基于罗丹明螺环衍生物的荧光探针研究进展

罗丹明螺环衍生物在目标物的诱导下可发生螺环的开关并导致荧光信号的改变,利用该原理构建荧光探针成为传感领域的研究热点.在过去的10多年中,大量文献报道了基于罗丹明螺环衍生物的荧光探针用于多种目标物的检测,如金属离子(Cu2+、Hg2+、Fe3+、Zn2+、Cr3+、Ag+、Au+、Pb2+和Pd2+)、阴离子(OCl-、CN-和P2O4-7)、活性氧簇/活性氮簇、硫醇类化合物、pH值以及温度等等.本综述将分类探讨已报道的罗丹明荧光探针的响应机理,并介绍其在生物分析方面的初步应用研究.

新型螺环四氢喹啉衍生物的设计、合成及抑菌活性

以天然的四氢喹啉生物碱和氢化中氮茚类化合物为先导,结合螺环类化合物显著的生物活性,通过合理的药效团拼接,将巴比妥酸引入四氢喹啉母核,设计并合成了12个结构新颖的螺环四氢喹啉衍生物(Ia~Il).离体抑菌活性测试结果显示,在50 mg/L的浓度下,目标化合物Ia~Il对6种植物病原真菌具有中等的抑制活性,其中化合物Ik对所有受试菌种的抑制率都大于51.0%,化合物Il对玉米小斑病菌和西瓜炭疽病菌的抑制率分别为78.1%和77.8%,与对照药百菌清相当.初步构效关系研究表明,螺环四氢喹啉衍生物具有抑菌潜力,引入吡唑药效团可以增强抑菌活性和扩大抑菌谱.

手性螺环/环丙烷类衍生物的合成及晶体结构研究

利用5-(l-孟氧基)-3-溴-2(5H)-呋喃酮新手性源合成子1与亲核试剂乙醇发生串联的不对称双Michael加成/分子内亲核取代反应,合成了用一般方法难以得到的含有多个手性中心的螺[1-溴-4-l-孟氧基-5-氧杂-6-氧代双环[3.1.0]已烷-2,3′-(4′-乙氧基-5′-孟氧基丁内酯)]4.详细报道了4的两种合成方法和结构分析数据。经X射线四圆衍射确定了4分子的立体化学结构和绝对构型。此结果为研究某些生物活性分子提供了有价值的合成途径。

以离子液体为溶剂一锅法三组分合成螺环吡喃衍生物

使用离子液体为溶剂,在不添加额外催化剂条件下,采用多组分(MCR)一锅法反应,以靛红(或茚三酮),丙二腈(或氰基乙酸乙酯)、1,3-二酮为原料,三组分反应合成了一系列螺环吡喃衍生物,所有产物经IR,^(1)H NMR,质谱进行了确定。该方法的优点在于后处理简单,产量高,环境污染小。

沈阳药科大学刘永祥课题组:金催化N-炔丙基亚甲基吲哚级联环合策略构建螺环吲哚衍生物的方法研究

最近,沈阳药科大学刘永祥课题组报道了一种金催化N-炔丙基亚甲基吲哚级联环合策略构建螺环吲哚衍生物的合成方法。通过改变底物的取代基类型以及不同的亲核试剂有效控制了反应的途径,实现了产物结构的多样性。

螺环季酮酸类杀虫杀螨剂的研究与开发(Ⅰ)

螺螨酯、螺甲螨酯和螺虫乙酯是迄今成功上市的螺环季酮酸类杀虫杀螨剂。综述了此类杀虫杀螨剂的发现过程、合成方法及专利概况,总结了其产品登记、市场开发与应用情况及其抗性研究进展。

螺环季酮酸类杀虫杀螨剂的研究与开发(Ⅱ)

螺螨酯、螺甲螨酯和螺虫乙酯是迄今成功上市的螺环季酮酸类杀虫杀螨剂。综述了此类杀虫杀螨剂的发现过程、合成方法及专利概况,总结了其产品登记、市场开发与应用情况及其抗性研究进展。

螺[1-溴-4-(1R,2S,5R)-l-孟氧基-5-氧杂-6-氧代双环[3.1.0]己烷-2,2'-(3'-α-膦酸二乙酯基-(S)-苯甲氧基-4'-l-(1R,2S,5R)-孟氧基丁内酯)]的晶体结构

