急性心肌梗死患者CYP2C19、ABCB1基因多态性与血小板抵抗的相关性分析

目的探讨急性心肌梗死患者CYP2C19、ABCB1基因多态性与血小板抵抗的相关性。方法自2016年1月～2017年6月,连续性收集笔者医院收治的急性心肌梗死患者163例,测定患者是否为阿司匹林抵抗或氯吡格雷抵抗,并分析其与患者CYP2C19、ABCB1基因多态性的相关性。结果阿司匹林抵抗和阿司匹林半抵抗的患者CYP2C19基因rs4244285和rs4986893呈明显多态性分布,突变型基因频率均显著高于阿司匹林敏感组(P<0.05)。氯吡格雷抵抗的患者CYP2C19基因rs4244285和ABCB1基因rs2235048呈明显多态性分布,突变型基因频率均显著高于氯吡格雷敏感的患者[(37. 50%vs13.64%,P=0.000)和(18.75%vs9.6%,P=0.017)]。结论阿司匹林抵抗与CYP2C19基因rs4244285和rs4986893突变有关,氯吡格雷抵抗与CYP2C19基因rs4244285和ABCB1基因rs2235048突变有关。

2型糖尿病患者胰岛素抵抗与血小板抵抗的关系

目的探讨2型糖尿病患者胰岛素抵抗(IR)与阿司匹林抵抗(AR)及氯吡格雷抵抗(CR)的关系。方法选择81例无胰岛素抵抗(NIR)患者作为正常对照,分为NIR阿司匹林组(NIR+AS)38例、NIR氯吡格雷组(NIR+CL)43例;选择伴有IR的2型糖尿病患者80例,分为IR阿司匹林组(IR+AS)38例、IR氯吡格雷组(IR+CL)42例。分别在两种抗血小板药物用药前及用药1周后测定血小板聚集率(RPA),比较两组患者治疗前后RPA的变化差异。结果 NIR+AS组发生AR 4例(10.53%),IR+AS组发生AR 11例(28.95%),两组相比差异有统计学意义(P=0.044<0.05);NIR+CL组发生CR 6例(13.95%),IR+CL组发生CR 14例(33.33%),两组相比差异有统计学意义(P=0.035<0.05)。结论胰岛素抵抗与血小板抵抗之间有相关性。

抗血小板抵抗的监测及临床意义

临床发现个体服用抗血小板药物时存在反应差异，这也是引起血栓并发症的原因之一，伴随血栓事件的增加，抗血小板抵抗的监测变得越来越重要，目前对此的检测主要包括血小板聚集率测定和血栓素合成的测定。本文对这一问题，根据最新的研究进展逐一介绍。

缺血性卒中与血小板抵抗现象

目前,阿司匹林联合氯吡格雷是临床抗血小板聚集的一线药物.然而,由于抗血小板聚集药物抵抗现象[1],并非所有卒中患者对抗血小板治疗有效,抗血小板治疗后仍然有部分患者再次出现缺血性卒中.现就阿司匹林和氯吡格雷抵抗的可能机制及其与基因多态性的关系综述如下. 1 阿司匹林抵抗 阿司匹林抵抗通常是指阿司匹林治疗未能引起预期的生物学效应[如抑制血小板聚集、抑制血栓素A2（TXA2）的生物合成、使出血时间延长]或未能预防动脉硬化血栓事件的现象,可分为临床阿司匹林抵抗和生化阿司匹林抵抗.因为阿司匹林的作用靶点是血小板的脂肪酸环氧化酶（COX-1）,因此实验室常通过检测TXA2的生成和依赖于血栓素的血小板功能来评估阿司匹林对血小板的抑制效应,从而鉴定生化阿司匹林抵抗患者.由于引发血管事件因素较多,抗血小板治疗不可能切断所有危险因素,故临床阿司匹林抵抗倍受争议.相关研究表明,在规律服用阿司匹林的患者中,真正的阿司匹林抵抗发生率不足5％.同时认为,生化阿司匹林抵抗为血管事件独立的危险因素.

