蠲痹历节清方治疗急性痛风性关节炎湿热证疗效观察

目的观察蠲痹历节清方治疗急性痛风性关节炎湿热证的临床疗效。方法将急性痛风性关节炎患者110例随机分为观察组及对照组各55例。观察组口服蠲痹历节清方,对照组口服秋水仙碱及别嘌醇,疗程1个月。观察比较两组临床疗效及治疗前后患者的血尿酸及血沉水平。结果两组患者的临床疗效比较,观察组的总有效率为92.7%,对照组为78.2%,两组差异具有统计学意义(P<0.05);两组治疗后血尿酸、血沉均较治疗前下降(P<0.05),且观察组下降更为显著(P<0.05)。结论蠲痹历节清方能提高急性痛风性关节炎的临床疗效,降低患者血尿酸及血沉水平,同时可以减少复发率和不良反应的发生,值得临床推广。

蠲痹历节清方干预鸡急性痛风性关节炎模型的实验研究

目的:观察蠲痹历节清方干预鸡急性痛风性关节炎模型的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法:将160只30日龄雄性湘黄鸡随机分为对照组、模型组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组,每组40只。对照组以正常饲料喂养;其余3组以蛋白含量为50%的饲料喂养,连续喂养21 d制成急性痛风性关节炎模型。自造模结束后第1天开始,蠲痹历节清方组及别嘌醇组分别以蠲痹历节清方汤剂和别嘌醇溶液灌胃,其余2组均以生理盐水灌胃,每日2次,共21 d。分别于药物干预开始后1、7、14、21 d在每组随机选出10只鸡,分别观察其一般状态、踝关节周径、血尿酸含量和血清黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活性,随后处死动物,分离出左侧踝关节滑膜组织,光镜下观察其滑膜组织形态。结果:1一般状态。除对照组外,其余3组动物药物干预开始时精神萎顿,羽毛松乱、灰暗无光泽,饮食减退,双膝与双踝关节肿大,跛行,站立不稳,粪便中白色物质增多。至药物干预后21 d时,蠲痹历节清方组和别嘌醇组动物一般状态基本恢复正常;模型组动物一般状态较开始时好转,但表现较蠲痹历节清方组和别嘌醇组差;对照组动物除体质量增加外,其余表现与造模前一致。造模及实验过程中各组均无动物死亡。2踝关节周径。药物干预开始后各时点,4组动物踝关节周径比较,组间差异均有统计学意义(F=25.172,P=0.000;F=24.445,P=0.000;F=21.237,P=0.014;F=29.881,P=0.041)。药物干预开始后1、7、14 d时,模型组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组踝关节周径均大于对照组(P=0.001,P=0.001,P=0.001;P=0.002,P=0.002,P=0.001;P=0.001,P=0.002,P=0.001);药物干预开始后7、14 d时,蠲痹历节清方组和别嘌醇组踝关节周径均小于模型组(P=0.025,P=0.014;P=0.012,P=0.011);药物干预开始后21 d时,对照组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组踝关节周径均小于模型组(P=0.001,P=0.015,P=0.013);其余各时点各组间两两比较,组间差异均无统计学意义。3血尿酸含量。药物干预开始后各时点,4组动物血尿酸含量比较,组间差异均有统计学意义(F=25.361,P=0.003;F=32.371,P=0.005;F=36.734,P=0.021;F=48.336,P=0.023)。