三七破壁饮片对人体血凝因子检测的影响研究

目的:研究三七破壁饮片对凝血和抗凝血系统的影响,对其止血及活血功能的进一步探讨,对临床保健及治疗用药给予指导。方法:2015年9-10月期间,随机选择在我院体检者的40例健康者作为研究对象。空腹采集枸橼酸钠抗凝血液,测定分别加入不同剂量(2mg和10mg)的三七破壁颗粒前后凝酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、抗凝血酶Ⅲ(AT III)、纤维蛋白原(FIB)、蛋白C(PC)的变化。结果:研究显示2mg组较对照组PT略缩短,在正常范围,大剂量三七使APTT呈延长趋势,FIB缩短,ATIII活性降低,PC明显升高。10mg组比2mg组差异更明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:在一定剂量内服用三七对凝血和抗凝血系统各因子影响不大,但高剂量时各因子结果变化很大,临床医师可以根据研究结果评估服用三七的风险以合理用药,以及应依据指标变化采取调控措施。

氨甲环酸联合凝血因子补充法治疗难治性产后出血的临床效果

目的 观察氨甲环酸联合凝血因子补充法治疗难治性产后出血的临床效果。方法 回顾性选取2020年5月—2021年7月长沙市妇幼保健院收治的难治性产后出血患者66例,根据随机数字表法分为研究组和对照组,各33例。研究组予氨甲环酸联合凝血因子补充法治疗,对照组予凝血因子补充法治疗,2组均治疗48 h。比较2组产后2、24 h出血量、止血时间、住院时间,治疗前后血压、心率、血小板计数(PLT)、血红蛋白(Hb)、凝血指标[纤维蛋白原(Fib)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)]及并发症。结果 研究组产后2、24 h出血量少于对照组,止血时间、住院时间短于对照组(P均<0.01)。治疗48 h后,2组收缩压、舒张压及心率较治疗前降低,且研究组低于对照组(P均<0.01);2组PLT及Hb水平较治疗前升高,且研究组高于对照组(P均<0.01);2组Fib水平较治疗前升高,APTT、PT较治疗前缩短,且研究组变化幅度大于对照组(P均<0.01)。研究组并发症总发生率为6.06%,低于对照组的27.27%(χ^(2)=5.346,P=0.021)。结论 氨甲环酸联合凝血因子补充法治疗难治性产后出血效果显著,止血及住院时间缩短,凝血功能改善,可降低并发症,促进患者康复。

一个遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症家系的临床表型及分子致病机制研究

目的:探讨一个遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症(coagulation factor V deficiency,FⅤD)家系的临床表型及分子致病机制。方法:采用一期法测定凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ(FⅡ∶C、FⅤ∶C、FⅦ∶C、FⅧ∶C、FⅨ∶C、FⅩ∶C、FⅪ∶C、FⅫ∶C)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)及凝血酶原时间(prothrombin time,PT)进行表型鉴定;应用高通量外显子测序筛查全基因变异,Sanger测序验证F5基因可疑变异;利用Mutation-Taster、PolyPhen-2生物信息学软件预测变异致病性、ClustalX软件分析氨基酸保守性和PyMol软件模拟变异蛋白模型。结果:先证者PT、APTT明显延长,FⅤ∶C仅为5.45%,TT、FIB及其余凝血因子均无明显异常。其母亲、父亲、姐姐的PT、APTT均延长,FⅤ∶C不同程度减低。基因检测显示先证者F5第3号外显子存在c.286G>C(p.Asp96His)纯合错义变异,其父亲、母亲、姐姐均存在c.286G>C(p.Asp96His)杂合错义变异。生物信息学分析提示p.Asp96His为致病变异,相关的氨基酸位点在10个物种中高度保守。蛋白模拟显示,Asp96变异为His96后可导致原有氢键消失和距离改变,破坏了原有的氢键相互作用力,影响蛋白结构的稳定性。结论:F5第3号外显子c.286G>C(p.Asp96His)错义变异可能导致了先证者及家系成员FⅤ∶C的减低,也是引起凝血因子Ⅴ缺陷症的遗传学病因。

