺旋动脉重铸及孕妇不良妊娠结局相关。

lncRNA TGFB2-AS1在子痫前期胎盘中表达及与胎盘螺旋动脉重铸的关系

目的探讨子痫前期胎盘中长链非编码RNA转化生长因子β2-反义RNA1(lncRNA TGFB2-AS1)表达水平与胎盘螺旋动脉重铸的关系。方法选取2019年10月至2021年6月于枣庄市妇幼保健院住院并行剖宫产术分娩的108例重度子痫前期孕妇为研究对象,并将其分为晚发子痫前期组(晚发型重度子痫前期孕妇,56例)和早发子痫前期组(早发型重度子痫前期孕妇,52例);同期选取58例正常妊娠孕妇为正常妊娠组。收集孕妇年龄、收缩压、舒张压等一般资料;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测胎盘组织lncRNA TGFB2-AS1表达水平,扫描电子显微镜下测量螺旋动脉管腔面积和管壁厚度;采用Pearson相关分析法分析早发型和晚发型重度子痫前期孕妇胎盘组织lncRNA TGFB2-AS1水平与螺旋动脉管壁厚度、管腔面积的相关性。结果早发子痫前期组管壁厚度[(119.69±8.31)μm]、收缩压[(162.86±4.94)mmHg]、舒张压[(103.09±2.35)mmHg]、24 h尿蛋白[(2.17±0.31)g/24 h]高于晚发子痫前期组[(101.04±5.78)μm、(146.95±6.43)mmHg、(92.13±4.74)mmHg、(1.62±0.23)g/24 h]和正常妊娠组[(99.82±5.56)μm、(116.42±9.31)mmHg、(74.25±6.74)mmHg、(0.06±0.02)g/24 h];胎盘组织lncRNA TGFB2-AS1水平(0.62±0.16)及管腔面积[(133.74±20.16)μm^(2)]、分娩孕周[(32.15±1.74)周]、新生儿体质量[(2.25±0.26)g]低于晚发子痫前期组[(0.99±0.21)、(185.49±22.75)μm^(2)、(36.14±1.59)周、(3.37±0.32)g]和正常妊娠组[(1.02±0.23)、(186.42±23.71)μm^(2)、(38.19±1.56)周、(3.42±0.37)g](P<0.05)。晚发子痫前期组收缩压、舒张压、24 h尿蛋白高于正常妊娠组,分娩孕周低于正常妊娠组(P<0.05)。早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织lncRNA TGFB2-AS1与管腔面积呈正相关,与管壁厚度呈负相关(P<0.05);晚发型重度子痫前期孕妇胎盘组织lncRNA TGFB2-AS1与管腔面积、管壁厚度均无相关性(P>0.05)。结论早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织lncRNA TGFB2-AS1异常低表达,可能与胎盘螺旋动脉重铸不足有关。

子痫前期患者HMGB1、ADMA水平变化及与螺旋动脉管壁厚度及管腔面积的相关性

目的:探讨子痫前期患者高纤移率族蛋白B1(HMGB1)、不对称性的二甲基精氨酸(ADMA)水平及与螺旋动脉管壁厚度及管腔面积关系。方法:选取本院2019年1月-2021年6月收治子痫前期患者72例临床资料,分为重度子痫前期组(n=37例)、轻度子痫前期组(n=35例),健康孕妇作为对照组(n=35例)。酶联免疫吸附法检测3组血HMGB1、ADMA表达水平,电子显微镜观察并检测孕妇螺旋动脉管厚和管腔面积,分析子痫前期孕妇HMGB1、ADMA水平与壁厚及管腔面积的相关性。结果:血HMGB1、HMGB1表达水平重度子痫前期组(24.58±4.36ng/ml、5.03±3.24umol/ml)、轻度子痫前期组(17.41±7.41ng/ml、2.74±0.40umol/ml),对照组(10.24±2.53ng/ml、1.87±3.02)umol/ml)依次降低;重度子痫前期组胎盘螺旋动脉壁厚以及管腔的面积分别为(118.14±9.03um、138.47±28.41um^(2)),轻度子痫前期组(107.21±8.40um、156.21±26.74um^(2)),对照组(102.08±8.57um、190.53±26.59um^(2))存在差异(均P<0.05)。子痫前期孕妇HMGB1、ADMA与螺旋动脉管壁厚度呈负相关(r=-0.631、-0.655,P<0.001),与螺旋动脉管腔面积呈正相关(r=0.715、0.693,P<0.001)。结论:HMGB1和ADMA表达水平可以作为评价子痫前期患者病情程度的指标,该两项指标可能参与了子痫前期患者胎盘螺旋动脉重铸的障碍过程,为子痫前期的发病机制提供一定理论支持。