尿11脱氢血栓烷B2/尿肌酐对PCI围手术患者抗血小板药物抵抗的评估价值

目的:研究尿11脱氢血栓B2(11-DH-TXB2)/尿肌酐在评估PCI围手术期患者抗血小板药物抵抗的临床价值。方法:选取在本院进行PCI术的急性冠脉综合征患者231名为研究对象,根据血小板聚集功能实验,将其分为抵抗组(n=48)、半抵抗组(n=112)和有效组(n=71)。分析三组间尿11-DH-TXB2和尿11-DH-TXB2/尿肌酐的水平。评价尿11-DH-TXB2/尿肌酐在在评估PCI围手术期患者抗血小板药物抵抗的临床价值。结果:与有效组相比,半抵抗组和抵抗组中尿11-DH-TXB2和尿11-DH-TXB2/尿肌酐的水平升高,抵抗组较半抵抗组升高更明显(P<0.05),差异具有显著的统计学意义。Pearson相关分析结果显示,尿11-DH-TXB2/尿肌酐比值与AA最大聚集率和ADP最大聚集率均成显著正相关(r=0.491、0.249,P<0.05)。采用ROC曲线评估尿11-DH-TXB2/尿肌酐对血小板药物抵抗的临床价值,结果显示当尿11-DH-TXB2/尿肌酐比值为2215.76时,其灵敏度为0.909,特异度为0.775,曲线下面积(AUC)=0.895。结论:尿11-DH-TXB2/尿肌酐的水平可用于评估PCI围手术期患者抗血小板药物抵抗。

中国人群血小板抵抗与血小板糖蛋白受体基因相关性的荟萃分析

目的:系统评价中国冠心病患者血小板抵抗与血小板糖蛋白受体基因的相关性。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、CNKI、VIPH和万方数据库,检索时间截至2018年6月。纳入有关血小板抵抗与血小板糖蛋白受体基因相关性的临床试验,根据Cochrane Handbook 5.0.2质量评价标准评价纳入研究的质量。采用RevMan 5.0软件对数据进行定量合并分析。结果:共纳入7个研究1 611例患者,包括抗血小板药物抵抗组772例,对照组839例。Meta分析结果显示,虽有个别研究显示血小板抵抗与血小板糖蛋白受体基因T、C相关,但将已报道的中国人群血小板抵抗与血小板糖蛋白受体基因的所有研究结果综合来看,血小板抵抗与血小板糖蛋白受体基因无明显相关性。T等位基因与C等位基因[OR=0.39,95%CI:(0.11,1.31),P=0.13]、基因型TT+TC与CC[OR=0.33,95%CI:(0.06,1.76),P=0.19]、基因型TT与CC[OR=0.50,95%CI:(0.12,2.13),P=0.35]、基因型TC与CC[OR=0.25,95%CI:(0.03,2.21),P=0.21]均与血小板抵抗无明显关系。结论:中国人群血小板抵抗与血小板蛋白受体基因无明显相关性。

急性冠状动脉综合征患者抗血小板药物抵抗的影响因素分析

目的探索分析急性冠状动脉综合征患者抗血小板药物抵抗的临床影响因素,以帮助临床医师快速识别出可能存在抗血小板药物氯吡格雷抵抗的患者。方法本研究纳入2013年全年在中国医学科学院阜外医院行冠状动脉介入术的急性冠状动脉综合征患者。依据血栓弹力图二磷酸腺苷诱导的血小板纤维蛋白凝块强度(adenosine diphosphate-induced platelet-fibrin clot strength,MA_(ADP)),将入选患者分为药物抵抗组(MA_(ADP)>47 mm)与非药物抵抗组(MA_(ADP)≤47 mm)。利用临床基线数据,采用单因素和多因素Logistic回归分析筛选出与抗血小板药物氯吡格雷抵抗独立相关的影响因素。结果共2511例患者被纳入本研究,其中有781例(31.10%)患者存在氯吡格雷治疗下的药物抵抗。通过单因素分析及进一步的多因素Logistic回归分析,共筛选出肾功能异常(OR=3.08,95%CI:1.28~7.36)、女性(OR=2.86,95%CI:2.26~3.61)、合并糖尿病(OR=1.61,95%CI:1.33~1.95)、血小板增多(OR=1.55,95%CI:1.07~2.25)及质子泵抑制剂的使用(OR=1.25,95%CI:1.02~1.54)等5个与抗血小板药物抵抗有关的临床因素。结论肾功能异常、女性、合并糖尿病、血小板增多、使用质子泵抑制剂是患者发生抗血小板药物氯吡格雷抵抗的独立影响因素,在临床诊疗过程中需予以重点关注,从而指导个体化抗血小板治疗。

