创伤性凝血病血小板功能障碍早期分子标志物的临床研究

目的探究创伤性凝血病(TIC)血小板功能障碍早期分子标志物的临床价值。方法前瞻性选取2019年1月至2020年1月联勤保障部队第九〇八医院收治的90例TIC患者作为研究对象,根据患者发病距入院时间分为6 h内组(n=35)、6~12 h组(n=29)与12 h后组(n=26)。收集患者一般资料,检测患者血小板功能障碍早期分子标志物[血浆凝血酶抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制物复合物(PIC)、血栓调节蛋白(TM)及组织纤溶酶原激活物-抑制剂1复合物(t-PAIC)],采用Sonoclot凝血及血小板分析仪检测患者血小板功能,分析血栓分子标志物与传统凝血指标及分子标志物的相关性。结果3组患者年龄、性别构成比、国际血栓与止血学会(ISTH)评分、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)比较差异均无统计学意义(P>0.05);各组血小板指标、凝血酶原国际标准化比值(INR)、纤维蛋白原(FIB)、血液肌酐比较差异均无统计学意义(P>0.05);12 h后组活化部分凝血活酶时间(APTT)、D-二聚体、激活全血凝固时间(ACT)高于6~12 h组与6 h组,12 h后组TAT、TM、t-PAIC、PIC高于6~12 h组与6 h组,差异有统计学意义(P<0.05);将TIC组患者血小板功能早期分子标志物与传统的凝血指标进行直线相关性分析,TAT、TM、t-PAIC、PIC与APTT、PT、D-二聚体、ACT呈正相关,与血液肌酐、PF呈负相关(P<0.05)。结论血小板功能障碍早期分子标志物在TIC形成及发展中有着重要的参与作用,其中TAT、TM、t-PAIC、PIC分子标志物与凝血指标符合率高,能够用于TIC的早期诊断及干预,具有较高临床价值。

卒中后认知功能障碍生物标志物研究进展

卒中后认知功能障碍(post stroke cognitive impairment, PSCI)是指在卒中事件后出现并持续到6个月时仍存在的以认知损害为特征的临床综合征[1]。该定义强调了继发于卒中这一事件后和持续6个月这两个特点。随着时间的推移,PSCI会持续不断恶化,因此,早期识别、诊断进而及早干预,使病人获得更好的预后显得尤为重要[2-3]。

老年患者脑脊液及血清分子标记物与术后早期认知功能障碍的关系

目的:分析老年患者脑脊液及血清分子标记物与术后早期认知功能障碍的关系。方法:采用前瞻性研究,从2015年1月开始筛选患者完成研究94例,其中发生术后早期认知功能障碍患者34例,纳入病例组,未发生60例,纳入对照组,对比术前后相关指标。结果:术后,组内对比病例组与对照组脑脊液HO-1、血清SOD与UA水平高于术前,组间对比病例组高于对照组,组内对比病例组与对照组脑脊液Aβ低于术前,组间对比病例组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);病例组与对照组△HO-1、△Aβ、△SOD水平与长沙版MoCA评分均呈相关性,其中△Aβ呈负相关,其它为正相关,绝对值r最高为△Aβ,病例组△UA与长沙版MoCA评分呈相关性。结论:老年患者术后早期认知功能障碍,与神经损害氧化应激、细胞损伤有关。

轻度认知功能障碍与早期阿尔茨海默病诊断的外周标志

轻度认知功能障碍作为阿尔茨海默病的前期阶段,有着与阿尔茨海默病不同程度相似的外周标志。这些外周标志的研究进展主要表现在神经心理认知改变、生物学标志 Aβ和 Tau 蛋白以及分子生物学标志 ApoE 等方面;重视轻度认知功能障碍,认识早期阿尔茨海默病外周标志对阿尔茨海默病的早期诊断和早期干预有重要的意义。

急性早幼粒细胞白血病患者止血和凝血分子标志物的检测分析

急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyeloblastic Leukemia，APL）患者出血严重，除血小板减少外，由弥散性血管内凝血（Disseminated Intravascular Coagulation，DIC）所致的止血和凝血功能障碍亦是重要因素之一，并且影响患者的治疗和预后。已有报道认为止血和凝血分子标志物检测有助于前DIC（pre-DIC）的诊断。为探讨APL患者止血凝血异常情况，自1998年1月～2004年6月，我们检测了46例APL患者治疗前后血浆止血和凝血分子标志物的变化情况，现将结果报告如下。

Alzheimer病早期生物学标志物研究进展

Alzheimer病（AD）是以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,是最常见的痴呆类型之一。流行病学调查研究[1]显示,65岁以上人群AD患病率达5%左右,85岁以上人群患病率超过50%。随着人口老龄化和平均寿命的延长,其患病率逐年上升。AD常导致老年人丧失工作、社交和生活自理能力,不仅严重影响其生活质量,也会给家庭和社会带来巨大的负担[2]。