药物干预开始后1、7、14 d时,模型组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组血尿酸含量均大于对照组(P=0.000,P=0.001,P=0.001;P=0.001,P=0.001,P=0.002;P=0.001,P=0.000,P=0.001);药物干预开始后7、14 d时,蠲痹历节清方组和别嘌醇组血尿酸含量均小于模型组(P=0.011,P=0.010;P=0.014,P=0.002);药物干预开始后21 d时,对照组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组血尿酸含量均小于模型组(P=0.001,P=0.012,P=0.011);其余各时点各组间两两比较,组间差异均无统计学意义。4血清XOD活性。药物干预开始后各时点,4组动物血清XOD活性比较,组间差异均有统计学意义(F=45.721,P=0.001;F=50.634,P=0.002;F=49.448,P=0.013;F=63.124,P=0.027)。药物干预开始后1、7、14 d时,模型组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组血清XOD活性均高于对照组(P=0.002,P=0.001,P=0.001;P=0.001,P=0.000,P=0.001;P=0.001,P=0.001,P=0.000);药物干预开始后7、14 d时,蠲痹历节清方组和别嘌醇组血清XOD活性均低于模型组(P=0.001,P=0.013;P=0.002,P=0.015);药物干预开始后21 d时,对照组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组血清XOD活性均低于模型组(P=0.001,P=0.013,P=0.017);其余各时点各组间两两比较,组间差异均无统计学意义。5滑膜组织形态。药物干预开始后各时点,4组动物滑膜中血管数量比较,组间差异均有统计学意义(F=24.772,P=0.032;F=33.176,P=0.021;F=32.672,P=0.003;F=44.351,P=0.000)。药物干预开始后1、7、14、21 d时,模型组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组滑膜中血管数量均多于对照组(P=0.002,P=0.001,P=0.001;P=0.001,P=0.001,P=0.002;P=0.001,P=0.000,P=0.001;P=0.001,P=0.003,P=0.002);药物干预开始后7、14、21 d时,蠲痹历节清方组和别嘌醇组滑膜中血管数量均多于模型组(P=0.001,P=0.013;P=0.014,P=0.011;P=0.001,P=0.012);其余各时点各组间两两比较,组间差异均无统计学意义。药物干预开始后各时点,4组动物滑膜中中性粒细胞数量比较,组间差异均有统计学意义(F=32.347,P=0.001;F=43.561,P=0.001;F=42.361,P=0.014;F=51.745,P=0.011)。药物干预开始后1、7、14 d时,模型组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组滑膜中中性粒细胞数量均多于对照组(P=0.001,P=0.002,P=0.001;P=0.001,P=0.001,P=0.002;P=0.002,P=0.001,P=0.001);药物干预开始后7、14 d时,蠲痹历节清方组和别嘌醇组滑膜中中性粒细胞数量均少于模型组(P=0.017,P=0.014;P=0.012,P=0.014);药物干预开始后21 d时,对照组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组滑膜中中性粒细胞数量均少于模型组(P=0.001,P=0.013,P=0.017);其余各时点各组间两两比较,组间差异均无统计学意义。结论:蠲痹历节清方可通过抑制XOD活性,有效降低血尿酸水平,缓解鸡急性痛风性关节炎模型临床症状,其疗效与别嘌醇相当。