不同中药在抗血小板药物抵抗患者中的研究

阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板聚合药物是冠心病治疗的基石,近年来,抗血小板药物抵抗的发生率逐年增高,在临床上也缺乏安全有效的治疗手段。研究发现,活血化瘀中药(单味药:银杏、三七,中成药:复方丹参滴丸、通心络、血塞通等)具有改善抗血小板药物抵抗程度、增加抗血小板药物敏感性的作用,在临床治疗抗血小板药物抵抗患者中体现出了一定的优势。

PCI术后患者抗血小板药抵抗的临床分析

目的:探讨PCI术后患者双联抗血小板治疗过程中药物抵抗的发现和处理方法。方法:51例PCI术后规律接受双联抗血小板(阿司匹林和氯吡格雷)治疗发生皮肤异常改变者,检测其残余血小板聚集率(RPA),据RPA分为阿司匹林抵抗(AR)组、氯吡格雷抵抗(CR)组、阿司匹林与氯吡格雷抵抗(AR+CR)组,AR组加服阿司匹林50 mg,CR组加服氯吡格雷75 mg,AR+CR组将氯吡格雷换成普拉格雷60 mg负荷量后每日服10 mg。观察一周后RPA变化和皮肤异常改变情况。结果:46例存在抗血小板药抵抗,占90.1%。调整药物后,AR组抵抗无改善,CR、AR+CR组抵抗改善。皮肤异常改变恢复既往状态。结论:PCI术后患者双联抗血小板治疗过程中,可发生抗血小板药抵抗,加大氯吡格雷剂量或换用普拉格雷可改善抵抗。

脑梗死患者抗血小板药物抵抗高危因素分析

目的:探讨脑梗死患者发生抗血小板药物抵抗的相关因素,并分析高危因素,以期为临床合理用药提供依据。方法:选择2018年1月—2019年12月南通大学附属医院收治确诊的脑梗死患者160例,依据口服药物不同分为阿司匹林组80例和氯吡格雷组80例,分析药物抵抗发生率及药物抵抗患者与无药物抵抗患者相关资料的差异性,并应用二项Logistic回归分析发生抗血小板药物抵抗的高危因素。结果:血栓弹力图实验显示,阿司匹林组出现药物抵抗28例(35.00%),氯吡格雷组16例(20.00%),阿司匹林药物抵抗发生率高于氯吡格雷(P<0.05);阿司匹林抵抗组患者年龄、纤维蛋白原、餐后2 h血糖、合并冠心病、合并糖尿病均高于非抵抗组(P<0.05),二项Logistic回归分析显示年龄、纤维蛋白原、合并冠心病为阿司匹林药物抵抗的独立高危因素;氯吡格雷抵抗组患者合并高血压、糖尿病高于非抵抗组(P<0.05)。结论:年龄、纤维蛋白原、合并冠心病为阿司匹林药物抵抗的独立高危因素,合并高血压、糖尿病可能与氯吡格雷药物抵抗有关。