炎性因子干扰素γ以焦亡途径影响人血管平滑肌细胞的迁移和凋亡

背景:子宫螺旋动脉重铸的顺利进行是正常妊娠的必要条件之一,血管平滑肌细胞是此过程的重要细胞。干扰素γ与妊娠早期螺旋动脉血管平滑肌细胞丢失相关,但具体机制尚未明确。目的:探讨干扰素γ通过NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡途径对血管平滑肌细胞迁移、凋亡生物学功能的影响。方法:人血管平滑肌细胞分为对照组和干扰素γ组,对照组正常培养,干扰素γ组采用10 ng/mL干扰素γ处理24 h。Transwell实验检测血管平滑肌细胞的迁移能力;荧光TUNEL实验及流式细胞术检测血管平滑肌细胞的凋亡情况;qPCR检测NLRP3和caspase-1 mRNA表达水平;Western blot检测NLRP3、caspase-1、cleaved N-terminal GSDMD蛋白表达水平。结果与结论:与对照组相比,干扰素γ组血管平滑肌细胞的迁移能力及凋亡率显著升高(P<0.05);与对照组相比,干扰素γ组血管平滑肌细胞中NLRP3和caspase-1 mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与对照组相比,干扰素γ组血管平滑肌细胞中NLRP3、caspase-1、cleaved N-terminal GSDMD蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结果表明,干扰素γ可能通过NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡途径调控血管平滑肌细胞的迁移和凋亡。

子痫前期与宫内死胎的相关性研究进展

子痫前期(preeclampsia,PE)是一种动态进展的妊娠相关性疾病,病因具有异质性,是导致孕产妇和胎儿死亡的主要原因之一。正常胎盘的形成是维持胎儿正常生长发育的关键。不正常的胎盘植入被认为是子痫前期的主要发病机制,以胎盘浅着床为中心环节。宫内死胎是一种由多因素导致的严重的妊娠期并发症,60%的宫内死胎与胎盘有关,给孕妇及家属造成严重的心理负担,近年来成为产科关注热点和难点。PE被认为是宫内死胎的一个独立危险因素,可能与滋养细胞浅层浸润、螺旋动脉生理性重铸失败导致母体血流灌注不良及血管内皮损伤有关。改善PE的血管重铸和子宫胎盘重塑,可能逆转妊娠期血压升高从而降低宫内死胎的发生率。

蜕膜自然杀伤细胞在正常妊娠中作用的研究进展

蜕膜自然杀伤(decidual natural killer,dNK)细胞是存在于母胎界面并与胎儿滋养层细胞密切接触的免疫细胞。近年来的研究发现,正常妊娠过程离不开dNK细胞分泌的相关因子的作用,如母胎耐受、子宫螺旋动脉重铸、血管形成等。现主要综述了近年来dNK细胞参与子宫螺旋动脉重铸及血管形成等方面的研究,以及dNK在维持正常妊娠中的可能作用机制。

妊娠过程中胎盘囊泡的发生发展及临床意义

细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是由原核、真核生物释放的膜结合囊泡[1]。许多细胞类型,从胚胎干细胞(embryonic stem,ES)到高度恶性的肿瘤细胞,都可以产生并释放细胞外囊泡[2-4]。根据其物理特性和发生机制,EVs可以分为:外泌体、微颗粒和凋亡体。