血必净对脓毒症相关性血小板减少症大鼠肝脏的保护作用研究

目的:研究血必净对脓毒症相关性血小板减少症(TCP)大鼠模型的肝脏是否具有保护作用。方法:选取雄性清洁级Sprague-Dawley大鼠40只,随机均分为4组,假手术(Sham)组、盲肠结扎穿孔模型(CLP)组、血必净治疗(XBJ)组和血必净提前干预(pre-XBJ)组,每组各10只。CLP组、XBJ组和pre-XBJ组实施盲肠结扎穿孔术诱导脓毒症TCP模型,Sham组开腹不结扎穿孔;术前,pre-XBJ组给予尾静脉注射血必净,Sham组、CLP组、XBJ组给予等体积生理盐水;术后0 h、12 h,给予XBJ组尾静脉注射血必净,其余各组给予等体积生理盐水;术后24 h,自大鼠眼球采血检测血小板计数,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝功能相关指标、炎症因子水平;HE染色观察肝损伤及免疫组织化学检测肝脏中血小板滞留情况。结果:CLP组大鼠血小板计数显著低于Sham组,而pre-XBJ组较CLP组血小板计数增加(P <0.05);XBJ组和pre-XBJ组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TB)均较CLP组降低(P <0.05),炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-18表达量减少(P <0.05);XBJ组和pre-XBJ组肺脏组织水肿、炎症细胞浸润及肝脏内血小板内滞留情况均较CLP组减轻。结论:血必净可缓解脓毒症TCP大鼠血小板计数减少,改善肝脏损伤及血小板在肝脏内聚集黏附,对脓毒症TCP大鼠肝脏有一定的保护作用。

白芍总苷对慢性免疫性血小板减少症的作用机制

[目的]探讨白芍总苷对慢性免疫性血小板减少症(ITP)的作用机制。[方法]无特殊病原体动物(SPF)级BALB/C小鼠60只按照随机数字方法分为对照组(10只)、模型组(9只)、白芍总苷(TGP)低剂量组(10只)、TGP中剂量组(9只)、TGP高剂量组(10只)及西药组(10只),除对照组外均建立ITP动物模型,建模后24 h TGP低、中及高剂量组均灌胃100 mg/kg、200 g/kg及400 mg/kg的TGP溶液,西药组灌胃5 mg/kg的醋酸泼尼松,其余组灌胃等体积的生理盐水,采用全自动生化分析仪检测建模前、建模后24 h、干预1周、干预2周、干预3周、干预4周时血小板计数;流式细胞仪检测辅助性T细胞17(Th17)、全称调节性T细胞(Teg)百分比;酶联免疫吸附试剂盒检测白细胞介素(IL)-10、IL-17及转化生长因子(TGF)-β1水平;苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织及脾组织病理形态并计算脏器指数。[结果]建模24 h及干预1周,与对照组相比,其余各组小鼠血小板计数均降低(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。干预2周、3周及4周时,与对照组相比,模型组血小板计数降低(P<0.05),与模型组相比,TGP低、中、高剂量组及西药组血小板计数升高(P<0.05),TGP低、中、高剂量组及西药组组间比较血小板计数逐渐升高,存在差异(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠外周血Treg百分比降低,Th17百分比、肝指数及脾指数升高(P<0.05)。与模型组相比,TGP低、中、高剂量组及西药组Treg百分比升高,Th17百分比、肝指数及脾指数降低(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠外周血IL-10、TGF-β1降低,IL-17升高(P<0.05)。与模型组相比,TGP低、中、高剂量组及西药组IL-10、TGF-β1升高,IL-17降低(P<0.05)。IL-17在TGP低、中、高剂量组组间比较差异有统计学意义(P<0.05),TGF-β1在TGP低、中、高剂量组、西药组组间比较无差异(P>0.05),IL-17在TGP高剂量组与西药组比较无差异(P>0.05)。[结论]白芍总苷可改善慢性ITP小鼠免疫功能,提高血小板计数,减少肝脾损伤。