激素抵抗型免疫性血小板减少症不同治疗方案的疗效及卫生经济学评价研究

目的:比较生血灵系列辨证与环孢素治疗糖皮质激素抵抗型免疫性血小板减少症(ITP)患者的疗效及卫生经济学效益。方法:选择120例激素抵抗型ITP患者,随机分为治疗组予以生血灵系列辨证联合小剂量激素治疗,以及对照组予以环孢素联合小剂量激素治疗,每组各60例。治疗后,观察两组患者疗效,比较两组治疗期间直接费用、间接费用,并比较成本一效果比以分析卫生经济学效应。结果:两组激素抵抗型ITP患者治疗12周以后,治疗组总有效率66.7%。对照组总有效率为43.3%,两组比较有统计学差异(P<0.05),治疗组优于对照组。治疗组治疗费用及成本效果比均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:生血灵系列辨证治疗激素抵抗型免疫性血小板减少症疗效优于环孢素,并具有更好的卫生经济学效应,值得临床推广应用。

抗血小板药抵抗及抗血小板药与质子泵抑制剂联合应用的利弊评价

目的:伴随抗血小板药应用日趋广泛,由此出现的"抵抗"现象非常突出,本文剖析其机制和应对措施。方法:收集国内外相关文献,系统评价氯吡格雷药物抵抗和相互作用。结果与结论:国家基本药物中抗血小板药在近年来发展迅猛,已成为防治急性冠脉综合征和经皮冠动脉介入的基本药物之一。多因素所致的抵抗中,基因多态性为首要原因。临床应采取有效措施应对氯吡格雷抵抗及抗血小板药与质子泵抑制剂(PPI)合用引起的不良相互作用。

急性脑梗死患者抗血小板药物抵抗的影响因素分析

目的分析急性脑梗死患者抗血小板药物抵抗的影响因素。方法回顾性分析2017年1月至2019年10月我院收治的50例急性脑梗死患者的临床资料,所有患者均予以抗血小板药物治疗,根据治疗后是否发生抗血小板药物抵抗分为发生组(n=18)与未发生组(n=32)。设计一般情况调查问卷,纳入可能的影响因素,对急性脑梗死患者发生抗血小板药物抵抗的影响因素进行单因素与多因素分析。结果单因素分析结果显示,两组的性别、文化程度、高血压、吸烟史、酗酒史、家族史、高血脂、肝功能异常比较无统计学差异(P>0.05);两组的年龄>60岁、糖尿病、冠心病比较差异有统计学意义(P<0.05)。多项非条件Logistic回归分析结果显示,年龄>60岁、糖尿病、冠心病均是导致急性脑梗死患者发生抗血小板药物抵抗的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论年龄>60岁、糖尿病、冠心病均是急性脑梗死患者发生抗血小板药物抵抗的影响因素,临床需予以重点关注并采取相应干预措施。

急性冠状动脉综合征抗血小板药物抵抗的研究进展及联合用药的安全性探讨

急性冠状动脉综合征（Acute coronary syn—drome，ACS）是由于动脉粥样硬化的不稳定斑块破裂，血小板在破裂的斑块表面黏附、激活、释放相关因子并聚集，同时激活凝血瀑布，导致冠状动脉内血栓形成，使冠状动脉部分或完全闭塞，出现心肌缺血或心肌梗死症状而产生的一组临床综合征。

抗血小板药物抵抗的临床研究进展

心脑血管病是当今人类疾病谱中发病率和死亡率最高的疾病,抗血小板治疗可以有效地预防血栓形成,明显改善心脑血管病患者的长期预后,是预防和治疗血栓性疾病的基石。然而,一些患者尽管接受了标准的抗血小板治疗,仍出现血栓栓塞事件,随之而来的是抗血小板治疗相关的系列问题,如抗血小板效果判定、血小板抵抗检测方法优效评价、基因检测评估应用等。如何理解抗血小板药物抵抗、如何评价检测结果及如何临床干预等问题贯穿抗血小板治疗的始终,也是实现抗血小板“精准医疗”的初衷。本文结合最新文献报道,就抗血小板药物抵抗的研究现状及进展作一综述,以期为抗血小板临床治疗及研究开展等方面提供参考。

