血小板型12-脂氧合酶mRNA在食管鳞癌中的表达

目的探讨血小板型12_脂氧合酶(P_12_LOX)与食管癌临床病理特征间的关系及其在血管生成中的可能作用。方法采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT_PCR)检测44例食管鳞癌配对组织标本中P_12_LOXmRNA表达情况。以GAPDH作为内参照。结果食管癌组织中P_12_LOXmRNA较癌旁组织显著增高(0.78±0.22vs0.43±0.17,P<0.001)。P_12_LOXmRNA与癌细胞外膜浸润和淋巴结转移有关,与患者性别、年龄、肿瘤大小和分化程度无关,P>0.05。结论P_12_LOX在食管鳞癌中表达升高,可能参与肿瘤侵袭和转移过程。

血小板型12-脂加氧酶与肿瘤

花生四烯酸通过脂加氧酶(lipoxygenase,LOX)途径代谢产生多种生物活性脂类,这些脂类在炎症、血栓形成和肿瘤演进过程中发挥着重要的作用。LOX按照组织分布被分为5- 、8- 、12 -、15- LOX4 个家族,血小板型12 LOX是LOX的一种,催化花生四烯酸转化为廿碳四烯酸。血小板型12 -LOX在正常组织中主要分布在血小板、人皮肤表皮细胞细胞质和微粒体中。近来研究发现,在多种肿瘤组织和肿瘤细胞系中不仅可检测到血小板型12- LOX的表达,且随着肿瘤级别的增高,瘤细胞表达增强。血小板型12 -LOX催化的代谢产物,如12(S) 羟廿碳四烯酸,已被证明涉及肿瘤细胞凋亡、肿瘤血管形成,因此血小板型12 LOX也成为肿瘤治疗的潜在目标。多项研究表明,血小板型12 -LOX的抑制剂能有效抑制肿瘤,如去甲二氢愈创木酸能有效抑制胶质瘤。对血小板型12- LOX与肿瘤细胞增殖、凋亡和血管生成之间的关系以及其机制进行讨论,另外,对血小板型12- LOX抑制剂预防和治疗肿瘤予以综述。

5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5 AP)基因单倍体型与心肌梗死易感性相关:人类基因组流行病学研究的荟萃分析

目的既往研究提示ALOX5AP基因变异与心肌梗死(Myocardial infarction,MI)相关,但这些研究大多样本较小,结论亦不一致。本文拟系统评价ALOX5AP基因变异与MI易感性的关系。对象与方法系统检索PubMed(1967.1～2009.5)、Embase(1967.1-2009.5)数据库及维普(1989-2009)、CNKI(1979-2009)中文期刊数据库,并通过阅读相关综述及文章的参考文献进一步获取信息。对目前已发表的评估ALOX5AP基因变异与MI关系的候选基因关联研究进行荟萃分析。应用固定效应模型(Fixed-effect models)计算比值比(Odds ratio,OR)及其95%可信限(CI),用以描述ALOX5AP基因变异与MI的关系。结果共有5项探讨ALOX5AP基因HapA单倍体型(SG13S25G-SG13S114T-SG13S89G-SG13S32A)与MI关系的研究(合计MI病例2778人,对照2484人)及4项评估ALOX5AP基因HapB单倍体型(SG13S377A-SG13S1 14A-SG13S41A-SG13S35G)与MI关系的研究(合计MI病例1999人,对照1860人)纳入荟萃分析。5项关于HapA单倍体型的研究间无明显异质性(P=0.111,I^2=46.8%)。与非携带者相比,ALOX5AP基因HapA单倍体型携带者使MI的易感性增加24%(OR:1.24,95%可信限1.06-1.45,P=0.006)。4项关于HapB的研究亦无明显异质性(P=0.148,I^2=43.9%);与非携带者相比,ALOX5AP基因HapB单倍体型携带者使MI的易感性增加31%(OR:1.31,95%可信限1.01-1.70,P=0.04)。结论本研究提示ALOX5AP基因HapA、HapB单倍体型与MI的易感性增加有关。