早期感染性休克相关血小板减少症的危险因素及与预后的关系

目的:研究早期感染性休克患者血小板减少症的危险因素及对患者预后效果的影响。方法:回顾性分析泰兴市人民医院重症医学科收治的120例脓毒症感染性休克患者的临床资料,根据患者血小板计数(PLT)将其分为正常组、减少组、重度减少组,分析三组患者临床资料差异,以Logistic多因素回归分析血小板减少症的危险因素。比较三组患者预后指标差异。结果:120例感染性休克患者中PLT正常者(正常组)70例(58.33%)、PLT减少者(减少组)32例(26.67%)、PLT重度减少者(重度减少组)18例(15.00%);正常组、减少组、重度减少组的糖尿病比例、感染部位为呼吸系统比例、感染细菌为革兰阴性杆菌比例、乳酸(Lac)水平、降钙素原(PCT)水平、疾病评分(急性生理与慢性健康评分Ⅱ,APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。有糖尿病、革兰阴性杆菌感染、Lac水平增高、APACHEII评分增高、SOFA评分增高是感染性休克相关性血小板减少的危险因素(P<0.05)。SOFA评分增高是感染性休克相关性血小板重度减少的危险因素(P<0.05);重度减少组、减少组的28 d内病死率高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)早期感染性休克患者血小板减少症的危险因素包括糖尿病、革兰阴性杆菌感染、Lac水平增高、APACHEII评分增高以及SOFA评分增高,且SOFA评分增高还是血小板重度减少的危险因素。(2)血小板减少症的发生将会提升感染性休克患者的28 d内病死风险。

中医药防治肿瘤化疗相关性血小板减少症临床疗效及安全性Meta分析

目的:系统评价中医药防治肿瘤化疗相关性血小板减少症(CIT)的临床疗效及安全性。方法:检索中国知网(CNKI)、维普、万方、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Embase、Cochrane Library数据库中中医药防治CIT的随机对照临床试验,通过Revman 5.3进行Meta分析。结果:共纳入27篇文献,共1793例患者;Meta分析结果表明,中西医结合[MD=21.12,95%CI(13.76,28.47),P<0.00001]、中医[MD=23.11,95%CI(14.85,31.38),P<0.00001]治疗CIT能提升化疗后患者的血小板(PLT)计数,提高治疗的显效率[OR=3.7,95%CI(2.51,5.47),P<0.00001]、[OR=2.24,95%CI(1.19,4.22),P=0.01];中西结合与单纯西医在改善患者卡式评分(KPS)方面疗效相当[MD=1.55,95%CI(-2.80,5.90),P=0.48];中医在改善患者KPS评分方面优于西医[MD=23.11,95%CI(14.85,31.38),P<0.00001]。结论:中医、中西医结合治疗CIT能提升化疗后PLT计数,提高CIT治疗的显效率,中医治疗能改善患者的KPS评分。

慢性肝病相关的血小板减少症初步探讨

血小板减少是慢性肝病常见并发症,会影响患者临床治疗方案的实施,降低患者依从性,对患者预后产生不利影响。本文对慢性肝病相关的血小板减少的发病机制及治疗进行综述,增加对慢性肝病血小板减少的认识,为相关的临床诊疗提供参考依据。

原发免疫性血小板减少症的中西医治疗进展

原发免疫性血小板减少症(PITP)是一种获得性的自身免疫性出血性疾病,其发病机制尚未明确,目前缺乏有效治疗手段,现有治疗方法效果并不理想,患者治疗后复发的风险相对较高。而中西医结合治疗不仅能明显提升疗效,还可以在一定程度上减少西药治疗可能带来的不良反应,提高患者对西药的适应性和治疗耐受度。基于此,充分认识目前中西医治疗PITP的方法有助于临床优化PITP诊疗策略,从而更好地改善患者生存、生活质量,使更多患者获益。

