呼唤血防明天──日本血吸虫疫苗研究专项课题3年评估报告

本文综述了国内日本血吸虫疫苗研究在总理预备金项目支持下开展3年来的技术进展，根据课题下14项专题的总结或中期汇报内容，具体就候选抗原分子筛选、新保护性抗原探索、合成从抗原、核酸疫苗、新型佐剂、人群再感染保护力发展规律的探讨及其它一些有关的外延性研究进行了扼要的记录和评述．文章还就项目评估会议对日本血吸虫疫苗研制的前景、今后策略和实施路线以及建议等的讨论意见于以阐述，提供报告．

血吸虫疫苗研制的策略、现状及展望

1991年 WHO在瑞士日内瓦召开的血吸虫病疫苗研制策略讨论会上,一致认为血吸虫病疫苗的研制是可行的,必要的.TDR也支持具有减少感染宿主虫负荷效应的疫苗候选抗原的生产和试验.尽管血吸虫疫苗的研制难度大,不可能在短期内获得成功,但TDR仍将血吸虫疫苗研制作为优先资助研究项目,并肯定这种策略将有利于促进世界范围内血吸虫病的控制,并为在全球范围流行的其它寄生虫病重组疫苗的研制提供范例.WHO制定的这种研制血吸虫疫苗的策略,可从以下角度加深理解.

血吸虫疫苗研究进展

血吸虫疫苗研究进展许家喜（北京大学化学与分子工程学院，北京１００８７１）关键词血吸虫疫苗血吸虫病的防治在当今世界上仍是一个有待解决的严重问题，迄今已发现１９种血吸虫能侵犯人体，其中对人类健康有威胁的有曼氏、日本、埃及、湄公与间插５种血吸虫。据世界卫生...

提高血吸虫疫苗保护性效果的研究进展

对血吸虫感染产生的特异性免疫应答表现为非消除性免疫。当前 ,血吸虫疫苗的研究仍是世界性难题。迄今为止 ,还没有一种理想的疫苗可用于免疫预防以阻断血吸虫病的传播。基于国内外学者近几年在血吸虫病疫苗研究领域中取得的成就 ,本文在核酸疫苗、甘露糖化抗原、鸡尾酒式疫苗、免疫佐剂选用及改变免疫微环境等方面 ,就如何提高血吸虫病疫苗保护效果作一综述。

噬菌体展示技术及其在抗血吸虫疫苗研究中的应用

噬菌体展示技术是新近发展起来的将外源肽或蛋白与特定噬菌体衣壳蛋白融合,并展示于噬菌体表面的一项新技术。展示系统主要包括丝状噬菌体展示系统、λ噬菌体展示系统、T4噬菌体展示系统及T7噬菌体展示系统等。该技术在抗血吸虫疫苗研究上的应用主要集中在模拟血吸虫抗原位点和直接作为疫苗载体方面,而在分析血吸虫保护性抗原位点、发现新的功能蛋白或抗原基因方面的应用研究还有待加强。本文就噬菌体展示技术及其在抗血吸虫疫苗研制中的应用进行了简要概述,为抗血吸虫疫苗的研究提供。

日本血吸虫疫苗候选抗原GST的研究及重组GST抗原的应用

经过8年(1986～1994)的系统研究弄清我国流行的日本血吸虫(大陆株)天然GST抗原性质及其抗原性,免疫原性,证明26kDa GST为血吸虫GST的同功酶,是日本血吸虫主要的保护性抗原。阐明日本血吸虫大陆株和菲律宾株GST抗原在生化、免疫学特性、氨基酸序列及核苷酸序列上极其相似性的基础上。

血吸虫疫苗研究进展和展望

据统计，目前全球有74个国家6亿左右的人受到血吸虫病的威胁。尽管已有不少血吸虫病的防治经验，但要把人畜共患的血吸虫病危害减至最少。仍有相当长的一段路要走。在我国血吸虫病广泛流行于长江沿岸及其以南的湖南、湖北、江西、安徽、江苏省和大山区的四川、云南省等地。

继续重视抗血吸虫疫苗的研究

1991年,WHO 在日内瓦召开的血吸虫病疫苗研制策略讨论会上一致认为血吸虫病疫苗的研制是必要的,可行的。尽管抗血吸虫疫苗研制难度较大,在短期内很难成功,但为了推动血吸虫病疫苗的研制,WHO/TDR 仍将血吸虫病疫苗作为优先资助的项目。在我国,日本血吸虫病基因工程疫苗项目纳入了国家863高科技计划。自1995年起,国家用总理预备金专项拨款600万元资助血吸虫病疫苗研究。

我国血吸虫疫苗研究进展和展望

疫苗是控制传染性疾病的有效手段,20世纪初人们曾设想研制血吸虫疫苗来预防和控制血吸虫病.血吸虫疫苗研究的历史,经历了从死疫苗、致弱活疫苗、亚单位疫苗到基因工程疫苗等的探索过程.