P12-LOX和uPA在人乳腺癌中的表达及其相关性

目的:探讨血小板型12脂氧合酶(P12-LOX)和尿激酶型纤溶酶原激活物(u PA)在人乳腺癌中的表达及与乳腺癌侵袭、转移的关系。方法:应用免疫组化方法检测24例三阴性乳腺癌、58例非三阴性乳腺癌和20例乳腺良性疾病组织标本中P12-LOX和u PA的表达情况,并分析其相关性及与临床病理特征进行比较。运用RT-PCR的方法检测三种不同侵袭能力乳腺癌细胞株中P12-LOX和u PA的mRNA表达情况并分析其与乳腺癌侵袭转移的关系。结果:u PA和P12-LOX蛋白在三种乳腺癌组织中的阳性表达率皆呈现出随着肿瘤恶性程度增高而逐渐增高的趋势,统计结果显示具有显著统计学意义(P<0.01);在乳腺癌组织中u PA、P12-LOX蛋白表达之间存在显著正相关(r=0.512,P<0.01)。u PA、P12-LOX表达与临床分期、淋巴结转移显著相关(P<0.01)。与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性(P>0.05)。在MDA-MB-231细胞系、MCF-7细胞系、HBL-100细胞系中P12-LOX和u PA的mRNA的表达随细胞侵袭能力的增强表达增高,各组间有显著统计学差异(P<0.01)。结论:乳腺癌组织中存在u PA和P12-LOX的高表达,且与乳腺癌的侵袭转移相关,提示两者可作为乳腺癌预后不良的指标之一。

p12-LOX与肿瘤相关性的研究进展

花生四烯酸通过脂加氧酶(lipoxygenase,LOX)途径代谢产生多种生物活性脂类,这些脂类在炎症、血栓形成和肿瘤演进过程中发挥着重要的作用。LOX按照组织分布被分为5-、8-、12-、15-LOX 4个家族,血小板型12-LOX是LOX的一种,其催化的代谢产物如12(S)-HETE,已被证实涉及肿瘤细胞的增殖、凋亡、肿瘤血管的形成及肿瘤的侵袭与转移等过程。本文重点阐述血小板型12-LOX与肿瘤的细胞增殖、凋亡、血管生成及侵袭转移之间的关系及其与乳腺癌的相关研究进展。

血小板型12-LOX抑制剂黄芩素抑制胃癌MKN-28细胞增殖和迁移

目的 :探讨血小板型12-脂氧合酶(platelet type 12-lipoxygenase,p12-LOX)选择性抑制剂黄芩素(baicalein,BAI)对胃癌MKN-28细胞增殖和横向迁移的影响。方法:应用RT-PCR法检测胃癌MKN-28细胞和正常胃黏膜GES-1细胞中p12-LOX m RNA的表达。用不同浓度的BAI处理MKN-28细胞后,应用MTT法检测细胞的增殖情况,划痕愈合实验检测细胞的横向迁移能力,RT-PCR法检测细胞中p12-LOX m RNA的表达水平,免疫荧光染色法检测细胞中E-cadherin和Snail蛋白的表达。结果:胃癌MKN-28细胞中p12-LOX m RNA的表达水平高于正常胃黏膜GES-1细胞(P<0.01)。25、50和100μmol/L BAI处理1、3和5 d后,MKN-28细胞的增殖受到显著抑制,且具有浓度和时间依赖性(P值均<0.05)。25和50μmol/L BAI处理24和48 h后,MKN-28细胞的横向迁移能力受到抑制,且具有浓度依赖性(P<0.05)。25μmol/L BAI处理24和48 h后,MKN-28细胞中p12-LOX m RNA的表达水平均显著低于空白对照组(MKN-28细胞未进行任何处理)(P值均<0.01)。BAI处理组MKN-28细胞中E-cadherin蛋白的表达增强(P<0.01),而Snail蛋白的表达水平则降低(P<0.01)。结论:胃癌MKN-28细胞中p12-LOX m RNA呈过表达。BAI可显著抑制MKN-28细胞中p12-LOX m RNA的表达,并抑制细胞的增殖和横向迁移,其机制可能与E-cadherin和Snail蛋白的表达变化有关。