仙鹤丹皮汤用于肿瘤化疗后血小板减少症的疗效观察

目的 探讨仙鹤丹皮汤用于肿瘤化疗后血小板减少症(CIT)的疗效,为临床提供参考。方法 选取2022年6月至2024年6月于常州市金坛区中医医院接受治疗的60例肿瘤CIT患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各30例。对照组患者接受重组人血小板生成素(rhTPO)治疗,观察组患者接受仙鹤丹皮汤联合rhTPO治疗。比较两组患者疗效、中医证候积分,比较两组患者治疗前、治疗7 d后及治疗14 d后的血小板计数(PLT)变化情况和治疗前、治疗14 d后的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)水平。结果 观察组患者整体疗效更优,总有效率更高(均P<0.05)。治疗后,两组患者主证、次证积分均降低,且观察组均更低(均P<0.05)。两组患者PLT水平具有时间、组间、交互效应差异,两组患者治疗14 d后的PLT水平均高于治疗7 d后及治疗前,治疗7 d后均高于治疗前,且观察组均更高(均P<0.05)。治疗后,两组患者IL-10水平升高,TNF-α水平降低,且观察组改善均更优(均P<0.05)。结论 在肿瘤CIT治疗中采用仙鹤丹皮汤能改善患者临床症状,有效升高PLT水平,减轻机体炎症反应,提高疗效。

小柴胡汤治疗难治性血小板减少症验案2则

笔者运用小柴胡汤治疗难治性血小板减少症(ITP),疗效明确,现分享验案2则。验案一:董某,女性,69岁。2019年8月9日初诊。主诉:乏力纳差加重3天。既往病史:骨髓增生异常综合征,有化疗史,因查血小板计数0×10^(9)/L入院,入院后诊见:口苦咽干,食欲不振,心烦,头晕乏力,舌中苔白腻、舌边苔薄,脉弦细。西医诊断:骨髓增生异常综合征,难治性血小板减少症。

儿童原发性免疫性血小板减少症Th17/Treg平衡及其临床意义

目的探讨儿童原发性免疫性血小板减少症(ITP)辅助性T细胞(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡及其临床意义。方法回顾性选取2020年1月至2022年12月本院收治的96例ITP患儿(ITP组)和125例健康儿童(对照组)为研究对象。96例患儿有2例失访,根据预后将剩余94例患儿分为预后良好组(n=74)和预后不良组(n=20)。使用流式细胞仪检测外周血Th17和Treg。收集ITP患儿临床资料,并采用多因素Logistic回归模型分析ITP患儿预后的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血Th17、Treg和Th17/Treg对ITP患儿预后的预测效能。结果与对照组比较,ITP组Th17、Th17/Treg和白细胞计数(WBC)明显较高(t=8.663、30.730、3.888,P<0.001),而Treg和淋巴细胞计数(ALC)明显较低(t=25.496、16.237,P<0.001)。预后不良组Th17、Th17/Treg明显高于预后良好组(t=5.423、11.174,P<0.001),Treg、血小板计数(PLT)和ALC明显低于预后良好组(t=4.059、7.289、5.347,P<0.001),且两组患者年龄存在显著差异(χ^(2)=8.520,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,Th17(OR=1.517,95%CI:1.139~2.020)、Th17/Treg(OR=1.765,95%CI:1.285~2.425)均为ITP患儿预后良好的危险因素(P<0.05),Treg(OR=0.932,95%CI:0.877~0.990)、PLT(OR=0.936,95%CI:0.889~0.985)及ALC(OR=0.819,95%CI:0.700~0.958)为其保护因素(P<0.05)。ROC结果显示,Th17、Treg和Th17/Treg单独预测ITP患儿预后的曲线下面积(AUC)分别为0.682(95%CI:0.578~0.775)、0.778(95%CI:0.681~0.857)、0.721(95%CI:0.619~0.809),Th17、Treg和Th17/Treg联合预测ITP患儿预后的敏感度为85.00%、特异度为87.84%,AUC为0.913(95%CI:0.837~0.961),优于Th17(Z=2.481,P=0.013)、Treg(Z=2.549,P=0.011)和Th17/Treg(Z=2.042,P=0.041)单独预测的AUC。结论儿童原发性免疫性血小板减少症的患儿Th17/Treg比例失衡,联合检测Th17、Treg及Th17/Treg可以提高对患儿预后的预测效能,为临床提供重要的参考依据。