蠲痹历节清方对急性痛风性关节炎大鼠的影响及其作用机制

目的:探讨蠲痹历节清方对急性痛风性关节炎大鼠的影响及其作用机制。方法:将96只2月龄雄性清洁级健康SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、蠲痹历节清方组、依托考昔组,每组24只。模型组、蠲痹历节清方组、依托考昔组大鼠以氧嗪酸钾溶液连续腹腔注射后,于大鼠右侧踝关节腔内注射尿酸钠溶液;正常对照组大鼠腹腔及右侧踝关节腔分别注入等剂量生理盐水。关节腔内注射后即刻给予药物干预,正常对照组和模型组以10 m L·kg^(-1)生理盐水灌胃,蠲痹历节清方组以22 g·kg^(-1)剂量的蠲痹历节清方悬混液灌胃,依托考昔组以5.5 mg·kg^(-1)剂量的依托考昔悬混液灌胃;每日2次,连续灌胃2 d。分别于药物干预开始后4 h、12 h、24 h、48 h采用免疫组化法检测各组大鼠踝关节滑膜组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6蛋白含量;于药物干预开始后48 h采用全自动生化分析仪检测血尿酸含量,并观察各组大鼠踝关节滑膜组织形态。结果:(1)踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量。药物干预开始后4 h、12 h、24 h、48 h,4组大鼠踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量比较,差异均有统计学意义[(14.72±0.98)pg·m L^(-1),(40.05±1.31)pg·m L^(-1),(19.59±2.63)pg·m L^(-1),(19.00±1.32)pg·m L^(-1),F=72.528,P=0.012;(16.14±0.86)pg·m L^(-1),(40.95±2.56)pg·m L^(-1),(24.10±2.50)pg·m L^(-1),(21.02±2.68)pg·m L^(-1),F=59.314,P=0.000;(14.95±0.39)pg·m L^(-1),(38.65±0.75)pg·m L^(-1),(19.49±0.59)pg·m L^(-1),(18.64±0.62)pg·m L^(-1),F=35.681,P=0.001;(14.83±1.26)pg·m L^(-1),(37.91±1.30)pg·m L^(-1),(18.16±0.84)pg·m L^(-1),(17.32±0.83)pg·m L^(-1),F=37.553,P=0.000];正常对照组大鼠踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量均低于模型组、蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.000,P=0.003,P=0.001;P=0.000,P=0.000,P=0.001,P=0.008;P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.001);模型组踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量均高于蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.001,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000);蠲痹历节清方组踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量与依托考昔组比较,差异均无统计学意义(P=0.212,P=0.079,P=0.091,P=0.088)。(2)踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量。药物干预开始后4 h、12 h、24 h、48 h,4组大鼠踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量比较,差异均有统计学意义[(3.43±0.68)pg·m L^(-1),(7.40±0.51)pg·m L^(-1),(4.84±0.21)pg·m L^(-1),(4.67±0.18)pg·m L^(-1),F=64.473,P=0.028;(3.61±0.34)pg·m L^(-1),(7.95±0.63)pg·m L^(-1),(5.28±0.34)pg·m L^(-1),(4.91±0.42)pg·m L^(-1),F=50.119,P=0.006;(3.51±0.50)pg·m L^(-1),(6.98±0.60)pg·m L^(-1),(4.73±0.25)pg·m L^(-1),(4.47±0.23)pg·m L^(-1),F=41.346,P=0.002;(3.47±0.29)pg·m L^(-1),(6.90±0.68)pg·m L^(-1),(4.58±0.27)pg·m L^(-1),(4.12±0.11)pg·m L^(-1),F=68.784,P=0.000];正常对照组大鼠踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量均低于模型组、蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.003,P=0.000,P=0.001,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.002,P=0.004;P=0.000,P=0.000,P=0.001,P=0.000);模型组踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量均高于蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.001,P=0.003,P=0.000;P=0.000,P=0.008,P=0.000,P=0.000);蠲痹历节清方组踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量与依托考昔组比较,差异均无统计学意义(P=0.198,P=0.081,P=0.101,P=0.097)。(3)踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量。药物干预开始后4 h、12 h、24 h、48 h,4组大鼠踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量比较,差异均有统计学意义[(3.72±0.31)pg·m L^(-1),(7.83±0.33)pg·m L^(-1),(4.87±0.12)pg·m L^(-1),(4.75±0.23)pg·m L^(-1),F=32.582,P=0.018;(4.07±0.38)pg·m L^(-1),(8.04±0.13)pg·m L^(-1),(5.62±0.38)pg·m L^(-1),(5.12±0.20)pg·m L^(-1),F=86.127,P=0.007;(3.77±0.14)pg·m L^(-1),(7.86±0.27)pg·m L^(-1),(4.79±0.53)pg·m L^(-1),(4.68±0.11)pg·m L^(-1),F=49.038,P=0.001;(3.55±0.14)pg·m L^(-1),(7.85±0.24)pg·m L^(-1),(4.67±0.38)pg·m L^(-1),(4.57±0.13)pg·m L^(-1),F=33.115,P=0.000];正常对照组大鼠踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量均低于模型组、蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.001,P=0.000,P=0.001,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.001,P=0.006;P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.003);模型组踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量均高于蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.000,P=0.002,P=0.000;P=0.000,P=0.001,P=0.000,P=0.000);蠲痹历节清方组踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量与依托考昔组比较,差异均无统计学意义(P=0.256,P=0.075,P=0.933,P=0.108)。(4)血尿酸含量。药物干预开始后48 h,4组大鼠血尿酸含量比较,差异有统计学意义[(132.52±3.32)μmol·L^(-1),(352.30±14.42)μmol·L^(-1),(165.08±3.57)μmol·L^(-1),(321.08±16.44)μmol·L^(-1),F=46.176,P=0.000];正常对照组大鼠血尿酸含量低于模型组、蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.028,P=0.000),模型组血尿酸含量高于蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.032),蠲痹历节清方组血尿酸含量低于依托考昔组(P=0.001)。(5)踝关节滑膜组织形态。药物干预开始后48 h,正常对照组踝关节滑膜上皮排列完整,无炎性细胞浸润;模型组踝关节滑膜上皮脱落,大量白细胞浸润;蠲痹历节清方组和依托考昔组踝关节滑膜上皮较完整,炎性细胞浸润较少。结论:蠲痹历节清方能有效降低急性痛风性关节炎大鼠的血尿酸水平,抑制其关节滑膜组织炎症反应,其作用机制可能与其能下调TNF-α、IL-1β、IL-6的蛋白表达有关。