基于个体特异性功能连接的阿尔茨海默病早期识别研究

目的基于静息态功能磁共振成像(resting state functional magnetic resonance imaging,rs-f MRI)探索个体特异性功能连接对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)及轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)患者、稳定型轻度认知障碍(stable mild cognitive impairment,sMCI)及进展型轻度认知障碍(progress mild cognitive impairment,pMCI)患者分类的影响,提取有助于AD及MCI诊断的潜在神经影像学标志物。材料与方法使用阿尔茨海默病神经影像学计划(Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative,ADNI)数据集,包含47名正常对照组(normal controls,NC),66名s MCI,24名p MCI和29名AD患者。本文使用基于多任务学习的稀疏凸松弛交互结构优化(multi-task learning-based sparse convex alternating structure optimization,MTL-s CASO)方法提取个体特异性功能连接,并通过最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)进行特征选择,最后利用支持向量机(support vector machine,SVM)分类器完成AD/MCI/NC的三分类及s MCI/p MCI的二分类任务。此外,采用双样本t检验来计算分类过程中最具辨识力的功能连接的组间差异(P<0.05)。结果相比于通过传统皮尔森相关构建的功能连接的分类结果(73.49%),基于个体特异性功能连接对AD/MCI/NC的三分类准确度达到了85.54%。此外,使用个体特异性功能连接对sMCI/pMC的分类性能(86.67%)要优于使用皮尔森相关得到的功能连接的分类性能(75.56%)。在分类过程中最具辨识力的功能连接,其连接强度在组间的差异有统计学意义。结论采用蕴含更多个体特性的个体特异性连接可提高对AD及MCI识别准确度,个体特异性功能连接有望作为AD及MCI诊断的潜在神经影像学标志物。

血浆纤维素原与血小板计数是诊断假体周围感染的可靠工具:一项单中心回顾性队列研究

假体周围感染(PJI)有时候诊断困难,目前还没有一种标志物可以准确地诊断PJI。作者分析了439例关节翻修患者资料,对其中79例合并凝血功能障碍相关疾病做单独研究,其余360例包括153例PJI和207例非PJI。结果发现,在诊断PJI方面,360例中血浆纤维素原的敏感性与特异性分别为68.6%和86.0%,血小板计数的敏感性与特异性分别为57.5%和83.1%;而在79例合并凝血功能障碍相关疾病中,血浆纤维素原的敏感性与特异性分别为76.7%和72.2%,血小板计数的敏感性与特异性分别为48.8%和63.9%。作者认为,血浆纤维素原与血小板计数是诊断PJI的可靠工具。

胎盘发育及功能评价的研究进展

胎盘对于妊娠期胎儿生长发育至关重要,胎盘功能障碍将导致胎儿生长受限,甚至引起胎儿死亡。滋养层细胞高效侵润、融合及母胎界面的血管构建有助于建立母-胎间物质交换。滋养层细胞增殖异常、滋养层细胞侵润子宫壁不完全、单核滋养层细胞融合为多核滋养层细胞功能紊乱等,将会影响胎盘发育和营养物质运输。胎盘分子标志物的早期诊断作为胎盘功能评价有助于改善妊娠结局,临床上主要以血管生成因子、胎盘激素、与胎盘功能有关的基因等作为检测指标。本文就滋养层细胞功能、胎盘分泌特异性激素、胎盘功能早期诊断标志物等最新研究进展做一综述。

脓毒症相关急性肾损伤生物标志物及分子机制的研究进展

脓毒症是机体对感染的反应失调导致的危及生命的器官功能障碍^([1])。急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是脓毒症病理生理进程中最常见、最严重的并发症之一,使重症患者死亡风险增加16倍^([2,3])。许多研究表明,基于血清肌酐或尿量的变化,用于脓毒症相关急性肾损伤(sepsis associated-acute kidney injury,SA-AKI)的早期诊断与预测有一定局限性,迫切需要一些新的更敏感及特异的生物标志物去早期发现并识别进展为重度AKI的高危患者,研究相关信号通路,早期干预,减少病死率,并降低医疗花费。

环状RNA与认知功能障碍相关疾病

环状RNA(circular RNA,circRNA)广泛存在于真核生物中。在具有认知功能下降的动物模型和认知功能障碍的人群中,均发现特定circRNA表达异常,但其在认知功能障碍相关疾病中的作用尚不清楚。本综述重点介绍circRNA在认知功能相关脑区的表达、circRNA对脑结构和功能的影响、circRNA参与认知功能障碍相关疾病的病理发生机制的相关研究进展,以期为揭示circRNA在认知功能障碍相关疾病中的病理作用机制,发现防治认知功能障碍的特定circRNA靶点提供理论依据。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征认知功能障碍生物学标志物研究的新视点

认知功能障碍是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome．OSAHS）的常见并发症之一，其发生率高，严重影响患者的生活质量及预后，加重患者的医疗负担，探索相关生物学标志物有利于早期识别和早期干预。