特发性免疫性血小板减少症患儿血清MST4和HSP70水平及临床意义

目的探讨特发性免疫性血小板减少症(ITP)患儿血清丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶4(MST4)、热休克蛋白70(HSP70)水平及临床意义。方法回顾性选取2019年4月至2023年4月来西北妇女儿童医院就诊的98例ITP患儿作为ITP组,另以同期体检的50例健康儿童为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清MST4、HSP70水平,比较不同ITP程度患儿血清MST4、HSP70水平差异。采用Pearson相关分析各指标的相关性,Logistic回归模型筛选ITP预后的影响因素,受试者工作特征曲线分析血清MST4、HSP70对ITP预后的评估价值。结果ITP组血清MST4、HSP70、CD8^(+)高于对照组,血小板计数(PLT)、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度组、中度组和重度组血清MST4、HSP70水平依次升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,血清MST4、HSP70与CD8^(+)呈正相关(P<0.05),与PLT、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)呈负相关(P<0.05)。预后不良组ITP患儿病程、血清MST4、HSP70高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,病程(OR=1.579,P<0.001)、血清MST4(OR=1.451,P<0.001)、血清HSP70(OR=1.442,P<0.001)均为影响ITP患儿预后的独立危险因素。血清MST4、HSP70联合对ITP患儿不良预后的评估的曲线下面积大于血清MST4、HSP70单项指标,差异有统计学意义(Z=4.568、4.672,均P<0.001)。结论ITP患儿血清MST4、HSP70水平升高,均与患儿病情程度及细胞免疫功能状态有关,二者联合对ITP患儿预后具有较高的评估价值。

原发与继发免疫性血小板减少症患者血小板膜糖蛋白特异性抗体及其与出血评分关系的研究

目的探讨原发与继发免疫性血小板减少症(ITP)患者抗GPⅡb/Ⅲa及GPΙb/Ⅸ抗体的表达、抗体阳性表达与出血评分的关系,以及不同抗体类型出血评分的差异,为原发与继发ITP患者的诊治和出血严重程度提供临床依据。方法选取2013年10月—2020年8月在新疆医科大学第一附属医院诊断为原发ITP患者(42例)及继发ITP患者(42例)为研究对象,所有患者入院时采用ITP出血评分量表行出血评分。应用改良MAIPA法检测患者抗GPⅡb/Ⅲa和抗GPΙb/Ⅸ抗体。结果原发与继发组患者抗GPⅡb/Ⅲa抗体、抗GPΙb/Ⅸ抗体阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05),原发组患者抗体表达以抗GPⅡb/Ⅲa抗体为主,继发组抗体表达以抗GPΙb/Ⅸ抗体为主,两者抗体阳性构成比较,差异有统计学意义(P<0.05)。继发组患者整体出血程度较原发组重(P<0.05)。抗体阳性表达与出血程度的关系:(1)抗GPⅡb/Ⅲa抗体阳性患者出血程度较抗体阴性患者重(P<0.05)。(2)抗GPΙb/Ⅸ抗体阳性患者出血程度较抗体阴性患者重(P<0.05),双抗体阳性患者出血程度较抗体阴性患者重(P<0.05)。结论抗GPⅡb/Ⅲa抗体、抗GPΙb/Ⅸ抗体阳性表达对原发与继发ITP无鉴别意义,但原发ITP患者抗体表达以抗GPⅡb/Ⅲa抗体为主,继发ITP患者抗体表达以抗GPΙb/Ⅸ抗体为主。继发ITP患者临床出血程度较原发ITP患者重。抗GPⅡb/Ⅲa抗体、抗GPΙb/Ⅸ抗体及抗体双阳性患者出血程度较抗体阴性患者重。