日本血吸虫pVAX1/SjRPS4·CB多价疫苗免疫对小鼠肝脏虫卵肉芽肿形成的影响

目的观察血吸虫pVAX1/SjRPS4.CB多价疫苗诱导免疫对小鼠肝脏虫卵肉芽肿大小的影响。方法 55只昆明小鼠随机分成5组。PBS对照组、pVAX1空质粒组、pVAX1/SjRPS4单价疫苗组、pVAX1/SjCB单价疫苗组、pVAX1/SjRPS4.CB多价疫苗组,每组小鼠在左后腿股四头肌肌注100μg相应质粒或等量PBS。每隔2周加强免疫1次,共3次。末次免疫后2周经腹部皮肤攻击感染日本血吸虫尾蚴。感染后第6周剖杀小鼠,取出肝脏,常规切片染色,光镜下进行组织学观察及单个虫卵肉芽肿大小的测量。结果与对照组相比,pVAX1/SjRPS4.CB多价疫苗免疫组虫卵肉芽肿平均周长和面积明显减小(P<0.05)。形态学观察免疫小鼠肝脏虫卵肉芽肿周围仅有少量的嗜酸性粒细胞聚集,很少见到胶原纤维。结论 pVAX1/SjRPS4.CB多价疫苗具有明显抑制肝脏血吸虫卵肉芽肿的效果。

血吸虫重组BCG-Sj26GST疫苗对小鼠肝脏虫卵肉芽肿形成过程中TNF-αmRNA表达的影响

目的 检测血吸虫重组ＢＣＧ－Ｓｊ２６ＧＳＴ疫苗对小鼠肝虫卵肉芽肿细胞内ＴＮＦ－ｍＲＮＡ表达的影响。方法 用１０～６ＣＦＵ疫苗皮下注射和腹腔注射分别免疫ＢＡＬＢ／Ｃ鼠，免疫后８Ｗ用日本血吸虫尾蚴进行攻击感染，感染后６Ｗ剖杀小鼠，分离肝脏，运用原位杂交技术检测ＴＮＦ－α ｍＲＮＡ表达。结果 疫苗免疫，尾蚴攻击后小鼠肝虫卵肉芽肿细胞内ＴＮＦ－α ｍＲＮＡ表达显著加强。结论 血吸虫重组ＢＣＧ－Ｓｊ２６ＧＳＴ疫苗能促进宿主Ｔｈ１反应，加强宿主抗血吸虫感染的保护性免疫力。

血吸虫减毒疫苗的研究进展

减毒疫苗是迄今为止唯一有成功报道的血吸虫疫苗,本文综述了减毒疫苗免疫动物的方法、效果、影响因素及免疫保护机制等方面的研究进展。

抗日本血吸虫病分子疫苗(SIEA28kDa)氨基酸组成的分析

目的采用反向高效液相色谱方法分析SIEA28kDa蛋白分子的氨基酸组成。方法用邻苯二甲醛(OPA)柱前衍生反相高效液相色谱法测定SIEA28kDa抗原组分样品中氨基酸成分,并在Expasy中数据分析与比较。结果SIEA28kDa分子抗原主要由13种氨基酸组成。其中,甘氨酸在其氨基酸组成中比值最大,在Expasy中根据其氨基酸组成的比值及其一级属性参数比较发现6种Score值较高的血吸虫蛋白质分子,但SIEA28kDa分子与它们均有不同方面的差别。结论SIEA28kDa分子可能不是6种Score值较高的血吸虫蛋白质分子中的任何1种,但与它们在氨基酸组成上具有较高的相似性,而与GST相似性较低。

血吸虫重组BCG-Sj26GST疫苗对小鼠血清NO浓度的影响

目的研究血吸虫重组 BCG- Sj2 6 GST疫苗对小鼠血清 NO浓度的影响。方法第 1次实验用 10 6 和 10 8CFU疫苗分别皮下注射免疫 BAL B/C鼠 ,免疫后 8周用日本血吸虫尾蚴攻击 ,感染后 6周剖杀小鼠 ,同时设有 PBS对照组 ;第 2次实验用 10 6 CFU疫苗皮下和静脉分别注射免疫鼠 ,于免疫后 0、4、8、10、14和 16周各剖杀 4只 ,分离血清 ,用 NO试剂盒检测小鼠血清 NO浓度。结果发现疫苗免疫 ,尾蚴攻击后血清 NO浓度降低 ;疫苗皮下和静脉注射免疫后 4～ 16周血清 NO浓度升高 ,分别于免疫后 10周或 16周达最高水平。结论血吸虫重组 BCG- Sj2 6 GST疫苗能降低感染鼠血清 NO浓度 ,提高宿主抗血吸虫感染的保护力。

血吸虫重组BCG-Sj26GST疫苗对小鼠保护性免疫力的影响因素

目的 探讨血吸虫重组 BCG- Sj2 6 GST疫苗对小鼠保护性免疫力的影响因素。方法 将实验动物随机分为 8组 ,以免疫后不同攻击感染时间 ,不同免疫途径和不同免疫次数为主要参数。结果 各实验组减虫率为 2 9.6 9%～ 39.74% ,减卵率为 37.0 2 %～ 6 2 .86 % ,各实验组减虫率和减卵率与对照组相比 ,差异均有显著意义(P <0 .0 5 )或极显著意义 (P <0 .0 1)。结论 8周 。

血吸虫重组BCG疫苗研究进展

重组BCG疫苗是一种新型血吸虫病疫苗。本文综述了BCG疫苗的一般特点、分支杆菌-大肠杆菌穿梭表达载体的构建、重组BCG疫苗构建及作用机制等方面的研究进展。