解冻后不同储存方式对冷沉淀凝血因子质量的影响分析

目的探讨冷沉淀凝血因子解冻后的最佳储存温度和保存时间.方法取本中心冷沉淀凝血因子48袋,解冻后同血型每2袋混合为1袋,混匀后分装为4袋,分别置于室温(18~25℃)和冷藏(2~6℃)保存24 h.检测0 h及2种温度储存4 h、6 h、24 h冷沉淀中纤维蛋白原(FIB)水平、凝血因子Ⅷ(FⅧ)活性,每4 h观察并记录外观情况.对混合前的48袋和室温储存24 h的样本进行细菌培养.结果解冻后于2种储存温度下的冷沉淀,保存4 h、6 h、24 h与0 h相比,FIB水平差异无统计学意义(P>0.05),FⅧ活性随保存时间延长而下降(P<0.05).与冷藏储存相比,室温保存样本的FⅧ衰减速率更缓慢.2种储存温度保存6 h的FⅧ合格率均降低;冷藏储存样本12 h后观察到沉淀物.所有样本细菌培养结果均为阴性.结论冷沉淀凝血因子解冻后应室温储存,用于补充FⅧ应6 h内使用,尽量4 h内使用,用于补充FIB可储存24 h.

成人重型血友病A患者凝血因子Ⅷ药代动力学研究

目的:检测成人重型血友病A患者的凝血因子Ⅷ(FⅧ)药代动力学(PK)参数,对PK参数可能的影响因素进行相关性研究,并对患者进行PK指导下的个体化预防治疗。方法:对23例FⅧ抑制物阴性的成人重型血友病A患者的FⅧPK参数进行检测,分析患者年龄、血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)水平、血型、体重和体重指数(BMI)、FⅧ基因突变对于FⅧPK参数的影响,并根据PK参数推荐个体化预防方案。结果:FⅧ平均半衰期(t_(1/2))为20.6±9.3(11.47-30.12)h。t_(1/2)随着年龄增长(r=0.580)和vWF:Ag水平升高(r=0.814)呈延长趋势。平均药时曲线下面积(AUC)为913±399(328-1878)IU·h/dl,与年龄(r=0.557)和vWF:Ag水平(r=0.784)呈正相关。平均驻留时间(MRT)为24.7±12.4(13.2-62.2)h,与年龄(r=0.664)和vWF:Ag水平(r=0.868)呈正相关。FⅧ平均回收率(IVR)为2.59±0.888(1.5-4.29)(IU/dl)/(IU/kg),平均清除率(CL)为3±1.58(0.97-7.18)ml/(kg·h),IVR和CL与年龄及vWF:Ag均无明显相关性。PK指导的个体化给药模式下,15例患者为超低剂量、6例为小剂量、2例为中剂量预防方案。结论:成人重型血友病A患者FⅧ半衰期个体差异较大,患者年龄越大,vWF:Ag水平越高,FⅧ半衰期越长。需要根据FⅧPK参数进行个体化给药,以优化预防治疗模式。

选择性凝血因子XI抑制剂在血栓性疾病治疗中的临床研究进展

血栓性疾病是当今社会的一个重要医疗问题,动脉内血栓形成是引起心肌梗死、缺血性脑卒中、急性肢体缺血的最常见原因,静脉内血栓则可能导致肢体缺血坏死及肺栓塞等严重后果,这些疾病每年共导致全球1000多万人死亡,占所有疾病死亡的50%以上,在过去的20年内,这一比例更是增加了25%~35%[1]。目前,抗凝剂是预防和治疗血栓形成的主要手段之一。