强化抗栓治疗在对抗血小板药物抵抗的冠心病PCI术后伴有房颤患者中的应用

冠心病中的血栓事件是导致冠心病患者心肌梗死甚至发生死亡的重要因素,在动脉粥样硬化进展及并发症发生中的占有重要地位,因此抗栓治疗已经成为目前治疗冠心病的基石。氯吡格雷、阿司匹林两联抗血小板治疗作为急性冠状动脉综合征(ACS)、冠状动脉介入治疗(PCI)术后血栓事件的标准治疗方案,被许多指南所采纳[1～2]。

缺血性脑卒中病人血瘀证与抗血小板药物抵抗的相关性研究

目的探讨缺血性脑卒中病人血瘀证与抗血小板药物抵抗的相关性。方法将126例缺血性脑卒中病人参照血瘀证诊断标准分为非血瘀证组(39例)与血瘀证组(87例),所有病人双抗治疗大于1周后,采用血栓弹力图检测花生四烯酸(AA)途径及二磷酸腺苷(ADP)途径诱导的血小板抑制率,观察比较两组病人的血小板抑制率及抑制效应。结果血瘀证组双抗治疗后血小板ADP受体途径抑制率较非血瘀证组降低,氯吡格雷抵抗发生率较非血瘀证组升高(P<0.05)。结论对于缺血性脑卒中尤其是合并血瘀证的病人,口服抗血小板药物治疗后应注意检测血小板抑制率,以及时发现抗血小板药物抵抗现象,必要时辨证使用活血化瘀中药治疗。

PCI术后抗血小板药物抵抗患者的药学监护切入点

临床药师从基因检测、文献回顾、药物相互作用等多角度切入,对1例冠状动脉介入治疗术后患者实行药学监护,并分析其发生抗血小板药物抵抗的原因。调整用药方案后,患者症状好转,生活质量显著改善,随访10个月未发生任何不适症状与药物不良反应。药师参与药物治疗并实施药学监护,对减少或避免心血管缺血事件的发生具有重要的临床意义。

抗血小板药物抵抗与复发性缺血性脑卒中

缺血性脑卒中在抗血小板治疗期间1/3~1/2的患者卒中复发。卒中复发有多种原因,多认为病人的不依从性是实验室抗血小板药物抵抗的最常见原因,但需要正确识别卒中的原因和发病机制。目前还没有良好指征用于缺血性卒中抗血小板药物抵抗的检测,或根据检测结果调整药物剂量的方法。选择预防卒中复发的抗血小板药物取决于卒中发作的时间,轻度缺血性卒中在发病3个月内选用阿司匹林联合氯吡格雷优于单一的抗血小板药物,但对长期二级预防来说,联合应用抗血小板治疗不仅无益处,且有增加出血的风险。

抗血小板药物抵抗对老年冠心病并糖尿病患者PCI预后的影响与危险因素

目的研究抗血小板药物抵抗对老年冠心病并糖尿病患者PCI预后的影响与危险因素。方法选取2013年5月至2016年5月于我院接受冠状动脉介入治疗的老年冠心病并糖尿病患者80例作为研究对象,并按照血栓弹力图检测结果把他们分为观察组(抗血小板药物抵抗组)与对照组(非抗血小板药物抵抗组),对比与分析两组患者脂代谢、糖代谢、炎症指标以及术后心肌梗死发生率、病死率之间的差异。结果两组患者总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油以及糖化血红蛋白之间的对比差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于对照组患者,观察组患者的空腹血糖、糖化血清蛋白、超敏C反应蛋白水平以及术后心肌梗死的发生率明显高于对照组患者,两组患者的对比差异显著(P<0.05),具有统计学意义。两组患者在各介入指标与术后病死率之间的对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论老年冠心病合并2型糖尿病的患者存在着较为明显的抗血小板药物抵抗现象,介入治疗后,患者的心肌梗死发生概率明显升高,空腹血糖、糖化血清蛋白以及超敏C反应蛋白水平的升高以及高密度脂蛋白胆固醇水平的下降是老年冠心病并糖尿病患者出现抗血小板药物抵抗的主要危险因素。