蟾酥总内酯聚乳酸微球的制备、缓释性能及其临床药效评价

为获得具有缓释性能的蟾酥总内酯微球，以75％乙醇及二氯甲烷提取蟾酥粉，获得蟾酥总内酯；以聚乳酸（PLA）为包材，采用乳化-溶剂挥发法制备了蟾酥总内酯PLA微球。以扫描电子显微镜观察微球的形貌及颗粒大小，采用分光光度法测定该微球的包封率及载药量，采用动态透析法考察该微球的体外药物释放过程。采用高效液相色谱-质谱／质谱分析方法，获得了蟾酥总内酯溶液剂及PLA微球皮下注射大鼠后蟾毒灵的药代动力学参数。采用蟾酥总内酯PLA微球分别与泰乐菌素及氟苯尼考配伍，肌肉注射治疗临床猪喘气病，考察微球的协同疗效。结果显示，蟾酥总内酯在蟾酥中的含量为30．1％；制得的蟾酥总内酯PLA微球呈完整的圆球型，大部分微球粒径在1-10μm，微球平均载药量为23．4％，平均包封率为31．5％。在体外微球中蟾酥总内酯24h释放30％，10d释放67％，具有明显的药物缓释效果。大鼠皮下注射蟾酥总内酯PLA微球后，蟾毒灵的达峰时间（Tmax）、消除半衰期（t1/2）和平均滞留时间（MRT）分别是皮下注射蟾酥总内酯溶液剂的4．0，18．5，2．5倍，微球给药后蟾毒灵的血浆峰浓度值只有溶液剂的23．9％，表明PLA微球具有明显的药物缓释效果，可延长药效作用时间并减少药物毒性。蟾酥总内酯PLA微球与泰乐菌素及氟苯尼考联用治疗临床猪喘气病具有良好的协同作用。