乙型肝炎病毒感染相关性肝病患者血清凝血因子Ⅷ及抗凝血因子水平变化及临床意义

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染相关性肝病患者血清凝血因子Ⅷ、抗凝血因子活性变化及其临床意义。方法:选取2020年9月至2022年10月郑州市第三人民医院收治的113例HBV感染相关性肝病患者作为研究对象,其中慢性乙型肝炎组42例、肝硬化代偿组26例、肝硬化失代偿组27例、肝衰竭组18例。对4组凝血因子Ⅷ、血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血管性假血友病因子抗原(vWF:Ag)和抗凝血因子[抗凝血酶(AT)、游离蛋白S(FPS)、蛋白C(PC)]活性进行检测并比较,分析HBV感染相关性肝病患者抗凝血因子与凝血因子Ⅷ和PLT、PT、APTT水平的相关性,并用Logistic回归模型分析影响HBV感染相关性肝病患者发生肝衰竭的独立危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析诊断效能。结果:4组凝血因子Ⅷ、PLT、PT、APTT、vWF:Ag、AT、FPS、PC水平比较差异有统计学意义(P<0.01)。与慢性乙型肝炎组相比较,肝硬化代偿组、肝硬化失代偿组、肝衰竭组PT、APTT、vWF:Ag、凝血因子Ⅷ水平较高,PLT、AT、FPS、PC水平较低(P<0.05);进入肝硬化代偿期后,随看病情的加重,凝血因子Ⅷ水平、PT、APTT、vWF:Ag逐渐升高,抗凝血因子活性继续下降(P<0.05)。Pearson相关分析显示,AT、FPS、PC与凝血因子Ⅷ、PLT均呈正相关(P<0.05),与PT、APTT、vWF:Ag均呈负相关(P<0.05);Logistic回归模型多因素分析显示,凝血因子Ⅷ(P=0.029,OR=1.061)水平、AT(P=0.001,OR=1.059)、FPS(P=0.014,OR=1.066)、PC(P=0.001,OR=1.077)活性是HBV感染相关性肝病患者发生肝衰竭的独立影响因素;ROC曲线分析显示,凝血因子Ⅷ、AT、FPS、PC联合检测诊断肝衰竭的曲线下面积(AUC)值最高,为0.966,且灵敏度、特异度分别为94.44%、88.88%。结论:HBV感染相关性肝病不同病变阶段患者凝血因子Ⅷ水平和AT、FPS、PC等抗凝血因子活性均有所变化。随着病情的加重,凝血因子Ⅷ水平越高,AT、FPS、PC活性越低。同时采用凝血因子Ⅷ、AT、FPS、PC联合检测的方式在评估HBV感染相关性肝病患者发生肝衰竭方面具有较高的诊断效能。

凝血因子Ⅺ——靶向抗凝治疗新策略

血栓性疾病是全球发病率和病死率的主要原因。尽管近十年抗凝治疗取得了突破性进展,传统的维生素K拮抗剂被选择性靶向凝血因子Ⅹa或Ⅱa的直接口服抗凝剂(DOACs)所取代。然而,对于伴发疾病不断增长的人群而言,仍然缺乏令人满意的治疗方案。凝血靶向治疗是一项具有挑战性的任务,因为它干扰了促凝和抗凝活性之间的微妙平衡。流行病学和动物研究已将因子Ⅺ确定为更安全的抗凝潜在靶点,因为因子Ⅺ缺乏或抑制可预防血栓形成,且与少量或无出血相关。基于接触性止血概念,回顾凝血因子Ⅺ抑制剂开发基本原理、阐述现有FXI抑制剂药理学特征、总结临床试验研究现状,以期为新型抗凝药物研发及临床抗凝治疗提供思路。

新型冠状病毒感染后获得性凝血因子V抑制物患者1例报告并文献复习

患者为老年男性,无遗传性凝血因子缺乏病史及家族史,亦无潜在相关疾病,既往有高血压、脑梗死和慢性肾衰竭病史。临床表现为新型冠状病毒(SARS-Cov-2)感染后1月余乏力纳差不缓解,全身无出血点,实验室检查提示凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)显著延长,血浆PT、APTT纠正实验未纠正,凝血因子V活性降低,凝血因子V抑制物水平阳性。予甲泼尼龙治疗后PT和APTT显著下降,V因子水平回升,V因子抑制物水平下降,患者好转出院。