血小板生成素受体激动剂治疗化疗相关性血小板减少症的研究现状

化疗相关性血小板减少症(chemotherapy-induced thrombocytopenia, CIT)仍是目前肿瘤治疗的严重并发症,既往针对CIT的处理主要为输注血小板、使用重组人白介素-11(recombinanthumaninterleukin-11,rhIL-11)及重组人血小板生成素(recombinanthuman thrombopoietin, rhTPO)等,但对一些难治性CIT,效果有限。近年来,新型血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonists, TPO-RAs)已上市并用于血小板减少症,但尚未批准用于CIT治疗。本文对TPO-RAs类药物在CIT方面已开展的临床研究进行汇总,结果显示罗米司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕研究相对较多,但多为小样本或单中心回顾性分析,而芦曲泊帕和海曲泊帕尚缺乏治疗CIT的临床研究。

基于“三焦生精”理论治疗成人原发免疫性血小板减少症

原发免疫性血小板减少症是一种免疫介导的以血小板减少为主要特征的疾病,归属于中医“紫癜病”范畴,临床多从火热亢盛、气虚失摄、脾不统血、肾虚火旺等方面论治。三焦理论始于《黄帝内经》,三焦具有通行原气,运化水液两大基本功能,该文首先对“三焦生精”的理论内涵进行阐述,其次基于“三焦生精”理论探讨原发免疫性血小板减少症的病机及治法,最后通过对一则验案进一步分析,以期为临床治疗原发免疫性血小板减少症拓宽思路。

药源性血小板减少症的发生机制及诊断

药源性血小板减少症(drug-induced thrombocytopenia,DITP)是临床最常见的一种继发性血小板减少症。根据血小板减少症的发病机制可分为2大类:非免疫介导和药源性免疫性血小板减少症(drug-induced immune thrombocytopenia,DIIT)。后者进一步根据不同的免疫介导作用机制划分为4类。除经典途径由药物依赖性血小板抗体(drug-dependent platelet-reactive antibodies,DDAbs)与血小板结合引起的DIIT、肝素诱导的血小板减少(heparin-induced thrombocytopenia,HIT)、免疫抑制剂诱导的血小板减少(immune checkpoint inhibitors-induced thrombocytopenia,ICI-ITP)以外,随着新型冠状病毒感染(COVID-19)后开展广泛疫苗研发及接种,新近出现的疫苗诱导的血栓性血小板减少(vaccine-induced thrombotic thrombocytopenia,VITT)也属于DITP范畴。本研究结合近年发表的相关文献,全面综述上述各类型DITP的发生机制特点及诊断,梳理DITP相关数据库,并提出未来研究展望。

艾曲泊帕治疗原发免疫性血小板减少症患者的回顾性研究

目的探究艾曲泊帕治疗原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)患者的回顾性研究。方法回顾性分析2018年10月至2022年2月于笔者医院接受治疗的90例ITP患者的病历资料,根据不同治疗方式,分为地塞米松组和艾曲泊帕组,地塞米松组采用地塞米松治疗,艾曲泊帕组在地塞米松组基础上联合艾曲泊帕治疗(均n=45)。比较免疫功能、治疗效果及不良反应。结果治疗后4周,白细胞介素[(interleukin)-2,IL-2]、干扰素-γ(interferon-gamma,INF-γ)水平比较,艾曲泊帕组及地塞米松组均较治疗前降低,且艾曲泊帕组低于地塞米松组,IL-4水平比较,艾曲泊帕组及地塞米松组较治疗前提高,且艾曲泊帕组高于地塞米松组(P<0.05)。治疗后4周,艾曲泊帕组及地塞米松组血小板(platelet,PLT)计数≥30×10^(9)/L比例分别为68.89%、40.00%,PLT≥50×10^(9)/L比例分别为55.55%、20.00%,艾曲泊帕组各比例均高于地塞米松组(P<0.05),治疗4周内,艾曲泊帕组及地塞米松组1/2时间PLT≥50×10^(9)/L比例分别为66.67%、33.33%,至少1次PLT≥50×10^(9)/L比例分别为93.33%、44.44%,治疗9个月至少1次PLT≥50×10^(9)/L比例分别为60.00%、26.67%,艾曲泊帕组高于地塞米松组(P<0.05)。艾曲泊帕组及地塞米松组不良反应率比较(P>0.05)。结论艾曲泊帕可明显降低ITP患者出血风险,改善免疫功能,提升治疗效果,同时治疗安全性较高。