蠲痹历节清方对大鼠痛风性关节炎关节肿胀指数和滑膜组织中炎症因子的影响

目的观察蠲痹历节清方对大鼠痛风性关节炎关节肿胀指数和滑膜组织中炎症因子的影响,探讨蠲痹历节清方治疗痛风性关节炎的潜在机制。方法 48只雄性SD大鼠随机分为A(正常对照)、B(模型对照)、C(蠲痹历节清方治疗)和D(阳性对照)4组,每组12只。除A组(空白对照)外,其余3组均采用局部尿酸钠盐关节腔注射的方法建立大鼠痛风性关节炎膝关节模型,A、B组予以生理盐水灌胃,C组予以蠲痹历节清方灌胃,D组予以依托考昔灌胃。观察造模前、后不同时相点测量大鼠膝关节周径,并计算出膝关节肿胀指数;采用ELISA法检测大鼠膝关节滑膜组织中的TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2和TGF-β的含量。结果与A组比较,B组(模型组)大鼠的膝关节肿胀指数和滑膜组织中炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2)含量明显升高(P<0.05),而TGF-β含量明显减少(P<0.05)。与B组(模型组)比较,C组(蠲痹历节清方治疗组)大鼠膝关节肿胀指数明显较低(P<0.05),且滑膜组织中炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2)含量明显低于C组(P<0.05),而抗炎因子TGF-β含量明显高于C组(P<0.05)。结论蠲痹历节清方能够有效缓解痛风性关节炎大鼠膝关节炎性肿胀,其作用机制可能与抑制局部组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2的合成、释放,同时增加局部组织中抗炎因子TGF-β的含量有关。

蠲痹历节清方治疗急性痛风性关节炎的临床研究

目的通过临床与依托考昔比较,观察蠲痹历节清方治疗急性痛风性关节炎的临床疗效及其对主要炎症因子的影响。方法将明确诊断的患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予蠲痹历节清方治疗,对照组采用依托考昔片干预。观察治疗前后红肿疼痛等症状体征、C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清白细胞介素-1β(IL-1β)、血清白细胞介素-6(IL-6)变化和不良反应。结果 1周疗程后,治疗组与对照组红肿疼痛等症状体征明显改善,两者比较对照组改善症状方面更明显,差异有统计学差异(P<0.05),但红肿总积分两者接近;治疗后CRP、ESR较前明显改善(P<0.05),2组治疗后比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗前后血清TNF-α、IL-1β、IL-6均下降,治疗组较对照组更明显,差异亦有统计学意义(P<0.05)。2组不良反应率差异有显著性(P<0.05)。结论蠲痹历节清方可以有效缓解急性痛风性关节炎患者症状体征,改善其CRP、ESR,抑制血清TNF-α、IL-1β、IL-6的表达,是治疗急性痛风性关节炎的有效方药,值得临床借鉴及进一步研究。

蠲痹历节清方治疗湿热蕴结型痛风性关节炎的临床观察

目的:观察蠲痹历节清方治疗湿热蕴结型痛风性关节炎的临床疗效。方法:将符合湿热蕴结证的60例痛风性关节炎患者随机分为两组,对照组采用双氯芬酸钠肠溶片及别嘌呤醇内服治疗,治疗组给予蠲痹历节清方治疗,疗程均为3周。观察治疗前后症状体征变化,并检测血尿酸(UA)、C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)的变化。结果:治疗组总有效率(93.3%)与对照组总有效率(70.0%)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后UA、CRP、IL-6均较治疗前显著降低(P<0.01);治疗后治疗组UA水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后CRP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗组IL-6下降值较对照组明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:蠲痹历节清方治疗湿热蕴结型痛风性关节炎急性发作有较好疗效。

蠲痹历节清方联合塞来昔布治疗急性痛风性关节炎湿热蕴结型疗效观察

目的:观察蠲痹历节清方联合塞来昔布治疗急性痛风性关节炎湿热蕴结型的临床疗效。方法:将湿热蕴结型急性痛风性关节炎患者62例随机分为对照组与治疗组各31例。对照组口服塞来昔布胶囊,治疗组在对照组基础上口服蠲痹历节清方汤剂。观察两组患者治疗前后症状及血清尿酸(uric acid,UA)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C-反应蛋白(c-reactive protein,CRP)变化情况。结果:总有效率治疗组为90.0%(27/30),高于对照组的73.3%(22/30)(P<0.05)。两组治疗前后UA、ESR及CRP组内比较及治疗后组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:蠲痹历节清方联合塞来昔布胶囊能提高急性痛风性关节炎湿热蕴结型患者临床疗效。