冷沉淀凝血因子融化后储存温度和时间对凝血因子的影响

目的 通过研究比较冷沉淀凝血因子融化后不同的储存温度和时间对凝血因子的影响,为行业标准的制定提供参考依据。方法 2021年6月—2023年5月,每月抽检4袋共96袋冷沉淀凝血因子,当月抽检并及时检测。冷沉淀凝血因子37℃水浴融化后对轻中度脂血予以标记,每袋冷沉淀凝血因子和2个50 mL转移袋用无菌接驳机分装成2袋2组各20 mL,1组放置4℃冰箱,另1组放置22℃水浴箱中,放置时间均为0 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h,然后再各自时间无菌取样2 mL放入试管中,用加样枪在另1试管中加入样品1 mL和缓冲液3 mL混匀上机进行检测。随机选取60袋无轻中度脂血冷沉淀凝血因子的实验数据,采用SPSS21.0进行统计分析。结果 融化后的冷沉淀凝血因子贮放0 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h检测2组凝血因子平均含量及增长率:(1)储存4℃,Ⅷ因子含量依次为118.62、111.57(-5.95%)、105.51(-11.05%)、103.30(-12.92%)、94.35(-20.46%)、83.25(-29.82%)IU/袋;储存22℃,Ⅷ因子含量依次为118.62、112.69(-5.00%)、111.41(-6.08%)、109.01(-8.10%)、101.55(-14.39%)、92.75(-21.81%)IU/袋,2组储存结果比较,在4℃24 h和22℃48 h,Ⅷ因子含量均有显著统计学意义(P<0.01),且在22℃储存,Ⅷ因子衰减速度更慢;(2)储存4℃,Ⅴ因子含量依次为41.19、41.31(0.29%)、40.52(-1.64%)、40.27(-2.23%)、39.05(-5.19%)、36.99(-10.21%)IU/袋;储存22℃,Ⅴ因子含量依次为41.19、41.71(1.25%)、42.54(3.28%)、41.94(1.80%)、39.21(-4.80%)、35.64(-13.48%)IU/袋,2组储存结果比较,在4℃48 h和22℃48 hⅤ因子含量分别有统计学意义(P<0.05)和有显著统计学意义(P<0.01),且在22℃储存,Ⅴ因子衰减速度更快;(3)储存4℃,Fbg含量依次为268.86、268.17(-0.26%)、262.46(-2.38%)、270.50(0.61%)、267.52(-0.50%)、261.92(-2.58%)mg/袋;储存22℃,Fbg含量依次为268.86、265.86(-1.12%)、264.12(-1.77%)、265.89(-1.11%)、266.04(-1.05%)、261.04(-2.91%)mg/袋,2组各时间段与0 h含量比对均无统计学意义(P>0.05)。结论 冷沉淀凝血因子融化后,凝血因子随储存时间延长而下降,尤其Ⅷ因子含量下降最明显,Ⅴ因子次之,Fbg基本不变。2组储存比较,22℃储存Ⅷ因子衰减速度更慢,Ⅴ因子衰减速度更快。冷沉淀凝血因子融化后应尽快输注;如果延迟不可避免,若延迟时间<12 h,采用4℃保存;若延迟时间介于12~24 h,采用22℃保存为宜。

罕见凝血因子缺乏症患者围术期输血策略——附1例凝血因子Ⅺ缺乏症伴膝关节血管瘤的病例报告及文献复习

目的通过对1例凝血因子Ⅺ缺乏症伴膝关节血管瘤患者的围术期凝血管理,探讨遗传性凝血因子缺乏症患者围术期的输血策略。方法采用凝血因子活性检查和基因检测,确诊患者为凝血因子Ⅺ缺乏症,通过围术期出血风险评估,血栓弹力图以及凝血指标检测来适时监测患者的凝血状态。术前输注新鲜冰冻血浆(FFP)400 mL,术后d1输注FFP 400 mL,此后3 d每日再输注200 mL。结果患者APTT术前为97.1 s,术后为36.9 s,术中无明显出血,术后伤口愈合情况良好。结论在缺乏凝血因子制剂的情况下,凝血因子缺乏症患者在围术期可以通过积极输注FFP等血液制品来显著改善患者的凝血功能,降低术中出血的风险。

血浆制品中凝血因子Ⅷ含量及抽检结果的影响因素分析

目的探讨献血者的血型、性别、年龄及其交互作用如何影响冷沉淀和新鲜冰冻血浆中凝血因子Ⅷ(FⅧ)的含量及其质量抽检结果,以期为血液制品质量控制和临床输血策略的优化提供科学依据。方法回顾性分析2022年—2023年间本站对456袋冷沉淀和128袋新鲜冰冻血浆的质量监测数据,并利用卡方检验、独立样本t检验、ANOVA、LSD检验以及多元线性和二元logistic回归等方法对各组数据进行分析。结果冷沉淀与新鲜冰冻血浆中FⅧ的不合格率显著高于其他质控项目。冷沉淀中AB型的FⅧ含量最高,O型最低;新鲜冰冻血浆中O型FⅧ含量同样最低。冷沉淀中青年组的FⅧ含量最低,中老年组最高;新鲜冰冻血浆中青年组的FⅧ含量显著低于中年组与中老年组。血型与年龄均独立影响冷沉淀及新鲜冰冻血浆中FⅧ含量,血型、性别与年龄的交互作用均未对其产生显著影响。冷沉淀中AB型及年龄的增长是FⅧ含量的正向影响因素,而O型为负向影响因素;新鲜血浆中O型同样表现为负向影响,中年及老年组为正影响因素。此外,O型血与冷沉淀和新鲜冰冻血浆的不合格风险显著相关。结论FⅧ含量的不合格率在冷沉淀及新鲜冰冻血浆质量控制项目中最高,血型和年龄是影响FⅧ含量的关键因素,其中O型血显著增加了冷沉淀及新鲜冰冻血浆FⅧ不合格的风险。

遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症合并蛇咬伤1例报告

目的报道并分析1例竹叶青蛇咬伤合并遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺乏症患者的临床资料,并对患儿及其家系成员进行FⅦ基因突变分析。方法应用Stago全自动血凝仪检测患儿凝血指标及FⅦ活性(FⅦ:C);提取患儿及其家系成员外周血基因组DNA,对FⅦ基因编码区及侧翼序列进行Sanger测序和生物信息学分析。结果患儿凝血酶原时间(PT)明显延长,FⅦ:C仅为3.0%。FⅦ基因测序发现患儿携带2个位于第9外显子的杂合错义突变:c.1034G>T(p.Gly345Val)和c.1224T>G(p.His408Gln),家系分析显示前者来源于父亲,后者来源于母亲。经查询,c.1034G>T(p.Gly345Val)突变在东亚人群数据库(ExAC_EAS)中尚无报道。结论FⅦ基因c.1034G>T和c.1224T>G双重杂合突变是导致该家系遗传性FⅦ缺乏症的分子致病机制,其中c.1034G>T(p.Gly345Val)为新发现的突变位点。

15例遗传性凝血因子V缺陷症先证者的临床特征与基因突变分析

目的分析15个遗传性凝血因子V(FV)缺陷症先证者的临床特征与基因突变类型,初步探讨其可能的分子致病机制。方法采用一期凝固法和ELISA法分别检测FV活性(FV:C)和FV抗原(FV:Ag)。用PCR扩增患者F5基因的25个外显子及其侧翼序列,并直接测序。利用蛋白质模型分析其可能的分子机制。结果在5例FV:C大于10%的先证者中,仅有1例出现轻微出血症状;在10例FV:C小于10%的先证者中,7例表现出各种出血症状。15例先证者共检出12个基因突变位点(其中8个为新的突变,1个为致病的多态性)。蛋白质模型分析表明,所有6种错义突变都会导致FV蛋白的构象改变,其中2种(p.Ser1781Arg和p.Asp96His)会减少氢键数量,从而导致局部蛋白质结构不稳定。结论这些遗传性FV缺陷症先证者的FV水平与各自的F5基因突变有关,其FV水平与出血症状具有较强的相关性。

凝血因子ⅩⅢ检测的研究进展

凝血因子ⅩⅢ(FⅩⅢ)作用于凝血过程的末端,能够稳定纤维蛋白,避免凝块过早降解,对于维持止血至关重要。FⅩⅢ缺乏症是一种罕见的出血性疾病,可导致危及生命的出血,因此FⅩⅢ的检测方式对于遗传性和获得性FⅩⅢ缺乏症的诊断具有重要意义。实验室常规的凝血试验无法检测并诊断FⅩⅢ缺乏,故而需要有针对性的进一步评估。目前国内可用于FⅩⅢ缺乏症的实验室诊断的测定大致包括凝块溶解度测定、FⅩⅢ活性测定、FⅩⅢ抗原测定、分子遗传分析、凝胶电泳(SDS-PAGE)、FⅩⅢ自身抗体检测。其中,灵敏度较差的凝块溶解度测定方式,目前仍在我国和许多国家广泛应用。本文总结了目前常见的FⅩⅢ检测方式及检测原理,讨论了不同方法的优点和局限性,介绍了国际推荐的检测流程,有助于临床依据实际情况选用合理科学的检测方式,从而提高诊断水平。

F12基因p.Gly175Cys和p.Gly542Ser复合杂合突变导致的遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症的家系分析

目的:分析1例遗传性凝血因子Ⅻ(FⅫ)缺陷症家系的临床表型和基因突变情况,并探讨其分子致病机制。方法:凝固法检测活化部分凝血活酶时间和FⅫ活性;ELISA方法检测FⅫ抗原;Sanger测序法测定F12基因所有外显子及侧翼序列;ClustalX-2.1-win、PROVEAN及Swiss-Pdb Viewer软件分析突变位点氨基酸的保守性、突变氨基酸是否为有害突变及该位点发生突变后对蛋白质结构的影响。结果:先证者活化部分凝血活酶时间延长为71.3 s,FⅫ活性和FⅫ抗原分别降低为5%和6%;其F12基因第7和14外显子分别存在c.580G>T和c.1681G>A杂合错义突变,导致p.Gly175Cys和p.Gly542Ser;先证者父亲携带p.Gly175Cys杂合错义突变;先证者母亲、弟弟和女儿携带p.Gly542Ser杂合错义突变。软件分析结果表明Gly175和Gly542均保守,p.Gly175Cys和p.Gly542Ser为有害突变,突变发生后相应位点会对蛋白质局部结构产生影响。结论:p.Gly175Cys和p.Gly542Ser复合杂合突变是先证者家系遗传性FⅫ缺陷症的分子发病机制,其中p.Gly175Cys为国际上首次发现的新突变。