急诊创伤患者TEG最大振幅降低的影响因素分析

目的通过监测急诊创伤患者的凝血相关指标的变化,探究血栓弹力图(TEG)最大振幅(MA)异常降低的影响因素及其对预后的影响。方法回顾性分析2020年9月—2023年9月本院收治的319例创伤患者,观察入院后0 h和24 h的各项凝血相关指标。依据MA结果分为MA正常组(>50 mm)和MA降低组(≤50 mm),比较2组患者血红蛋白(Hb)、血小板计数(Plt)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fib)、凝血酶时间(TT)、D-二聚体(D-D)、凝血反应时间(R)、血块形成动力学(Angle)、30 min血块溶解率(Ly30)、MA、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制物复合物(PIC)的结果;并对319例创伤患者MA与纤溶相关指标的相关性进行分析。根据是否使用氨甲环酸(TXA)再将MA降低组分为TXA组和未用药组,比较2组患者以上各凝血相关指标变化率的差异,以及死亡率和血制品用量的改变。结果与MA正常组比较,MA降低组Hb、Plt、Fib、舒张压和GCS评分明显下降,心率、ISS评分和死亡率升高(P<0.05)。MA降低组的R、PT和TT都延长(P<0.05),PIC和D-D升高(P<0.05)。相关性分析发现MA与Ly30、TAT和APTT无相关性,与Angle(r=0.803)、Plt(r=0.544)、FIB(r=0.581)、PIC(r=-0.443)和D-D(r=-0.343)有相关性。与未用药组比较,TXA组的Angle、MA和Fib变化率升高(P<0.05),而PIC的变化率下降(P<0.05);TXA组冷沉淀和血小板输注量降低(P<0.05),红细胞输注有降低的趋势,但差异不明显(P>0.05);TXA组死亡率降低(P<0.05)。结论急诊创伤患者出现MA值异常降低时,纤溶亢进可能是其异常下降的重要因素,使用TXA治疗可改善其对MA的影响,并减少血液制品输注,降低患者死亡率。

检测尿AD7C_N]即水平早期诊断阿尔茨海默病

前言：阿尔茨海默病（Alzheimer’Sdisease，AD）是认知功能障碍为主要表现、渐进性加重的神经系统变性病。目前AD的早期诊断方面缺乏简单易行的外周生物学标志物，若能找到反应AD病理特点、敏感、无创的生化诊断指标，将为药物干预和延缓病程提供机会。

老年高血压并发脑梗死患者凝血、抗凝、纤溶系统功能改变及意义

该文分析老年高血压并发脑梗死患者凝血、抗凝、纤溶系统分子标志物指标的变化及意义，为临床早期诊断治疗提供客观依据。方法：选择100例老年高血压患者、100例老年高血压合并脑梗死患者及100例健康老年对照者，3组之间除血压水平以外，在年龄、性别、体质量、血糖、血脂水平等方面比较无显著性差异（P〉0．05）。

脓毒症早期诊断生物标志物的再评价

尽管有强效广谱抗菌药物，以及血液净化、呼吸机支持、膜肺氧合等多种器官功能支持手段的应用，但严重脓毒症及多器官功能障碍综合征（MODS）病死率仍居高不下，已成为重症加强治疗病房（ICU）第一位致死原因［1］。全身炎症反应综合征（SIRS）及代偿性抗炎反应综合征（CARS）间的免疫内稳态失衡是脓毒症及MODS的核心机制。防治的策略应当是通过多水平阻断过度释放的炎性介质，抑制激活的炎性细胞，尽可能恢复炎性介质与内源性抑制物的平衡［2］。

客观评价脓毒症生物标志物的临床意义

脓毒症（sepsis）及其诱发的多器官功能障碍综合征（MODs）仍然是目前重症监护病房（ICU）的主要死因，且其发生率呈上升趋势。由于临床上仍缺乏早期敏感性诊断手段，目前病死率依然很高。随着分子生物学和现代生物技术的不断发展，人们发现多种生物标志物（biomarker）在脓毒症的早期诊断、病情及预后判断、疗效评估中发挥重要作用。因此，深入了解脓毒症病理生理机制中不同生物标志物的意义及价值，对于脓毒症及其并发症的早期识别及干预，降低患者的病死率及提高生活质量具有积极意义。

生物标志物YKL-40及其与骨关节炎的关系

骨关节炎（osreoarthritis，OA）是最常见的关节疾患之一，主要表现为关节缓慢发展的疼痛、僵硬、肿大，伴关节功能障碍，甚至发生残疾。随着社会的老龄化，其发病率越来越高。由于OA影像学改变比OA症状出现要迟，传统依据影像学改变加临床症状来诊断OA的方法不能及时早期诊断OA，故OA的早期诊断、病变监测和有效防治仍是亟待解决的疑难问题，是当今学者研究的焦点．

微小RNA与心血管病血生化标志物

微小RNA（microRNAs，miRNA）是一类由内源性基因编码的单链RNA分子，其参与了转录后的基因调控。miRNA与心血管系统的生长发育关系密切，同时在内皮功能障碍、动脉粥样硬化、心功能衰竭、心肌肥厚、心肌纤维化以及心律失常等疾病的病理生理过程中发挥重要作用。