蠲痹历节清方对痛风细胞模型中PPARγ、TLR4、NF-κB的影响

目的体外考察蠲痹历节清方抗痛风炎症作用及其分子机制。方法利用单钠尿酸盐(MSU)结晶诱导巨噬细胞建立体外痛风模型,用蠲痹历节清方(44 g·kg^-1)大鼠含药血清(10%),以及PPARγ激动剂吡格列酮20μmol·L^-1、NF-κB阻断剂SN5020μmol·L干预,酶联免疫法测定TNF-α、IL-1β、IL-6含量,RTPCR法与Western-Blot法分别检测PPARγ、TLR4基因转录及蛋白表达,免疫荧光法考察NF-κB核移位。结果与正常对照组比较,MSU诱导巨噬细胞TNF-α、IL-1β、IL-6水平均显著增加(P<0.01),PPARγ基因转录与表达显著降低(P<0.01),TLR4基因转录与表达显著增加(P<0.01),NF-κB核移位。与模型组比较,蠲痹历节清方含药血清,可显著降低TNF-α、IL-1β、IL-6水平(P<0.01),增加PPARγ基因转录与表达(P<0.01),降低TLR4基因转录与表达(P<0.01),阻止NF-κB核移位,其作用与吡格列酮相似。SN50对PPARγ无影响。结伦蠲痹历节清方可能部分通过上调巨噬细胞PPARγ,抑制TLR4/NF-κB信号通路,抑制痛风炎症反应。

蠲痹历节清方联合臭氧治疗痛风性膝关节炎

目的验证口服蠲痹历节清方联合臭氧膝关节腔内注射治疗膝关节痛风性关节炎的临床疗效。方法将纳入的病例随机进行分组,治疗组29例口服躅痹历节清方合用臭氧膝关节腔内注射,对照组25例口服依托考昔片合用臭氧膝关节腔内注射。治疗组与对照组都进行常规控制血清展素治疗。治疗前后分别比较关节肿胀指数、疼痛程度、血尿酸、C反应蛋白、血沉和炎性因予TNF-a、IL-1β、IL-6水平以及治疗有效率,最后评价治疗效果。结果两组病人的基线资料比较无统计意义,性别(X^2=0.771,P=0.845),年龄(X^2=1.164,P=0.624),左右分布(;X^2=1.192,P=0.485)。治疗前,两组病人关节肿胀指数比较无差别(X^2=0.115,P=0.994),治疗后两组病人的关节肿胀指数治疗组较低(X^2=0.867,P=0.034)。治疗前,两组病人关节疼痛指数无差别(X^2=0.885,P=0.634),治疗后治疗组关节疼痛指数较低(X^2=0.917,P=0.027)。治疗前,两组病人血尿酸值无差异(t=0.689,P=0.410),治疗后治疗组的血尿酸值较低(t=83.429,P=0.000)。治疗前,两组病人C反应蛋白值无差异(t=0.420,P=0.520),治疗后治疗组的C反应蛋白值较低(t=88.427,P=0.000)。治疗前,两组病人血沉值无差异(t=0.195,P=0.660),治疗后治疗组的血沉值较低(t=210.93,P=0.000)。治疗前,两组病人TNF-α无差异(t=0.443,P=0.513),治疗后治疗组的TNF-α值较低(t=27.637,P=0.000)。治疗前,两组病人IL-1β无差异(t=0.969,P=0.330),治疗后治疗组的IL-1β值较低(t=10.581,P=0.002)。治疗前,两组病人IL-6无差异(t=2.464,P=0.123),治疗后治疗组的IL-6值较低(t=11.281,P=0.001)。治疗组的疗效优于对照组(t=0.8766,P=0.033)。结论蠲痹历节清方合用臭氧治疗痛风性膝关节炎在关节肿胀、疼痛指数、血尿酸、C反应蛋白、血沉、炎性因子TNF-a、IL-1β、IL-6水平具有优势,临床疗效较好,适合应用推广。

蠲痹历节清方抑制NLRP3炎症体抗大鼠急性痛风性关节炎机制研究

目的观察蠲痹历节清方对急性痛风性关节炎(AGA)大鼠NLRP3炎症体相关蛋白及白介素-1β(IL-1β)表达的影响,探讨蠲痹历节清方防治AGA大鼠可能存在的机制。方法将50只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、造模组,造模组造模成功后随机分成模型组、蠲痹历节清方组、依托考昔组、异甘草素组,并予相应药物干预,模型组及空白对照组予等量生理盐水。观察蠲痹历节清方对大鼠步态、关节肿胀程度的影响,干预48 h后检测大鼠血尿酸及通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠滑膜NLRP3、凋亡相关斑点样蛋(ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)及IL-1β蛋白表达水平。结果与空白组对照组比较,模型组中大鼠步态较差,关节肿胀明显,血清中血尿酸水平显著升高,滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白、IL-1β蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,蠲痹历节清方组、依托考昔组、异甘草素组中大鼠步态、关节肿胀程度均有改善,且NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白及IL-1β蛋白的表达均降低(P<0.05),且蠲痹历节清方组比依托考昔组更显著(P<0.05)。结论蠲痹历节清方可能通过抑制NLRP3炎症体信号通路减少NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达,抑制IL-1β分化成熟,从而抑制AGA大鼠局部组织炎症。