多发性骨髓瘤患者凝血因子活性与出血事件的相关性

目的探讨初诊多发性骨髓瘤(MM)患者凝血因子活性与治疗前出血事件的相关性。方法选择2022年4月至2023年8月新乡市第一人民医院血液内科收治的42例初诊MM患者为观察组,以同期收治的20例营养不良性贫血患者为对照组,分析2组患者常规凝血指标和血浆凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ活性的差异;根据MM患者接受治疗前是否发生出血事件分为出血组(n=10)和未出血组(n=32),比较2组患者的临床资料及血浆凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ活性,分析MM患者凝血因子活性与出血事件的相关性,探讨影响MM发生出血事件的相关因素。结果观察组患者血浆凝血因子X活性显著低于对照组(P<0.05),2组患者活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体(D-D)水平以及血浆凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ活性比较差异均无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关性分析显示,观察组患者的血浆凝血因子X活性与APTT、PT水平呈负相关(P<0.05),与TT、FIB、D-D无相关性(P>0.05)。42例MM患者中,发生出血事件患者10例(23.8%),未发生出血事件患者32例(76.2%)。出血组与未出血组ISS分期MM患者的性别、年龄、免疫分型、Durie-Salmon分期、基础疾病比较差异均无统计学意义(P>0.05)。出血组MM患者中A亚型患者占比显著低于未出血组,B亚型患者占比显著高于未出血组(P<0.05)。出血组ISS分期Ⅰ期和Ⅱ期患者总占比显著低于未出血组,而Ⅲ期患者占比显著高于未出血组(P<0.05)。出血组MM患者血小板计数和血浆凝血因子X活性显著低于未出血组,APTT、PT、TT显著高于未出血组(P<0.05);2组患者的FIB、D-D及血浆凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ活性比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论MM患者血浆凝血因子Ⅹ活性明显降低,且与治疗前出血事件的发生密切相关,临床中有必要检测MM患者的单个凝血因子活性,以全面评估患者的凝血功能。

以凝血因子Ⅺ作为靶点的抗凝血药研究进展

抗凝血药是预防和治疗血栓栓塞性疾病的基石。现有的肠外和口服抗凝血药通过干扰凝血级联反应的关键环节,实现了对血栓的有效控制,但同时也伴随着出血风险的增加。以凝血因子Ⅺ(FⅪ)为靶点的抗凝血药--FⅪ抑制剂可通过抑制FⅪ来阻断凝血酶生成过程中的扩增阶段,减少血栓生成,且对正常止血作用的影响较小,已成为最有潜力的新型抗凝血药之一。目前尚无上市的FⅪ抑制剂类药物,而处于Ⅱ期或Ⅲ期临床试验阶段的FⅪ抑制剂包括3类--反义寡核苷酸、单克隆抗体和小分子抑制剂。另外,靶向FⅪ的天然抑制剂和核酸适配体大多正在进行临床前研发。作为抗凝治疗的新靶点药物,FⅪ抑制剂有望成为更安全、有效的治疗选择,弥补当前抗凝血药的局限性,在减少出血风险的同时为患者提供更有效的血栓预防和治疗方案。

遗传性凝血因子ⅩⅢ缺乏症2例及文献复习

遗传性凝血因子缺乏症(congenital factordeficiency,FCD)是一种极罕见的凝血障碍性疾病,其发病机制主要与凝血因子(factor,F)的A亚基基因(F13A1)和B亚基基因(F13B)突变有关,为常染色体隐性遗传性疾病^([1-2])。该疾病占罕见遗传性出血性疾病的4.7%,患病率约1/200万,男女均可罹患,近亲家庭出生的患儿更易发生^([3])。FCD常见临床表型为脐部出血、软组织血肿、伤口愈合时间延长、终身出血倾向及颅内出血等^([2])。本研究围绕南京医科大学附属儿童医院血液肿瘤科诊治的2例由F13A1基因突变导致的FCD患儿的临床资料展开,旨在通过全外显子测序明确遗传基因,深入分析其临床表型及基因突变特征。鉴于该疾病的罕见性,临床上极易漏诊或误诊。