报道了标题化合物合成和晶体结构。X-射线结构分析表明,该化合物的分子式为C39H58BrO10P,Mr = 797.74,晶体属于单斜晶系,空间群为P21,晶胞参数a = 12.858(3), b = 25.130(5), c = 14.125(3) ? = 105.15(3), V = 4405(2) ?, Z = 4, Dc = 1.203 g/cm3, ?= 1.019 mm-1, F(000) = 1688,R = 0.0726, wR = 0.1201,共收集到9691个独立衍射点,其中可观测点5638个(I≥2s(I))。每个分子中有6个环,13个手性中心,2个五员环呈信封式构象,并分别与三员环组合成[2.4]螺环和[3.1.0]桥环化合物,4个新生成的手性中心的绝对构型为C(6)(S), C(7)(S), C(3)(R), C(2)(R),新引入的磷酸酯官能团C(9)为S构型。

低共熔溶剂中新型螺环吲哚衍生物的绿色合成

在低共熔溶剂氯化胆碱/草酸催化作用下,由醛、吲哚和6,10-二氧杂螺[4.5]十烷-7,9-二酮三组分多米诺Knoevenagel-Michael反应合成了一系列新型螺环吲哚衍生物,产率为70%-97%.该方法条件温和,操作简单,反应时间短,对环境友好等优点,且催化剂廉价易得.

碱性离子液体催化下一锅三组分合成螺环1,3-二氧代茚满吡喃衍生物

在碱性离子液体[Bmim][OH]催化作用下，以茚三酮、丙二腈和β-二酮β-萘酚／8-羟基喹啉等为原料合成了一系列螺环1,3-二氧代茚满吡喃类化合物，产物的结构通过1HNMR，IR和MS表征．该方法条件温和，操作简单，后处理方便，反应时间短，对环境友好，且催化剂可以方便的回收，且循环使用4次其催化活性并没有显著降低．

螺环吲哚类MDM2抑制剂的分子对接、定量构效关系和分子动力学模拟

采用分子对接、三维定量构效关系(3D-QSAR)和分子动力学方法研究了21个螺环吲哚类化合物与MDM2蛋白的相互作用,并建立了相关预测模型.比较分子场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA)模型的交互验证相关系数q2分别为0.573和0.651,非交互验证相关系数r2分别为0.948和0.980.分子对接得到的结合模式与分子动力学模拟得到的结果一致,结合模式表明该类螺环吲哚化合物主要通过疏水相互作用和氢键与MDM2结合.基于上述相互作用模型设计并合成了6个新结构螺环吲哚化合物,并在MDM2高表达的前列腺癌LNCaP细胞株上测定其活性,结果表明化合物5,6的半数抑制浓度均低于1μg·mL-1,可作为新的抗肿瘤药物先导化合物进一步深入研究.本研究对以MDM2为靶点的新结构螺环吲哚类抑制剂的开发提供了理论和实验依据.

多样性导向合成螺环吲哚类天然产物及其初步活性的评价

目的探索多样性导向合成类天然产物的方法,寻找具潜在药理活性的分子。方法利用各种靛红衍生物与氨基酸衍生物原位生成亚胺叶立德,在温和条件下与取代苄基-2-苯基噁唑酮发生具有区域选择性和立体选择性的1,3-偶极环化反应,一锅法生成连接噁唑酮、螺环吲哚-四氢吡咯、吡咯里西啶和吡咯并噻唑的结构复杂的类天然产物;利用计算机辅助药物设计方法鉴定潜在的靶点和已合成化合物的ADMET性质,并进行细胞活性筛选。结果建立了一种快速有效构建复杂类天然产物库的方法,经过基于计算机辅助药物设计和体外筛选的方法得到一个具有潜在抗肿瘤活性的先导化合物。结论所用方法对寻找和发现具有药理活性的先导化合物具较好的可行性。

光纤光微流激光血红蛋白传感器

提出一种光纤光微流激光(FOFL)生化传感器,基于罗丹明螺环衍生物的“开-闭”环机制测量血红蛋白(Hb)的浓度,将薄壁空心光纤(HOF)作为光学微腔,利用一种非荧光螺环酰肼,即罗丹明B酰肼(RBH)来实现荧光响应。Cu^(2+)可诱导RBH内部螺环打开,触发荧光“关-开”响应。由实验结果可知,具有类酶催化特性的血红蛋白能加速RBH的开环反应,在一定条件下增加荧光产物的浓度。以开环荧光产物作为增益介质,FOFL可放大由不同血红蛋白浓度引起的荧光产物浓度差异,以此建立起FOFL积分强度与血红蛋白浓度的关系,构建用于血红蛋白检测的FOFL传感器。在特定的实验条件下,该传感器的检测限约为0.56 pmol/L,动态范围达到4个数量级。

噻唑烯酮与稳定硫叶立德[2+1]环加成反应

噻唑酮衍生的烯烃可以与稳定的硫叶立德发生形式的[2+1]环加成反应,以30%~99%的产率和1:1~10:1的非对映选择性得到螺环丙烷噻唑酮衍生物.