44例氯吡格雷相关性血小板减少症的文献病例分析

目的探讨氯吡格雷相关性血小板减少症的发生特点,为临床安全用药提供参考。方法检索建库至2022年11月收录在PubMed、Embase、中国知网、万方和维普期刊数据库有关氯吡格雷致血小板减少症的病例报道并对其发生情况进行整理和分析。结果共纳入43篇文献合计44例患者;男30例(68.2%),女14例(31.8%);年龄37~88(65.0±11.4)岁,其中≥60岁30例(68.2%)。发生血小板减少症的时间为用药后8 h~9个月,其中29例(65.9%)出现在2周内。31例(70.5%)表现为重度血小板减少,38例(86.4%)伴有并发症,其中24例(63.2%)表现为出血,19例(50.0%)表现为血栓性血小板减少性紫癜。经停药和对症治疗后41例(93.2%)血小板计数恢复正常,3例(6.8%)死亡。结论氯吡格雷相关性血小板减少症以重度血小板减少居多,且常伴发出血或血栓性血小板减少性紫癜,但整体转归良好。临床在使用该药的前2周内应密切监测患者的血小板计数,一旦发现异常及时停药并予以对症处理。

基于网络药理学和分子对接探讨党参防治免疫性血小板减少症的分子机制

目的:采用网络药理学、差异基因分析、分子对接方法初步阐明党参治疗免疫性血小板减少症(ITP)的分子机制。方法:在传统中药系统药理学数据库(TCMSP)、传统中药综合数据库(TCMID)和中医药百科全书数据库(ETCM)中检索党参的主要成分和相应的蛋白质靶标。在GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库收集ITP的靶点,构建韦恩图获得复合靶标和疾病的交集靶点,并将靶标导入STRING数据库,使用Cytoscape3.9.1构建PPI网络。接着对交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,以探索ITP与党参的相关信号通路,最后对关键靶点和活性化合物进行分子对接研究。结果:共获得党参的84种潜在活性化合物、2354个疾病靶点与257个药物靶点,并得到86个交集靶点。通过蛋白互相作用网络图(PPI)分析确定了15个关键靶点,Degree值排名前5位的靶点包括血管内皮生长因子A(VEGFA)、Src原癌基因(SRC)、白细胞介素2(IL2)、过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARG)、表皮生长因子受体(EGFR)。GO和KEGG分析表明,党参治疗ITP主要涉及ERK1和ERK2级联的正向调控、信号转导、蛋白质磷酸化等生物学过程,信号通路主要包括PI3K/Akt、癌症通路、T细胞信号通路。分子对接结果表明,SRC、PPARG与11-hydroxyrankinidine具有较高的结合活性。肉豆蔻酸、乙基α-d果糖呋喃糖苷、黄豆黄素是重要的活性化合物并通过分子对接模拟进行验证。结论:本研究从多个角度阐明党参可能通过调节多个靶点和多条途径对ITP产生治疗作用,可为进一步深入研究党参对ITP的作用提供科学依据。

CD41单克隆抗体建立慢性免疫性血小板减少症小鼠模型失败的初步分析

目的:通过向Balb/c小鼠腹腔注射不同次数和不同剂量CD41单克隆抗体(MWReg30),探究该方法能否构建出一种稳定的慢性免疫性血小板减少症(ITP)模型,并在造模结束后采用党参提取液干预此模型小鼠,以明确其对造模小鼠异常血小板计数的调整作用。方法:首先,使用MWReg30的常用剂量对Balb/c小鼠建立慢性ITP模型,并在抗体注射结束后探究党参提取液对造模小鼠的影响;随后,分别对不同组别的小鼠进行MWReg30的2次注射和2倍剂量注射,明确注射次数和剂量的增加是否有助于建立慢性ITP模型。结果:向小鼠体内注射MWReg30的造模方式不能使Balb/c小鼠血小板数量长期维持低水平,并且通过增加抗体注射次数和剂量的方法也难以实现此目的。但是,MWReg30的2次注射和2倍剂量注射分别使小鼠血小板计数在抗体注射结束7 d内和14 d内反弹升高至较高水平,且低剂量党参提取液干预造模小鼠可使其异常升高的血小板数量呈现下降趋势。结论:对小鼠腹腔注射MWReg30的造模方法无法复制出稳定的慢性ITP模型,此方法能否成为一种理想的慢性ITP模型建立方式仍有待进一步证实。而增加MWReg30的注射剂量能够延长模型小鼠血小板计数低水平的维持时间;且低剂量的党参提取液可能会对造模小鼠异常升高的血小板数量起纠正作用。