蠲痹历节清方联合消炎散治疗湿热蕴结型急性痛风性关节炎临床观察

目的:观察蠲痹历节清方联合消炎散治疗湿热蕴结型急性痛风性关节炎的临床疗效。方法:选取符合纳入标准的61例湿热蕴结型急性痛风性关节炎患者随机分为两组,对照组30例,治疗组31例。对照组予西医常规疗法,治疗组在对照组基础上予蠲痹历节清方联合消炎散治疗,疗程为1周,比较两组临床疗效。结果:治疗组、对照组中医证候疗效总有效率分别为93.55%、80.00%,临床疗效总有效率分别为90.32%、83.33%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患者血尿酸(UA)、血沉(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、视觉模拟疼痛评分(VAS)均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组各项指标改善幅度均优于对照组(P<0.05)。结论:在常规西医治疗基础上,蠲痹历节清方联合消炎散外敷能快速消炎镇痛、改善急性痛风性关节炎患者关节功能。

基于“态靶辨证”探析熊辉教授运用蠲痹历节清方治疗痛风性关节炎的辨治思路

熊辉教授汲取仝小林院士“态靶辨证”理论,将中医学“宏观辨证”与现代医学“微观打靶”有机结合,针对痛风性关节炎“脾气亏虚,湿热瘀滞”之“病态”及关节红肿热痛、屈伸困难、身热、口渴、小便黄赤、腹泻、大便干结等之“症靶”,以及高血尿酸、红细胞沉降率加快、炎症因子增高等之“标靶”,选用蠲痹历节清方进行“态靶”同治,收效显著。

蠲痹历节清方对高尿酸血症大鼠肾脏中部分尿酸转运蛋白的影响

目的:探讨肾脏尿酸盐转运子1(Urate Transporter 1,URAT1)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ATP-binding Cassette Superfamily G Member 2,ABCG2)、葡萄糖转运蛋白9(Glucose Transporter 9,GLUT9)等尿酸转运蛋白在蠲痹历节清方降低血尿酸(Serum Uric Acid,SUA)中的机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、苯溴马隆组(5 mg/kg)及蠲痹历节清方低、中、高剂量组(11,22,44 g/kg)。除空白组外,其余各组均建立高尿酸血症模型;苯溴马隆组和蠲痹历节清方组分别予相应浓度混悬液进行灌胃干预。最后收集大鼠腹主动脉血和双肾组织,采用全自动生化仪检测各组大鼠腹主动脉中血尿酸含量,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组大鼠肾脏中URAT1、GLUT9、ABCG2 mRNA和蛋白的表达。结果:与空白组相比,模型组血尿酸水平明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);空白组与模型组血尿酸水平存在明显差异,提示造模成功。与空白组比较,模型组URAT1及GLUT9的mRNA和蛋白表达均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);ABCG2的mRNA和蛋白的表达则显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,蠲痹历节清方各剂量组和苯溴马隆组URAT1及GLUT9的mRNA和蛋白表达均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);ABCG2的mRNA和蛋白的表达则显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与蠲痹历节清方高剂量组比较,中、低剂量组URAT1及GLUT9的mRNA和蛋白表达均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);ABCG2的mRNA和蛋白的表达则明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:蠲痹历节清方可通过抑制肾脏中URAT1、GLUT9 mRNA及蛋白表达,促进ABCG2的mRNA和蛋白的表达,来调节尿酸的分泌,减少尿酸的重吸收,增加尿酸的排泄,进而降低血尿酸水平,且随着剂量的升高,其降尿酸的作用逐渐增强。

