蟾酥内酯凝胶剂的制剂工艺及质量标准研究

目的研究蟾酥内酯凝胶剂的制剂工艺及制定质量标准。方法以凝胶剂的性状、pH、黏度、显微结构、初步稳定性等为研究指标,考察以明胶、聚乙烯醇、卡波普、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠为基质的水溶性凝胶剂和以泊洛沙姆、磷脂、吐温、司盘、肉豆蔻酸异丙酯为基质的有机凝胶的性能;采用HPLC测定凝胶剂中酯蟾毒配基及华蟾毒配基的含量,并制定质量标准。结果采用羟丙甲基纤维素为主要基质制备的凝胶剂,安全无毒、载药量好、黏度适中,延展性好。结论试验筛选出一种安全、合理、可靠、简捷的制备方法,为安全、合理、有效用药提供了理论研究基础,同时也为蟾酥内酯新制剂的研发提供了依据。

蟾酥适宜初加工方法研究

目的:通过评价不同的干燥方法对蟾酥药材质量的影响,确定蟾酥适宜初加工方法。方法:采用8种不同的干燥方法(17℃风干、60℃烘干、80℃烘干、105℃烘干、120℃烘干、阴干、晒干、冷冻干燥)处理鲜蟾酥样品,观察干蟾酥的外观色泽,同时利用HPLC对干蟾酥的沙蟾毒精、远华蟾毒精、蟾毒它灵、蟾毒灵、华蟾酥毒基、脂蟾毒配基等指标进行测定。结果:热风干燥80℃以上能够显著降低蟾酥中沙蟾毒精的含量,同时随着温度升高,蟾酥颜色逐渐变深,但对远华蟾毒精、蟾毒它灵、蟾毒灵、华蟾酥毒基、脂蟾毒配基没有显著影响。结论:综合考虑含量、外观色泽、加工效率等因素,蟾酥适宜初加工方法为60℃热风干燥,得到的干蟾酥质量好,加工效率也较高。

蟾酥总内酯聚乳酸微球的制备、缓释性能及其临床药效评价

为获得具有缓释性能的蟾酥总内酯微球，以75％乙醇及二氯甲烷提取蟾酥粉，获得蟾酥总内酯；以聚乳酸（PLA）为包材，采用乳化-溶剂挥发法制备了蟾酥总内酯PLA微球。以扫描电子显微镜观察微球的形貌及颗粒大小，采用分光光度法测定该微球的包封率及载药量，采用动态透析法考察该微球的体外药物释放过程。采用高效液相色谱-质谱／质谱分析方法，获得了蟾酥总内酯溶液剂及PLA微球皮下注射大鼠后蟾毒灵的药代动力学参数。采用蟾酥总内酯PLA微球分别与泰乐菌素及氟苯尼考配伍，肌肉注射治疗临床猪喘气病，考察微球的协同疗效。结果显示，蟾酥总内酯在蟾酥中的含量为30．1％；制得的蟾酥总内酯PLA微球呈完整的圆球型，大部分微球粒径在1-10μm，微球平均载药量为23．4％，平均包封率为31．5％。在体外微球中蟾酥总内酯24h释放30％，10d释放67％，具有明显的药物缓释效果。大鼠皮下注射蟾酥总内酯PLA微球后，蟾毒灵的达峰时间（Tmax）、消除半衰期（t1/2）和平均滞留时间（MRT）分别是皮下注射蟾酥总内酯溶液剂的4．0，18．5，2．5倍，微球给药后蟾毒灵的血浆峰浓度值只有溶液剂的23．9％，表明PLA微球具有明显的药物缓释效果，可延长药效作用时间并减少药物毒性。蟾酥总内酯PLA微球与泰乐菌素及氟苯尼考联用治疗临床猪喘气病具有良好的协同作用。

痧药蟾酥丸中蟾酥的药代动力学研究

目的:进行痧药蟾酥丸Beagle犬急毒药代动力学研究。方法:采用超高效液相色谱-飞行时间质谱(UPLC/TOF MS)建立Beagle犬血浆的代谢指纹谱,测定Beagle犬空白组血浆、对照品、给药组血浆总离子流图谱,并对给药血浆进行方法学验证和药代动力学研究。结果:建立了UPLC/TOF MS方法测定Beagle犬血浆中的蟾酥二烯内酯类化合物,成功地应用于Beagle犬灌胃给予蟾酥丸后血浆的药物动力学研究。结论:本实验为痧药蟾酥丸安全性评价提供了化学依据,为痧药蟾酥丸的临床应用提供参考。