血小板相关抗体在儿童免疫性血小板减少症治疗效果评估中的临床价值

目的:探究血小板相关抗体(PA-Ig)在儿童免疫性血小板减少症(ITP)治疗效果评估中的临床价值。方法:选取2020年2月至2023年2月医院收治的104例ITP患儿以及22例健康儿童作为研究对象,分别将其纳入观察组与对照组,观察组患儿根据治疗结果分为完全反应组、有效组与无效组,所有儿童均进行PA-Ig水平检测。结果:观察组104例患儿中,有85例(81.73%)患儿治疗后为完全反应(完全反应组),11例(10.58%)为有效(有效组),其余8例(7.69%)为无效(无效组);观察组PA-IgG、PA-IgM、PA-IgA水平高于对照组(P<0.05);完全反应组PA-IgG、PA-IgM、PA-IgA水平低于有效组与无效组,有效组PA-IgG、PA-IgM、PA-IgA水平低于无效组,不同治疗效果的三组ITP患儿PA-IgG、PA-IgM、PA-IgA水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对ITP患儿PA-Ig水平进行检测有利于临床针对患儿情况进行治疗与早期疗效评估,降低患儿治疗风险,在ITP患儿治疗效果评估中具有一定评估价值。

BAFF调节免疫性血小板减少症模型小鼠的Th17/Treg平衡的研究

目的:探讨B细胞激活因子(BAFF)对免疫性血小板减少症模型小鼠体内辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的调节作用和潜在机制。方法:制备豚鼠抗小鼠血小板抗血清(GP-APS),并将150只无特定病原级别的成年雄性BALB/c小鼠(7~8周龄)随机分为5组,每组30只。分别为对照组(空白对照)和ITP组(GP-APS诱导),ITP+rhBAFF组(ITP组联合静脉注射50μg/kg/50μL重组人BAFF蛋白),并在ITP+rhBAFF组处理的基础上分别联合Notch1的抑制剂(DAPT)或PI3K/Akt的抑制剂Polygalacin D(PGD),设立ITP+rhBAFF+DAPT组和ITP+rhBAFF+PGD组,除对照组和ITP组外,均为静脉注射给药,DAPT注射剂量100μg/kg;PGD注射剂量25μg/kg,静脉注射总体积均为50μL,每日1次。1周后取小鼠1mL外周血并分离血清和单个核细胞。用免疫荧光化学检测单个核细胞中BAFF和Notch1的定位。对外周血中的血小板进行计数。酶联免疫吸附法(ELSIA)检测小鼠外周血血清BAFF的水平。Western blot检测小鼠外周血单个核细胞中PI3K、AKT、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的蛋白表达。流式细胞术检测单个核细胞中Th17/Treg的比例变化。结果:ITP小鼠外周血单个核细胞的BAFF与Notch1共定位在细胞膜。与对照组比较,ITP组BAFF、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的表达增加,血小板数目和Treg比例减少,Th17比例增加(P<0.05)。与ITP组比较,ITP+rhBAFF组BAFF、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的表达增加,血小板数目和Treg比例减少,Th17比例增加(P<0.05)。与ITP+rhBAFF组比较,ITP+rhBAFF+DAPT组BAFF、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的表达降低,血小板数目和Treg比例增加,Th17比例降低(P<0.05)。与ITP+rhBAFF组比较,ITP+rhBAFF+PGD组BAFF、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的表达降低,血小板数目和Treg比例增加,Th17比例降低(P<0.05)。结论:BAFF通过激活Notch1/PI3K/Akt信号通路促进免疫性血小板减少症模型小鼠体内Th17比例增加及Treg比例减少。