蠲痹历节清方对痛风细胞模型中TLR4/NF-κB信号通路主要元件的影响

目的:研究蠲痹历节清方对痛风作用及对TLR4/NF-κB信号通路主要元件的影响。方法:实验分为两部分,①不添加TLR4受体抑制剂部分;②添加TLR4受体抑制剂部分。每部分利用单钠尿酸盐(MSU)结晶诱导巨噬细胞产生痛风模型,随机分正常对照组、模型组、蠲痹历节清方组,并分别干预。用Westen-blot法测定干预后巨噬细胞中髓样分化分子88(MyD88)、IκB激酶-β(IKK-β)、NF-κB抑制蛋白α(IκB-α)蛋白表达,RT-PCR测定干预后各组巨噬细胞中Toll样受体4(TLR4)基因表达;免疫荧光法检测巨噬细胞核转录因子kappa B(NF-κB)核移位情况;ELISA法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果:不添加TLR4受体抑制剂部分:与正常对照组相比,模型组MyD88蛋白、IKK-β、TLR4 mRNA表达含量明显升高;TNF-α、IL-6、IL-1β含量明显升高;IκB-α蛋白明显降低。与模型组比较,蠲痹历节清方组中MyD88蛋白、IKK-β、TLR4 mRNA表达含量明显降低;TNF-α、IL-6、IL-1β含量明显降低;IκB-α蛋白含量明显升高。正常对照组血清组中NF-κB p65主要集中在细胞浆,细胞核中表达较少,模型组中NF-κB蛋白表达呈猩红色明显增强,主要集中在细胞核中,细胞浆中较少,表明NF-κB核移位明显;蠲痹历节清方组NF-κB主要在细胞浆中,细胞核中相对较少,未出现明显NF-κB核移位情况。同步使用通路阻断剂TAK-242(TLR4受体抑制剂)进行试验对照,上述通路及其上下游各分子(因子)水平均受到明显抑制。各组巨噬细胞NF-κB表达明显受到抑制。结论:蠲痹历节清方可改善痛风细胞模型炎症因子情况,抑制TLR4 mRNA及MyD88、IKK-β蛋白表达和上调IκB-α蛋白表达、抑制NF-κB活化作用,因此推测蠲痹历节清方治疗急性痛风性关节炎局部组织炎症的部分作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路表达有关,可能是以通路中MyD88依赖性信号转导经典途径。

蠲痹历节清方对改良痛风性关节模型大鼠滑膜的TLR4,NF-κB,PPARγ的影响

目的：观察蠲痹历节清方对改良痛风性关节炎大鼠滑膜组织中Toll样受体4（Toll-like receptors 4,TLR4）,核转录因子kappa B（nuclear factor-kappa B,NF-κB）,过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ）的影响,探讨蠲痹历节清方治疗急性痛风性关节炎局部组织炎症的可能作用机制。方法：将42只SD雄性大鼠,按随机数字表法选取6只为正常组,30只为造模组,造模组采用改良痛风性关节炎造模后随机分为模型组,蠲痹历节清方高、中、低剂量组（4 400,2 200,1 100 mg·kg^-1）,依托考昔组（11 mg·kg^-1）,吡格列酮组（20 mg·kg^-1）,每组6只。正常组及模型组的大鼠以生理盐水灌胃20 mL·kg^-1。每组每只大鼠每日灌胃给药2次,连续2 d后处死大鼠,取受试右踝关节,分离出滑膜组织,分为两部分,一部分用于病理形态学观察,一部分用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测TLR4,NF-κB p65,PPARγmRNA的表达水平,蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测TLR4,NF-κB p65,PPARγ蛋白表达水平。结果：与正常组比较,模型组中TLR4和NF-κB mRNA和蛋白表达显著升高（P〈0.01）,PPARγmRNA和蛋白表达升高（P〈0.05）;与模型组比较,吡格列酮组及蠲痹历节清方高、中、低剂量组TLR4和NF-κB mRNA和蛋白的表达显著降低（P〈0.01）,PPARγmRNA和蛋白的表达显著升高（P〈0.05）。结论：蠲痹历节清方可能通过上调PPARγ表达,抑制TLR4,NF-κB表达从而抑制急性痛风性关节炎局部组织炎症。

关节镜清理术联合蠲痹历节清方治疗湿热蕴结型急性痛风性膝关节炎34例

目的:探讨关节镜清理术联合蠲痹历节清方治疗急性痛风性膝关节炎的临床效果。方法:将65例急性痛风性膝关节炎患者随机分为治疗组(34例)和对照组(31例),对照组行关节镜微创术,治疗组在对照组治疗的基础上于术后口服蠲痹历节清方。两组均治疗2周。观察两组患者膝关节功能Lysholm评分及相关血清炎症因子、血尿酸(UA)的表达水平变化。结果:术后2周、3个月两组Lysholm评分、UA与术前比较,差异均有统计学意义(P<0.05);两组术后2周、3个月比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。术后2周,血沉(ESR)、UA、C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)水均明显下降,与术前比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且术后2周,治疗组各指标较对照组下降显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:关节镜清理术联合蠲痹历节清方能够改善患者膝关节功能,降低血尿酸、血沉及炎症因子水平,具有较好的临床疗效。

蠲痹历节清方治疗急性期湿热蕴结型痛风性关节炎31例

目的:观察蠲痹历节清方治疗急性期湿热蕴结型痛风性关节炎的临床疗效。方法:将62例急性期湿热蕴结型痛风性关节炎患者随机分为两组各31例。对照组采用西药治疗,治疗组采用蠲痹历节清方治疗。对比观察两组治疗后的疗效、血尿酸和血沉水平的变化,临床症状、体征改善情况、不良反应和复发率等。结果:总有效率治疗组为90.3%,对照组为74.2%,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组血尿酸、血沉治疗前后组内比较及治疗后组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);两组症状、体征及高尿酸血症消失时间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);两组治疗后不良反应发生率和复发率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:蠲痹历节清方治疗痛风性关节炎急性期疗效明显,且复发率低,不良反应少,值得临床推广。

蠲痹历节清方联合正清风痛宁经皮透药治疗急性痛风性关节炎30例

目的:观察蠲痹历节清方内服配合正清风痛宁经皮透药治疗急性痛风性关节炎的临床疗效。方法:将60例瘀热阻滞型急性痛风性关节炎患者随机分为2组各30例。治疗组采用蠲痹历节清方内服联合正清风痛宁经皮透药治疗,对照组采用塞来昔布胶囊口服联合扶他林乳胶剂外用治疗,疗程均为2周。观察2组治疗后血尿酸和相关炎症因子的变化,评定2组综合疗效,记录不良反应发生率,随访3~6个月,比较2组复发率。结果:总有效率治疗组为90.00%,对照组为83.33%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05);2组血尿酸(UA)、血沉(ESR)、CRP(C反应蛋白)、IL-6(白介素6)水平均较治疗前降低,治疗组下降更明显,差异均有统计学意义(P<0.05);2组治疗后不良反应发生率和复发率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:蠲痹历节清方联合正清风痛宁经皮透药治疗瘀热阻滞型急性痛风性关节炎有较好的临床疗效。

蠲痹历节清方联合针刺治疗急性痛风性关节炎湿热蕴结证31例

目的:观察蠲痹历节清方联合针刺治疗急性痛风性关节炎湿热蕴结证的临床疗效。方法:将62例急性痛风性关节炎湿热蕴结证患者随机分成治疗组和对照组,每组各31例。对照组予以常规针刺治疗,治疗组在对照组基础上予以蠲痹历节清方治疗,治疗2周后统计疗效及不良反应,比较2组疼痛视觉模拟评分(VAS)、红细胞沉降率(ESR)和血尿酸(UA)水平。结果:总有效率治疗组为90. 33%,对照组为74. 19%,组间比较,差异有统计学意义(P <0. 05);2组VAS评分、ESR和UA水平治疗前后组内比较及治疗后组间比较,差异均有统计学意义(P <0. 05)。结论:蠲痹历节清方联合针刺治疗急性痛风性关节炎湿热蕴结证可明显降低患者ESR和UA水平,减轻患处疼痛,无明显不良反应,疗效优于常规针刺治疗。

蠲痹历节清方对高尿酸血症模型大鼠干预作用的实验研究

目的:研究蠲痹历节清方对高尿酸血症模型大鼠的干预作用及机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为空白组,模型组,苯溴马隆组,蠲痹历节清方低、中、高剂量组,每组各10只。采用连续8d氧嗪酸钾100 mg/kg腹腔注射和次黄嘌呤500 mg/kg灌胃的方法复制高尿酸血症大鼠模型。实验第4天给予造模剂30 min后,各组分别予对应治疗药物干预,连续5 d。检测各组血尿酸(SUA)、血肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)含量,并观察肾脏组织病理变化。结果:与空白组比较,模型组大鼠SUA、BUN升高(P<0.05),肾脏病理改变明显,提示造模成功;与模型组比较,蠲痹历节清方低、中、高剂量组SUA、BUN均降低,且随着剂量升高,SUA水平下降越明显(P<0.05),各给药组大鼠肾脏组织病理改变较模型组均有不同程度的改善;各组SCr水平组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:蠲痹历节清方有明显的降尿酸作用,可改善模型大鼠肾脏组织病理损伤,保护肾功能,且降尿酸作用与肾损伤的治疗效果随着给药剂量的增加而越显著。